Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

12206 2024.07.23

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2036.11.23

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2024/184 2024.04.05

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2024.09.20

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

16868091.6 2016.11.23

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3380124 2024.04.03

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

	IPC
1	61
2	61
3	61
4	61
5	61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
LegoChem Biosciences, Inc.	10, Gukjegwahak 10-ro, Yuseong-gu Daejeon 34002 / KR,

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KIM, Yong Zu	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
OH, Yeong Soo	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
CHAE, Jeiwook	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
SONG, Ho Young	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
CHUNG, Chul-Woong	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
PARK, Yun Hee	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
CHOI, Hyo Jung	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
PARK, Kyung Eun	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
KIM, Hyoungrae	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
KIM, Jinyeong	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
MIN, Ji, Young	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
KIM, Sung, Min	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
LEE, Byung Soo	8-26 Mupyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
WOO, Dong Hyun	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
JUN, Ji Eun	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR
LEE, Su In	8-26 Munpyeongseo-ro Daedeok-gu Daejeon 34302 / KR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa	Qyteti	Kodi
Ela Panidha	Zhan D'Ark; Nd. 2; H. 3; Ap. 15; Njësia Administrative Nr. 10; Njesia bashkiake nr. 10; 1001; Tiranë, Tiranë, TIRANË	TIRANË	AL

