REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8724 2019.12.16
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.11.15
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/670 2019.09.25
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.12.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12805432.7 2012.11.15
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2780375 2019.09.11
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201261651486
US 201261651474
US 201161560149
US 201161560183
US 201161560162
US 201161560144
US 201161560178
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  61; 61; 07; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Amgen Research (Munich) GmbH Staffelseestrasse 2
Amgen Inc. One Amgen Center Drive
(72) Shpikës
Emri Adresa
LUTTERBUESE, Ralf c/o Amgen Research (Munich) GmbHStaffelseestr. 2 , 81477 Munich , DE
ADAM, Paul c/o Boehringer Ingelheim GmbHCorporate PatentsBinger Str. 173 , 55216 Ingelheim am Rhein , DE
KISCHEL, Roman c/o Amgen Research (Munich) GmbHStaffelseestr. 2 , 81477 Munich , DE
HOFFMANN, Patrick c/o Amgen Research (Munich) GmbHStaffelseestr. 2 , 81477 Munich , DE
RAU, Doris c/o Amgen Research (Munich) GmbHStaffelseestr. 2 , 81477 Munich , DE
RAUM, Tobias c/o Amgen Research (Munich) GmbHStaffelseestr. 2 , 81477 Munich , DE
KUFER, Peter c/o Amgen Research (Munich) GmbHStaffelseestr. 2 , 81477 Munich , DE
BORGES, Eric c/o Boehringer Ingelheim GmbHCorporate PatentsBinger Str. 173 , 55216 Ingelheim am Rhein , DE
HIPP, Susanne c/o Boehringer Ingelheim GmbHCorporate PatentsBinger Str. 173 , 55216 Ingelheim am Rhein , DE
HEBEIS, Barbara c/o Boehringer Ingelheim GmbHCorporate PatentsBinger Str. 173 , 55216 Ingelheim am Rhein , DE
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
(54) Titull
MOLEKULAT LIDHËSE PËR BCMA DHE CD3
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një molekulë lidhëse që është të paktën bispecifike përfshin një domen lidhës të parë dhe të dytë, ku (a) domeni i parë lidhës është i aftë të lidhet me grupimin epitop 3 të BCMA (CQLRCSSNTPPLTCQRYC); dhe (b) domeni i dytë lidhës është i aftë të lidhet me CD3; dhe ku grupimi epitop 3 i BCMA i përket mbetjeve të amino acideve 24 deri në 41 të sekuencës siç përshkruhet në SEQ ID NO: 1002, dhe ku molekula lidhëse e sipërpërmendur është një polipeptid.
2 2. Molekula lidhëse sipas pretendimit 1, ku domeni i parë lidhës është më tej i aftë të lidhet me grupimin epitop 3 të BCMA makake (CQLRCSSTPPLTCQRYC).
3 3. Molekula lidhëse sipas pretendimit 1 ose 2, ku domeni i dytë lidhës është i aftë të lidhet me epsilonin CD3.
4 4. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, ku domeni i parë dhe/ose i dytë lidhës përfshijnë CDR-në e një antitrupi.
5 5. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, ku domeni i pare dhe i dytë formojnë një molekulë që është zgjedhur nga grupi (scFv)2, (domeni i vetëm mAb)2, scFv-domeni i vetëm mAb, diatrupi ose oligomerët e tyre.
