Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
4502
2013.11.01
Status
PA Lapsed
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.07.16
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2013/231
2013.08.29
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2013.12.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09780696.2
2009.07.16
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2318389
2013.06.19
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 81900 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Novartis AG | Lichtstrasse 35 4056 Basel |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| HE, Feng | China Novartis Institutes for, BioMedical Research Co. Ltd., No. 8 Building, Lane 898 Halei Road, Zhangjiang Hi-Tech Park Pudong New Area Shanghai 201203 , CN |
| PEUKERT, Stefan | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc., 250 Massachusetts Avenue Cambridge, Massachusetts 02139 , US |
| MILLER-MOSLIN, Karen | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc., 250 Massachusetts Avenue Cambridge, Massachusetts 02139 , US |
| YUSUFF, Naeem | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc., 250 Massachusetts Avenue Cambridge, Massachusetts 02139 , US |
| CHEN, Zhuoliang | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc., 250 Massachusetts Avenue Cambridge, Massachusetts 02139 , US |
| LAGU, Bharat | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc., 250 Massachusetts Avenue Cambridge, Massachusetts 02139 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa | Qyteti | Kodi |
|---|---|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane | AL | |
| Krenar LOLOCI | Rr. Deshmoret e 4 Shkurtit, Pall.1/1, Kati 1 Tirane | AL |
(54) Titull
DERIVATËT PIRIDAZINE SI FRENUES SMO
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e Formulës I: ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj, ku R1 është secila prej të cilave mund të jetë e pazëvendësueshme ose e zëvendësueshme nga një ose më shumë prej C1-8 alkil, një grup C6-14 aril , C1-8 haloalkil, C1-8 alkoksi, halo, NH2, CN, OCF3, OH, C(O)NR6R8, C(O)R6, NR6R8, NHC(O)R6, SO2R6, SO2NR6R8; R2 dhe R3 janë në mënyrë të pavarur C1-8alkil, C1-8alkilOH, ose R2 dhe R3 formojnë grup C3-14 cikloalkil; L është një lidhje, C1-8 alkilene, -C(O)O-, -CONR9-, -C1-8 alkilOH-, C1-8 haloalkil, -C(O)-, - NH- ose -O-; X dhe W janë në mënyrë të pavarur N, ose CR5 dhe të paktën një prej X dhe W është N; R7 është R4 është C1-8 alkil, C2-8 alkenil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil, C1-8alkoksi, halo, NR6R8, C(O)OR6, C(O)NR6R8, C1-8haloalkil, formil, karbalkoksi, C1-8alkilOH, C(O)R6, SO2R6, C(O)NHC1-8alkilR6, NR6R8, SO2NR6R8, OCF3, NHC(O)R6, CH2OC(O)NR6R8, CH2NR6R8, NHC(O)OR6, NHC(O)NR6R8, CH2NHSO2R6, CH2NHC(O)OR6, OC(O)R6, ose NHC(O)R6, i cili mund të jetë i zëvendësueshëm ose i pazëvendësueshëm; Z është C1-8 alkil, CN, OH, ose halogjen; m është zgjedhur nga 0-3; p është 1; Y është një lidhje, C1-8 alkilene, -C(O)-, -C(O)O-,-CH(OH)-, ose -C(O)N(R10)-; R5 është H, halogjen, CN, C1-4 alkil, OH, OCH3 ose OCF3; R9 dhe R10 janë në mënyrë të pavarur C1-8 alkil ose H; R6 dhe R8 janë në mënyrë të pavarur H, C1-8 alkil, C2-8 alkenil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil, C1 – 8haloalkil, C1-8alkilOH, C1-8alkoksi, ose R6 dhe R8 në një atom mund të formojnë një heteroatom që mban unazë; dhe Ku R4, R6, dhe R8 mund të jenë të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm nga një ose më shumë prej C1-8 alkil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil, C1-8 alkilOH, OH, okso, C1-8 haloalkil, karboksC1-8 alkil, ose SO2C1-8alkil, halo, -OCH3, -OCF3, -OH, -NH2. |
| 2 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1 ku R4 është C(O)OC1-8 alkil, CF3, C(O)OR6, C(O)NR6R8, C1-8haloalkil, C1-8alkilOH, C(O)R6, SO2R6, C(O)NHC1-8 alkilR6, C(CH3) (CH3)(OH), C(O)CH3, CH2-CH2-CH3, ose C(CH3)(CH2OH)OH; dhe R6 dhe R8 janë në mënyrë të pavarur H, C1-8 alkil, C1-8 alkenil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, ose një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil. |
| 3 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-2 ku R1 mund të jetë i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një ose më shumë prej metil, etil, izopropil, Cl, F, CN, metoksi, ose CF3; dhe R4 është C(O)CH3, C(O)NH-fenil, C(O)OH, CF3, C(CH3)(CH3)OH, C(O)OCH3, CF3, C(O)OCH2CH3, ose C(O)NCH2CH3, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me piperazinil, morfolinil, ose piridinil. |
