Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8679
2019.12.05
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.03.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/466
2019.06.26
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.12.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14775569.8
2014.03.13
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2968294
2019.05.01
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201361904718 |
| US | 201361779828 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 61; 61; 61; 61; 07
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Oncoceutics, Inc. | 3675 Market Street Suite 200 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| NALLAGANCHU, Bhaskara, Rao | 99 Norstrand Road , Hillsborough, NJ 08852 , US |
| STOGNIEW, Martin | 1870 Ferguson Ln. , Blue Bell, PA 19422 , US |
| OLSON, Gary, L. | 7 Deer Park DriveSuite D , Monmouth Junction, NJ 08852 , US |
| POTTORF, Richard, S. | 7550 Prairie View Dr. , Indianapolis, IN 46526 , US |
| ALLEN, Joshua, E. | 129 Tremont St , Cambridge, MA 02139 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Pajtim Gjergjizi | Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL |
| Pajtim Gjergjizi | Rr.Reshit Çollaku, Pall. Shallvare, Shk.5,Ap70/4 Tiranë , AL |
(54) Titull
7-BENZIL-10-(2-METILBENZIL)-2,6,7,8,9,10-HEKSAHIDROIMIDAZO[1,2-A]PIRIDO[4,3-D]PIRIMIDIN-5(3H)-ON PER PERDORIM NE TRAJTIMIN E KANCERIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 0 | |
| 1 | 1. Kripë di-hidroklorid e një agjenti antikancer, e përftuar nga ose e përftueshme nga një metodë që përmban hapat e mëposhtme: Hapi 1: neutralizimi N-Benzil-3-karbometoksi-4-piperidon hidroklorid (përbërësi (3)) me bazë për të formuar N-Benzil-3-karbometoksi-4-piperidon pa bazë (përbërësi (4)) Hapi 2: përbërësi reaksion (4) me përbërësin (5) për të formuar një agjent antikancer; dhe Hapi 3: formimi i një kripe di-hidroklorid të agjentit antikancer të formuar në Hapin 2, për përdorim në trajtimin e kancerit. |
| 2 | 2. Kripa di-hidroklorid e një agjenti antikancer për përdorim sipas pretendimit 1, ku metoda Hapi 1 përmban përbërës neutralizues (3) me një bazë inorganike ose një bazë organike; përbërës neutralizues (3) me një bazë në praninë e një alkooli ose një tretësi organik; ose përbërës neutralizues (3) me një bazë në praninë të n-butanol dhe/ose etil acetat, në praninë e NaHCO3 dhe n-butanol, ose në praninë e n-butanol dhe trietil amin (Et3 N), dhe/ose Hapi 2 përbën përbësin ngrohës (4) me përbërës (5), për shembull përbërës ngrohës refluks (4) dhe përbërës (5) në prani të një tretësi, dhe/ose Hapi 3 përmban trajtimin e agjentit anticancer të formuar në Hapin 2 me HCI në dioksan, për shembull me 4N HCI në dioksan. |
| 3 | 3. Kripa di-hidroklorid e një agjenti antikancer për përdorim sipas pretendimit 1, ku në metodën Hapi 1 përmban përbërësin neutralizues (3) në prani të NaHCO3 dhe n-butanol ose etil acetat; Hapi 2 përmban përbërës ngrohës refluks (4) dhe përbërës (5) në praninë e n-butanol; dhe Hapi 3 përmban trajtimin e agjentit antikancer të formuar në Hapin 2 me HCl. |
| 4 | 4. Kripa di-hidroklorid e një agjenti antikancer për përdorim sipas pretendimit 1, ku metoda përmban më tej hapin e rekristalizimit të kripës di-hidroklorid të agjentit antikancer të formuar në Hapin 3. |