(54) Titull

KONJUGATE QË PËRMBAJNË GRUPE VETË-SHKATËRRUESE DHE METODAT E LIDHURA ME TO

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një konjugat ligand-drogë, që përmban një ligand, një bashkues, dhe një agjent aktiv, që ka formulën: ku: G paraqet A paraqet një antitrup; B paraqet agjentin aktiv; W paraqet -C(O)-, -C(O)NR’-, -C(O)O-, -S(O)2NR’-, -P(O)R’’NR’-, -S(O)NR’-, ose -PO2NR’-, në secilin rast ku C(O), S, ose P është lidhur direkt tek unaza e fe-nilit, dhe R’ dhe R’’ janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, (C1-C8)alkil, (C3-C8)cikloalkil, (C1-C8)alkoksi, (C1-C8)alkiltio, mono- ose di-(C1-C8)alkilamino, (C3-C20)heteroaril, ose (C6-C20)aril; secili Z në mënyrë të pavarur paraqet hidrogjen, (C1-C8)alkil, ose një grup tërheqës elektronesh (i tillë si një amid, acid karboksilik, ester acidi karboksilik, halogjen, ciano, ose nitro), (C1-C8)alkil, halogjen, ciano, ose nitro; n është një numër i plotë nga 1 deri në 3; m është 0 ose 1; L është një bashkues që lidh në mënyrë kovalente A tek W, ku bashkuesi përfshin një peptid që përmban të paktën një aminoacid hidrofilik; R1 dhe R2 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, (C1-C8)alkil, ose (C3-C8)cikloalkil, ose R1 dhe R2 të marrë sëbashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë lidhur formojnë një unazë (C3-C8)cikloalkili; R3 është një grup mbrojtës hidrogjeni ose karboksili; dhe secili R4 është në mënyrë të pavarur një grup mbrojtës hidrogjeni ose hidroksili.
2	Konjugati i pretendimit 1, ku antitrupi është një antitrup monoklonal, anitrup poliklonal, fragment antitrupi, Fab, Fab’, Fab’-SH, F(ab’)2, Fv, zinxhir i vetëm Fv (“scFv”), di-atrup, antitrup linear, antitrup bispecifik, antitrup multispecifik, antitrup kimerik, antitrup i humanizuar, antitrup human, ose një proteinë ndërfutëse që përmban porcionin an-tigjen-bashkues të një antitrupi.
3	Konjugati i pretendimit 1, ku antitrupi është muromonab-CD3 abciksimab, rituksimab, daklizumab, palivizumab, infliksimab, trastuzumab, etanercept, basiliksimab, gemtuzumab, alemtuzumab, ibritumomab, adalimumab, alefacept, omalizumab, efalizumab, tositumomab, bevacizumab, natalizumab, ranibizumab, ekulizumab, rilo-nacept, certolizumab, romiplostim, AMG-531, golimumab, ustekinumab, ABT-874, belatacept, belimumab, atacicept, një antitrup anti-CD20, canakinumab, tocilizumab, atlizumab, mepolizumab, pertuzumab, HuMax CD20, tremelimumab, ticilimumab, ipilimumab, IDEC-114, inotuzumab, aflibercept, HuMax-CD4, teplizumab, oteliksi-zumab, katumaksomab, antitrupi IGN101 anti-EpCAM, adekatumomab, ore-govomab, dinutuksimab, girentuksimab, denosumab, bapineuzumab, motavizumab, efumgumab, raksibakumab, LY2469298, ose veltuzumab.
4	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku R3 dhe R4 janë secili hidrogjen.
5	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku W është -C(O)NR’-, ku C(O) është lidhur tek unaza e fenilit dhe NR’ është lidhur tek L.
6	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku bashkuesi përmban një alkilen që ka 1 deri në 100 atome karboni, dhe ose: alkileni përfshin të paktën një lidhje të pangopur; alkileni përfshin të paktën një heteroarilen; një atom karboni i alkilenit është zëvendësuar nga një ose më shumë heteroatome të përzgjedhur nga azoti (N), oksigjeni (O), dhe squfuri (S); ose alkileni për më tej është zëvendësuar me një ose më shumë alkile që kanë 1 deri në 20 atome karboni.
7	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku peptidi përmban alaninë, as-partat, asparaginë, glutamat, glutaminë, glicinë, lizinë, ornitinë, prolinë, serinë, ose tre-oninë.
8	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku peptidi përmban aspartat ose glutamat.
9	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku: bashkuesi është lidhur në mënyrë kovalente tek ligandi nëpërmjet një lidhjeje tioe-teri, dhe lidhja e tioeterit përmban një atom squfuri të një cisteine të ligandit, ligandi përmban një motiv aminoacidi i cili njihet nga një transferazë izoprenoide; dhe lidhja tioetere përmban një atom squfuri të një cisteine të motivit të aminoacidit.
10	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku bashkuesi përmban të pak- tën një njësi izoprenili.
