REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8641 2019.11.19
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.04.24
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/621 2019.09.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.12.16
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15186515.1 2012.04.24
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2989893 2019.06.19
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201113093156
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  07; 07; 01; 12
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Regeneron Pharmaceuticals, Inc. 777 Old Saw Mill River Road
(72) Shpikës
Emri Adresa
DAVIS, Samuel 332 West 88th Street, Apt. B2 , New York, NY 10024 , US
BUCKLER, David R. 115 Millard Avenue , Sleepy Hollow, NY 10591 , US
MACDONALD, Lynn 16 Franklin Lane , Harrison, NY 10528 , US
SMITH, Eric 2035 Crescent Dr. , Tarrytown, NY 10591 , US
HOSIAWA, Karolina A. 211 Benjamin Boulevard , Yorktown Heights, NY 10598 , US
MURPHY, Andrew J. 10 Newton Court , Croton-on-Hudson, NY 10520 , US
STEVENS, Sean 355 Berry Street413 , San Francisco, CA 94158 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
(54) Titull
KAFSHË JOHUMANE QË SHPREHIN ANTITRUPA ME VARG TË LEHTË TË PËRBASHKËT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një mi i modifikuar gjenetikisht i përbërë nga një qelizë B që shpreh një domen të ndryshueshëm të vargut të lehtë human (VL) që rrjedh nga një sekuencë të riorganizuar humane Vϰ1-39/Jϰ që është e pranishme në linjën germinale të një miu, ku miut i mungon një segment i gjenit Vϰ të imunoglobulinës endogjene dhe një segment i pariorganizuar i gjenit JK të imunoglobulinës endogjene; dhe ku domeni(et) VL është i lidhur me një domen (VH) të ndryshueshëm të vargut të rëndë human që rrjedh nga një regjion VH/DH/JH human i riorganizuar i zgjedhur nga 2-5/3- 22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3- 30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4.
2 2. Miu i pretendimit 1, ku: (a) sekuenca Vϰ1-39/Jϰ humane është e lidhur në mënyrë funksionale me sekuencën e regjionit Cϰ të një miu; (b) një sekuencë që kodon domenin human VH është e lidhur në mënyrë funksionale me një sekuencë që kodon sekuencën e regjionit (CH) konstant të vargut të rëndë të një miu të zgjedhur nga një CH1, një nyjë, një CH2, një CH3, ose një kombinim i tyre; ose (c) domeni VH human shprehet nga një lokus i vargut të rëndë të imunoglobulinës endogjene.
3 3. Miu i pretendimit 1, ku të gjitha ose kryesisht të gjitha segmentet e gjenit Vϰ dhe Jϰ të miut zëvendësohen nga sekuenca e riorganizuar Vϰ1-39/Jϰ humane.
4 4. Miu i pretendimit 1, ku sekuenca e riorganizuar humane Vϰ1-39/Jϰ është e lidhur në mënyrë funksionale me një sekuencë të regjionit të pandryshueshëm të vargut të lehtë të imunoglobulinës të zgjedhur nga një mi, një brejtës ose sekuencë humane.
5 5. Një mi i modifikuar gjenetikisht që përfshin një qelizë B që shpreh një domen të ndryshueshëm të vargut të lehtë human (VL) që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humane Vϰ3-20/Jϰ që është e pranishme te linja germinale e një miu, ku miut i mungon një segment i pariorganizuar i gjenit Vϰ të imunoglobulinës endogjene dhe një segment i pariorganizuar i gjenit Jϰ të imunoglobulinës endogjene; dhe ku domeni(et) VL është i lidhur me një domen të ndryshueshëm të vargut të rëndë human (VH) që rrjedh nga një regjion VH/DH/JH human i riorganizuar, i zgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4.
6 6. Miu i pretendimit 5, ku: (a) sekuenca humane Vϰ3-20/Jϰ është e lidhur në mënyrë funksionale me sekuencën e regjionit Cϰ të një miu; (b) një sekuencë që kodon domenin VH human është e lidhur në mënyrë funksionale me një sekuencë që kodon sekuencën e regjionit CH të një miu të zgjedhur nga një CH1, një nyjë, një CH2, një CH3, ose një kombinim i tyre; ose (c) domeni VH human shprehet nga një lokus i vargut të rëndë të imunoglobulinës endogjene.
7 7. Miu i pretendimit 5, ku të gjitha ose kryesisht të gjitha segmentet e gjenit Vϰ dhe Jϰ të miut janë zëvendësuar nga sekuenca e riorganizuar humane Vϰ3-20/Jϰ.
8 8. Miu i pretendimit 5, ku sekuenca e riorganizuar humane Vϰ3-20/Jϰ është e lidhur në mënyrë funksionale me një sekuencë të regjionit të pandryshueshëm të vargut të lehtë të imunoglobulinës të zgjedhur nga një mi, një brejtës ose sekuencë humane.