| 5 | 5. Kripa di-hidroklorid e një agjenti antikancer për përdorim sipas pretendimit 1, ku Hapat 1 dhe 2 përmbajnë hapat e mëposhtme: shtim i përbërësit (3) (239.7 g, 0.845 mol, 1.6 ekuiv) në pjesë në një NaHCO3 të trazuar 800 mL të ngopur në një balonë 2L me fund rrethor; shtimin e n-Butanol (500 mL) në përzierjen që rezulton, trazimin e përzierjes për 30 min, dhe pastaj transferimin në një gyp të ndarë; ndarjen e fazës organike, që përmban përbërësin (4), dhe transferimin e saj në një balonë 2 L me tre gryka me fund rrethor të pajisur me trazues mekanik, hyrës N2, termocift, kondensues dhe një grackë Dean-Stark; shtimin e përbërësit (5) (100 g, 0.528 mol, 1 ekuiv) dhe piridinium p-toluenesulfonat (PPTS) (6.63 gm 0.026 mol, 5 mol%) në përbërjet e balonës; ngrohjen e përzierjes që rezulton në refluks për 6 orë; ndarjen e ujit në një përzierje reaksioni në grackën Dean-Stark sipas nevojës; rritjen e temperaturës së refluksimit nga 93 °C në 118 °C; dhe monitorimin e progresit të reaksionit nga HPLC, dhe ndalimin e reaksionit kur zona e pikut të agjentit antikancer mbi HPLC të mbetur konstante me kohën e reaksionit, dhe ku Hapi 3 përmban hapat e mëposhtme: pa izolim të agjentit antikancer, larja e përzierjes së reaksionit me 500 mL ujë dhe shkrirjen e tij me metil tert-butil eter (MTBE) (800 mL); larjen e fazës organike me ujë (500 mL x 2) dhe transferimin e saj në një ballonë 3 L tre-grykëshe me fund të rrumbullakët të pajisur me trazim mekanik, hyrje N2, termocift, kondensues dhe grackë Dean-Stark; gjatë nxitjes së përzierjes së reaksionit, shtim 1 N HCI në solucion dioksan-MTBE me pika (4 N HCI në dioksan:300 mL, 1.2 mol, 2.27 ekuiv; MTBE: 1200 mL) deri sa nuk ka më të ngurtë të precipituar nga përzierja e reaksionit pas shtimit të HCI; ngrohja e përzierjes së reaksionit në refluks në 60-65 °C për 2 orë; ndarja e ujit në grackën Dean-Stark sipas nevojës; me freskimin e temperaturës së dhomës, filtrimi i precipitatit të ngurtë nëpërmjet një gypi qelqi me skorje dhe larja e tij me n-butanol-MTBE (1: 2, 600 mL) dhe MTBE (600 mL) përkatësisht; dhe tharja e të ngurtit në furrë me vakuum në 65°C gjatë natës (16 orë) për të përballuar 200 g të ngurtë të verdhë. |
| 6 | 6. Kripa di-hidroklorid e një agjenti antikancer për përdorim sipas pretendimit 5, ku kripa di-hidroklorid e agjentit antikancer të formuar në Hapin 3 është pastruar si më poshtë: shtimi i të ngurtit të verdhë (200 g) në një ballonë 2 L tre-grykëshe me fund rrethor të pajisur me trazim mekanik, hyrje N2, termocift dhe kondensues, të ndjekur nga etanol (1000 mL); ngrohje e përzierjes në refluks në 78°C për 2 orë; me freskimin e temperaturës së dhomës, filtrimi I të ngurtës nëpërmjet një një gypi qelqi me skorje dhe larja e tij me etanol (200 mL x 3); dhe tharja e të ngurtës së lagur në furrë me vakuum në 85°C për 3 ditë derisa tretësi mbetës arrin specifikimin; duke përftuar 120 g të kripës di-hidroklorid të agjentit antikancer si një i ngurtë i bardhë në një prodhim prej 49%, me pastërti 99.7% HPLC. |
| 7 | 7. Kripa di-hidroklorid e një agjenti antikancer për përdorim sipas cdonjërit prej pretendimeve 1-6, ku trajtimi i kancerit përmban më tej administrimin e një agjenti shtesë antikancer. |
| 8 | 8. Përbërje farmaceutike për përmban një kripë di-hidroklorid të një agjenti antikancer, të përftuar nga ose të përftueshme nga një metodë që përmban hapat e mëposhtme: Hapi 1: neutralizimin e N-Benzil-3-karbometoksi-4-piperidon hidroklorid (përbërës (3)) me një bazë për të formuar N-Benzil-3-karbometoksi-4-piperidon pa bazë (përbërësi (4)) Hapi 2: përbërësi i reaksionit (4) me përbërës (5) për të formuar një agjent antikancer; dhe Hapi 3: formimi i një kripe di-hidroklorid të agjentit antikancer të formuar në Hapin 2, një agjent shtesë antikancer, dhe një mbajtës i pranueshëm farmaceutikisht. |
| 9 | 9. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 8, ku në metodë Hapi 1 përmban përbërës neutralizues (3) me një bazë inorganike ose një bazë organike; përbërës neutralizues (3) me një bazë në praninë e një alkooli ose një tretësi organik; ose përbërës neutralizues (3) me një bazë në praninë e n-butanol dhe/ose acetat etil, në praninë e NaHCO3 dhe n-butanol, ose në praninë e n-butanol dhe trietil amin (Et3N), dhe/ose Hapi 2 përmban përbërës ngrohës (4) me përbërës (5), për shembull përbërës ngrohës refluks (4) dhe përbërës (5) në praninë e një tretësi, dhe/ose Hapi 3 përmban trajtimin e agjentit antikancer të formuar në Hapin 2 me HCI në dioksan, për shembull me 4N HCI në dioksan. |