| 4 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1 ku R4 është metil, fenil, piridinil, metoksi, Cl, F, C(O) OC1-8alkil, C(O)OH, C(O)NHC6-14aril, C(O)NC6-14arilC1-8alkil, grup me anëtarë C(O)-5-14heteroaril, grup me anëtarë C(O)- 3-14cikloheteroalkil, CF3, CH2OH, CH2CH2OH C(CH3)(CH3)OH, C(O)CH3, C(O)CH2CH3, SO2C1-8alkil, SO2CF3, C(O)NHC1-8alkilOH, C(O)NHC1-8alkilCF3, SO2NHC1-8alkil, OCF3, NHC(O)CH3, ose CH2OC(O)NHCH3. |
| 5 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1 ku R4 është e cila mund të jetë e pazëvendësueshme ose e zëvendësueshme. |
| 6 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-5 ku R2 dhe R3 janë C1-8 alkil. |
| 7 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-6 ku R2 dhe R3 janë CH3. |
| 8 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-7 ku L është -O-, -NH-, - C(O)-, -CH(OH)-, -CH2-, -CF2-,-CHF-, -C(OH)-, ose një lidhje. |
| 9 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-8 ku L është -CH2-. |
| 10 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-9 ku të dyja X dhe W janë N, dhe Z është CH3, dhe m është 1. |
| 11 | Përbërja e formulës (I) sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-10 ku R7 është dhe R4 është C(O)CH3, C(O)NH-fenil, C(O)OH, CF3, C(CH3)(CH3)OH, C(O)OCH3, CF3, ose C(O)OCH2CH3. |
| 12 | Një përbërje sipas pretendimit 1 e formulës (la): ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj, ku R11 është C1-8alkil, C2-8 alkenil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil, C1-8 alkoksi, halo, NR13R14, C(O)OR13, C(O)NR13R14, C1-8haloalkil, formil, karbalkoksi, C1-8alkilOH, C(O)R13, SO2R13, C(O)NHC1-8alkilR13, NR13R14, SO2NR13R14, OCF3, NHC(O)R13, CH2OC(O)NR13R14, CH2NR13R14, NHC(O)OR13, NHC(O)NR13R14, CH2NHSO2R13, CH2NHC(O)OR13, OC(O)R13, ose NHC(O)R13, e cila mund të jetë e zëvendësueshme ose e pazëvendësueshme; R12 është H, C1-8 alkil, një grup C6-14 aril, C1-8 haloalkil, C1-8 alkoksi, halo, NH2, CN, OCF3, OH, C(O)NR13R14, C(O)R13, NR13R14, NHC(O)R13, SO2R13, SO2NR13R14; R13 dhe R14 janë në mënyrë të pavarur H, C1-8alkil, C2-8 alkenil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil, C1- 8haloalkil, C1-8alkilOH, C1-8alkoksi, ose R13 dhe R14 në një atom mund të formojnë një heteroatom që mban unazë; dhe Ku R11, R13, dhe R14 mund të jenë të pazëvendësueshëm ose të zëvendësueshëm nga një ose më shumë prej C1-8 alkil, C3-14 cikloalkil, një grup C6-14 aril, një grup me anëtarë 5-14 heteroaril, një grup me anëtarë 3-14 cikloheteroalkil, C1-8 alkilOH, OH,okso, C1-8 haloalkil, karboksC1-8 alkil, ose SO2C1-8alkil, halo, -OCH3, -OCF3, -OH, -NH2. |
| 13 | Një përbërje e pretendimit 1 e zgjedhur nga: (R)-4-(4,5-Dimetil-6-fenoksi-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik metil ester; (R)-4-(4,5-Dimetil-6-fenilamino-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetra-hidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; (R)-4-(4,5-Dimetil-6-fenilamino-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetra-hidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid fenilamide; 2-[(R)-4-(4,5-Dimetil-6-fenilamino-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; (R)-4-[6-(4-fluoro-fenil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il]-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’] bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; (R)-4-[6-(4-trifluorometilfenil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il]-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’] bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; (R)-4-[6-(4-trifluorometil-fenil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il]-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’] bipirazinil-5’-karboksilik acid; (R)-4-[6-(4-fluorofenil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il]-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’] bipirazinil-5’-karboksilik acid; Metil 5-(4-(6-benzil-4,5-dimetilpiridazin-3-il)piperidin-1-il)pirazine-2-karboksilate; 2-{5-[4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-piperidin-1-il]-pirazin-2-il}-propan-2-ol; 3-Benzil-6-{1-[5-(1-metoksi-1-metil-etil)-pirazin-2-il]-piperidin-4-il}-4,5-dimetil-piridazine;3-Benzil-6-{1-[5-(trifluorometil)piridin-2-il]-piperidin-4-il}-4,5-dimetil-piridazine; (R)-4-(6-Benzoil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; (6-{(R)-4-[4-(1-Hidroksi-1-metil-etil)-fenil]-3-metil-piperazin-1-il}-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-fenil-metanone; (R)-4[6-(hidroksil-fenil-metil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il]-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; (R)-4-(4,5-Dimetil-6-piridin-4-ilmetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; (R)-4-(4,5-Dimetil-6-piridin-3-ilmetil-piridazin-3-yl)-2-me-til-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; 