Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8666
2019.12.03
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.03.14
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/673
2019.09.25
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.12.16
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14720369.9
2014.03.14
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2970123
2019.08.14
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201361785763 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 61; 07; 61
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Amgen Inc. | One Amgen Center Drive |
| Cytokinetics, Inc. | 280 East Grand Avenue |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| WALKER, Shawn | 6710 Eton Avenue Unit 135 , Woodland Hills, CA 91303 , US |
| MUCI, Alex | 2025 Stockton Street 3 , San Francisco, CA 94133 , US |
| MENNEN, Steven | 167 Warren Avenue Apt.4 , Boston, MA 02116 , US |
| ALLGEIER, Alan, Martin | 1407 N. Grant Avenue , Wilmington, DE 19806 , US |
| LANGILLE, Neil, Fred | 9 Willard Grant Road , Sudbury, MA 01776 , US |
| CUI, Sheng | 391 Lincoln Street , Lexington, MA 02421 , US |
| HANSEN, Karl, Bennett | 35 Pond Street , Cohasset, MA 02025 , US |
| NAGAPUDI, Karthik | 594 Yarrow Drive , Simi Valley, CA 93065 , US |
| BERNARD, Charles | 14466 Laurel Lane , Moorpark, CA 93021 , US |
| WOO, Jacqueline | 211 Ascott Crescent , Sherwood Park, Alberta T8H 0A6 , CA |
| MORRISON, Henry | 10789 Inspiration Cir. , Dublin, CA 94568-5556 , US |
| MORGAN, Bradley, Paul | 1206 Rimer Drive , Morage, CA 94556 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL |
(54) Titull
KRIPA E OMECAMTIV MEKARBIL DHE PROCESI PËR PËRGATITJEN E KRIPËS
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Një kripë hidrate dihidrokloride e omecamtiv mekarbil. |
| 2 | 2. Kripa e pretendimit 1, ku kripa dihidrokloride është një monohidrat. |
| 3 | 3. Kripa e pretendimit 1 ose 2, ku kripa është kristalinë. |
| 4 | 4. Kripa e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku kripa është karakterizuar nga një formë e difraksionit të pluhurit me rreze-X që përfshin kulmet në 6.6, 14.9, 20.1, 21.4, dhe 26.8 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα. |
| 5 | 5. Kripa e pretendimit 4, ku forma e difraksionit të pluhurit me rreze-X përfshin më tej kulmet në 8.4, 24.2, 26.0, dhe 33.3± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα. |
| 6 | 6. Kripa e pretendimit 4 ose 5, ku forma e difraksionit të pluhurit me rreze-X përfshin më tej kulmet në 6.2, 9.7, 13.2, 14.3, 15.4, 16.3, 16.9, 18.9, 19.5, 20.7, 21.8, 22.8, 23.6, 25.1, 27.3, 27.7, 28.4, 29.4, 30.2, 31.2, 31.5, 31.9, 33.9, 34.5, 34.9, 36.1, 36.8, 37.7, 38.5, dhe 39.7± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα. |
| 7 | 7. Kripa e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 6, që ka një formë të difraksionit të pluhurit me rreze-X në mënyrë substanciale siç shfaqet në Figurën 2. |
| 8 | 8. Kripa e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 7, që ka një tranzicion endotermik në 230°C deri në 240°C, siç matet nga kalorimetria e skanimit diferencial për shembull, ku tranzicioni është në 235°C. |
| 9 | 9. Një metodë për përgatitjen e kripës së hidratit dihidroklorid omecamtiv mekarbil që përfshin përzierjen metil 4-(3-amino-2-fluorobenzil)piperazine-1-karboksilate dhe fenil (6-metilpiridin-3-il)karbamate në praninë e një baze trialkilamine për të formuar omecamtiv mekarbil; dhe që përfshin më tej kristalizimin e omecamtiv mekarbil në praninë e acidit hidroklorik ujor dhe një tretës alkooli për të formuar kripën e hidratit dihidroklorid omecamtiv mekarbil, për shembull, ku tretësi i alkoolit përfshin alkool izopropil. |
| 10 | 10. Metoda e pretendimit 9, ku kripa e hidratit të dihidrokloridit omecamtiv mekarbil ka një formë të difraksionit të pluhurit me rreze-x (XRPD) që përfshijnë kulmet në 6.6, 14.9, 20.1, 21.4, dhe 26.8 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα, në mënyrë opsionale ku forma e difraksionit të pluhurit me rreze-x përfshin më tej kulmet në 8.4, 24.2, 26.0, dhe 33.3 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα, dhe/ose në mënyrë opsionale ku forma e difraksionit të pluhurit me rreze-x përfshin kulmet në 6.2, 9.7, 13.2, 14.3, 15.4, 16.3, 16.9, 18.9, 19.5, 20.7, 21.8, 22.8, 23.6, 25.1, 27.3, 27.7, 28.4, 29.4, 30.2, 31.2, 31.5, 31.9, 33.9, 34.5, 34.9, 36.1, 36.8, 37.7, 38.5, dhe 39.7 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα. |
| 11 | 11. Një metodë sipas pretendimit 9, që përfshin: (a) hidrogjenizimin e metil 4-(2-fluoro-3-nitrobenzil)piperazine-1-karboksilate në praninë e një katalizatori për të formuar metil 4-(3-amino-2-fluorobenzil)piperazine-1-karboksilate; (b) përzierjen e metil 4-(3-amino-2-fluorobenzil)piperazine-1-karboksilate dhe fenil (6-metilpiridin-3-il)karbamate në praninë e një baze trialkilamine për të formuar omecamtiv mekarbil si një bazë e lirë; dhe (c) kristalizimin e bazës së lirë omecamtiv mekarbil në praninë e acidit hidroklorik ujor dhe një tretësi alkooli për të formuar kripë hidrate dihidrokloride omecamtiv mekarbil. |
| 12 | 12. Metoda e pretendimit 11, ku katalizatori i hidrogjenizuar përfshin paladium, në mënyrë të preferueshme paladium në karbon. |
| 13 | 13. Metoda e pretendimit 11 ose 12, ku baza trialkilamine është trietilamine, diisopropiletilamine, ose një kombinim i tyre, në mënyrë të preferueshme ku baza trialkilamine përfshin diisopropiletilamine. |
| 14 | 14. Metoda e çdo njërit prej pretendimeve 11 deri në 13, ku tretësi i alkoolit përfshin alkool izopropil. |
| 15 | 15. Metoda e çdo njërit prej pretendimeve 11 deri në 14, ku kripa e hidratit të dihidrokloridit omecamtiv mekarbil ka një formë difraksioni të pluhurit me rreze-x (XRPD) që përfshin kulmet në 6.6, 14.9, 20.1, 21.4, dhe 26.8 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα, në mënyrë opsionale ku forma e difraksionit të pluhurit me rreze-x përfshin kulmet në 8.4, 24.2, 26.0, dhe 33.3 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα, dhe/ose në mënyrë opsionale ku forma e difraksionit të pluhurit me rreze-x përfshin kulmet në 6.2, 9.7, 13.2, 14.3, 15.4, 16.3, 16.9, 18.9, 19.5, 20.7, 21.8, 22.8, 23.6, 25.1, 27.3, 27.7, 28.4, 29.4, 30.2, 31.2, 31.5, 31.9, 33.9, 34.5, 34.9, 36.1, 36.8, 37.7, 38.5, dhe 39.7 ± 0.2° 2θ duke përdorur rrezatimin Cu Kα. |