Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8689 2019.12.06

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.09.26

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/702 2019.10.08

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2020.01.27

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12775463.8 2012.09.26

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2760831 2019.08.07

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
GB	201116559
US	201161626410

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Katholieke Universiteit Leuven	K.U. Leuven R&D Waaistraat 6 Box 5105

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MARCHAND, Arnaud	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
KOUKNI, Mohamed	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
McNAUGHTON, Michael	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
CARLENS, Gunter	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
KAPTEIN, Suzanne	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
NEYTS, Johan	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
DALLMEIER, Kai	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
SMETS, Wim	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE
BARDIOT, Dorothée	c/o Waaistraat 6 , B-3000 Leuven , BE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir Nika	Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL
Vladimir Nika	Bul. Gj.Fishta Pall.1 Jeshil prane Shallvareve, Kati 6, Ap. 16, Tirane , AL

(54) Titull

FRENUESIT E RIPRODHIMIT VIRAL

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një përbërje e formulës (B); ku - pjesa është zgjedhur nga ku vija e lakuar ( ) tregon pikën e bashkëlidhjes te karbonili i formulës kryesore (B); ku pjesa e sipërpërmendur është zëvendësuar me një ose dy Z1; - cikli B është zgjedhur nga dhe ku vija e lakuar ( ) tregon pikën e bashkëlidhjes te atomi i karbonit të formulës kryesore (B), dhe ku ciklet e përshkruara janë zëvendësuar me një, dy, ose tre Z1a; - R1 është zgjedhur nga C3-7cikloalkil, aril, dhe heterocikël; dhe ku C3-7cikloalkil, aril, dhe heterocikli i sipërpërmendur, janë zëvendësuar me një, dy, ose tre Z1b; - R2 është hidrogjen; - secili Z1, Z1a, dhe Z1b, është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halogjen, hidroksil, -OZ2, -O-C(=O)Z3, =O, -S(=O)2Z3, -S(=O)2NZ4Z5, trifluorometil, trifluorometoksi, -NZ4Z5, - NZ4C(=O)Z2, -NZ4C(=O)-OZ2, ciano, -C(=O)Z3, -C(=O)OZ2, -C(=O)NZ4Z5, C1-6alkil, heteroC1-6alkil, aril, heterocikël, dhe heterocikël-C1-6alkil; dhe ku C1-6alkili, heteroC1-6alkili, arili, heterocikli, dhe heterocikli-C1-6alkili i sipërpërmendur, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, =O, halogjen, trifluorometil, -OCF3, -O-C(O)Me, ciano, nitro, -C(O)OH, -C(O)OC1-6alkil, - NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4alkil, -S(O)2C1-4alkil, dhe -O-C1-6alkil; - secili Z2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil, aril, heterocikël, dhe heterocikël-C1-6alkil; ku C1-6alkilo, arilo, heterocikli, dhe heterocikli-C1-6alkili i sipërpërmendur, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, =O, halogjen, trifluorometil, difluorometil, -O-C1-6alkil, -OCF3, -S(=O)2C1-4alkil, ciano, -C(=O)OH, - C(=O)O-C1-4alkil, -NH2, -N(CH3)2, pirrolidinil, piperidinil, dhe piperazinil; - secili Z3 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksil, C1-6alkil, aril, dhe heterocikël; ku C1-6alkili, arili, dhe heterocikli i sipërpërmendur janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga C1-6alkil dhe -N(CH3)2; - secili Z4 dhe Z5 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, C1-6alkil, aril, C3-7cikloalkil, dhe heterocikël; dhe stereo-izomerët ose tautomerët, tretësit, kripërat në veçanti kripërat farmaceutikisht të pranueshme të tyre; ku termi "heterocikël" do të thotë një sistem unazor i ngopur, i pangopur ose aromatik prej 3 deri në 18 atome që përmbajnë të paktën një N, O, S ose P.
