Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8556 2019.11.07

Status

PA Patentë e grantuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2031.03.01

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/548 2019.07.30

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.11.19

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

11751204.6 2011.03.01

Status

PA Patentë e grantuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2542256 2019.05.22

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	310692
US	311057
US	310695

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 61; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
MacroGenics, Inc.	9704 Medical Center Drive

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHEN, Francine Zhifen	2660-31 St Ave , San Francisco, CA 94116 , US
JOHNSON, Leslie S.	14411 Poplar Hill Road , Darnestown, MD 20874 , US
HUANG, Ling	8210 Moorland Lane , Bethesda, MD 20817 , US
LOO, Deryk, T.	1509 Pine Knoll Drive , Belmont, CA 94402 , US
MOORE, Paul A.	7013 Old Gate Road , North Bethesda, MD 20852 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

ANTITRUPAT REAKTIV ME B7-H3, FRAGMENTET AKTIVE IMUNOLOGJIKE TË TYRE DHE PËRDORIMI I TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	1. Një molekulë lidhëse B7-H3, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur është një antitrup, ose një fragment imunoreaktiv i saj, i cili përfshin një fushë variable që lidh në mënyrë specifike një fushë ekstraqelizore të B7-H3, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur përfshin: (1) një fushë variable të zinxhirit të lehtë që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 21, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 23 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 25, dhe një fushë variable të zinxhirit të rëndë që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 29, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 31 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 33; (2) një fushë variable të zinxhirit të lehtë që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 5, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 7 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 9, dhe një fushë variable të zinxhirit të rëndë që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 13, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 15 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 17; ose (3) një fushë variable të zinxhirit të lehtë që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 37, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 39 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 41, dhe një fushë variable të zinxhirit të rëndë që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 45, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 47 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 49.
2	2. Molekula lidhëse B7-H3 e pretendimit 1, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur lidhet te B7-H3 që është internalizuar në lidhjen e B7-H3 të shprehur në sipërfaqen e një qelize kanceri.
3	3. Molekula lidhëse B7-H3 e pretendimit 1 ose 2, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur lidhet te B7-H3 që është e shprehur në mënyrë endogjenoze në sipërfaqen e një qelize kanceri.
4	4. Molekula lidhëse B7-H3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur përfshin fushën variable të zinxhirit të lehtë të sipërpërmendur që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 21, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 23 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 25, dhe fusha variable e zinxhirit të rëndë të sipërpërmendur që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 29, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 31 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 33.
5	5. Molekula lidhëse B7-H3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur përfshin fushën variable të zinxhirit të lehtë të sipërpërmendur që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 5, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 7 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 9, dhe fusha variable e zinxhirit të rëndë të sipërpërmendur që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 13, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 15 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 17.
