Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8740 2019.12.17

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2035.07.10

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/700 2019.10.07

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2020.01.13

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15739485.9 2015.07.10

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3166937 2019.09.04

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201462023775

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 61; 61; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Celgene Corporation	86 Morris Avenue

(72) Shpikës

Emri	Adresa
HANSEN, Joshua	5633 Bellevue Avenue , La Jolla, CA 92037 , US
POURDEHNAD, Michael	c/o Celgene Corporation 1500 Owens Street, Suite 600 San Francisco, CA 94185 / US , US
CORREA, Matthew, Daniel	9025 Three Seasons Road , San Diego, CA 92126 , US
MULLER, George, W.	P.O. Box 3688 , Rancho Santa Fe, CA 92067 , US
KHALIL, Ehab, M.	305 Glebe Spring Lane , Yorktown, VA 23693 , US
RAHEJA, Raj	12739 Beeler Creek Trail , Poway, CA 92064 , US
MACBETH, Kyle	1356 Stevenson Street , San Francisco, CA 94103 , US
MAN, Hon-Wah	27 Grant Way , Princeton, NJ 08540 , US
CATHERS, Brian E.	10040 Branford Road , San Diego, CA 92129 , US
LOPEZ-GIRONA, Antonia	c/o Signal Pharmaceuticals, LLC 10300 Campus Point Drive, Suite 100 San Diego, CA 92121 / US , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