2	2. Përbërja e formulës (B) sipas pretendimit 1, ku - secili Z1, Z1a, dhe Z1b, është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halogjen, hidroksil, -OZ2, -O-C(=O)Z3, =O, -S(=O)2Z3, -S(=O)2NZ4Z5, trifluorometil, trifluorometoksi, -NZ4Z5,-NZ4C(=O)Z2, -NZ4C(=O)-OZ2, ciano, -C(=O)Z3, -C(=O)OZ2, -C(=O)NZ4Z5, C1-6alkil, heteroC1-6alkil, aril, heterocikël, dhe heterocikël-C1-6alkil; dhe ku C1-6alkili, arili, dhe heterocikli i sipërpërmendur janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, =O, -O-C(O)Me, ciano, -C(O)OH,-C(O)OC1-6alkil, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4alkil, -S(O)2C1-4alkil, dhe -O-C1-6alkil; - secili Z2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil, aril, dhe heterocikël-C1-6alkil; ku C1-6alkili, dhe arili i sipërpërmendur, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, halogjen, difluorometil, -O-C1-6alkil, -S(=O)2C1-4alkil, -C(=O)OH, -C(=O)O-C1-4alkil, -NH2, dhe -N(CH3)2, pirrolidinil, piperidinil, dhe piperazinil; - secili Z3 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksil, C1-6alkil, dhe heterocikël; ku C1-6alkili dhe heterocikli i sipërpërmendur janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga C1-6alkil dhe -N(CH3)2; - secili Z4 dhe Z5 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, C1-6alkil, dhe C3-7cikloalkil; dhe stereo-izomerët ose tautomerët, tretësit, kripërat në veçanti kripërat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
3	3. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-2, ku përbërja ka strukturën e formulës (D), ku - pjesa cikli B, R1, dhe R2 janë siç përcaktohen në çdo njërin prej pretendimeve 1-2.
4	4. Përbërja e formulës (D) sipas pretendimit 3, ku - pjesa është zgjedhur nga ku pjesa e sipërpërmendur është zëvendësuar me një ose dy Z1; - cikli B është zgjedhur nga dhe ku vija e lakuar ( ) tregon pikën e bashkëlidhjes te atomi i karbonit të formulës kryesore (D), dhe ku ciklet e përshkruara janë zëvendësuar me një, dy, ose tre Z1a; - R1 është një pjesë zgjedhur nga secila pjesë është zëvendësuar me një, dy, ose tre Z1b; - Z1b është zgjedhur nga grupi i përbërë prej halogjen, hidroksil, -OZ2, =O, -S(=O)2Z3, - S(=O)2NZ4Z5, trifluorometil, trifluorometoksi, -NZ4Z5, -NZ4C(=O)Z2, ciano, -C(=O)Z3, - C(=O)OZ2, -C(=O)NZ4Z5, C1-6alkil, aril, dhe heterocikël; dhe ku C1-6alkili, arili, dhe heterocikli i sipërpërmendur janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, =O, -O-C(O)Me, ciano, -C(O)OH, -NHCH3, -N(CH3)2, -S(O)2C1-4alkil, dhe -O-C1-6alkil; - R2 është hidrogjen; - secili Z1, dhe Z1a, është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halogjen, hidroksil, - OZ2, -O-C(=O)Z3, =O, -S(=O)2Z3, -S(=O)2NZ4Z5, trifluorometil, trifluorometoksi, -NZ4Z5, - NZ4C(=O)Z2, -NZ4C(=O)-OZ2, ciano, -C(=O)Z3, -C(=O)OZ2, -C(=O)NZ4Z5, C1-6alkil, heteroC1-6alkil, aril, heterocikël, dhe heterocikël-C1-6alkil; ku C1-6alkili, arili, dhe heterocikli i sipërpërmendur janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, =O, -O-C(O)Me, ciano, -C(O)OH, -C(O)OC1-6alkil, -NH2, -NHCH3, -N(CH3)2, -NH-C(=O)O-C1-4alkil, -S(O)2C1-4alkil, dhe -O-C1-6alkil; - Z2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-6alkil, aril, dhe heterocikël-C1-6alkil; ku C1-6alkili, dhe arili i sipërpërmendur, janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga hidroksil, halogjen, difluorometil, -O-C1-6alkil, -S(=O)2C1-4alkil, -C(=O)OH, -C(=O)O-C1-4alkil, -NH2, -N(CH3)2, pirrolidinil, piperidinil, dhe piperazinil; - Z3 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksil, C1-6alkil, dhe heterocikël; ku C1-6alkili dhe heterocikli i sipërpërmendur janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, ose tre zëvendësues zgjedhur nga C1-6alkil dhe -N(CH3)2; - secili Z4 dhe Z5 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, C1-6alkil, dhe C3-7cikloalkil.