6 6. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, ku domeni i parë lidhës përfshin një rajon VH që përfshin CDR-H1, CDR-H2 dhe CDR-H3 dhe një rajon VL që përfshin CDR-L1, CDR-L2 dhe CDR-L3 zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (1) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 1, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 2, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 3, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 4, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 5 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 6; (2) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 11, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 12, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 13, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 14, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 15 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 16; (3) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 21, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 22, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 23, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 24, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 25 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 26; (4) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 31, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 32, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 33, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 34, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 35 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 36; (5) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 41, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 42, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 43, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 44, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 45 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 46; (6) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 51, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 52, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 53, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 54, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 55 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 56; (7) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 61, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 62, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 63, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 64, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 65 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 66; (8) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 71, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 72, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 73, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 74, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 75 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 76; (9) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 161, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 162, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 163, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 164, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 165 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 166; (10) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 171, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 172, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 173, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 174, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 175 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 176; (11) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 181, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 182, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 183, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 184, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 185 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 186; (12) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 191, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 192, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 193, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 194, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 195 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 196; (13) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 201, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 202, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 203, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 204, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 205 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 206; (14) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 211, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 212, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 213, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO:214, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 215 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 216; (15) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 221, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 222, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 223, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 224, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 225 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 226; (16) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 311, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 312, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 313, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 314, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 315 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 316; (17) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 321, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 322, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 323, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 324, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 325 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 326; (18) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 331, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 332, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 333, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 334, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 335 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 336; (19) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 341, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 342, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 343, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 344, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 345 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 346; (20) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 351, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 352, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 353, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 354, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 355 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 356; (21) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 361, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 362, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 363, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 364, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 365 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 366; (22) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 371, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 372, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 373, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 374, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 375 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 376; (23) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 381, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 382, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 383, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 384, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 385 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 386; (24) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 581, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 582, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 583, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 584, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 585 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 586; (25) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 591, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 592, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 593, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 594, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 595 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 596; (26) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 601, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 602, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 603, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 604, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 605 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 606; (27) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 611, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 612, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 613, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 614, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 615 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 616; (28) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 621, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 622, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 623, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 624, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 625 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 626; (29) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 631, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 632, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 633, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 634, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 635 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 636; (30) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 641, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 642, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 643, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 644, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 645 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 646; (31) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 651, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 652, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 653, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 654, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 655 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 656; (32) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 661, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 662, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 663, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 664, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 665 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 666; (33) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 671, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 672, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 673, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 674, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 675 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 676; (34) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 681, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 682, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 683, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 684, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 685 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 686; (35) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 691, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 692, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 693, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 694, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 695 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 696; (36) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 701, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 702, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 703, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 704, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 705 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 706; (37) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 711, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 712, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 713, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 714, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 715 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 716; (38) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 721, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 722, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 723, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 724, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 725 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 726; (39) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 731, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 732, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 733, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 734, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 735 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 736; (40) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 741, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 742, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 743, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 744, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 745 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 746; (41) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 751, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 752, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 753, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 754, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 755 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 756; (42) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 761, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 762, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 763, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 764, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 765 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 766; (43) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 771, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 772, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 773, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 774, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 775 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 776; (44) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 781, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 782, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 783, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 784, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 785 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 786; (45) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 791, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 792, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 793, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 794, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 795 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 796; (46) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 801, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 802, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 803, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 804, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 805 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 806; (47) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 811, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 812, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 813, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 814, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 815 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 816; (48) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 821, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 822, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 823, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 824, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 825 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 826; (49) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 831, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 832, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 833, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 834, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 835 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 836; (50) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 961, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 962, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 963, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 964, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 965 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 966; (51) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 971, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 972, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 973, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 974, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 975 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 976; (52) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 981, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 982, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 983, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 984, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 985 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 986; dhe (53) CDR-H1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 991, CDR-H2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 992, CDR-H3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 993, CDR-L1 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 994, CDR-L2 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 995 dhe CDR-L3 siç përshkruhet në SEQ ID NO: 996.
