REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8447 2019.08.06
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2029.10.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/488 2019.07.03
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.09.02
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
09748626.0 2009.10.29
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2350078 2019.04.17
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 242765
US 109821
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  61; 07; 61; 07; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Novartis AG Lichtstrasse 35
The Scripps Research Institute 10550 North Torrey Pines Road
(72) Shpikës
Emri Adresa
WANG, Xing 10445 Monterey Ridge Drive , San Diego, California 92127 , US
WAN, Yongqin 19 Santa Eugenia , IrvineCalifornia 92026 , US
BOITANO, Anthony 13037 Cavalry Court , San DiegoCalifornia 92129 , US
COOKE, Michael 4265 Ingleside Avenue , San DiegoCalifornia 92103 , US
TELLEW, John 617 Camino de la Costa , La JollaCA 92037 , US
PAN, Shifeng 13880 Kerry Lane , San DiegoCalifornia 92130 , US
SCHULTZ, Peter G. 1650 La Jolla Rancho , La JollaCalifornia 92037 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
(54) Titull
PËRBËRJET QË ZGJEROJNË QELIZAT STAMINALE HEMATOPOIETIKE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një përbërje e Formulës I: në të cilën: G1 është zgjedhur nga N dhe CR3; G2, G3 dhe G4 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga CH dhe N; me kusht që të paktën 1 prej G3 dhe G4 është N; me kusht që G1 dhe G2 nuk janë të dyja N; L është zgjedhur nga -NR5a(CH2)2-, -NR5a(CH2)3-, -NR5aCH(C(O)OCH3)CH2-, -NR5a(CH2)2NR5b-, -NR5a(CH2)2S-, -NR5aCH2CH(CH3)CH2-, -NR5aCH2CH(OH)- dhe -NR5aCH(CH3)CH2-; ku R5a dhe R5b janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R1 është zgjedhur nga fenil, tiofenil, furanil, 1H-benzoimidazolil, izokuinolinil, 1H-imidazopiridinil, benzotiofenil, pirimidinil, piridinil, 1H-imidazolil, pirazinil, piridazinil, 1H-pirrolil dhe tiazolil; ku fenili, tiofenili, furanili, 1H-benzoimidazolili, izokuinolinili, 1H-imidazopiridinili, benzotiofenili, pirimidinili, piridinili, 1H-imidazolili, pirazinili, piridazinili, 1H-pirrolili ose tiazolili i sipërpërmendur prej R1 mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale nga 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga ciano, hidroksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, halo-zëvendësuar-C1-4alkil, halo-zëvendësuar-C1-4alkoksi, hidroksi, amino, -C(O)R8a, -S(O)0-2R8a, -C(O)OR8a, dhe -C(O)NR8aR8b; ku R8a dhe R8b janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R2 është zgjedhur nga -S(O)2NR6aR6b, -NR6aC(O)R6b, -NR6aC(O)NR6bR6c, fenil, 1H-pirrolopiridin-3-il, 1H-indolil, tiofenil, piridinil, 1H-1,2,4-triazolil, 2-oksoimidazolidinil, 1H-pirazolil, 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzoimidazolil dhe 1H-indazolil; ku R6a, R6b dhe R6c janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; dhe fenili i sipërpërmendur, 1H-pirrolopiridin-3-il, 1H-indolil, tiofenil, piridinil, 1H-1,2,4-triazolil, 2-oksoimidazolidinil, 1H-pirazolil, 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzoimidazolil ose 1H-indazolil prej R2 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksi, halo, metil, metoksi, amino, -O(CH2)nNR7aR7b, –S(O)2NR7aR7b, –OS(O)2NR7aR7b dhe –NR7aS(O)2R7b; ku R7a dhe R7b janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është zgjedhur nga hidrogjen, C1-4alkil dhe bifenil; dhe R4 është zgjedhur nga C1-10alkil, prop-1-en-2-il, ciklohekzil, ciklopropil, 2-(2-oksopirrolidin-1-il)etil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, tetrahidro-2H-piran-3-il, tetrahidro-2H-piran-4-il, fenil, tetrahidrofuran-3-il, tetrahidrofuran-2-il, benzil, (4-pentilfenil)(fenil)metil dhe 1-(1-(2-okso-6,9,12-trioksa-3-azatetradekan-14-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il)etil; ku alkili i sipërpërmendur, ciklopropili, ciklohekzili, 2-(2-oksopirrolidin-1-il)etil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidrili, tetrahidro-2H-piran-3-il, tetrahidro-2H-piran-4-il, fenili, tetrahidrofuran-3-il, tetrahidrofuran-2-il, benzili, (4-pentilfenil)(fenil)metili ose 1-(1-(2-okso-6,9,12-trioksa-3-azatetradekan-14-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il)etiil mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksi, C1-4alkil dhe halo-zëvendësuar-C1-4alkil; ose një kripë e tyre.