5	5. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-4, ku përbërja ka strukturën e formulës (G), ku cikli B, R1, R2, dhe Z1, janë siç përcaktohen në çdo njërin prej pretendimeve 1-4, R4 është hidrogjen, dhe X1 është N ose CH, dhe n është zgjedhur nga 1; dhe 2.
6	6. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-4, ku përbërja ka strukturën e formulës (H), ku - cikli B, secili Z1 në mënyrë të pavarur, dhe secili Z1b në mënyrë të pavarur, janë siç përcaktohen në çdo njërin prej pretendimeve 1-4; - m është zgjedhur nga 1, 2, dhe 3; - n është zgjedhur nga 1, dhe 2; dhe ku X2 është NH dhe X1 është CH ose N, ose X2 është S dhe X1 është CH, ose X2 është O dhe X1 është N.
7	7. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-4, ku përbërja ka strukturën e formulës (I), ku - secili Z1 në mënyrë të pavarur, dhe secili Z1b në mënyrë të pavarur, janë siç përcaktohen në çdo njërin prej pretendimeve 1-4; - cikli B është siç përcaktohet në pretendimin 1, ku ciklet e përshkruara janë zëvendësuar me halogjen, C1-4alkil, ose C1-4alkoksi; - n është zgjedhur nga 1, dhe 2; dhe - m është zgjedhur nga 1, 2, dhe 3.
8	8. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-2, ku pjesa është
9	9. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-4, ku përbërja ka strukturën e formulës (F1) Dhe pjesa biciklike është zgjedhur nga
10	10. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-9, ku atomi i karbonit që zëvendësohet me ciklin B është në konfiguracionin R.
11	11. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-9, ku atomi i karbonit që zëvendësohet me ciklin B është në konfiguracionin S.
12	12. Një kompozim farmaceutik që përfshin një bartës farmaceutikisht të pranueshëm, dhe si një sasi efektive e përbërësit aktiv të përbërjes sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-11 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të saj.
13	13. Një metodë për përgatitjen e përbërjes sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-11 që përfshin hapin e - reagimit të përbërjes së formulës (X1) me aminen R1R2NH në një tretës të përshtatshëm, ku cikli A korrespondon te pjesa e formulës (B) siç përcaktohet në pretendimin 1, cikli B, R1, dhe R2 kanë kuptimin sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-9, dhe LG është një grup që largohet siç njihet nga aftësia në art, në mënyrë të preferueshme zgjedhur nga klorine, bromine, dhe iodine; ose - reagimin e imines së formulës (X2) me një aldehide të formulës (X3) në praninë e një katalizatori dhe një tretësi të përshtatshëm për të përftuar përbërjen e formulës (A1), ku cikli A i formulës cikli B, dhe R1, kanë kuptimin sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-9, dhe siguron që në ciklin A të formulës (X3) dhe (A1), një atom karboni është lidhur te karbonili.
14	14. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-11, për përdorim si një ilaç.
15	15. Përbërja sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-11, për përdorim në parandalimin ose trajtimin e një infeksioni flavivirusi në një kafshë, gjitar ose njeri.
16	16. Përbërja sipas pretendimit 15 për përdorim në një metodë të trajtimit ose parandalimit të infeksionit Flaviviral, tek njerëzit nga administrimi i një sasie efektive të një përbërje sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-11 ose një kripe farmaceutikisht të pranueshme të tyre, në mënyrë opsionale në kombinim me një ose më shumë ilaçe të tjerë, te një pacient në nevojë të tyre.
17	17. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 15 ose 16, ku infeksioni Flaviviral është një infeksion nga virusi Dengue ose virusi i etheve të verdha.