REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8426 2019.07.30
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.01.23
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/503 2019.07.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.08.05
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15740510.1 2015.01.23
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3097107 2019.04.17
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201461931506
US 201562106301
US 201462049326
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  61; 61; 07
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Turning Point Therapeutics, Inc. 10628 Science Center Drive, Ste. 225, San Diego, CA 92121
(72) Shpikës
Emri Adresa
ROGERS, Evan W. 6650 Lusk BoulevardSuite B107 , San Diego, California 92121 , US
ZHAI, Dayong 6650 Lusk BoulevardSuite B107 , San Diego, California 92121 , US
CUI, Jingrong Jean 6650 Lusk BoulevardSuite B107 , San Diego, California 92121 , US
LI, Yishan 6650 Lusk BoulevardSuite B107 , San Diego, California 92121 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Raimonda KARAPICI - Avokat - PAP Rr. Ndreko Rino, Nd. 1, H. 34/Ap 28 Tiranë , AL
Raimonda KARAPICI - Avokat - PAP Rr. Ndreko Rino, Nd. 1, H. 34/Ap 28 Tiranë , AL
(54) Titull
Makrocikle diaril si modulatore te protein kinase
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Nje perberes i Formules (IV) si vijon: ku M eshte CH ose N; X1 dhe X1’ jane ne menyre te pavarur -C(R1a)(R2a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-,-O- ose -N(Rk’)-; cdo R1a dhe R2a eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, C6-10 aril, -C(O)ORa’, -C(O)NRa’Rb’, -NRa’Rb’, -SRa’, -S(O)Ra’, -S(O)NRa’. -S(O)2Ra’, -S(O)2NRa’ ose -ORa’ ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil eshte posionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogjen, -OH, -OC1-4alkil, -NH2, -NH(C1-4alkil), -N(C1-4alkil)2, NHC(O)C1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O) C1-4alkil, -NHC(O)NHC1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O)NHC1-4alkil,-NHC(O)N(C1-4alkil)2,-N(C1-4alkil)C(O)N(C1-4alkil)2 , -NHC(O)OC1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O)O C1-4alkil, -CO2H, -CO2 C1-4alkil, -CONH2, -CONH(C1-4alkil), -CON(C1-4alkil)2, -SC1-4alkil, -S(O) C1-4alkil, -S(O)2C1-4alkil, -S(O)NH(C1-4alkil), -S(O)2NH(C1-4alkil), -S(O)N(C1-4alkil)2, -S(O)2N(C1-4alkil)2, C3-6 cikloalkil, ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese; R3a dhe R3b jane seicili ne menyre te pavarur H, deuterium, flor, klor, brom, metil, etil, propil, izopropil, metoksi, etoksi, izopropoksi, -CN, ose -CF3; R7a eshte H, C1-6 alkyl ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese eshte ne menyre te pavarur opsionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogjen, -CN, -OH, -OC1-4alkil, -NH2, -NH(C1-4alkil), -N(C1-4alkil)2, -CO2H, -CO2C1-4alkil, -CONH2, -CONH(C1-4alkil), -CON(C1-4alkil)2, cikloalkil, ose heterocikloalkil monociklik; cdo Rk’ eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-6cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril mono- apo biciklik; ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-6 cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril ose heteroaril mono- apo biciklik ne Rk’ eshte ne menyre te pavarur opsionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil ose -ORa’; ku cilado Ra’ dhe Rb’ eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-6 cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril; cdo Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 ose Z7 eshte ne menyre te pavarur N, NH, ose C(RX), ku cdo Rx kur eshte present eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, halogjen, C1-4alkil, -O- C1-4alkil, -OH, -NH2, -NH(C1-4alkil), -NH(fenil), -NH(heteroaril), CN, ose -CF3, me kushtin qe te pakten njeri prej Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 ose Z7 eshte N ose NH; dhe m’ eshe 2 ose 3; ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
