Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8818 2020.01.21

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.01.25

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/444 2019.06.19

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2020.02.10

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13740815.9 2013.01.25

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2807165 2019.05.15

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261591521

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 61; 61; 61; 12; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Université de Montréal	2900 Rue Edouard-Montpetit

(72) Shpikës

Emri	Adresa
GAREAU, Yves	55 Roger-Maillet , Notre-Dame de l'Ile-Perrot, Québec J7V 1S0 , CA
SAUVAGEAU, Guy	7390 de Tilly , Montréal, Québec H3R 3E3 , CA
RUEL, Réjean	205 Macaulay , Saint-Lambert, Québec J4R 2H1 , CA
FARES, Iman	3210 Edouard MontpetitApt 1 , Montréal, Québec H3T 1J9 , CA
GINGRAS, Stéphane	7810 rue Drolet , Montréal, Québec H2R 2C7 , CA

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

DERIVATET PIRIMIDO[4,5-B]INDOLE DHE PERDORIMI I TYRE NE PERHAPJEN E QELIZAVE KERCELLIT HEMATOPOIETIK

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0
1	1. Një përbërës i formulës IIA, formulës IIB ose formulës IIC ose një kripë e tyre, Het është një heterocikël 3 deri 7-anëtarësh, opsionalisht i zëvendësueshëm me një ose më shumë R1 ose RA; R5 dhe R6 janë të njëjta ose të ndryshme dhe secila janë në mënyrë të pavarur L, ose ato së bashku bashkohen me C për të formuar një unazë 5-anëtarësh i cili opsionalisht përfshin një ose më shumë heteroatome të zgjedhur nga N, 0 dhe S, opsionalisht unaza është e zëvendësuar me një ose më shumë R1 ose RA; W është 74)-(N(R1)-L)n-N(R1)R1, ose W është 1) -H, 2) -halogjen, 3) -OR1, 4) -L-OH, 5) -L-OR1, 6) -SR1, 7) -CN, 8) -P(O)(OR1)(OR1), 9) -NHR1, 10) -N(R1)R1, 11) -L-NH2, 12) -L-NHR1, 13) -L-N(R1)R1, 14) -L-SR1, 15) -L-S(O)R1, 16) -L-S(O)2R1, 17) -L-P(O)(OR1)(OR1), 18) -C(O)OR1, 19) -C(O)NH2, 20) -C(O)NHR1, 21) -C(O)N(R1)R1, 22) -NHC(O)R1, 23) -NR1C(O)R1, 24) -NHC(O)OR1, 25) -NR1C(O)OR1, 26) -OC(O)NH2, 27) -OC(O)NHR1, 28) -OC(O)N(R1)R1, 29) -OC(O)R1, 30) -C(O)R1, 31) -NHC(O)NH2, 32) -NHC(O)NHR1, 33) -NHC(O)N(R1)R1, 34) -NR1C(O)NH2, 35) -NR1C(O)NHR1, 36) -NR1C(O)N(R1)R1, 37) -NHS(O)2R1, 38) -NR1S(O)2R1, 39) -S(O)2NH2, 40) -S(O)2NHR1, 41) -S(O)2N(R1)R1, 42) -S(O)R1, 43) -S(O)2R1, 44) -OS(O)2R1, 45) -S(O)2OR1, 46) –benzil opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësuesit RA ose R1, 47) – L-heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heteroaril, 48) – L-heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heterociklil, 49 – L-aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shuma zëvendësuar RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet aril, 50) -L-NR1(R1), 51) -L-)2NR1, 52) -L-(N(R1)-L)n-N(R1)R1, 53) -L-(N(R1)-L)n – heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heteroaril, 54) -L-(N(R1)-L)n – heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heterociklil, 55) - -L-(N(R1)-L)n –aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet aril, 56) -O-L-N(R1)R1, 57) -O-L- heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA dhe R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heteroaril, 58) -O-L heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shuëm zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heterociklil, 59) -O-L- aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet aril, 60) -O-L)2-NR1, 61) -O-L-(N(R1)-L)n - N(R1)R1, 62) -O-L-(N(R1)-L)n –heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA dhe R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heteroaril, 63) -O-L-(N(R1)-L)n - heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shuëm zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heterociklil, 64) -O-L-(N(R1)-L)n- aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, 