Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8655 2019.11.22

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.08.14

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/651 2019.09.16

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.12.16

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13829099.4 2013.08.14

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2884976 2019.07.24

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
WO	2012080133

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 07; 07; 07; 07; 61; 61; 61; 61; 61; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Merck Sharp & Dohme Corp.	126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ 07065

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BERESIS, Richard Thomas	Apartment 2504Building 12504 Shimen 2 Road , Shanghai 200040 , CN
SCIAMMETTA, Nunzio	33 Avenue Louis Pasteur , Boston, Massachusetts 02115 , US
ZHANG, Hongjun	8 Town House Drive , Newton, Massachusetts 02460 , US
ZHANG, Dongshan	Shanghai ChemPartner Co. Ltd.No. 10 Building965 Halei RoadZhangjiang Hi-tech ParkPudong New Area , Shanghai 201203 , CN
ANDRESEN, Brian	33 Avenue Louis Pasteur , Boston, Massachusetts 02115 , US
MACLEAN, John	431 Washington StreetUnit 4 , Brookline, Massachusetts 02446 , US
BARR, Kenneth Jay	261 Commonwealth AvenueNo. 7 , Boston, Massachusetts 02116 , US
ANTHONY, Neville	52 Lawrence Street , Northborough, Massachusetts 01532 , US
LAPOINTE, Blair	33 Avenue Louis Pasteur , Boston, Massachusetts 02115 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