7 7. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, ku domeni i parë lidhës përfshin një rajon VH të zgjedhur nga grupi i përbërë prej rajoneve VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 167, SEQ ID NO: 177, SEQ ID NO: 187, SEQ ID NO: 197, SEQ ID NO: 207, SEQ ID NO: 217, SEQ ID NO: 227, SEQ ID NO: 317, SEQ ID NO: 327, SEQ ID NO: 337, SEQ ID NO: 347, SEQ ID NO: 357, SEQ ID NO: 367, SEQ ID NO: 377, SEQ ID NO: 387, SEQ ID NO: 587, SEQ ID NO: 597, SEQ ID NO: 607, SEQ ID NO: 617, SEQ ID NO: 627, SEQ ID NO: 637, SEQ ID NO: 647, SEQ ID NO: 657, SEQ ID NO: 667, SEQ ID NO: 677, SEQ ID NO: 687, SEQ ID NO: 697, SEQ ID NO: 707, SEQ ID NO: 717, SEQ ID NO: 727, SEQ ID NO: 737, SEQ ID NO: 747, SEQ ID NO: 757, SEQ ID NO: 767, SEQ ID NO: 777, SEQ ID NO: 787, SEQ ID NO: 797, SEQ ID NO: 807, SEQ ID NO: 817, SEQ ID NO: 827, SEQ ID NO: 837, SEQ ID NO: 967, SEQ ID NO: 977, SEQ ID NO: 987, dhe SEQ ID NO: 997.
8 8. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, ku domeni i parë lidhës përfshin një rajon VL të zgjedhur nga grupi i përbërë prej rajoneve VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 168, SEQ ID NO: 178, SEQ ID NO: 188, SEQ ID NO: 198, SEQ ID NO: 208, SEQ ID NO: 218, SEQ ID NO: 228, SEQ ID NO: 318, SEQ ID NO: 328, SEQ ID NO: 338, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 358, SEQ ID NO: 368, SEQ ID NO: 378, SEQ ID NO: 388, SEQ ID NO: 588, SEQ ID NO: 598, SEQ ID NO: 608, SEQ ID NO: 618, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 638, SEQ ID NO: 648, SEQ ID NO: 658, SEQ ID NO: 668, SEQ ID NO: 678, SEQ ID NO: 688, SEQ ID NO: 698, SEQ ID NO: 708, SEQ ID NO: 718, SEQ ID NO: 728, SEQ ID NO: 738, SEQ ID NO: 748, SEQ ID NO: 758, SEQ ID NO: 768, SEQ ID NO: 778, SEQ ID NO: 788, SEQ ID NO: 798, SEQ ID NO: 808, SEQ ID NO: 818, SEQ ID NO: 828, SEQ ID NO: 838, SEQ ID NO: 968, SEQ ID NO: 978, SEQ ID NO: 988, dhe SEQ ID NO: 998.
9 9. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, ku domeni i parë lidhës përfshin një rajon VH dhe një rajon VL të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (1) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 7, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 8; (2) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 17, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 18; (3) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 27, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 28; (4) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 37, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 38; (5) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 47, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 48; (6) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 57, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 58; (7) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 67, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 68; (8) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 77, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 78; (9) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 167, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 168; (10) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 177, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 178; (11) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 187, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 188; (12) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 197, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 198; (13) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 207, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 208; (14) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 217, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 218; (15) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 227, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 228; (16) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 317, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 318; (17) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 327, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 328; (18) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 337, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 338; (19) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 347, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 348; (20) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 357, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 358; (21) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 367, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 368; (22) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 377, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 378; (23) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 387, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 388; (24) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 587, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 588; (25) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 597, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 598; (26) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 607, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 608; (27) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 617, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 618; (28) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 627, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 628; (29) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 637, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 638; (30) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 647, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 648; (31) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 657, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 658; (32) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 667, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 668; (33) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 677, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 678; (34) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 687, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 688; (35) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 697, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 698; (36) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 707, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 708; (37) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 717, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 718; (38) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 727, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 728; (39) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 737, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 738; (40) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 747, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 748; (41) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 757, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 758; (42) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 767, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 768; (43) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 777, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 778; (44) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 787, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 788; (45) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 797, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 798; (46) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 807, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 808; (47) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 817, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 818; (48) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 827, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 828; (49) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 837, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 838; (50) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 967, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 968; (51) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 977, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 978; (52) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 987, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 988; dhe (53) një rajon VH siç përshkruhet në SEQ ID NO: 997, dhe një rajon VL siç përshkruhet në SEQ ID NO: 998.
10 10. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve 1-5 që kanë sekuencën amino acide të treguar në SEQ ID NO: 340 ose SEQ ID NO: 980.