6	6. Molekula lidhëse B7-H3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur përfshin fushën variable të zinxhirit të lehtë të sipërpërmendur që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 37, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 39 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 41, dhe fusha variable e zinxhirit të rëndë të sipërpërmendur që përfshin CDR1 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 45, CDR2 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 47 dhe CDR3 që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 49.
7	7. Molekula lidhëse B7-H3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-6, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur përfshin një variant rajoni njerëzor IgG1 Fc, ku variant i rajonit njerëzor IgG1 Fc të sipërpërmendur përfshin të paktën një modifikim amino acidi relative me një rajon të tipit-të egër Fc, modifikimi(et) e amino acidit të sipërpërmendur përfshijnë modifikimi(et) e amino acidit që alternon afinitetin ose aviditetin e variantit të rajonit Fc të sipërpërmendur për t’u lidhur te një FcγR të tillë që molekula e sipërpërmendur pasqyron funksion efektiv të zgjeruar relative te rajoni i tipit-të egër Fc.
8	8. Molekula lidhëse B7-H3 e pretendimit 7, ku modifikimi i rajonit Fc të sipërpërmendur përfshin: (A) të paktën një zëvendësim zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (1) F243L; (2) D270E; (3) R292P; (4) S298N; (5) Y300L; (6) V305I; (7) A330V; dhe (8) P396L; (B) të paktën një zëvendësim prej dy mbetjeve amino acide, zëvendësimet e sipërpërmendura janë zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (1) F243L dhe P396L; (2) F243L dhe R292P; dhe (3) R292P dhe V305I; (C) të paktën një zëvendësim prej tre mbetjeve amino acide, zëvendësimet e sipërpërmendura janë zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (1) F243L, R292P dhe Y300L; (2) F243L, R292P dhe V305I; (3) F243L, R292P dhe P396L; dhe (4) R292P, V305I dhe P396L; (D) të paktën një zëvendësim prej katër mbetjeve amino acide, zëvendësimet e sipërpërmendura janë zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (1) F243L, R292P, Y300L dhe P396L; dhe (2) F243L, R292P, V305I dhe P396L; ose (E) një zëvendësim prej të paktën pesë mbetjeve amino acide: F243L, R292P, Y300L, V305I dhe P396L; ku numërimi i sipërpërmendur është sipas skemës së numërimit Kabat.
9	9. Molekula lidhëse B7-H3 e pretendimit 7, ku modifikimi Fc i sipërpërmendur përfshin zëvendësimet prej: (A) F243L, R292P, dhe Y300L; (B) L235V, F243L, R292P, Y300L, dhe P396L; ose (C) F243L, R292P, Y300L, V305I, dhe P396L; ku numërimi i sipërpërmendur është sipas skemës së numërimit Kabat.
10	10. Molekula lidhëse B7-H3 e pretendimit 1, ku molekula e sipërpërmendur përfshin: (A) një fushë variable të zinxhirit të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 89; (B) një fushë variable të zinxhirit të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 99; dhe (C) një rajon-Fc që ka zëvendësimet: L235V, F243L, R292P, Y300L, dhe P396L; ku numërimi i sipërpërmendur është sipas skemës së numërimit Kabat.
11	11. Një hibridoma që sekreton antitrupin e izoluar të pretendimit 1.
12	12. Një molekulë e acidit nukleik që kodon një zinxhir polipeptid të molekulë lidhëse B7-H3 të çdo njërit prej pretendimeve 1-10.
13	13. Një kompozim farmaceutik që përfshin (i) një sasi efektive terapeutike të molekulës lidhëse B7-H3 të çdo njërit prej pretendimeve 1-10 dhe (ii) një bartës farmaceutikisht të pranueshëm.
14	14. Molekula lidhëse B7-H3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-10 për përdorim në diagnozat e kancerit, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur është etiketuar dukshëm.
15	15. Kompozimi farmaceutik i pretendimit 13, për përdorim në trajtimin e kancerit në një pacient.