2 2. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është prej Formulës 1a: në të cilën: L është -NR5a(CH2)2-; ku R5a është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R1 është zgjedhur nga fenil, tiofen-2-il, tiofen-3-il, furan-3-il, 1H-benzo[d]imidazol-1-il, izokuinolin-4-il, 1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il, benzo[b]tiofen-3-il, pirimidin-5-il, piridin-2-il, piridin-4-il, 1H-imidazol-1-il, pirazin-2-il, piridin-3-il, piridazin-4-il, 1H-pirrol-2-il dhe tiazol-5-il; ku fenili i sipërpërmendur, tiofen-2-il, tiofen-3-il, furan-3-il, 1H-benzo[d]imidazol-1-il, izokuinolin-4-il, 1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il, benzo[b]tiofen-3-il, pirimidin-5-il, piridini-2-il, piridin-4-il, 1H-imidazol-1-il, pirazin-2-il, piridini-3-il, piridazin-4-il, 1H-pirrol-2-il ose tiazol-5-il prej R1 mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale nga 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga ciano, hidroksi, C1-4alkil, C1-4alkoksi, halo, halo-zëvendësuar-C1-4alkil, -S(O)0-2R8a dhe –C(O)OR8a; ku R8a është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R2 është zgjedhur nga -NR6aC(O)NR6bR6c, fenil, 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il, 1H-indol-3-il, tiofen-3-il, piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2-oksoimidazolidin-1-il, 1H-pirazol-3-il, 1H-pirazol-4-il, 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il dhe 1H-indazol-3-il; ku R6a, R6b dhe R6c janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; dhe fenili i sipërpërmendur, 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il, 1H-indol-3-il, tiofen-3-il piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2-oksoimidazolidin-1-il, 1H-pirazol-3-il, 1H-pirazol-4-il, 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il ose 1H-indazol-3-il prej R2 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksi, halo, metoksi, amino, -OS(O)2NR7aR7b dhe –NR7aS(O)2R7b; ku R7a dhe R7b janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; dhe R4 është zgjedhur nga izopropil, metil, etil, prop-1-en-2-il, isobutil, ciklohekzil, sek-butil, (S)-sek-butil, (R)-sek-butil, 1-hidroksipropan-2-il, (S)-1-hidroksipropan-2-il, (R)-1-hidroksipropan-2-il, nonan-2-il, 2-(2-oksopirrolidin-1-il)etil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, fenil, tetrahidrofuran-3-il dhe benzil; ku ciklohekzili i sipërpërmendur, 2-(2-oksopirrolidin-1-il)etil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, fenil, tetrahidrofuran-3-il ose benzil mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-4alkil dhe halo-zëvendësuar-C1-4alkil.