2 2. Perberesi i pretendimit 1 qe ka Formulen ku M eshte CH ose N; X1 dhe X1’ jane ne menyre te pavarur -C(R1a)(R2a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-,-O- ose -N(Rk’)-; cdo R1a dhe R2a eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil, C6-10 aril, -C(O)ORa’, -C(O)NRa’Rb’, -NRa’Rb’, -SRa’, -S(O)Ra’, -S(O)NRa’, -S(O)2Ra’, -S(O)2NRa’ ose -ORa’ ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil eshte ne menyre te pavarur osionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogen, -OH, -O C1-4alkil, -NH2, -NH(C1-4alkil), -N(C1-4alkil)2,NHC(O)C1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O)C1-4alkil, -NHC(O)NH C1-4 alkil, -N(C1-4alkil)C(O)NHC1-4alkil,-NHC(O)N(C1-4alkil)2,-N(C1-4alkil)C(O)N(C1-4 alkil)2, -NHC(O)OC1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O)OC1-4alkil, -CO2H, -CO2C1-4alkil, -CONH2, -CONH(C1-4alkil), -CON(C1-4alkil)2, -SC1-4alkil, -S(O)C1-4alkil, -S(O)C1-4 alkil, -S(O)NH(C1-4alkil), -S(O)2NH(C1-4alkil), -S(O)N(C1-4alkil)2, -S(O)2N(C1-4 alkil)2, C3-6 cikloalkil, ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese; R3a dhe R3b jane seicili ne menyre te pavarur H, flor, chloro, brom, metil, etil, propil, izopropil, metoksi, etoksi, izopropoksi, -CN, ose -CF3; R7a eshte H, C1-6 alkil ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese eshte ne menyre te pavarur osionalisht i zevendesuar nga halogjen, -OH, -OC1-4alkil, -NH2, -NH(C1-4alkil), -N(C1-4alkil)2, -CO2H, -CO2C1-4alkil, -CONH2, - CONH(C1-4alkil), -CON(C1-4alkil)2, cikloalkil, ose heterocikloalkil monociklik; cdo Rk’ eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil,, C3-6 cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril mono- ose biciklik; ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-6 cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril mono- ose biciklik ne Rk’ eshte ne menyre te pavarur opsionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogjen, C1-6 alkil, C1-6 haloalkil ose -ORa’; ku cilido Ra’ dhe Rb’ eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C2-6 alkenil, C2-6 alkinil, C3-6 cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril; cdo Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 ose Z7 eshte ne menyre te pavarur N, NH, ose C(RX), ku cdo Rx kur ndodhet eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, halogjen, C1-4alkil, -O- C1-4alkil, -OH, -NH2, -NH(C1-4alkil), -NH(fenil), -NH(heteroaril), CN, ose -CF3, me kushtin qe te pakten njeri prej Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 ose Z7 eshte N ose NH; dhe m’ eshte 2 ose 3; ose i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne ku M eshte CH ose N; X1 and X1, jane ne menyre te pavarur -C(R1a)(R2a)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-,-O- ose -N(Rk’)-; cdo R1a dhe R2a eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C3-6cikloalkil, C6-10 aril, -C(O)ORa’, -C(O)NRa’Rb’, -NRa’Rb’, -SRa’, -S(O)Ra’, -S(O)NRa’, -S(O)2Ra’, -S(O)2NRa’ ose -ORa’ ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil eshte ne menyre te pavarur opsionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogjen, -OH, -OC1-4alkil,-NH2, -NH(C1-4 