Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8372 2019.07.12

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.11.14

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/475 2019.06.28

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.07.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12848968.9 2012.11.14

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2780022 2019.06.05

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161559521
US	201261724047
US	201261589741

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 61; 12; 61; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Astellas Institute for Regenerative Medicine	33 Locke Drive

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KLIMANSKAYA, Irina	75 Mechanic Street , Upton, Massachusetts 01568 , US
GAY, Roger	18 Wiley Road , Belmont, Massachusetts 02478 , US
LANZA, Robert	35 South Meadow Road , Clinton, Massachusetts 01510 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

PËRGATITJET FARMACEUTIKE TË QELIZAVE RPE NJERËZORE DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1.Një kompozim farmaceutik që përfshin: një shumicë të qelizave epiteliale të pigmentit retinal (RPE); dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm; ku përmbajtja mesatare e melaninës së shumicës së qelizave të RPE të sipërpërmendura është më pak se 8 pg/qelizë; dhe ku kompozimi farmaceutik përfshin ndërmjet 1,000 dhe 1x109 qeliza RPE të qëndrueshme.
2	2. Kompozimi farmaceutik i pretendimit 1, ku përqëndrimi i qelizave RPE të sipërpërmendura është nga rreth 444 qeliza RPE të qëndrueshme/µL në rreth 1766 qeliza RPE të qëndrueshme/µL, ose është të paktën rreth 1,000 qeliza/µL.
3	3. Kompozimi farmaceutik i çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku të paktën 50%, të paktën 60%, të paktën 70%, ose të paktën 80% e qelizave RPE në kompozimin farmaceutik të sipërpërmendur janë bestrofin+.
4	4. Kompozimi farmaceutik i çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku të paktën 80%, të paktën 85%, të paktën 90%, të paktën 95%, ose të paktën 99% e qelizave RPE në kompozimin farmaceutik të sipërpërmendur janë PAX6+ dhe/ose MITF+.
5	5. Kompozimi farmaceutik i çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku jo më shumë se rreth një qelizë për milion qeliza dhe në mënyrë opsionale jo më shumë së dy qeliza për nëntë milion qeliza në kompozimin farmaceutik të sipërpërmendur janë pozitive për të dyja OCT-4 dhe shprehja alkalin fosfataz (AP).
6	6. Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku qelizat RPE të sipërpërmendura janë njerëzore.
7	7. Kompozimi farmaceutik i çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, që përfshin më tej të paktën një frenues të angiogjenezës i cili është administruar në një subjekt në nevojë për këtë përpara, në të njëjtën kohë me, pasuar nga, dhe/ose me qelizat RPE të sipërpërmendura.
8	8. Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, ku qelizat RPE të sipërpërmendura janë të modifikuara gjenetikisht, për shembull për të prodhuar një ose më shumë faktorë që frenojnë angiogjenezën.
9	9. Kompozimi farmaceutik sipas çdo njërit prej pretendimeve të mëparshme, ku qelizat RPE të sipërpërmendura janë prodhuar in vitro nga një qelizë stem pluripotente.
10	10. Një mjet që përfshin një kompozim farmaceutik të çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme dhe një enë e veçantë që përfshin një hollues farmaceutikisht të pranueshëm në një vëllim të mjaftueshëm për të holluar shumicën e qelizave RPE të sipërpërmendura në një përqendrim të dëshiruar të synuar.
11	11. Një kompozim i ngrirë që përfshin: një shumicë të qelizave epiteliale të pigmentit retinal të ngrira (RPE) të përmbajtura në një mjedis ngrirës; ku përmbajtja mesatare e melaninës e shumicës së qelizave të RPE të ngrira të sipërpërmendura është më pak se 8 pg/qelizë dhe qelizat RPE që kanë një nivel mesatar të maturimit në kohën e ngrirjes sikurse qelizat RPE të shëruara të pasuara nga shpërbërja që ka një efikasitet të mbjelljes e të paktën rreth 60%, dhe ku kompozimi i ngrirë i sipërpërmendur përfshin ndërmjet 5,000 dhe 1 x 108 qeliza RPE të qëndrueshme në kohën e ngrirjes.
12	12. Një metodë e prodhimit të qelizave epiteliale të pigmentit retinal (RPE) për përdorim në një preparat farmaceutik, që përfshin: (a) kultivimin e qelizave RPE nën kushte përkrahëse për të formuar një kulturë kryesisht njështresore të qelizave RPE të pigmentuara që kanë një morfologji si gurë kalldrëmi; (b) kalimiin e qelizave RPE të paktën një herë në një kohë përpara qelizave RPE duke arritur një përmbajtje mesatare të melaninës më të madhe se 8 pg/qelizë; dhe (c) pas një ose me shumë fragmentesh, duke mbledhur qelizat RPE për ngrirje ose formulim farmaceutik, ku në kohën e mbledhjes qelizat RPE kanë një përmbajtje mesatare të melaninës më pak se 8 pg/qelizë.
13	13. Metoda e pretendimit 12, ku qelizat RPE të sipërpërmendura janë prodhuar nga qelizat stem pluripotente.