9 9. Miu i cilitdo prej pretendimeve pararendëse, ku miu përmban një lokus jo-funksional të vargut të lehtë lambda (λ) të imunoglobulinës.
10 10. Përdorimi i miut të cilitdo prej pretendimeve 1-4 në krijimin e një antitrupi që përmban një domen të ndryshueshëm të vargut të rëndë human (VH) që rrjedh nga një regjion i riorganizuar human VH/DH/JH i zgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4, i lidhur me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humane Vϰ1-39/Jϰ.
11 11. Përdorimi i pretendimit 10, ku antitrupi është një antitrup bispecifik.
12 12. Përdorimi i miut të cilitdo prej pretendimeve 5-8 në krijimin e një antitrupi që përmban një domen të ndryshueshëm të vargut të rëndë human (VH) që rrjedh nga një regjion i riorganizuar human VH/DH/JH i zgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4 që lidhet me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humane Vϰ3-20/Jϰ.
13 13. Përdorimi i pretendimit 12, ku antitrupi është një antitrup bispecifik.
14 14. Përdorimi i cilitdo prej pretendimeve 11 dhe 13, ku prodhimi kryhet me anë të një metode që përfshin hapa të shprehjes së domeneve të ndryshueshme të vargut të rëndë human në një qelizë të vetme.
15 15. Përdorimi i cilitdo prej pretendimeve 10-14, ku vargjet e rënda të antitrupit janë plotësisht humanë.
16 16. Përdorimi i cilitdo prej pretendimeve 10 ose 11, ku vargjet e rënda që përmbajnë domenet e ndryshueshme të vargut të rëndë human çiftohen me një varg të lehtë të përbërë nga domeni human VL që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humane Vϰ1-39/Jϰ .
17 17. Përdorimi i cilitdo prej pretendimeve 12 ose 13, ku vargjet e rënda që përmbajnë domenet e ndryshueshme të vargut të rëndë human çiftohen me një varg të lehtë që përmban domenin human VL që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humane Vϰ3-20/Jϰ .
18 18. Përdorimi i cilitdo prej pretendimeve 10-17, ku domeni(et) e ndryshueshme të vargut të rëndë human zgjidhen me anë të imunizimit të miut me një antigjen të synuar, përcaktimit të sekuencave të domeneve të ndryshueshme të vargut të rëndë human të shprehur nga miu dhe shprehjes së sekuencave në qelizë.
19 19. Një metodë e prodhimit të një antitrupi për një antigjen të synuar që përfshin një domen të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë human që rrjedh nga një regjion i riorganizuar human VH/DH/JH i zgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4 që lidhet me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humaneVϰ1-39/Jϰ , ku metoda përfshin: (a) imunizimin e miut të cilitdo prej pretendimeve 1-4 me një antigjen të synuar; (b) përftimin nga miu të një domeni të ndryshueshëm të vargut të rëndë human që rrjedh nga një regjion i riorganizuar human VH/DH/JH , i zgjedhur nga 2-5/3-22/1, 3-13/6-6/5, 3-23/2-8/4, 3-23/6-6/4, 3-23/7-27/4, 3-30/1-1/4, 3-30/3-3/4, 3-30/5-5/2, 3-30/7-27/6, 1-69/6-6/5 ose 1-69/6-13/4; dhe (c) përdorimin e sekuencës së regjionit të ndryshueshëm të imunoglobulinës të përftuar në (b) që lidhet me regjionin e ndryshueshëm të vargut të lehtë human në fjalë te një antitrup që lidh në mënyrë specifike antigjenin e synuar.
20 20. Një metodë e prodhimit të një antitrupi për një antigjen të synuar që përfshin një domen të ndryshueshëm të vargut të rëndë human që rrjedh nga një regjion i riorganizuar human VH/DH/JH i zgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4 që lidhet me një regjion të ndryshueshëm të vargut të lehtë human që rrjedh nga një sekuencë e riorganizuar humane Vϰ3-20/Jϰ, ku metoda përfshin: (a) imunizimin e miut të cilitdo prej pretendimeve 5-8 me një antigjen të synuar; (b) përftimin nga miu të një domeni të ndryshueshëm të vargut të rëndë human që rrjedh nga një regjion i riorganizuar human VH/DH/JH i zgjedhur nga 3-30/3-3/3, 3-33/1-7/4, 3-33/2-15/4 ose 3-53/1-1/4; dhe (c) përdorimin e sekuencës së regjionit të ndryshueshëm të imunoglobulinës të përftuar në (b) që lidhet me regjionin e ndryshueshëm të vargut të lehtë human në fjalë te një antitrup që lidh në mënyrë specifike antigjenin e synuar.