alkil), -N(C1-4alkil)2, NHC(O)C1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O)C1-4alkil, -NHC(O)C1-4 alkil, -N(C1-4alkil)C(O)NHC1-4alkil, -NHC(O)N(C1-4alkil)2,-N(C1-4alkil)C(O)N(C1-4 alkil)2 , -NHC(O)OC1-4alkil, -N(C1-4alkil)C(O)OC1-4alkil, -CO2H, -CO2C1-4alkil, -CONH2, -CONH(C1-4alkil), -CON(C1-4alkil)2, -SC1-4alkil, -S(O) C1-4alkil, -S(O)2 C1-4alkil, -S(O)NH(C1-4alkil), -S(OhNH(C1-4alkil), -S(O)N(C1-4alkil)2, -S(O)2N(C1-4 alkil)2, C3-6cikloalkil, ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese; R3a dhe R3b jane seicili ne menyre te pavarur H, flor, klor, brom, metil, etil, propil, izopropil, metoksi, etoksi, izopropoksi, -CN, ose -CF3; R7a eshte H, C1-6 alkil ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil ose heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese eshte ne menyre te pavarur opsionalisht i zevendesuar nga halogjen, -OH, -OC1-4 alkil, -NH2, -NH(C1-4alkil), -N(C1-4alkil)2, -CO2H, -CO2C1-4alkil, -CONH2, - CONH(C1-4 alkil), -CON(C1-4alkil)2, cikloalkil, ose heterocikloalkil monociklik; cdo Rk’ eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, C1-6 alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-6cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril mono- ose biciklic; ku cdo atom hidrogjen ne C1-6 alkil, C2-6alkenil, C2-6 alkinil, C3-6cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril mono- ose biciklik bicyclic ne Rk’ eshte ne menyre te pavarur opsionalisht i zevendesuar nga deuterium, halogjen, C1-6 alkil, C1-6haloalkil ose -ORa’; ku cdo Ra’ dhe Rb’ eshte ne menyre te pavarur H, deuterium C1-6 alkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-6cikloalkil, heterocikloalkil prej 3-deri 7-pjesesh perberese, C6-10 aril, ose heteroaril; cdo Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 ose Z7 eshte ne menyre te pavarur N, NH, ose C(Rx), ku cdo Rx kur ndodhet eshte ne menyre te pavarur H, deuterium, halogjen, C1-4alkil, -O-C1-4 alkil, -OH, -NH2, -NH(C1-4alkil), -NH(fenil), -NH(heteroaril), CN, ose -CF3, me kusht qe te pakten njeri prej Z1, Z2, Z3, Z4, Z5, Z6 ose Z7 eshte N ose NH; dhe m’ eshte 2 ose 3; ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
3 3. Perberesi i pretendimit 1 ose 2, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku Z1, Z4 dhe Z7 jane N, dhe Z2, Z3, Z5 dhe Z6 jane C(RX), ku cdo Rx kur ndodhet eshte H.
4 4. Perberesi i pretendimit 1 ose 2, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku M eshte CH, Z1, Z4 dhe Z7 jane N, dhe Z2, Z3, Z5 dhe Z6 jane C(RX), ku cdo Rx kur ndodhet eshte H.
5 5. Perberesi i pretendimit 1 ose 2, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku, M eshte CH, Z1, Z4 dhe Z7 jane N, dhe Z2, Z3, Z5 dhe Z6 jane C(RX), ku cdo Rx kur ndodhet eshte H, dhe X1 eshte -N(Rk’)-.
6 6. Perberesi i pretendimit 1 ose 2, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku, M eshte CH, Z1, Z4 dhe Z7 jane N, dhe Z2, Z3, Z5 dhe Z6 jane C(RX), ku cdo Rx kur ndodhet eshte H, dhe X1 eshte -N(Rk’)-, dhe X1, eshte -O-.
7 7. Perberesi i pretendimit 1 ose 2, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku, M eshte CH, Z1, Z4 dhe Z7 jane N, dhe Z2, Z3, Z5 dhe Z6 jane C(RX), ku cdo Rx kur ndodhet eshte H, X1 eshte -C(R1a)(R2a)-, dhe X1, eshte -O-.
8 8. Perberesi i cdonjerit prej pretendimeve 1-7, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku Rk’ eshte zgjedhur nga grupi qe konsiston ne H, metil, etil, propil, izo-propil, ciklopropil, 2-hidroksietil, 2-hidroksi-2-metil-propil, dhe N-metil-pirrol-3-il.
9 9. Perberesi i cdonjerit prej pretendimeve 1-8, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, ku Rk’ eshte H ose metil.