11	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku bashkuesi përmban një njësi lidhëse të përfaqësuar nga -(CH2)r(V(CH2)p)q-, -((CH2)pV)q-, -(CH2)r(V(CH2)p)qY-, -((CH2)pV)q(CH2)r-, -Y(((CH2)pV)q- ose -(CH2)r(V(CH2)p)qYCH2- ku: r është një numër i plotë nga 0 deri në 10; p është një numër i plotë nga 1 deri në 10; q është një numër i plotë nga 1 deri në 20; V dhe Y janë secili në mënyrë të pavarur një lidhje e vetme, -O-, -S-, -NR21-, -C(O)NR22-, -NR23C(O)-, -NR24SO2-, ose -SO2NR25-; dhe R21 deri në R25 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkil(C6-C20)aril ose (C1-C6)alkil(C3-C20)heteroaril.
12	Konjugati i i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku bashkuesi përmban një njësi lidhëse e cila përfaqësohet nga secila prej Formulave A, B, C, ose D: ku: L1 është një lidhje e vetme ose alkilen që ka 1 deri në 30 atome karboni; R11 është hidrogjen ose alkil që ka 1 deri në 10 atome karboni; dhe L2 është alkilen që ka 1 deri në 30 atome karboni.
13	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku bashkuesi përmban: ose ku V është një lidhje e vetme, -O-, -S-, -NR21-, -C(O)NR22-, -NR23C(O)-, -NR24SO2-, ose -SO2NR25-, preferueshëm -O-; R21 deri në R25 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, (C1-C6)alkil, (C1-C6)alkil(C6-C20)aril, ose (C1-C6)alkil(C3-C20)heteroaril; r është një numër i plotë nga 1 deri në 10, preferueshëm 2 ose 3; p është një numër i plotë nga 0 deri në 10, preferueshëm 1 ose 2; q është një numër i plotë nga 1 deri në 20, preferueshëm 1 deri në 6; dhe L1 është një lidhje e vetme.
14	Konjugati i secilit prej pretendimeve të mëparshme, ku agjenti aktiv është përzgjedhur nga: (a) erlotinib, bortezomib, fulvestrant, sutent, letrozol, mesilat imatinibi, PTK787/ZK 222584, oksaliplatin, 5-fluorouracil, leukovorin, rapamicin, lapatinib, lonafarnib, so-rafenib, gefitinib, AG1478, AG1571, tiotepa, ciklofosfamid, busulfan, improsulfan, piposulfan, benzodopa, karbokuone, meturedopa, uredopa, etilenimin, altretaminë, trietilenmelaminë, trietilenfosforamid, trietilentiofosforamid, trimetilolomelaminë, bulatacin, bulatacinon, kamptotecin, topotekan, briostatin, kalistatin, CC-1065, adozelesin, karzelesin, bizelesin, kriptoficin 1, kriptoficin 8, dolastatin, duokar-micin, KË-2189, CB1-TM1, eleuterobin, pankratistatin, sarkodiktiin, sponxhistatin, klorambucil, klornafazinë, kolofosfamid, estramustinë, ifosfamid, mekloretaminë, melfalan, novembikin, fenestrinë, prednimustinë, trofosfamid, mustardë uracili, karmustinë, klorozotocin, fotemustinë, lomustinë, nimustinë, ranimnustinë, ka-likeamicin, kalikeamicin gama 1, kalikeamicin omega 1, dinemicin, dinemicin A, klodronat, esperamicin, kromofor neokarzinostatin, aklacinomisina, aktinomicin, antrmicin, azaserinë, bleomicina, kaktinomicin, karabicin, karninomicin, karzinofil-in, kromomicina, daktinomicin, daunorubicin, detorubucin, 6-diazo-5-okso-L-norleucinë, doksorubicin, morfolino-doksorubicin, cianomorfolino-doksorubicin, 2-pirrolino-doksorubucin, doksorubicin liposomale, deoksidoksorubicin, epirubicin, ezorubicin, marcelomicin, mitomicin C, acid mikofenolik, nogalamicin, olivomici-na, peplomicin, potfiromicin, puromicin, kelamicin, rodorubicin, streptomigrin, streptozocin, tubercidin, ubenimeks, zinostatin, zorubicin, 5-fluorouracil, denopter-in, metotreksat, pteropterin, trimetreksat, fludarabinë, 6-merkaptopurinë, tiami-prinë, tiguaninë, ancitabinë, azacitidinë, 6-azauridinë, karmofur, citarabinë, dideoksiuridinë, doksifluridinë, enocitabinë, floksuridinë, kalusteron, propionat dromostanoloni, epitiostanol, mepitiostan, testolakton, aminoglutetimid, mitotan, trilostan, acid folinik, aceglaton, glikosid aldofosfamidi, acid aminolevulinik, enilu-racil, amsakrinë, bestrabucil, bisantren, edatraksat, defofaminë, demekolcinë, di-azikuon, elfornitinë, acetat eliptiniumi, etoglucid, nitrat galiumi, hidroksiure, lenti-nan, lonidaininë, maitansinë, ansamitocina, mitoguazon, mitoksantron, mop-idanmol, nitraerinë, pentostatin, fenamet, pirarubicin, losoksantron, 2-etilhidrazid, prokarbazinë, polisakarid-k, razoksan, rizoksin, sizofiran, spirogermanium, acid tenuazonik, triazikuon, 2,2’,2’’-triklorotrietilaminë, toksina T-2, verrakurin A, roridin