Përbërjet antiproliferative dhe metodat e përdorimit të tyre

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një përbërje e Formulës I: I ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: R1 është cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, heteroaril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale ose heterociklil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale; R2 dhe R3 janë secili halo; ku zëvendësuesit në R1, kur janë të pranishëm, janë një deri në tre grupe Q, ku secili Q është në mënyrë të pavarur alkil, halo, haloalkil, okso, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, heterociklil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, heterociklilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, heteroaril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4O-R4OR5, -R4N(R6)(R7), -R4SR5, - R4OR4N(R6)(R7), -R4OR4C(J)N(R6)(R7), -C(J)R9 ose R4S(O)tR8; ku zëvendësuesit në Q, kur janë të pranishëm janë një deri në tre grupe Qa, ku secili Qa është në mënyrë të pavarur alkil, halo, haloalkil, alkoksialkil, okso, hidroksil ose alkoksi; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, cikloalkil monociklik, aril monociklik, heteroaril monociklik, heterociklil monociklik ose heterociklilalkil monociklik, ku grupet alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklil ose heterociklilalkil në R5 janë zëvendësuar secili në mënyrë të pavarur në mënyrë opsionale me një deri në tre grupe Q1, ku secili Q1 është në mënyrë të pavarur alkil, haloalkil ose halo; R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil ose heteroaril me 5 ose 6-elemente, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy halo, alkil ose haloalkil; R8 është alkil, haloalkil, ose hidroksialkil; R9 është alkil ose aril; J është O ose S; dhe t është 1 ose 2.
2	2. Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale.
3	Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën II: II ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: R1 është cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, heteroaril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale ose heterociklil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale; ku zëvendësuesit në R1, kur janë të pranishëm, janë një deri në tre grupe Q, ku secili Q është në mënyrë të pavarur alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil ose hidroksialkil; dhe R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil ose heteroaril me 5 ose 6-elemente, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy halo, alkil ose haloalkil.
4	4. Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale; ku zëvendësuesit në R1, kur janë të pranishëm, janë një deri në tre grupe Q, ku secili Q është në mënyrë të pavarur alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil ose hidroksialkil; dhe R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil ose heteroaril me 5 ose 6-elemente, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy halo, alkil ose haloalkil.
5	5. Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është zëvendësuar në mënyrë opsionale fenil, zëvendësuar në mënyrë opsionale ciklohekzil, zëvendësuar në mënyrë opsionale piperidinil, ose zëvendësuar në mënyrë opsionale piridil, ku zëvendësuesit në R1, kur janë të pranishëm, janë një deri në tre grupe Q, ku secili Q është në mënyrë të pavarur halo, alkil, -R4OR5 ose -R4N(R6)(R7); secili R4 është në mënyrë të pavarur një lidhje e drejtpërdrejtë ose alkilene; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, ose haloalkil; dhe R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil me 5 ose 6-elemente.
6	6. Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është zëvendësuar në mënyrë opsionale fenil, ku zëvendësuesit në R1, kur janë të pranishëm, janë një deri në tre grupe Q, ku secili Q është në mënyrë të pavarur fluoro, kloro, metil, tert butil, -R4OR5, -R4SR5 ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); secili R4 është në mënyrë të pavarur një lidhje e drejtpërdrejtë ose metilene; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, metil, etil ose trifluorometil; dhe R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose metil.
7	7. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ka formulën III III ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: secili Q1 është në mënyrë të pavarur alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil ose hidroksialkil; R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil ose heteroaril me 5 ose 6-elemente, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy halo, alkil ose haloalkil; dhe n është 0-3.
8	8. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ka formulën IV IV ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: Q2 është hidrogjen, alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil ose hidroksialkil; dhe R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil.
9	9. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ka formulën V V ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: Q3 dhe Q4 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil, hidroksialkil, ose alkoksialkil; dhe R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil.
10	10. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ka formulën VI VI ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: Q4 dhe Q5 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil, alkoksialkil ose hidroksialkil; dhe R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil ose heteroaril me 5 ose 6-elemente, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy halo, alkil ose haloalkil.
11	11. Përbërja e pretendimit 10, ku Q4 dhe Q5 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, alkil, -R4N(R6)(R7), ose -R4OR5; R4 është një lidhje e drejtpërdrejtë ose alkilene; R5 është hidrogjen, alkil ose haloalkil; dhe R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një heterociklil me 6-elemente.
12	12. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ka formulën VII VII ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: Q5 është hidrogjen, alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil, alkoksialkil ose hidroksialkil; dhe R6 dhe R7 janë zgjedhur si më poshtë: i) R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; ose ii) R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një unazë heterociklil ose heteroaril me 5 ose 6-elemente, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy halo, alkil ose haloalkil.
13	13. Përbërja e pretendimit 12, ku Q5 është hidrogjen, halo, alkil, -R4N(R6)(R7) ose -R4OR5; R4 është një lidhje e drejtpërdrejtë ose alkilene; dhe R5 është hidrogjen, alkil ose haloalkil; dhe R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një heterociklil me 6-elemente.
14	14. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja ka formulën VIII VIII ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: Q2 dhe Q5 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4SR5, -R4N(R6)(R7), R4OR4N(R6)(R7) ose R4OR4C(J)N(R6)(R7); J është O ose S; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, alkil, haloalkil ose hidroksialkil; dhe R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil, ose R6 dhe R7 së bashku me atomin e azotit në të cilin ata janë zëvendësuar formojnë një heterociklil me 6-elemente.
15	15. Përbërja e pretendimit 14, ku Q2 dhe Q5 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, alkil, aril monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose -R4OR5; R4 është një lidhje e drejtpërdrejtë ose alkilene; dhe R5 është hidrogjen, alkil ose haloalkil.
16	16. Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën IX: IX ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të saj, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre, ku: secili Q1 është në mënyrë të pavarur alkil, halo, haloalkil, cikloalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale; cikloalkilalkil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, heterociklil monociklik i zëvendësuar në mënyrë opsionale, -R4OR5, -R4O-R4OR5, -R4N(R6)(R7), -R4SR5, - R4OR4N(R6)(R7), -R4OR4C(J)N(R6)(R7), -C(J)R9 ose R4S(O)tR8; secili R4 është në mënyrë të pavarur alkilene, alkenilene ose një lidhje e drejtpërdrejtë; secili R5 është në mënyrë të pavarur hidrogjen, okso, alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, cikloalkil monociklik, aril monociklik, heteroaril monociklik, heterociklil monociklik ose heterociklilalkil monociklik, ku grupet alkil, haloalkil, hidroksialkil, alkoksialkil, cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklil ose heterociklilalkil në R5 janë zëvendësuar secili në mënyrë të pavarur në mënyrë opsionale me një deri në tre grupe Q1 zgjedhur nga alkil, haloalkil ose halo; R6 dhe R7 janë secili në mënyrë të pavarur hidrogjen ose alkil; R8 është alkil, haloalkil, ose hidroksialkil; R9 është alkil ose aril; J është O ose S; t është 1 ose 2; dhe n është 0-3.