10 10. Perberesi i pretendimit 1 i zgjedhur nga grupi qe konsiston ne (13R)-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzodioksa diazaciklotridecin-4(5H)-one; 5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzodioksadiaza ciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-11-floro-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzodioksa diazaciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-12-kloro-11-floro-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,10,4,8] benzodioksadiaza ciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-12-kloro-11-floro-5-(2-hidroksietil)-13-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo [4,3-f][1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-5-(2-hidroksietil)-13-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 2-[(13R)-12-kloro-11-floro-13-metil-4-okso-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,10,4,8]benzodioksadiaza ciklotridecin-5(4H)-il]acetamide; 2-[12-kloro-11-floro-13-metil-4-okso-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-5(4H)-il]acetamide; (13R)-12-kloro-11-floro-13-metil-5-(pyrrolidin-2-ilmetil)-6,7-dihidro-13H-1,15-eteno pyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-13-metil-5-(pyrrolidin-2-ilmetil)-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo [4,3-f][1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-12-kloro-11-floro-7-(hidroksimetil)-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-eteno pyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-7-(hidroksimetil)-5,13-dimetil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo [4,3-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (13S)-11-floro-13-(florometil)-5-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-(florometil)-5-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-13-ciklopropil-11-floro-5-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 13-ciklopropil-11-floro-5-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-11-floro-13-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzo dioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzodioksadiaza ciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-12-kloro-11-floro-13-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-13-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzo dioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-6-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzo dioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-7-metil-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzo dioksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (8R)-9-kloro-10-floro-8-metil-15,16-dihidro-8H-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,10,4,7,8] benzodioksatriazaciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-8-metil-15,16-dihidro-8H-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,10,4,7,8]benzo dioksatriazaciklotridecin-17(14H)-one; (7R)-8-kloro-9-floro-7-metil-14,15-dihidro-2H,7H-3,5-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f] [1,10,4,8]benzodioksadiazaciklotridecin-16(13H)-one; 8-kloro-9-floro-7-metil-14,15-dihidro-2H,7H-3,5-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-16(13H)-one; (5R)-3-floro-5-metil-14,15-dihidro-5H,10H-9,7-(azenometeno)pyrido[2,3-k]pyrrolo[3,4-d][1,10,3,7]dioksadiaza ciklotridecin-12(13H)-one; 3-floro-5-metil-14,15-dihidro-5H,10H-9,7-azenometeno)pyrido[2,3-k]pyrrolo[3,4-d] [1,10,3,7]dioksadiazaciklotridecin-12(13H)-one; (5R)-3-floro-5,16-dimetil-13,14,15,16-tetrahidro-5H-9,7-(azenometeno)pyrido[2,3-k] pyrrolo[3,4-d][1,3,7,10]oksatriazaciklotridecin-12(10H)-one; 3-floro-5,16-dimetil-13,14,15,16-tetrahidro-5H-9,7-(azenometeno)pyrido[2,3-k]pyrrolo [3,4-d][1,3,7,10] oksatriazaciklotridecin-12(10H)-one; (13R)-12-kloro-11-floro-5,13-dimetil-6,7-dihidro-2H,13H-1,15-(azenometeno)pyrrolo [3,4-f][1,10,4]benzodioksazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-5,13-dimetil-6,7-dihidro-2H, 13H-1,15-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f] [1,10,4]benzodioksazaciklotridecin-4(5H)-one; (7R)-8-kloro-9-floro-7,15-dimetil-14,15-dihidro-2H,7H-3,5-(azenometeno)pyrazolo[3,4-f] [1,10,4]benzodioksazaciklotridecin-16(13H)-one; 8-kloro-9-floro-7,15-dimetil-14,15-dihidro-2H,7H-3,5-(azenometeno)pyrazolo[3,4-f] [1,10,4]benzodioksazaciklotridecin-16(13H)-one; 11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-12-kloro-11-floro-13,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,4,8,10]benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-13,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-5,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-15,1-(azenometeno)pyrazolo[4,3-f] [1,4,10] benzoksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-15,1-(azenometeno)pyrazolo[4,3-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-(azenometeno)pyrrolo[3,2-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-(azenometeno)pyrrolo[3,2-f] [1,4,10] benzoksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,4,7,8,10]benzo ksatetraazaciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-6,3-(azenometeno)imidazo[5,1-f] [1,4,7,8,10]benzoksatetraazaciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-6,3-(azenometeno)imidazo[5,1-][1,4,7,10]benzoksatriaza ciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-3,6-(azenometeno)pyrrolo[2,1-f] [1,4,7,10]benzoksatriazaciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-3,6-(azenometeno)imidazo[2,1-f] [1,4,7,10] benzoksatriazaciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-3,6-eteno[1,2,4]triazolo[3,4-f][1,4,7,8,10] benzoksatetraaza ciklotridecin-17(14H)-one; 9-kloro-10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-6,3-(azenometeno)[1,2,4]triazolo[3,4-f] [1,4,7,10]benzoksatriazaciklotridecin-17(14H)-one; 8-kloro-9-floro-6-metil-6,7,14,15-tetrahidro-2H-3,5-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-16(13H)-one; 8-kloro-9-floro-6-metil-6,7,14,15-tetrahidro-2H-3,5-(azenometeno)pyrazolo[3,4-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-16(13H)-one; 8-kloro-9-floro-6-metil-6,7,14,15-tetrahidro-2H-3,5-(azenometeno)pyrazolo[3,4-f] [1,4,10]benzoksadiaza ciklotridecin-16(13H)-one; 12-kloro-11-floro-5,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-2H-1,15-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f] [1,4,10]benzoksadiazaciklotridecin-4(5H)-one; (8R)-10-floro-8,16-dimetil-15,16-dihidro-8H-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,10,4,7,8]benzo dioksatriazaciklotridecin-17(14H)-one; 10-floro-8,16-dimetil-15,16-dihidro-8H-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,10,4,7,8]benzodioksa triazaciklotridecin-17(14H)-one; (7R)-9-floro-7,15-dimetil-14,15-dihidro-2H,7H-3,5-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f] [1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-16(13H)-one; 9-floro-7,15-dimetil-14,15-dihidro-2H,7H-3,5-(azenometeno)pyrrolo[3,4-f][1,10,4,8] benzodioksadiazaciklotridecin-16(13H)-one; 12-kloro-11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-3,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklotridecin-4 (5H)-one; 10-floro-8-metil-15,16-dihidro-8H-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,10,4,7,8]benzodioksa triazaciklotridecin-17(14H)-one; 10-floro-7-metil-7,8,15,16-tetrahidro-3,6-etenoimidazo[5,1-f][1,4,7,8,10]benzoksa tetraazaciklotridecin-17(14H)-one; 14-etil-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-propil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-(propan-2-il)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 14-ciklopropil-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-(2-hidroksietil)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-6,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzo ksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; (13R)-11-floro-13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-kloro-11-floro-13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-metil-4-okso-4,5,6,7,13,14-heksahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecine-7-karboksamide; 11-floro-7-(hidroksimetil)-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,4,8,10]benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-metil-4-okso-4,5,6,7,13,14-heksahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10 ]benzoksatriazaciklotridecine-7-karboksamide; 11-floro-7-(hidroksimetil)-13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-4-okso-4,5,6,7,13,14-heksahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklotridecine-7-karboksamide; 11-floro-7-(hidroksimetil)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; metil11-floro-4-okso-4,5,6,7,13,14-heksahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriaza ciklotridecine-13-karboksilate; 11-floro-4-okso-4,5,6,7,13,14-heksahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecine-13-karboksamide; 11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f]pyrido[3,2-1][1,4,8,10] oksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f]pyrido[3,2-l][1,4,8,10] oksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-(propan-2-il)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f]pyrido[3,2-l] [1,4,8,10] oksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 13-ciklopropil-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f]pyrido[3,2-l] [1,4,8,10]oksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 13-ciklopropil-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-(propan-2-il)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzoksatiadiaza ciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzoksatiadiaza ciklotridecin-4(5H)-one 14,14-diokside; 6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][10,1,4,8]benzoksatiadiazaciklotridecin-4(5H)-one; 14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzotiatriazaciklo tridecin-4(5H)-one; 13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzotiatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-6,7-dihidro-5H-1,15-etenopyrazolo[3,4-e][11,1,2,4,8]benzoksatiatriaza ciklotridecin-4(14H)-one 13,13-diokside; 11-floro-14-metil-6,7-dihidro-5H-1,15-etenopyrazolo[3,4-e][11,1,2,4,8]benzoksatiatriaza