A, anguidinë, uretan, vindesinë, dekarbazinë, manomustinë, mitobronitol, mitolak-tol, pipobroman, gacitosinë, arabinosid, ciklofosfamid, tiotepa, paklitaksel, formu-lim i nangrimcave të paklitakselit të krijuar nga albumina, doksetaksel, klorambu-cil, gemcitabinë, 6-tioguaninë, merkaptopurinë, cisplatin, karboplatin, vinblastinë, platin, etoposid, ifosfamid, mitoksantron, vinkristinë, vinorelbinë, novantron, teniposid, edatreksat, daunomicin, aminopterin, kseloda, ibandronat, CPT-11, frenues i topoizomerazës RFS 2000, difluorometilornitinë, acid retinoik, kapecita-binë, ose kripëra farmaceutikisht të pranueshme, solvate ose acide të secilit sa më sipër; (b) monokinë, një limfokinë, një hormon polipeptid tradicional, hormoni paratiroid, tiroksinë, relaksin, prorelakisn, një hormon glikoproteine, hormoni stimulues i fo-likulit, hormoni stimulues i tiroides, hormoni luteinizues, faktori i rritjes hepatike, faktori i rritjes së fibroblasteve, prolaktina, laktogjeni i placentës, faktori i nekrozës tumoriale-α, faktori i nekrozës tumoriale-β, substancë frenuese mulleriane, peptid i lidhur me gonadotropinën e miut, inhibin, aktivin, faktori i rritjes endoteliale vasku-lare, trombopoietin, eritropoietin, një faktor osteoinduktiv, një interferon, interfero-ni-α, interferoni-β, interferoni-γ, një faktor stimulues i kolonisë (“CSF”), makrofa-gu-CSF, makrofagu-granulocit-CSF, granulociti-CSF, një interleukin (“IL”), IL-1, IL-1 α, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, një faktor i ne-krozës tumorale, TNF-α, TNF-β, një faktor polipeptidi, LIF, ligand kit, ose një kombinim i secilit sa më sipër; (c) toksina e difterisë, toksina e botuliumit, toksina e tetanozit, toksina e dizen-terisë, toksina e kolerës, amanitin, amanitin-α, një derivat i amanitinës, pirroloben-zodiazepinë, derivate të pirrolobenzodiazepinës, tetrodotoksin, brevetoksin, cigua-toksin, ricin, toksina AM, auristatin (për shembull, auristatin E (MMAE), ose auri-statin F (MMAF)), tubulisin, geldanamicin, maitansinoide, daunomicin, vindesinë, SG2285, dolastatin, një analog dolastatine, kriptoficin, kamptotecin, një derivat ose metabolit i kamptotecinës (për shembull, SN-38), rizoksin, një derivat rizo-ksine, CC-1065, një analog ose derivat CC-1065, duokarmacin, një antibiotik ene-diine, esperamicin, epotilon, azonafid, aplidinë, një toksoid, ose një kombinim i secilit prej sa më sipër; (d) një ligand tërheqës, ku ligandi tërheqës është një nënshtresë, një frenues, një agjent stimulues, një neurotransmetues, një radioizotop, ose një kombinim i secilit sa më sipër; (e) një etiketues radioaktiv, 32P, 35S, një bojë fluoreshente, një reagent i dendur elektroni, një enzimë, biotin, streptavidin, dioksigjenin, një hapten, një proteinë imunogjenike, një molekulë e acidit nukleik me një sekuencë plotësuese të një ob-jektivi, ose një kombinim i secilit sa më sipër; (f) një komponim imunorregullator, një agjent kundër kancerit, një agjent anti-viral, një agjent anti-bakterial, një agjent anti-fungal, dhe një agjent anti-parazitik, ose një kombinim i secilit sa më sipër; (g) tamoksifen, raloksifen, droloksifen, 4-hidroksitamoksifen, trioksifen, keoksifen, LY117018, onapriston, ose toremifen; (h) 4(5)-imidazole, aminoglutetimid, acetat megestroli, ekzemestan, letrozol, ose anastrozol; (i) flutamid, nilutamid, bikalutamid, leuprolid, goserelin, ose troksacitabinë; (j) një frenues aromataze; (k) një frenues i proteinë kinazës; dhe (l) një frenues i lipid kinazës.
15	Konjugati i secilit prej pretendimeve 1-13, ku agjenti aktiv është përzgjedhur nga një oli-gonukleotid me sens të kundërt, një ribozim, një vaksinë, dhe një agjent anti-angiogjenik.
16	Një përbërje farmaceutike që përmban konjugatin e secilit prej pretendimeve të mëparsh-me dhe të paktën një mbushës farmaceutikisht të pranueshëm.
17	Një konjugat i secilit prej pretendimeve 1-15, për tu përdorur në trajtimin e kancerit.
18	Një metodë për të bërë konjugatin ligand-drogë të pretendimit 1, i cili përmban reagimin e një biomolekule me një prodrogë, ku: biomolekula përmban një ligand dhe një keton ose aldehid; prodroga përmban një alkoksiaminë; dhe reaksioni prodhon një oksim, në këtë mënyrë ligandi lidhet tek prodroga në mënyrë kovalente.