| 10 | 10. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 8, ku në metodë Hapi 1 përmban përbërës neutralizues (3) në prani të NaHCO3 dhe n-butanol ose acetat etil; Hapi 2 përmban përbërës ngrohës refluks (4) dhe përbërës (5) në prani të n-butanol; dhe Hapi 3 përmban trajtimin e agjentit antikancer të formuar në Hapin 2 me HCl. |
| 11 | 11. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 8, ku metoda përmban më tej hapin e rekristalizimit të kripës di-hidroklorid të agjentit antikancer të formuar në Hapin 3. |
| 12 | 12. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 8, ku Hapat 1 dhe 2 përmbajnë hapat e mëposhtme: shtimi i përbërësit (3) (239.7 g, 0.845 mol, 1.6 ekuiv) në pjesë në NaHCO3 të trazuar 800 mL të ngopur në një ballonë 2L me fund rrethor; shtimi i n-Butanol (500 mL) në përzierjen që rezulton, trazimi i përzierjes për 30 min, dhe më pas transferimi në një gyp ndarës; ndarja e fazës organike, që përmban përbërësin (4), dhe transferimin e tij në një ballonë 2 L tre-grykëshe me fund rrethor të pajisur me trazim mekanik, hyrje N2, termocift, kondensues dhe grackë Dean-Stark; shtimi i përbërësit (5) (100 g, 0.528 mol, 1 ekuiv) dhe piridinium p-toluenesulfonat (PPTS) (6.63 gm 0.026 mol, 5 mol%) në përbërjet e ballonës; ngrohja e përzierjes që rezulton në refluks për 6 orë; ndarja e ujit në përzierjen e reaksionit në grackën Dean-Stark sipas nevojës; shtimi i temperaturës së refluksimit nga 93 °C në 118 °C; dhe monitorimi i përparimit të reaksionit nga HPLC, dhe ndërprerja e reaksionit kur zona e pikut të agjentit antikancer mbi HPLC mbetet konstante me kohën e reaksionit, dhe ku Hapi 3 përmban hapat e mëposhtme: pa izolim të agjentit antikancer, larja e përzierjes së reaksionit me 500 mL ujë dhe tretja e tij me metil tert-butil eter (MTBE) (800 mL); larja e fazës organike me ujë (500 mL x 2) dhe transferimi i saj në një ballonë 3 L tre-grykëshe me fund rrethor e pajisur me trazim mekanik, hyrje N2, termocift, kondensues dhe grackë Dean-Stark; ndërkohë që nxit përzierjen e reaksionit, shtim 1 N HCI në dioksan-MTBE tretësirë me pikatore (4 N HCI në dioksan:300 mL, 1.2 mol, 2.27 ekuiv; MTBE: 1200 mL) derisa nuk ka më të ngurtë të precipituar nga përzierja e reaksionit me shtimin e HCI; ngrohjen e përzierjes së reaksionit në refluks në 60-65 °C për 2 orë; ndarjen e ujit në grackën Dean-Stark sipas nevojës; me freskimin e temperaturës së dhomës, filtrimin e precipitatit të ngurtë nëpërmjet një gypi qelqi me skorje dhe larjen e tij me n-butanol-MTBE (1: 2, 600 mL) dhe MTBE (600 mL) përkatësisht; dhe tharjen e të ngurtës në furrë vakuumi në 65°C gjatë natës (16 orë) për të përballuar 200 g të ngurtë të verdhë. |
| 13 | 13. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 12, ku kripa di-hidroklorid e agjentit antikancer e formuar në Hapin 3 është pastruar si më poshtë: shtimi i të ngurtës së verdhë (200 g) në një ballonë 2 L tre-grykëshe me fund rrethor e pajisur me trazim mekanik, hyrje N2, termocift dhe kondensues, të ndjekur nga etanol (1000 mL); ngrohja e përzierjes në refluks në 78°C për 2 orë; me freskimin e temperaturës së dhomës, filtrimin e të ngurtës nëpërmjet një gypi qelqi me skorje dhe larjen e tij me etanol (200 mL x 3); dhe tharjen e të ngurtës së lagur në furrën me vakuum në 85°C për 3 ditë derisa tretësi i mbetur arrin specifikimin; duke përftuar 120 g të kripës di-hidroklorid të agjentit antikancer si një e ngurtë e bardhë në një prodhim prej 49%, me pastërti 99.7% HPLC. |
| 14 | 14. Përbërja farmaceutike e cdonjërit prej pretendimeve 8-13, për përdorim si medikament. |
| 15 | 15. Përbërja farmaceutike e cdonjërit prej pretendimeve 8-13, për përdorim në trajtimin e kancerit. |