ciklotridecin-4(14H)-one 13,13-diokside; 12-floro-15-metil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo[4,3-g][1,5,9,11] benzoksatriazaciklotetradecin-4-one; 12-floro-14-metil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo[4,3-g][1,5,9,11] benzoksatriazaciklotetradecin-4-one; (14R)-12-floro-14-metil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo[4,3-g] [1,5,9,11]benzoksatriazaciklotetradecin-4-one; 11-floro-7,14-dimetil-4,5,6,7,13,14-heksahidro-8H-1,15-etenopyrazolo[3,4-e][2,4,10] benzotriazaciklotridecin-8-one; 11-floro-7,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[3,4-e][7,2,4,10]benzo ksatriazaciklotridecin-8(5H)-one; 11-floro-7,14-dimetil-4,5,6,7,13,14-heksahidro-8H-1,15-etenopyrazolo[3,4-e] [2,4,7,10]benzotetraazaciklotridecin-8-one; 11-floro-4,7,14-trimetil-4,5,6,7,13,14-heksahidro-8H-1,15-etenopyrazolo[3,4-e] [2,4,7,10]benzo tetraazaciklotridecin-8-one; 11-floro-7,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[3,4-e][7,2,4,10] benzotiatriazaciklotridecin-8(5H)-one; 11-floro-7,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[3,4-e][7,2,4,10] benzotiatriaza ciklotridecin-8(5H)-one 4,4-diokside; 12-floro-8,15-dimetil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-9H-1,16-etenopyrazolo[3,4-e] [7,2,4,8,11]benzotiatetraazaciklotetradecin-9-one 4,4-diokside; 11-kloro-13-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 13-etil-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklotridecin-4(5H)-one; 13-ciklobutil-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-1[1,4,8,10] benzoksatriazaciklo tridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-metil(6,6,7,7-2H4)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-phenil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzoksa triazaciklo tridecin-4(5H)-one; 13-(ciklopropilmetil)-11-floro-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; (7R,14R)-12-floro-7-hidroksi-14-metil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo [4,3-g] [1,5,9,11]benzoksatriazaciklotetradecin-4-one; (7S,14R)-12-floro-7-hidroksi-14-metil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo [4,3-g][1,5,9,11]benzoksatriazaciklo tetradecin-4-one; (7R,13R)-11-floro-7,13-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazacydotridedn-4(5H)-one; (7S,13R)-11-floro-7,13-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriaza ciklotridecin-4(5H)-one; (7R)-11-floro-7,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; (6R)-11-floro-6,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin4(5H)-one; 12-floro-7-hidroksi-15-metil-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo[4,3-g] [1,5,9,11]benzoksatriazaciklotetradecin-4-one; (7S)-11-floro-7,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-13-(hidroksimetil)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-floro-14-(hidroksimetil)-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo[4,3-g] [1,5,9,11]benzoksatriazaciklotetradecin-4-one; 11-floro-13,14-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-(2-hidroksi-2-metilpropil)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f) [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 12-floro-5,6,7,8,14,15-heksahidro-4H-1,16-etenopyrazolo[4,3-g][1,5,9]benzoksadiaza ciklotetradecin-4-one; 11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzo tiatriazaciklo tridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-(1-metilpyrrolidin-3-il)-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f] [1,4,8,10]benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; 11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzo tiatriazaciklo tridecin-4(5H)-one 8-okside; 11-floro-14-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10]benzo tiatriazaciklotridecin-4(5H)-one 8,8-diokside; (7S)-11-floro-7-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8]benzoksadiaza ciklotridecin-4(5H)-one; (6S,13R)-11-floro-6,13-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; (6R,13R)-11-floro-6,13-dimetil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo[4,3-][1,4,8,10] benzoksatriazaciklotridecin-4(5H)-one; (7S,13S)-11-floro-13-(hidroksimetil)-7-metil-6,7,13,14-tetrahidro-1,15-etenopyrazolo [4,3-f][1,4,8,10]benzoksatazaciklotridecin-4(5H)-one; dhe 11-floro-6,7-dihidro-13H-1,15-etenopyrazolo[4,3-f][1,10,4,8]benzoksatiadiazaciklo tridecin-4(5H)-one; ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht.
11 11. Perberesi i pretendimit 1 qe ka formulen ose nje kripe e tij e pranueshme farmaceutikisht.
12 12. Nje perberje farmaceutike e perbere nga (a) te pakten nje perberes te ndonjerit prej pretendimeve 1-11, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, dhe (b) nje eksipient i pranueshem farmaceutikisht.
13 13. Nje perberes i cdonjerit prej pretendimeve 1-11, ose nje kripe e tyre e pranueshme farmaceutikisht, per perdorim ne trajtimin e kanserit, dhimbjes, semundjeve neurologjike, semundjeve autoimune, ose inflamacionit tek nje subject qe ka nevoje per nje trajtim te tille.
© 2025 DPPI