Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8652
2019.11.21
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.03.12
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/643
2019.09.11
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.12.16
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14768236.3
2014.03.12
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2968269
2019.07.10
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201361791247 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 12; 12; 12; 07; 12; 07; 12; 07; 12
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Merck Sharp & Dohme Corp. | 126 East Lincoln Avenue, Rahway, NJ 07065-0907 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| MONCECCHI, Johannah | 41 Winthrop Street , Waltham, Massachusetts 02453 , US |
| PARK, Jeonghan | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
| XU, Feng | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
| KALININ, Alexei | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
| KOSJEK, Birgit | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
| LI, Hongmei | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
| LIU, Zhuqing | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
| STROTMAN, Hallena | 21 Guaguin Way , Somerset, New Jersey 08873 , US |
| DESMOND, Richard | 126 East Lincoln Avenue , Rahway, New Jersey 07065-0907 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOÇI | Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL |
| Krenar LOLOÇI | Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL |
(54) Titull
PROCESI PËR PËRGATITJEN E AGONISTËVE BETA 3 DHE NDËRMJETËSIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Një proces i bërjes së përbërjes 1-6: që përfshin: (a-2) përbërje reduktuese 1-3: në praninë e një enzime KRED për të prodhuar përbërjen 1-4: (b-2) përbërje bashkuese 1-4 me përbërjen A-1, në praninë e Katalizatorit D për të prodhuar I-5(a): e ndjekur nga heqja e grupit mbrojtës in situ me një acid për të prodhuar përbërjen I-5(b) si një kripë: I-5(a), ku RN=P1 ose 1-5 (b) ku, RN=H; (c-2) përbërja cikluese dhe reduktuese I-5(b) në praninë e Katalizatorit E për të prodhuar përbërjen 1-6 përmes 1-6-1: ku P1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Ac, Bn, Boc, Bz, Cbz, DMPM, FMOC, Ns, Moz, dhe Ts; dhe Y është zgjedhur nga Cl, I, Br, dhe OTf; dhe R është i kufizuar në grupin që përbëhet nga H, TMS, TES, TBDMS, TIPS dhe TBDPS; dhe RN është P1 ose H. |
| 2 | 2. Një proces sipas pretendimit 1: duke përfshirë më tej (d-2) përbërjen bashkuese 1-6 me përbërjen A-2: në praninë e agjentit bashkues dhe në mënyrë opsionale duke përfshirë një bazë për të prodhuar përbërjen 1-7; ku X është zgjedhur nga Na, Li dhe K. |
| 3 | 3. Një proces sipas pretendimit 1: duke përfshirë më tej: (a-1) përbërjen reaguese I-1: në praninë e një tretësi, një agjenti oksidues, dhe Katalizatorit A për të formuar një aldehid in situ, i ndjekur nga një kondesim në praninë e X-CN dhe klorid amoniumi dhe një reagenti mbrojtës për të prodhuar përbërjen 1-2: (b-1) përbërja reaktive 1-2 në praninë e një reagenti fenil Grignard për të prodhuar përbërjen 1-3: ku X është zgjedhur nga Na dhe K. |
| 4 | 4. Procesi i pretendimit 3, ku në hapin (a-1): tretësi është zgjedhur nga grupi i përbërë prej THF, MTBE, CH2Cl2, MeCN, EtOAc, i-PrOAc, Me-THF, hekzan, heptan, DMAc, DMF, metil ciklopentil eter, toluen dhe kombinimi i tyre; agjenti oksidues është zgjedhur nga grupi i përbërë prej NaOCl, NaClO2, PhI(OAc)2, peroksid hidrogjeni, piridin sulfur trioksid/Et3N/DMSO dhe një variant Moffatt, PCC, DCC, një oksidim Swern ose variantet e tij, TPAP/NMO; dhe katalizatori është TEMPO ose një TEMPO analoge. |
| 5 | 5. Procesi i pretendimit 3, ku grupi mbrojtës në hapin (a-1) është Boc. |
| 6 | 6. Procesi i pretendimit 3, ku hapi (a-1) është kryer në një temperaturë prej 35°C deri në 45 °C në praninë e EtOAc ose i-PrOAc. |
| 7 | 7. Procesi i pretendimit 3, ku në hapin (a-1) përbërja 1-2 mund të përgatitet përmes një adukti hidrogjensulfiti. |
| 8 | 8. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku enzima dinamike e reduktimit kinetik KRED në hapin (a-2) përfshin një sekuencë amino acide të përcaktuar në SEQ ID NO.1 ose një fragment aktiv të saj. |
| 9 | 9. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku një sistem riciklimi i kofaktorit është i pranishëm në hapin (a-2). |
| 10 | 10. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku reaksioni në hapin (a-2) është kryer në një tretës të zgjedhur nga grupi i përbërë prej 2-propanol, sek-butanol, izo-butanol, DMSO, DMF, DMAc, dhe NMP, dhe kombinimet e tyre. |
| 11 | 11. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku reaksioni në hapin (a-2) është kryer në një interval pH mbi 8. |
| 12 | 12. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku reaksioni në hapin (a-2) është kryer në një temperaturë nga 30°C deri në 50°C. |
| 13 | 13. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku katalizatori i përdorur në reaksion në hapin (b-2) është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Pd(PPh3)4, PdCl2, (PPh3)2PdCl2, Pd(dppe)Cl, Pd(dppp)Cl2, Pd(dppf)Cl2, dhe Pd(OAc)2 /Ph3P, në praninë ose mungesën e sasisë së materialit katalitik të zgjedhur nga grupi i përbërë prej CuI, CuBr, ose CuCl. |
| 14 | 14. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku reaksioni në hapin (b-2) është kryer në praninë e një tretësi të zgjedhur nga grupi i përbërë prej THF, IPA, MeOH, EtOH, n-PrOH, NMP, DMF, DMAc, MTBE, CH2Cl2, MeCN, Me-THF, metil ciklopentil eter, dhe toluen, dhe kombinimet e tyre. |
| 15 | 15. Procesi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku produkti i reaksionit në hapin b-2 është izoluar si një kripë e ngurtë HCl. |
| 16 | 16. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku përbërja e kripës I-5(b) reagon në hapin (c-2) me një bazë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej Et3N, i-Pr2NEt, i-Pr2NH, piridin, lutidin, N-metil morfin, t-BuOK, t-BuONa, t-BuOLi, NaH, NaHMDS, LiHMDS, dhe KHMDS për të prodhuar përbërjen 1-6-1 përmes një reaksioni ciklimi intramolekular. |
| 17 | 17. Procesi i pretendimit 1 ose 2, ku përbërja 1-6-1 është reduktar në përbërjen 1-6 në hapin (c-2) në praninë e gazit të hidrogjenit dhe një katalizatori. |
| 18 | 18. Një formë e kripës kristaline HCl e Përbërjes I-5(b), ku Përbërja I-5(b) ka strukturën kimike: dhe ku forma e kripës kristaline HCl është karakterizuar nga XRPD nga pasqyrimet e mëposhtme me hapësirën-d. Pozicioni [°2 Theta] hapësira-d[Å] 4.2174 20.95196 8.5827 10.3028 12.9282 6.84784 13.5177 6.55051 16.65 5.32461 20.9425 4.24193 22.6974 3.91777 24.363 3.65356 24.6986 3.60468 28.1911 3.16555 |