65) -S-L- heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, 66) -S-L- heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, 67) -S-L- aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA dhe R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet aril, 68) -S-L)2NR1, 69) -S-L-(N(R1)-L)n - N(R1)R1, 70) -S-L-(N(R1)-L)n –heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA, 71) -S-L-(N(R1)-L)n – heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA, 72) -S-L-(N(R1)-L)n –aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA, 73) -NR1(R1), 75) -N(R1)L)2-NR1, 76) -(N(R1)-L)n - N(R1)RA, 77) -(N(R1)-L)n –heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, 78) -(N(R1)-L)n – heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, 79) -(N(R1)-L)n – aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, 80) –heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA, ose 81) –aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë RA të zëvendësuar, dhe ku secili zëvendësues është opsionalisht bashkëlidhur tek grupi L nëse nuk është tashmë prezente, dhe ku kur këto zëvendësues R1 janë prezent në të njëjtin atom hidrogjen, atëherë secili zëvendësues R1 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga lista e vlerave të R1 të përshkruara pas kësaj, dhe ku n është një numër i plotë i barabartë tek secili 0, 1, 2, 3, 4, ose 5, dhe ku, kur (R1) dhe R1 janë bashkëlidhur tek një atom nitrogjeni, opsionalisht ato bashkohen së bashku me atomin nitrogjen për të formuar një unazë 3 deri 7 hallkësh e cila përfshin opsionalisht një ose më shumë heteroatome të tjerë të zgjedhur nga N, 0 dhe S, opsionalisht unaza është e zëvendësuar me një ose më shumë R1 ose RA; L është 4) –C3-7 cikloalkil ose 1) –C1-6 alkil, ose L është 2) -C2-6 alkenil, 3) -C2-6 alkinil, 5) -C3-7 cikloalkenil, 6) heterociklil, 7) -C1-6 alkil-C3-7 cikloalkil, 8) -C1-6 alkil-heterociklil, 9) aril, ose 10) heteroaril, dhe ku alkil, alkenil, alkinil, cikloalkil, cikloalkenil, heterociklil, aril dhe grupet heteroaril janë secili të zëvendësuar opsionalisht në mënyrë të pavarur me një ose dy zëvendësues RA; R1 është 1) -H, 2) -C1-6 alkil, 3) -C2-6 alkenil, 4) -C2-6 alkinil, 5) -C3-7 cikloalkil, 6) -C3-7 cikloalkenil, 7) -C1-5 perflorinuar, 8) -heterociklil, 9) -aril, 10) -heteroaril, 11) -benzil, ose 12) 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxoheksahidro-1H-tieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoil, dhe ku alkil, alkenil, alkinil, cikloalkenil, alkil i perflorinuar, heterociklil, aril, grupet heteroaril dhe benzil janë secili në mënyrë të pavarur opsionalisht të zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues RA ose R1; R2 është 7) benzil opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues RA ose R1; ose 1) –H, ose R2 është 2) -C1-6 alkil, 3) -SR1, 4) -C(O)R1, 5) -S(O)R1, 6) -S(O)2R1, 8) -L-heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heteroaril, 9) -L-heterociklil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet heterociklil, 10) -L-aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1 bashkëlidhur secili ose të dy tek L dhe grupet aril, 11) -heteroaril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, ose 12) -aril opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues RA ose R1, dhe ku secili zëvendësues është opsionalisht bashkëlidhur tek grupi L nëse nuk është tashmë prezent; RA është 1) -halogjen, 2) -CF3, 3) -OH, 4) -OR1, 5) -L-OH, 6) -L-OR1, 7) -OCF3, 8) -SH, 9) -SR1, 10) -CN, 11) -NO2, 12) -NH2, 13) -NHR1, 14) -NR1R1, 15) -L-NH2, 16) -L-NHR1, 17) -L-NR4R1, 18) -L-SR1, 19) -L-S(O)R1, 20) -L-S(O)2R1, 21) -C(O)OH, 22) -C(O)OR1, 23) -C(O)NH2, 24) -C(O)NHR1, 25) -C(O)N(R1)R1, 26) -NHC(O)R1, 27) -NR1C(O)R1, 28) -NHC(O)OR1, 29) -NR1C(O)OR1, 30) -OC(O)NH2, 31) -OC(O)NHR1, 32) -OC(O)N(R1)R1, 33) -OC(O)R1, 34) -C(O)R1, 35) -NHC(O)NH2, 36) -NHC(O)NHR1, 37) -NHC(O)N(R1)R1, 38) -NR1C(O)NH2, 39) -NR1C(O)NHR1, 40) -NR1C(O)N(R1)R1, 41) -NHS(O)2R1, 42) -NR1S(O)2R1, 43) -S(O)2NH2, 44) -S(O)2NHR1, 45) -S(O)2N(R1)R1, 46) -S(O)R1, 47) -S(O)2R1, 48) -OS(O)2R1, 49) -S(O)2OR1, 50) -benzil, 51) -N3, ose 52) -C(-N=N-)(CF3), dhe ku grupi benzil është opsionalisht i zëvendësuar me 1, 2 ose 3 zëvendësues RA ose R1, me kusht që përbërësi i Formulës IIA, formulës IIB ose formulës IIC është ndryshe nga