3 3. Përbërja e pretendimit 1 ose pretendimit 2, në të cilin R2 është zgjedhur nga ure, fenil, 1H-indol-2-il, 1H-indol-3-il, tiofen-3-il, piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, 1H-1,2,4-triazol-3-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2-oksoimidazolidin-1-il, 1H-pirazol-3-il, 1H-pirazol-4-il dhe 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il; ku fenili i sipërpërmendur, 1H-indol-2-il, 1H-indol-3-il, tiofen-3-il, piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, 1H-1,2,4-triazol-3-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2-oksoimidazolidin-1-il, 1H-pirazol-3-il, 1H-pirazol-4-il ose 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il prej R2 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me hidroksi, metoksi, metil, halo, amino dhe amino-sulfonil.
4 4. Përbërja e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 3, në të cilin R3 është zgjedhur nga hidrogjen, metil dhe bifenil; dhe R4 është zgjedhur nga izopropil, metil, etil, prop-1-en-2-il, isobutil, ciklohekzil, sek-butil, (S)-sek-butil, (R)-sek-butil, 1-hidroksipropan-2-il, (S)-1-hidroksipropan-2-il, (R)-1-hidroksipropan-2-il, nonan-2-il, 2-(2-oksopirrolidin-1-il)etil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, fenil, tetrahidrofuran-3-il dhe benzil; ku ciklohekzili i sipërpërmendur, 2-(2-oksopirrolidin-1-il)etil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, fenil, tetrahidrofuran-3-il ose benzil mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil dhe trifluorometil.
5 5. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është prej Formulës 1a: në të cilën L është -NH(CH2)2-; R1 është zgjedhur nga fenil, tiofen-3-il, tiofen-2-il, furan-3-il, furan-2-il, benzo[b]tiofen-3-il, pirimidin-5-il, piridin-4-il, piridin-2-il, pirazin-2-il, piridazin-3-il, piridazin-4-il, 1H-imidazol-1-il, tiazol-4-il, 1H-pirrol-2-il, tiazol-5-il, dhe piridin-3-il; ku fenili i sipërpërmendur, tiofen-3-il, tiofen-2-il, furan-3-il, furan-2-il, benzo[b]tiofen-3-il, pirimidin-5-il, piridin-4-il, piridin-2-il, pirazin-2-il, piridazin-3-il, piridazin-4-il, 1H-imidazol-1-il, tiazol-4-il, 1H-pirrol-2-il, tiazol-5-il ose piridin-3-il prej R1 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga ciano, metil, metil-sulfonil, metoksi, halo, hidroksi, karboksil, etoksi-karbonil, metil-amino-karbonil dhe amino; R2 është zgjedhur nga amino-sulfonil, metil-karbonil-amino, ure, fenil, 1H-indol-2-il, 1H-indol-3-il, tiofen-2-il, tiofen-3-il, piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, 1H-1,2,4-triazol-3-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2-oksoimidazolidin-1-il, 1H-pirazol-3-il, 1H-pirazol-4-il, 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il dhe 1H-indazol-5-il; ku fenili i sipërpërmendur, 1H-indol-2-il, 1H-indol-3-il, tiofen-2-il, tiofen-3-il, piridin-2-il, piridin-3-il, piridin-4-il, 1H-1,2,4-triazol-3-il, 1H-1,2,4-triazol-5-il, 2-oksoimidazolidin-1-il, 1H-pirazol-3-il, 1H-pirazol-4-il, 2-okso-2,3-dihidro-1H-benzo[d]imidazol-5-il, dhe 1H-indazol-5-il prej R2 është zëvendësuar në mënyrë opsionale me hidroksi, metoksi, metil, halo, amino dhe amino-sulfonil; dhe R4 është zgjedhur nga izopropil, isobutil, sek-butil, 1-hidroksipropan-2-il, ciklopropil, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, tetrahidro-2H-piran-3-il, tetrahidro-2H-piran-4-il, fenil, tetrahidrofuran-3-il, tetrahidrofuran-2-il, benzil, (4-pentilfenil)(fenil)metil dhe 1-(1-(2-okso-6,9,12-trioksa-3-azatetradekan-14-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il)etil; ku ciklopropili i sipërpërmendur, oksetan-3-il, oksetan-2-il, benzhidril, tetrahidro-2H-piran-3-il, tetrahidro-2H-piran-4-il, fenil, tetrahidrofuran-3-il, tetrahidrofuran-2-il, benzil, (4-pentilfenil)(fenil)metil ose 1-(1-(2-okso-6,9,12-trioksa-3-azatetradekan-14-il)-1H-1,2,3-triazol-4-il)etil mund të zëvendësohen në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil dhe trifluorometil.