17	17. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është zgjedhur nga 2-(3-kloro-4-metilfenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(4-klorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-metoksifenil)acetamide; 2-(3-klorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluorofenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-p-tolilacetamide; 2-(3,4-diklorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(2-klorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-tert-butilfenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-fenilacetamide; 2-(3-kloro-4-fluorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-(trifluorometiltio)fenil)acetamide; 2-(2,6-difluorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-o-tolilacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-fluorofenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2-(2-etoksifenil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-(trifluorometoksi)fenil)acetamide; 2-(3-bromo-4-(trifluorometoksi)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(3-kloro-4-metoksifenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-m-tolilacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-isopropoksifenil)acetamide; 2-(3,4-difluorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-fluorofenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(trifluorometil)piridin-2-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-isopropilfenil)acetamide; 2-(2,4-diklorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-metoksifenil)acetamide; 2-(4-ciklopropilfenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(4-kloro-2-fluorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(4-kloro-3-fluorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-fluoro-2-metilfenil)acetamide; 2-(3-kloro-2-metilfenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluoro-2-(trifluorometil)fenil)acetamide; 2-(4-kloro-2-metilfenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluoro-2-metilfenil)acetamide; 2-(4-kloro-2-(trifluorometil)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-ciklohekzil-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(4-kloro-2-(trifluorometoksi)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-metoksietoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-hidroksietoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-(2-metoksietoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-hidroksietil)fenil)acetamide; 2-(3-(dimetilamino)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(piperidin-1-il)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-morfolinofenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluoro-2-isopropoksifenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2-(2-etoksi-4-fluorofenil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-isopropoksifenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-fluoro-4-isopropoksifenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(morfolinometil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluoro-2-(2,2,2-trifluoroetoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-isopropoksi-2-metilfenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-isopropoksi-3-metilfenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-fluoro-4-isopropoksifenil)acetamide; 2-(3-kloro-4-isopropoksifenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-metil-4-(trifluorometoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-fluoro-4-(trifluorometoksi)fenil)acetamide; 2-(5-kloropiridin-2-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(5-fluoropiridin-2-il)acetamide; 2-(2,4-difluorofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(4-bromofenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-(2-metoksietoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(1-hidroksiciklohekzil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(1-hidroksiciklopentil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-metil-4-(trifluorometoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2-(3-etoksipiridin-2-il)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-metilpiridin-2-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(5-metilpiridin-2-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2-(2-etoksi-6-fluorofenil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4'-fluorobifenil-4-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2-(2-etoksi-5-fluorofenil)-2,2-difluoroacetamide; 2-ciklopentil-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(3-kloro-4-(trifluorometoksi)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-metoksi-2-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-(2-hidroksietoksi)fenil)acetamide; 2-(4-kloro-2-etoksifenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-hidroksifenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(2-(metilamino)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-isopropoksi-2-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-metilciklohekzil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-isopropoksietoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-hidroksifenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-metil-2-(trifluorometil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-(2-metoksietoksi)etoksi)fenil)acetamide; 2-(3-(2-(dimetilamino)etoksi)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(5-isopropilpiridin-2-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-(metilsulfonil)etoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(3-(metilsulfonil)propil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-(2-fluoropropan-2-il)fenil)acetamide; 2-(1-benzil-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(5-metoksipiridin-2-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)acetamide; 2-(5-tert-butilpiridin-2-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; 2-(5-ciklopropilpiridin-2-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(5-isopropoksipiridin-2-il)acetamide; 2-(5-bromopiridin-2-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluoro-2-(trifluorometoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-fluorociklohekzil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(4-(metilsulfonil)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(metilsulfonil)fenil)acetamide; 2-(2-aminopirimidin-5-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(5-(trifluorometiltio)piridin-2-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-(metilamino)etoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-3-il)acetamide; 2-(2-aminopirimidin-4-il)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(pirimidin-4-il)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-(piperidin-1-il)etoksi)fenil)acetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(2-morfolinoetoksi)fenil)acetamide; 2-(3-(2-(4,4-difluoropiperidin-1-il)etoksi)fenil)-N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamide; N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridazin-4-il)acetamide; dhe N-((2-(2,6-dioksopiperidin-3-il)-1-oksoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoro-2-(3-(4-metilpiperazin-1-il)fenil)acetamide; ose një enantiomer ose një përzierje e enantiomerëve të tyre, ose një kripë, tretës, hidrat, ko-kristal, klatrat, ose polimorf farmaceutikisht i pranueshëm i tyre.
18	18. Një përbërje e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 17 për përdorim si një medikament.
19	19. Një përbërje e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 17 për përdorim në një metodë të trajtimit të kancerit, ku metoda përfshin administrimin në një gjitar që ka kancer të një sasie efektive terapeutike të përbërjes.
20	20. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 19, ku kanceri është leucemi.
21	21. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 20, ku leucemia është leucemi limfocitike kronike, leucemi mielocitike kronike, leucemi limfoblastike akute ose leucemi mieloide akute.
22	22. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 20 ose 21, ku leucemia është një leucemi mieloide akute.
23	23. Përbërja për përdorim sipas çdo njërit prej pretendimeve 20 deri në 22, ku leucemia është përkeqësuar, kundërshtuese ose rezistente ndaj terapisë konvencionale.
24	24. Përbërja për përdorim sipas çdo njërit prej pretendimeve 19 deri në 23, ku metoda përfshin më tej administrimin e një sasie efektive terapeutike të një agjenti aktiv tjetër të dytë ose një terapi e kujdesit mbështetës.
25	25. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 24, ku agjenti aktiv tjetër i dytë është një antitrup terapeutik që lidhet në mënyrë specifike te një antigjen kanceri, faktor rritje hematopoietik, citokine, agjent anti-kancer, antibiotik, frenues koks-2, agjent imunomodulator, agjent imunosupresiv, kortikosteroid ose një mutacion aktiv farmakologjikisht ose derivativ i tyre.