2	2. Një përbërës sipas pretendimit 1, ku heteroatom është N tek unazs 5-hallkësh e formuar nga R5 dhe R6 së bashku.
3	3. Një përbërës sipas pretendimit 1 ose 2, ku përbërësi i përmendur ka formulën IIC dhe R2 është benzil.
4	4. Një përbërës sipas pretendimit 1, ku: në formulën IIA, është CO2Me dhe në formulën IIC, R5 dhe R6 bashkohen së bashku me C për të formuar 2-metil-2H-tetrazol-5-il; R2 është benzil, 3-tienilmetil ose 3-piridinil metil; dhe W është NH-L-N(R1)R1 ku L është C2-4 alkil dhe R1 është C1-4 alkil ose (R1) dhe R1 bashkohen së bashku me atomin nitrogjen tek i cili ata janë bashkëlidhur për të formuar një unazë 3 deri 7 hallkësh, e cila opsionalisht përfshin një ose më shumë heteroatome të tjerë të zgjedhur nga N, 0 dhe S, opsionalisht unaza është e zëvendësuar me një ose më shuë R1 ose RA.
5	5. Përbërësi i cili është: Numri i përbërësit Struktura 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 ose kripërat e tyre.
6	6. Një përbërës sipas pretendimit 1 i cili është ose një kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
7	7. Një përbërës sipas pretendimit 1 ku përbërësi është ose një kripë e pranueshme e tyre.
8	8. Një përbërës sipas pretendimit 1 ku përbërësi është ose një kripë e pranueshme farmaceutike e tyre.
9	9. Një metodë për rritjen e qelizave të kërcellit dhe pasardhëse, metoda që përmban: kultivimin in vitro ose ex vivo të një popullimi qelize fillestare që përmban qeliza kërcelli hematopoietike me një agjent që përmban një përbërës ose një kripë të tyre sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 8, në mënyrë opsionale së bashku me të paktën një qelizë që zgjeron faktorët i cili është një molekulë e vogël biologjike ose një tjetër.
10	10. Një metodë e pretendimit 9, në të cilën popullimi i qelizës fillestare përfshin qelizat e prodhimit CD34+ nga gjaku periferik i mobilizuar (mPB), palca e kockës (BM) ose gjaku i kordonit të kërthizës (UCB).
11	11. Një kompozim farmaceutik që përmban një përbërs sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 8 ose një kripë e tyre, dhe një tranportues i pranueshëm farmaceutik.
12	12. Një përbërës sic përcaktohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 8 ose një kripë për përdorim në trajtimin e një crregullim/malinje hematopoietike, një sëmundje autoimune dhe/ose një sëmundje imunodeficente të trashëguar tek një subjekt.
13	13. Përbërësi sic përcaktohet tek pretendimi 12 ku crregullimi/malinje hematopoietike, sëmundja autoimune dhe/ose një sëmundja imunodeficente e trashëguar përmban gjëndjen e mosfuksionimit të palcës së kockës, një shumëllojshmëri të sëmundjeve të lindur të shqetësimit global (p.sh. talasemia dhe anemia e qelizës drapër), lupus, leucemia mieloid akute, leucemia limfoblastike akute, leuciemia mieloid kronik, leucemia limfocitik krinike, crregullimet mieloproliferative, sindromat mielodisplastike, mieloma e shumëfishtë, limfoma jo-Hodgkin, sëmundja Hodgkin, anemia aplastike, aplasia e qelizës e kuqe e pastër, heoglobinuira, anemia fanconi, talasemia, anemia qelizës drapër, sindroma Wiskott-Aldrick, gabime të lindura në metabolizëm (sic është sëmundja Gaucher).
14	14. Një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 11, i cili është i përshtatshëm për infusion intravenoz.
15	15. Një pajim për përdorim në zgjerimin e qelizave të kërcellit hematopoietike, qe përmban një përbërës sic përcakohet tek ndonjë nga pretendimet 1 deri 8, ose një kripë të tyre, dhe instruksionet për përdorim, opsionalisht, mjeti përmban të paktën një qelizës që zgjeron faktorët i cili është një molekulë bilogjike ose nje tjetër e vogël.