6 6. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është prej Formulës 1f: në të cilën: R2 është zgjedhur nga 1H-indol-3-il dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me hidroksi; dhe R4 është zgjedhur nga izopropil, sek-butil, benzhidril, nonan-2-il, oksetan-3-il dhe tetrahidrofuran-3-il.
7 7. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është prej Formulës 1g: në të cilën: R2 është zgjedhur nga 1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il; 1H-indol-3-il zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 2 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, metil dhe metoksi; dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 2 radikale zgjedhur në mënyrë të pavarur nga metil, halo dhe hidroksi; R4 është zgjedhur nga izopropil, sek-butil, 1-hidroksipropan-2-il, prop-1-en-2-il, benzhidril, nonan-2-il, oksetan-3-il dhe tetrahidrofuran-3-il; dhe Ra, Rb dhe Rc janë zgjedhur secili në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, ciano, metil, halo, -SO2CH3 dhe trifluorometil.
8 8. Përbërja e çdo njërit prej pretendimeve të mëparshme e cila është zgjedhur nga: 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-sek-butil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-benzhidril-2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(tetrahidro-2H-piran-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(tiofen-2-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(4-(trifluorometil)benzil)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-isobutil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-metil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(4-metilbenzil)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; 2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-izopropil-N-(2-(tiofen-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; 3-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 2-(benzo[b]tiofen-3-il)-N-(4-fluorofenetil)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; N-(4-aminofenetil)-2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; 4-(2-(9-izopropil-2-(pirimidin-5-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-fenil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(tiofen-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(furan-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 2-(benzo[b]tiofen-3-il)-N-(4-fluorofenetil)-9-fenil-9H-purin-6-amine; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(nonan-2-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-sek-butil-9H-purin-6-amine; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-4-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; etil 5-(6-(4-hidroksifenetilamino)-9-izopropil-9H-purin-2-il)nikotinat; 4-(2-((9-izopropil-2-(5-metoksipiridin-3-il)-9H-purin-6-il)amino)etil)fenol; 4-(2-(2-(6-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(4-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 5-(6-(4-hidroksifenetilamino)-9-izopropil-9H-purin-2-il)nikotinonitrile; 4-(2-(2-(1H-imidazol-1-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridazin-4-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(pirazin-2-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-2-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(5-(metilsulfonil)piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(5-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(4-kloropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-((9-izopropil-2-(4-metiltiofen-3-il)-9H-purin-6-il)amino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)-2-metoksifenol; N-[2-(6-metoksi-1H-indol-3-il)etil]-9-(propan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; N-[2-(5-metil-1H-indol-3-il)etil]-9-(propan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; 1-(2-{[9-(propan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-il]amino}etil)imidazolidin-2-one; N-(2-{[9-(propan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-il]amino}etil)piridin-2-amine; 9-(propan-2-il)-N-[3-(1H-pirazol-4-il)propil]-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; N-{2-[(3-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)sulfanil]etil}-9-(propan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; 1-(2-{[2-(1-benzotiofen-3-il)-9-(propan-2-il)-9H-purin-6-il]amino}etil)imidazolidin-2-one; N-[2-(5-amino-1H-1,2,4-triazol-3-il)etil]-2-(1-benzotiofen-3-il)-9-(propan-2-il)-9H-purin-6-amine; N-(2-{[2-(1-benzotiofen-3-il)-9-(propan-2-il)-9H-purin-6-il]amino}etil)piridin-2-amine; 