PËRBËRJET INDAZOLE DHE INDOLE 3-CIKLOHEKZENIL DHE CIKLOHEKZIL TË ZËVENDËSUARA SI FRENUESIT RORgammaT DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një përbërje sipas Formulës Ix ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj, ku: X është C(O); Y është N, CH ose CRa; n = 0, 1, 2, 3 ose 4; A4 është CR4 ose N, A5 është CR5 ose N, A6 është CR6 ose N, A7 është CR7 ose N, me kusht që jo më shumë se dy prej A4-A7 mund të jenë N; Ra është (C1-4)alkil; R1 është (i) (C3-12)karbociklil; ose (ii) një heterociklil me 4- deri në 12-elemente, të dy (i) dhe (ii) zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, tre, katër ose pesë R8; R2 është hidroksikarbonil, hidroksikarbonil(C1-10)alkil, ose karbamoil; R3 është hidrogjen, halogjen, ciano, nitro, hidroksi, (C1-3)alkilC(O)O-, (C1-4)alkil, ose (C1-4)alkoksi, ku (C1-4)alkil dhe (C1-4)alkoksi janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halogjen; R4-R7 në mënyrë të pavarur janë H, halogjen, amino, ciano, hidroksi, (C1-3)alkoksi, (C1-4)alkil, (C0-10)alkil)aminokarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil ose amino(C1-4)alkil, ku (C1-3)alkoksi, (C1-4)alkil, (C0-10)alkil)aminokarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil dhe amino(C1-4)alkil janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halogjen, hidroksil ose (C1-3)alkoksi; ose një grup që ka formulën zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë prej më poshtë: (C1-10)alkil, halogjen, amino, ciano, hidroksi, (C1-3)alkoksi, dhe ku m është 1, 2, 3, ose 4; R8 është halogjen, ciano, amino, nitro, hidroksi, H2NC(O)-, (C1-3)alkoksikarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil, (C1-4)alkil, (C3-7)cikloalkil, (C3-5)heterocikloalkil, (C1-3)alkoksiaminokarbonil, heterociklilkarbonil me 4- deri në 8- elemente, (C3-6)cikloalkilaminokarbonil, amino(C1-4)alkiloksikarbonil ose (C1-3)alkoksi, ku (C1-3)alkoksikarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil, (C1-4)alkil, (C1-3)alkoksiaminokarbonil, heterociklilkarbonil me 4- deri në 8- elemente, (C3-6)cikloalkilaminokarbonil, amino(C1-4)alkiloksikarbonil dhe (C1-3)alkoksi janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me okso, (C1-4)alkil, hidroksi(C1-3)alkil, ose një, dy ose tre halogjenë.
2	2. Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën Ia ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
3	3. Përbërja e pretendimit 1 ose 2, ku R8 është halogjen, ciano, amino, nitro, hidroksi, H2NC(O)-, (C1-3)alkoksikarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil, (C1-4)alkil, (C3-7)cikloalkil, (C3-5)heterocikloakil, ose (C1-3)alkoksi, ku (C1-3)alkoksikarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil, (C1-4)alkil, dhe (C1-3)alkoksi janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy ose tre halogjenë.
4	4. Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën Ib ose Ic ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
5	5. Përbërja e çdo pretendimi të mëparshëm, ku R1 është fenil, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, tre, katër ose pesë R8, ku R8 është halogjen, amino, ciano, nitro (C1-3)-alkoksikarbonil, (C1-4) alkil ose (C1-3) alkoksi, ku (C1-3) alkoksikarbonil, (C1-4) alkil dhe (C1-3) alkoksi janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy ose tre halogjenë.
6	6. Përbërja e pretendimit 1 ose 2 që ka Formulën Id ku x është 1, 2, 3, 4 ose 5, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
7	7. Përbërja e pretendimit 6 që ka Formulën Ie ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
8	8. Përbërja e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ku Y është N.
9	9. Përbërja e pretendimit 7 që ka Formulën If ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
10	10. Përbërja e pretendimit 9 që ka Formulën Ig ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
11	11. Përbërja e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku R1 është fenil, zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy ose tre R8.
12	12. Përbërja e pretendimit 11, ku R2 është C(O)OH.
13	13. Përbërja e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ku A4, A5, A6, A7 është (i) CR4, CR5, CR6, CR7; ose (ii) N, CR5, CR6, CR7.
14	14. Një përbërje sipas pretendimit 1 zgjedhur nga: 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(dimetilkarbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(2-hidroksietilkarbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-1-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-2-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; dhe 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik.
15	4-(4-kloro-1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-indazol-3-il)-1-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-1-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-metilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)ciklo-hekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-metilbenzoil)-1H-pirazolo[4,3-b]piridine-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; (R ose S)-4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-6-(3-metoksiazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; (S ose R)-4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-6-(3-metoksiazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; (R ose S)-4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-6-(3-metoksiazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)-1-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; (S ose R)-4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-6-(3-metoksiazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)-1-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; (R ose S)-4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-mdazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; (S ose R)-4-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3,3-difluoroazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(ciklopropilkarbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(ciklopropil(metil)karbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(6-(azetidine-1-karbonil)-1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-metoksiazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(pirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((S)-2-metilpirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((R)-2-metilpirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-metoksipirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(2-metilmorfoline-4-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(ciklohekzil(metil)karbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(morfoline-4-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((2R,6S)-2,6-dimetilmorfoline-4-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(4-metil-3-oksopiperazine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((S)-3-metilmorfoline-4-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(metil(tetrahidro-2H-piran-4-il)karbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((R)-3-metilmorfoline-4-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((S)-2-metilmorfoline-4-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((2-hidroksietil)(metil)karbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(izopropilkarbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(izopropil(metil)karbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((2-metoksietil)(metil)karbamoil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-hidroksiazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-fluoroazetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(piperidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(((1-hidroksi-3-(metilamino)propan-2-il)oksi)karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((S)-3-metoksipirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-((R)-3-metoksipirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-hidroksiciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-6-hidroksiciklohekz-3-acid enekarboksilik; 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-hidroksi-6-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik; (R dhe S)-4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2,2-dimetilciklohekz-3-acid enekarboksilik; (R dhe S) 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-6,6-dimetilciklohekz-3-acid enekarboksilik; dhe 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-5-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik.
16	16. Një përbërje sipas pretendimit 1, ku përbërja është 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indol-3-il)ciklohekz-3-acid enekarboksilik.
17	17. Një përbërje sipas pretendimit 1, ku përbërja është 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-hidroksiciklohekz-3-acid enekarboksilik
18	18. Një përbërje sipas pretendimit 1, ku përbërja është 4-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-hidroksi-6-metilciklohekz-3-acid enekarboksilik.
19	19. Një përbërje zgjedhur nga:
20	20. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të çdo pretendimi të mëparshëm ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, dhe një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm, në mënyrë opsionale ku kompozimi farmaceutik përfshin më tej të paktën një agjent aktiv terapeutik shtesë.
21	21. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje te pretendimit 16 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, dhe një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
22	22. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje te pretendimit 17 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, dhe një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
23	23. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje te pretendimit 18 ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, dhe një ose më shumë eksipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
24	24. Një përbërje e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 19, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, për përdorim në trajtimin e një sëmundje ose gjendje të ndërmjetësuar nga receptori -i lidhur i acidit Retinoik të gama t Receptorit Orfan (RORgammaT).
25	25. Përbërja për përdorim e pretendimit 24, ku sëmundja ose gjendja është një sëmundje autoimune ose sëmundje inflamatore.
26	26. Përbërja për përdorim e pretendimit 24, ku sëmundja ose gjendja është skleroza e shumëfishtë, sëmundja e zorrëve inflamatore, sëmundja Crohn, spondiliti ankilozues, psoriaza, artriti rheumatoid, astma, osteoartriti, sëmundja Kawasaki, tiroidet Hashimoto ose leshmanjoza mukozale.