16	16. Molekula lidhëse B7-H3 për përdorim sipas pretendimit 14, ku kanceri i sipërpërmendur është karakterizuar nga prania e një qelize kanceri zgjedhur nga grupi i përbërë prej një qelize prej një tumor i gjëndrave të veshkave, një kancer i SIDA-i lidhur, një sarkomë alveolare e butë, një tumor astrocitik, kanceri i fshikëzës, kanceri i kockës, një kancer i kordës së shpinës dhe trurit, një tumor i trurit metastatik, një kancer i gjirit, tumoret e një trupi karotid, një kancer cervikal, një kondrosarkomë, një kordomë, një karcinomë e qelizës renale kromofobe, një karcinomë e qelizës së pastër, një kancer i zorrës së trashë, një kancer kolorektal, një histiocitomë fibroze beninje e lëkurës, një tumor i qelizës së rrumbullakët të vogël desmoplastike, një ependimomë, një tumor Ewing, një kondrosarkomë miokside ekstraskeletale, një kockë joperfekte fibrogjeneze, një diplasia fibroze e kockës, një kancer i fshikëzës së tëmthit ose kanalit biliar, kanceri gastrik, një sëmundje trofoblastike gestacionale, një tumor i qelizës embrionale, një kancer i kokës dhe qafës, karcinoma hepatoqelizore, një tumor qelizor ishullor, një Sarkomë e Kaposit, një kancer i veshkës, një leukemi, një tumor lipomatous beninj/lipome, një tumor lipomatous malinj/liposarkomë, një kancer mëlçie, një limfomë, një kancer mushkërie, një meduloblastomë, një melanomë, një meninjomë, një neoplasia endokrine të shumëfishtë, një mielomë e shumëfishtë, një sindromë mielodisplastike, një neuroblastomë, tumoret e një neuroendokrine, një kancer i vezoreve, një kancer pankreatik, një karcinomë e tiroides papilare, një tumor paratiroid, një kancer pediatrik, një tumor i veshjes së nervit periferal, një faeokromocitomë, një tumor hipofizor, një kancer i prostatës, një melaonë uveale posterioze, një çrregullim hematologjik i rrallë, një kancer metastatik renal, një tumor rabdoid, një rabdomiosarkomë, një sarkomë, një kancer lëkure, një sarkomë e indit të butë, një kanceri i qelizës skuamoze, një kancer stomaku, një sarkomë sinoviale, një kancer testikular, një karcinomë timike, një timomë, një kancer metastatik tiroid, dhe një kancer uterine.
17	17. Kompozimi faramceutik për përdorim sipas pretendimit 15, ku kanceri i sipërpërmendur është karakterizuar nga prania e një qelize kanceri zgjedhur nga grupi i përbërë prej një qelize prej një tumor i gjëndrave të veshkave, një kancer i SIDA-i lidhur, një sarkomë alveolare e butë, një tumor astrocitik, kanceri i fshikëzës, kanceri i kockës, një kancer i kordës së shpinës dhe trurit, një tumor i trurit metastatik, një kancer i gjirit, tumoret e një trupi karotid, një kancer cervikal, një kondrosarkomë, një kordomë, një karcinomë e qelizës renale kromofobe, një karcinomë e qelizës së pastër, një kancer i zorrës së trashë, një kancer kolorektal, një histiocitomë fibroze beninje e lëkurës, një tumor i qelizës së rrumbullakët të vogël desmoplastike, një ependimomë, një tumor Ewing, një kondrosarkomë miokside ekstraskeletale, një kockë joperfekte fibrogjeneze, një diplasia fibroze e kockës, një kancer i fshikëzës së tëmthit ose kanalit biliar, kanceri gastrik, një sëmundje trofoblastike gestacionale, një tumor i qelizës embrionale, një kancer i kokës dhe qafës, karcinoma hepatoqelizore, një tumor qelizor ishullor, një Sarkomë e Kaposit, një kancer i veshkës, një leukemi, një tumor lipomatous beninj/lipome, një tumor lipomatous malinj/liposarkomë, një kancer mëlçie, një limfomë, një kancer mushkërie, një meduloblastomë, një melanomë, një meninjomë, një neoplasia endokrine të shumëfishtë, një mielomë e shumëfishtë, një sindromë mielodisplastike, një neuroblastomë, tumoret e një neuroendokrine, një kancer i vezoreve, një kancer pankreatik, një karcinomë e tiroides papilare, një tumor paratiroid, një kancer pediatrik, një tumor i veshjes së nervit periferal, një faeokromocitomë, një tumor hipofizor, një kancer i prostatës, një melaonë uveale posterioze, një çrregullim hematologjik i rrallë, një kancer metastatik renal, një tumor rabdoid, një rabdomiosarkomë, një sarkomë, një kancer lëkure, një sarkomë e indit të butë, një kanceri i qelizës skuamoze, një kancer stomaku, një sarkomë sinoviale, një kancer testikular, një karcinomë timike, një timomë, një kancer metastatik tiroid, dhe një kancer uterine.
18	18. Përdorimi i molekulës lidhëse B7-H3 të çdo njërit prej pretendimeve 1-10 në diagnostifikimin in vitro të kancerit, ku molekula lidhëse B7-H3 e sipërpërmendur është etiketuar dukshëm.