2-(1-benzotiofen-3-il)-9-(propan-2-il)-N-[3-(1H-pirazol-4-il)propil]-9H-purin-6-amine; 2-(1-benzotiofen-3-il)-N-[3-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)propil]-9-(propan-2-il)-9H-purin-6-amine; (2-{[2-(1-benzotiofen-3-il)-9-(propan-2-il)-9H-purin-6-il]amino}etil)ure; N-[2-(1H-indol-3-il)etil]-9-(propan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; N-(4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenil)metane-sulfonamide; 4-(2-(2-(piridin-3-il)-9-(tetrahidrofuran-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)propil)fenol; 4-(2-(9-(oksetan-3-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-(1-hidroksipropan-2-il)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenil sulfamate; 4-(2-(2-(2-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(1-metil-1H-pirrol-2-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(tiazol-5-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(1H-benzo[d]imidazol-1-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(2,4-dimetil-1H-imidazol-1-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 5-(9-sek-butil-6-(4-hidroksi-3-metilfenetilamino)-9H-purin-2-il)nikotinonitrile; 9-izopropil-N-(2-(5-metil-1H-pirazol-3-il)etil)-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; 4-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-(oksetan-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(5-kloropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(5-(trifluorometil)piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 5-(6-(2-(1H-indol-3-il)etilamino)-9-sek-butil-9H-purin-2-il)nikotinonitrile; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(5-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; (R)-N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; (S)-N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; (R)-N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(5-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; (S)-N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(5-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; 5-(6-(4-hidroksifenetilamino)-9-(oksetan-3-il)-9H-purin-2-il)nikotinonitrile; 4-(2-(6-(5-fluoropiridin-3-il)-1-izopropil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(6-(benzo[b]tiofen-3-il)-1-izopropil-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-ilamino)etil)fenol; (R)-4-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-(tetrahidrofuran-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)-3-metilfenol; 5-(6-(4-hidroksifenetilamino)-9-izopropil-9H-purin-2-il)pikolinonitrile; 3-(6-(4-hidroksifenetilamino)-9-izopropil-9H-purin-2-il)isonikotinonitrile; 4-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-7-izopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)etil)fenol; 3-(6-(4-hidroksifenetilamino)-9-izopropil-9H-purin-2-il)pikolinonitrile; 4-(2-(9-izopropil-2-(6-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(izokuinolin-4-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 2-kloro-4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 3-fluoro-4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; N-(2-(5-kloro-1H-indol-3-il)etil)-9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; N-(2-(5-fluoro-1H-indol-3-il)etil)-9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-amine; 4-(2-(9-izopropil-2-(piridin-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)-2-metilfenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(oksetan-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; (S)-4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(tetrahidrofuran-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; (R)-4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-(tetrahidrofuran-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 2-(6-(2-(1H-indol-3-il) etilamino)-2-(5- fluoropiridin-3-il)-9H-purin-9-il)propan-1-ol; (R)-2-(6-(2-(1H-indol-3-il)etilamino)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9H-purin-9-il)propan-1-ol; (S)-2-(6-(2-(1H-indol-3-il)etilamino)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9H-purin-9-il)propan-1-ol; (R)-N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-(tetrahidrofuran-3-il)-9H-purin-6-amine; 4-(2-(2-(3H-imidazo[4,5-b]piridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(1H-imidazo[4,5-b]piridin-1-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(6-(5-fluoropiridin-3-il)-1-izopropil-1H-imidazo[4,5-c]piridin-4-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(4,5-dimetil-1H-imidazol-1-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(piridin-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; 