2-[(R)-4-(4,5-Dimetil-6-piridin-3-ilmetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; (R)-4-(4,5-Dimetil-6-piridin-2-ilmetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; 2-{(R)-4-[6-(Difluoro-fenilmetil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il]-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il}-propan-2-ol; 3-Benzil-6-[4-(5-kloro-1H-imidazol-2-il)-piperidin-1-il]-4,5-dimetil-piridazine; 1’-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-5-(1-hidroksi-1-metil-etil)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-1’H-[2,4’]bipiridinil-4’-karbonitrile; 3-Benzil-4,5-dimetil-6-[4-(4-trifluorometil-1H-imidazol-2-il)-piperidin-1-il]-piridazine; 1’-(6-Benzil-4,5-dimetilpiridazin-3-il)-5-(1-hidroksi-1-metil-etil)-2’,3’,5’,6’-tetrahidro-1’H-[2,4’]bipiridinil-4’-ol; 2-[1’-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-4’-fluoro-1’,2’,3’,4’,5’,6’-heksahidro-[2,4’]bipiridinil-5-il]-propan-2-ol; 2-(6-{(S)-4-[4-(2-Kloro-benzil)-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[d]piridazin-1-il]-3-metil-piperazin-1-il}-piridin-3-il)-propan-2-ol; (R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metil ester; 3-Benzil-4,5-dimetil-6-[(R)-3-metil-4-(4-trifluoro-metanesulfonilfenil)-piperazin-1-il]-piridazine; 2-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-2,2-dimetoksi-etanol; 1-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-etanol; 1-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il)-2-hidroksi-etanone; 1-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il)-etane-1,2-diol; (R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid; (R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-karboksilik acid metoksi-metil-amide; (R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-5’-izopropenil-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil; 4,5-Dimetil-3-(5-metil-[1,2,4]oksadiazol-3-il-metil)-6-[4-(5-trifluoro-metil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-piridazine; 4,5-Dimetil-3-(1-metil-1H-tetrazol-5-ilmetil)-6-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-piridazine; 4,5-Dimetil-3-(2-metil-2H-tetrazol-5-ilmetil)-6-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-piridazine; 4,5-Dimetil-3-(5-metil-[1,3,4]oksadiazol-2-ilmetil)-6-[4-(5-trifluorometil-piridin-2-il)-piperazin-1-il]-piridazine; 2-[(R)-4-(6-Benzil-5-hidroksimetil-4-metil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(6-Benzil-4-hidroksimetil-5-metil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; |
| 14 | Përbërja e formulës (I) sipas pretendimit 1 ku përbërja e lartëpërmendur është zgjedhur nga: 2-[(R)-4-(4,5-Dimetil-6-fenoksi-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetra-hidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(6-(Hidroksil-fenil-metil)-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2 H-[1,2]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(4,5-Dimetil-6-piridin-4-ilmetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(4,5-Dimetil-6-piridin-2-ilmetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’il]-propan-2-ol; 2-[(S)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-etil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[4-(4-Benzil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[d]piridazin-1-il)-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 2-[(R)-4-(4-Benzil-6,7-dihidro-5H-ciklopenta[d]piridazin-1-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol; 1-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-etanone; dhe 2-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propane-1,2-diol. |
| 15 | Perbërja 2-[(R)-4-(6-Benzil-4,5-dimetil-piridazin-3-il)-2-metil-3,4,5,6-tetrahidro-2H-[1,2’]bipirazinil-5’-il]-propan-2-ol ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht e saj. |
| 16 | Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje, ose kripë të pranueshme farmaceutikisht të saj, sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-15 dhe një bartës të pranueshëm farmaceutikisht. |
| 17 | Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1-15 për përdorim në profilaksinë ose trajtimin e kancerit. |
| 18 | Një përbërje për përdorim sipas pretendimit 17, ku kanceri eshtë zgjedhur nga tumori kanceroz i qelizës bazë, meduloblastomës, pankreatik, prostatës, stomakut dhe kancereve të mushkërive të qelizave jo të vogla. |
| 19 | Një përbërje sipas ҫdonjërit prej pretendimeve 1 - 15 në kombinim me një ose më shumë agjentë terapeutikë. |