14	14. Një preparat farmaceutik që përfshin qelizat RPE të përshtatshme për trajtimin e degradimit retinal, ku qelizat RPE të sipërpërmendura (a) janë të diferencuara nga qelizat stem pluripotente, (b) përmbajnë një përmbajtje mesatare të melaninës më pak se 8 pg/qelizë, dhe (c) kanë të paktën një nga vetitë e mëposhtme: bashkangjiten me membranën e Bruch pas transplantimit, thithin dritën e humbur pas transplantimit, kanë gjatësi mesatare të telomerit më të madhe sesa qelizat RPE të derivuara nga indi njerëzor i dhuruar, kanë jetëgjatësi më të madhe replikative në kulturë sesa qelizat RPE të derivuara nga indi njerëzor i dhuruar, kanë më pak përmbajtje A2E sesa qelizat RPE të derivuara nga indi njerëzor i dhuruar, kanë më pak përmbajte lipofuskin sesa qelizat RPE të derivuara nga indi njerëzor i dhuruar, shfaq më pak dëmtim të akumuliar ultraviolet sesa qelizat RPE të derivuara nga indi njerëzor i dhuruar, ose përmbajnë një numër më të madh të fagozomeve sesa qelizat RPE të derivuara nga indi njerëzor i dhuruar.
15	15. Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-9 ose preparati sipas pretendimit 14, për përdorim në trajtimin e degjenerimit retinal, duke përfshirë degjenerimin makular të tilla si degjenerimi makular që lidhet me moshën, sëmundja e Stargardt, damarët Angioid dhe Degjenerimi Makular Miop.
16	16. Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-9 ose preparati sipas pretendimit 14, ku kompozimi ose preparati është formuluar për transplantim me një matriks, substrat, skela, ose organ.
17	17. Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-9 ose preparati sipas pretendimit 14, ku qelizat RPE të sipërpërmendura shfaqin një ose më shumë të karakteristikave të mëposhtme: një jetëgjatësi më të madhe replikative sesa qelizat RPE të fituara nga sytë e të rriturve ose indet e fetusit; një gjatësi mesatare të telomerit që është të paktën 30 përqind e gjatësisë së telomerit të një hESC dhe/ose qeliza njerëzore iPS (ose mesatarja e një popullate të hESC dhe/ose qelizave njerëzore iPS), ose të paktën 40, 50, 60, 70 80 ose 90 përqind e gjatësisë së telomerit të një hESC dhe/ose qelize njerëzore iPS; nje gjatësi mesatare e fragmentit të kufizimit terminal (TRF) që është më i gjatë se 4 kb, ose më i gjatë se 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 ose madje 13kb, ose 10kb ose më i gjatë; një përmbajtje mesatare lipofuskin që është më pak se 50 përqind e mesatares së përmbajtjes lipofuskin e numrit ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve, ose më pak se 40, 30, 20 ose 10 përqind e mesatares së përmbajtjes lipofuskin e numrit ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve; një mesatare e përmbajtjes N-retiniliden-N-retiniletanolamin (A2E) që është më pak se 50 përqind e mesatares së përmbajtjes A2E e numrit ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rrituve, ose më pak se 40, 30, 20 ose 10 përqind e mesatares së përmbajtjes A2E e numrit ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e e të rriturve; një mesatare e përmbajtjes N-retiniliden-N-retiniletanolamin (A2E) që është më pak se 50 ng per 105 (100,000) qeliza; shkalla e fagocitozës së segmenteve të jashtme të fotoreceptorit (POS) që është të paktën 50 përqind më e madhe se shkalla e fagocitozës së POS për një numër ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve, ose të paktën se 75, 100, 150 ose 200 përqind më e madhe se shkalla e fagocitozës së POS për një numër ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve; shkalla e fagocitozës së segmenteve të jashtme të fotoreceptorit (POS) që është të paktën 20 përqind e përqëndrimit total të POS pas 24 orëve, ose të paktën se 25, 30, 25, 40 ose 50 përqind e përqëndrimit total të POS pas 24 orëve; një nivel i ulur i stresit oksidativ të akumuluar dhe/ose ADN e dëmtuar e krahasuar me qelizat RPE të izoluara nga një pritës i rritur; një aktivitet mesatar proteazom që është të paktën 50 përqind më i madh se aktiviteti mesatar proteasome i numrit ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve, ose të paktën 60, 70, 80, 90 ose 100 përqind më i madh se aktiviteti mesatar proteasome i numrit ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve; një akumulim mesatar i konjugatëve ubikuitin që është më pak se 50 përqind e akumulimit mesatar të konjugatëve ubikuitin për një numër ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve, ose më pak se 40, 30, 20 ose madje 10 përqind e akumulimit mesatar të konjugatëve ubikuitin e numrin ekuivalent të qelizave RPE të izoluara nga sytë e të rriturve.
18	18. Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-9, kompozimi i ngrirë sipas pretendimit 11, metoda sipas pretendimit 12 ose pretendimit 13, ose preparati sipas pretendimit 14, ku përmbajtja mesatare e melaninës e qelizave RPE të sipërpërmendura është më pak se 8 pg/qelizë, më pak se 7 pg/qelizë, më pak se 6 pg/qelizë, më pak se 5 pg/qelizë, më pak se 4 pg/qelizë, më pak se 3 pg/qelizë, më pak se 2 pg/qelizë dhe të paktën 0.1 pg/qelizë dhe në mënyrë opsionale të paktën 0.5 pg/qelizë ose 1 pg/qelizë; ndërmjet 0.1-8 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-7 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-6 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-5 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-4 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-3 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-2 pg/qelizë, ndërmjet 0.1-1 pg/qelizë, ndërmjet 1-7 pg/qelizë, ndërmjet 0.5-6 pg-qelizë, ose ndërmjet 1-5 pg/qelizë.
19	19. Kompozimi i pretendimit 1, ku kompozimi përfshin më tej një frenues ROCK, të tillë si Y-27632.