11 11. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, e karakterizuar nga një EC50 (pg/ml) prej 350 ose më pak, më mirë 320 ose më pak.
12 12. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve paraprirëse, e karakterizuar nga një EC50 (pg/ml) që barazohet me EC50 (pg/ml) të çdo njërit prej molekulave lidhëse bispecifike BCMA/CD3 siç përcaktohet në SEQ ID NO:829xCD3, SEQ ID NO:619xCD3 SEQ ID NO:49xCD3, SEQ ID NO:979xCD3, SEQ ID NO:709xCD3, SEQ ID NO:339xCD3, SEQ ID NO:739xCD3 ose SEQ ID NO:199xCD3.
13 13. Një sekuencë acidi nukleik që kodon një molekulë lidhëse siç përcaktohet në çdo njërin e pretendimeve 1 deri në 12.
14 14. Një vektor që përmban një sekuencë të acidit nukleik siç përcaktohet në pretendim 13.
15 15. Një qelizë pritëse e transformuar ose e transfektuar me sekuencën e acidit nukleik siç përcaktohet në pretendimin 15 ose me vektorin siç përcaktohet në pretendimin 14.
16 16. Një proçes për prodhimin e një molekule lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 12, procesi i sipërpërmendur që përfshin kultivimin e një qelize pritëse siç përcaktohet në pretendimin 15 nën kushtet që lejojnë shprehjen e molekuave lidhëse siç përcaktohet në çdo njërin prej pretendimeve 1 deri në 12 dhe rikuperimin e molekulës lidhëse të prodhuar nga kultura.
17 17. Një kompozim farmaceutik që përfshin një molekulë lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ose prodhuar sipas proçesit të pretendimit 16.
18 18. Molekula lidhëse sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ose prodhuar sipas proçesit 16 për përdorim në parandalimin, trajtimin ose përmirësimin e një sëmundje zgjedhur nga grupi i përbërë prej çrregullime të qelizave plazmatike, çrregullime të tjera të qelizave B që lidhen me shprehjet BCMA dhe sëmundjet autoimune.
19 19. Një mjet që përfshin një molekulë lidhëse siç përcaktohet në çdo njërin prej pretendimeve 1 deri në 12, një molekulë acidi nukleik siç përcaktohet në pretendimin 13, një vektor siç përcaktohet në pretendimin 14, dhe/ose një qelizë pritëse siç përcaktohet në pretendimin 15.
20 20. Molekula lidhëse e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku domeni i dytë i sipërpërmendur është i aftë të lidhet me CD3 humane dhe me CD3 makake.
21 21. Molekula lidhëse e pretendimit 1, ku domenet lidhëse të sipërpërmendura rrjedhin nga një antitrup, lipokain ose antikalin.
22 22. Molekula lidhëse e pretendimit 1, ku domeni lidhës i parë dhe/ose i dytë është një antitrup.
23 23. Molekula lidhëse e pretendimit 21 ose 22, ku antitrupi i sipërpërmendur përfshin monoklonal, kimerik, zinxhir të vetëm, humanizuar dhe antitrupa human.
24 24. Molekula lidhëse e çdo njërit prej pretendimeve 21 deri në 23, ku antitrupi i sipërpërmendur përfshin fragmente Fab, F(ab')2, Fv, fragmente scFv, antitrupa të domeneve të vetëm, nanotrupa, ditrupa, antitrupa DART, diatrupa me zinxhir të vetëm, diatrupat në varg, minitrupat, antitrupat Fc DART, antitrupat IgG DART, dhe multitrupa.
25 25. Molekula lidhëse e çdo njërit prej pretendimeve 21 deri në 24, ku antitrupi i sipërpërmendur është një antitrup i maturuar nga afiniteti.
26 26. Molekula lidhëse e pretendimit 1, ku lidhja e sipërpërmendur me grupimin epitop 3 të BCMA është testuar nga shkëmbimi me grupimin epitop respektiv të një antigjeni BCMA jo-human ose nga skanimi i alaninës.