4-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)-1-hidroksietil)fenol; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(6-metoksi-1H-indol-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(5-metoksi-1H-indol-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-(prop-1-en-2-il)-9H-purin-6-amine; 5-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)piridin-2-ol; N-(2-(1H-pirrolo[2,3-b]piridin-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; N-(2-(6-(2-(dietilamino)etoksi)-1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; 4-(2-(5-(5-fluoropiridin-3-il)-3-izopropil-3H-imidazo[4,5-b]piridin-7-ilamino)etil)fenol; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-sek-butil-2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)-9H-purin-6-amine; 4-(2-(2-(2-etil-1H-imidazol-1-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(2-propil-1H-imidazol-1-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 3-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-ilamino)etil)-1H-indol-6-ol; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-izopropil-2-(5-metilpiridin-3-il)-9H-purin-6-amine; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-9-izopropil-2-(2-metil-1H-imidazol-1-il)-9H-purin-6-amine; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(7-metil-1H-indol-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-(oksetan-3-il)-9H-purin-6-amine; N-(2-(1H-indol-3-il)etil)-2-(5-metilpiridin-3-il)-9-(oksetan-3-il)-9H-purin-6-amine; N-(2-(6-fluoro-1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(6-metil-1H-indol-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(2-metil-1H-indol-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; N-(2-(4-fluoro-1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; N-(2-(7-fluoro-1H-indol-3-il)etil)-2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-9H-purin-6-amine; 2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-izopropil-N-(2-(4-metil-1H-indol-3-il)etil)-9H-purin-6-amine; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-7-izopropil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(2-(5-fluoropiridin-3-il)-9-(1-hidroksipropan-2-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)-2-metilfenol; 4-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-9-ciklohekzil-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; 4-(2-(9-izopropil-2-(tiofen-3-il)-9H-purin-6-ilamino)etil)fenol; dhe 1-(2-(2-(benzo[b]tiofen-3-il)-6-(4-hidroksifenetilamino)-9H-purin-9-il)etil)pirrolidin-2-one; ose një kripë e tyre.
9 9. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është përfaqësuar nga formula: ose një kripë e saj; ose nga formula: ose një kripë e saj; ose nga formula: ose një kripë e saj; ose nga formula: ose një kripë e saj; ose nga formula: ose një kripë e saj.
10 10. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është përfaqësuar nga formula: ose një kripë e saj.
11 11. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është përfaqësuar nga formula: ose një kripë e saj.
12 12. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është përfaqësuar nga formula: ose një kripë e saj.
13 13. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është përfaqësuar nga formula: ose një kripë e saj.
14 14. Një kompozim që përfshin një përbërje të çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13.
15 15. Një metodë in vitro ose eks vivo e rritjes së numrit të qelizave staminale dhe paraardhëse; metoda e sipërpërmendur që përfshin kontaktimin e qelizave staminale me një përbërje sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13, ku përbërja është e aftë për antagonizimin e aktivitetit dhe/ose shprehjen e receptorit hidrokarbon aril dhe/ose një efektor në drejtim të rrymës së rrugës së receptorit hidrokarbon aril.
16 16. Një përbërje e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13 për përdorim në një metodë të trajtimit nga rritja e numrit të qelizave staminale ose paraardhëse; ku përbërja është e aftë për antagonizimin e aktivitetit dhe/ose shprehjes së receptorit hidrokarbon aril dhe/ose një efektor në drejtim të rrymës së rrugës së receptorit hidrokarbon aril.
17 17. Metoda e pretendimit 15 ose përbërja për përdorim në një metodë të trajtimit të pretendimit 16, ku: (i) qelizat staminale janë njerëzore; dhe/ose (ii) qelizat staminale janë përftuar nga palca e kockave, qelizat staminale janë përftuar nga gjaku i kordonit të kërthizës dhe/ose qelizat staminale janë qeliza staminale hematopoietike.
18 18. Një metodë eks vivo e zgjerimit të qelizave staminale hematopoietike, ku metoda përfshin (a) sigurimin e një popullate qelizash filluese që përfshin qeliza staminale hematopoietike dhe (b) kultivimin e popullatës së qelizave filluese të sipërpërmendura eks vivo në praninë e një përbërje sipas çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13 nën kushte të përshtatshme për zgjerimin e qelizave staminale hematopoietike, ku përbërja është e aftë për antagonizimin e aktivitetit dhe/ose shprehjes së receptorit hidrokarbon aril dhe/ose një efektor në drejtim të rrymës së rrugës së receptorit hidrokarbon aril; dhe në mënyrë opsionale ku efektori në drejtim të rrymës së rrugës së receptorit hidrokarbon aril është zgjedhur nga Cyp1B1, Cyp1A1, Beta katenin, AHRR, STAT5 dhe STAT1.
19 19. Metoda e pretendimit 18, ku: (a) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është pasuruar në qelizat CD34+; ose (b) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është përftuar nga qelizat e gjakut të kordonit të kërthizës; ose (c) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është përftuar nga një ose dy njësi gjaku të kordonit, në mënyrë të preferueshme një njësi gjaku kordoni; ose (d) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është përftuar nga qelizat e gjakut periferale të mobilizuara, në mënyrë opsionale ku qelizat e gjakut periferale të mobilizuara janë marrë nga një subjekt gjitar i vetëm.
20 20. Metoda e pretendimit 18 ose pretendimit 19, ku: (a) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur në mënyrë esenciale konsiston prej qelizave CD34+ pastruar nga një ose dy njësi të gjakut të kordonit, në mënyrë të preferueshme një njësi gjaku kordoni; ose (b) kushtet e sipërpërmendura për zgjerimin e qelizave staminale hematopoietike përmbajnë kultivimin e popullatës së qelizës filluese të sipërpërmendur në praninë e një sasie të mjaftueshme prej IL6, Flt3-L, TPO dhe SCF; ose (c) përbërja e sipërpërmendur është shtuar te mjedisi i kultivimit të qelizës në një përqëndrim ndërmjet 1pM dhe 10µM; ose (d) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur në mënyrë esenciale konsiston prej qelizave CD34+ pastruar nga një ose dy njësi të gjakut të kordonit, në mënyrë të preferueshme një njësi gjaku kordoni; ose (e) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është kultivuar në praninë e përbërjes së sipërpërmendur përgjatë një kohe të mjaftueshme për një 10 deri në 50000 të zgjerimit të tufës së qelizave CD34+; ose (f) metoda përfshin ripezullimin e qelizave të zgjeruara në një mjedis farmaceutikisht të pranueshëm të përshtatshëm për administrim te një gjitar pritës.
21 21. Një pajisje për zgjerimin e qelizave staminale hematopoietike, që përfshijnë një përbërje siç pretendohet në çdo njërin prej pretendimeve 1 deri në 13 dhe udhëzimeve për përdorim në një metodë të çdo njërit prej pretendimeve 18 deri në 20, dhe, në mënyrë opsionale, një ose më shumë prej më poshtë: citokine, faktorët rritës dhe mjetet e rritjes së qelizave, ku faktorët rritës ose një ose më shumë citokine të sipërpërmendura janë zgjedhur në mënyrë të preferueshme nga grupi i përbërë prej IL6, Flt3-L, SCF dhe TPO.
22 22. Një kompozim që përfshin një popullatë qelizash me qeliza staminale hematopoietike të zgjeruara dhe një përbërje siç pretendohet në çdo njërin prej pretendimeve 1 deri në 13.
23 23. Kompozimi i pretendimit 22, ku: (a) popullata e qelizave të sipërpërmendura me qeliza staminale të zgjeruara është përftuar nga një ose dy njësi gjaku kordoni, në mënyrë të preferueshme një njësi gjaku kordoni, ku kompozimi i sipërpërmendur përmban një sasi totale të qelizave prej të paktën 105 qeliza, 107 qeliza, 108 qeliza ose 109 qeliza, dhe ku ndërmjet 20-100% prej qelizave totale janë qelizat CD34+; ose (b) kompozimi i sipërpërmendur përmban ndërmjet 0.1%-40% prej qelizave totale që shprehin CD34 dhe shënuesit Thy1; 20-80% prej qelizave totale që shprehin CD34 dhe shënuesit CD45RA; 10-95% prej qelizave që janë CD38+; dhe 5-70% prej qelizave që janë CD133+; ose (c) kompozimi i sipërpërmendur është i përshtatshëm për infuzion intravenoz dhe kompozimi i sipërpërmendur përfshin të paktën 104 qeliza / kg të transfuzuara në pacient, në mënyrë të preferueshme ndërmjet 105 qeliza / kg dhe 109 qeliza / kg.
24 24. Një kompozim sipas pretendimit 22 ose pretendimit 23 për përdorim në një metodë të transplantimit të qelizave staminale hematopoietike alogjenike në një subjekt gjitar.
25 25. Një përbërje e çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13 ose një kompozimi sipas pretendimit 22 ose pretendimit 23 për përdorim në një metodë të trajtimit nga zgjerimi i qelizave staminale hematopoietike që janë përdorur në trajtimin e një sëmundje të trashëgueshme imunodeficente, një sëmundje autoimune dhe/ose një çrregullim hematopoietik.
26 26. Përbërja ose kompozimi për përdorim në një metodë të trajtimit sipas pretendimit 25, ku: (a) administrimi është një transplantim autologus dhe çrregullimi hematopoietik është zgjedhur nga mieloma e Shumëfishtë, limfoma Jo-Hodgkin, sëmundja Hodgkin, leucemia mieloide Akute, Neuroblastoma, tumoret e qelizë Embrionale, çrregullimet Autoimune dhe Amiloidozise; ose (b) çrregullimet autoimune janë zgjedhur nga eritematoza e lupusit Sistemik dhe skleroza sistemike; ose (c) çrregullimi hematopoietik është zgjedhur nga leucemia mieloide Akute, leucemia limfoblastike Akute, leucemia mieloide Kronike, leucemia limfocitike Kronike, çrregullimet Mieloproliferative, sindromat Mielodisplastike, mieloma e Shumëfishtë, limfoma Jo-Hodgkin, sëmundja Hodgkin, anemia Aplastike, aplasia e qelizave të kuqe të Pastra, hemoglobinuria nokturnale Paroksismale, anemia Fanconi, Talasemia e madhe, anemia e qelizës Sickle, imunodeficensa e kombinuar me Ashpërsi, sindroma Wiskott-Aldrich,limfohistiocitoza Hemofagocitike dhe problemet e lindura të metabolizmit, të tilla si mukopolisaharidoza, sëmundja Gaucher, leukodistrofia dhe adrenoleukodistro metakromatike.
27 27. Metoda e pretendimit 18, ku popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur në mënyrë esenciale konsiston prej qelizave CD34+ pastruar nga një ose dy njësi të gjakut të kordonit, në mënyrë të preferueshme një njësi gjaku kordoni, dhe (i) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është kultivuar në praninë e një përbërje të çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13 nga rreth 3 ditë deri në rreth 90 ditë, në mënyrë të preferueshme ndërmjet 7 deri në 35 ditë; dhe/ose (ii) popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është kultivuar në praninë e një përbërje të çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13 përgjatë një kohe të mjaftueshme për një 100 deri në 10000 të zgjerimit të tufës së qelizave CD34+.
28 28. Metoda e pretendimit 27, ku popullata e qelizës filluese të sipërpërmendur është kultivuar në praninë e një përbërje të çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13 për jo më shumë se 21 ditë, 14 ditë ose 7 ditë dhe/ose derisa zgjerimi i tufës së shënuar dhe popullatat e qelizave karakterisitike janë fituar.
© 2025 DPPI