REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8518 2019.10.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.01.30
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/418 2019.06.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.11.11
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15705163.2 2015.01.30
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3099717 2019.03.27
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201461934469
US 201462094912
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  61; 61; 07; 01
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Children''s Medical Center Corporation 55 Shattuck Street
Dana-Farber Cancer Institute, Inc. 450 Brookline Avenue
Novartis AG Lichtstrasse 35
(72) Shpikës
Emri Adresa
FREEMAN, Gordon, James 305 Walnut Street , Brookline, MA 02445 , US
HUBER, Thomas Lichtstrasse 35 , 4056 Basel , CH
BRANNETTI, Barbara Lichtstrasse 35 , 4056 Basel , CH
PIETZONKA, Thomas Lichtstrasse 35 , 4056 Basel , CH
HU, Tiancen 250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
BLATTLER, Walter, A. 197 Mason Terrace , Brookline, MA 02446-2768 , US
SABATOS-PEYTON, Catherine, Anne 250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
DEKRUYFF, Rosemarie, H. 2 Sunhill , Portola Valley, CA 94028 , US
XU, Fangmin 250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
HICKLIN, Daniel, J. 113 Clarewill Avenue , Montclair, NJ 07043 , US
VASQUEZ, Maximiliano 3813 Louis Road , Palo Alto, CA , US
TARASZKA, John, A. 250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
MATARAZA, Jennifer, Marie 250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
HARRIS, Alan, S. 250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
UMETSU, Dale, T. 2 Sunhill , Portola Valley, CA 94028 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
(54) Titull
MOLEKULAT E ANTITRUPIT TË TIM-3 DHE PËRDORIMI I TYRE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1.Një molekulë antitrupi e aftë për t'u lidhur me fushën imunoglobuline të qelizës-T njerëzore dhe fushës së mucinës 3 (TIM-3), që përfshin: (a) një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë (VH) që përfshin një sekuencë amino acidi VHCDR1 të zgjedhur nga SEQ ID NO: 9; një sekuencë amino acidi VHCDR2 prej SEQ ID NO: 10; dhe një sekuencë amino acidi VHCDR3 prej SEQ ID NO: 5; dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë (VL) që përfshin një sekuencë amino acidi VLCDR1 prej SEQ ID NO: 12, një sekuencë amino acidi VLCDR2 prej SEQ ID NO: 13, dhe një sekuencë amino acidi VLCDR3 prej SEQ ID NO: 14; (b) një VH që përfshin një sekuencë amino acidi VHCDR1 të zgjedhur nga SEQ ID NO:3; një sekuencë amino acidi VHCDR2 prej SEQ ID NO: 4; dhe një sekuencë amino acidi VHCDR3 prej SEQ ID NO: 5; dhe një sekuencë amino acidi VL që përfshin një sekuencë amino acidi VLCDR1 prej SEQ ID NO: 6, një sekuencë amino acidi VLCDR2 prej SEQ ID NO: 7, dhe një sekuencë amino acidi VLCDR3 prej SEQ ID NO: 8; (c) një VH që përfshin një sekuencë amino acidi VHCDR1 të zgjedhur nga SEQ ID NO: 9; një sekuencë amino acidi VHCDR2 prej SEQ ID NO: 25; dhe një sekuencë amino acidi VHCDR3 prej SEQ ID NO: 5; dhe një sekuencë amino acidi VL që përfshin një sekuencë amino acidi VLCDR1 prej SEQ ID NO: 12, një sekuencë amino acidi VLCDR2 prej SEQ ID NO: 13, dhe një sekuencë amino acidi VLCDR3 prej SEQ ID NO: 14; (d) një VH që përfshin një sekuencë amino acidi VHCDR1 të zgjedhur nga SEQ ID NO: 3; një sekuencë amino acidi VHCDR2 prej SEQ ID NO: 24; dhe një sekuencë amino acidi VHCDR3 prej SEQ ID NO: 5; dhe një sekuencë amino acidi VL që përfshin një sekuencë amino acidi VLCDR1 prej SEQ ID NO: 6, një sekuencë amino acidi VLCDR2 prej SEQ ID NO: 7, dhe një sekuencë amino acidi VLCDR3 prej SEQ ID NO: 8; (e) një VH që përfshin një sekuencë amino acidi VHCDR1 amino acid sequence të zgjedhur nga SEQ ID NO: 9; një sekuencë amino acidi VHCDR2 prej SEQ ID NO: 31; dhe një sekuencë amino acidi VHCDR3 prej SEQ ID NO: 5; dhe një VL që përfshin një sekuencë amino acidi VLCDR1 prej SEQ ID NO: 12, një sekuencë amino acidi VLCDR2 prej SEQ ID NO: 13, dhe një sekuencë amino acidi VLCDR3 prej SEQ ID NO: 14; ose (f) një VH që përfshin një sekuencë amino acidi VHCDR1 të zgjedhur nga SEQ ID NO: 3; një sekuencë amino acidi VHCDR2 prej SEQ ID NO: 30; dhe një sekuencë amino acidi VHCDR3 prej SEQ ID NO: 5; dhe një VL që përfshin një sekuencë amino acidi VLCDR1 prej SEQ ID NO: 6, një sekuencë amino acidi VLCDR2 prej SEQ ID NO: 7, dhe një sekuencë amino acidi VLCDR3 prej SEQ ID NO: 8.
2 2. Molekula e antitrupit të pretendimit 1, ku molekula e antitrupit të sipërpërmendur është një molekulë antitrupi e humanizuar, dhe/ose një molekulë antitrupi monospecifike ose një molekulë antitrupi bispecifike.
3 3. Molekula e antitrupit e pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku molekula e antitrupit të sipërpërmendur është një molekulë antitrupi bispecifike që ka një specifitet për lidhjen e parë për TIM-3 dhe një një specifitet për lidhjen e dytë për PD-1, LAG-3, CEACAM-1, CEACAM-5, PD-L1 or PD-L2; dhe/ose ku molekula e antitrupit të sipërpërmendur përfshin një antigjen që lidh fragmentin e një antitrupi, një antigjen që lidh gjysmën e antitrupit ose antigjen që lidh fragmentin e një gjysme antitrupi.
4 4. Molekula e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-3, që është një Fab, F(ab’)2, Fv, ose një zinxhir i vetëm fragmenti Fv (scFv); ose e cila përfshin një rajon konstant të zinxhirit të rëndë të zgjedhur nga IgG1, IgG2, IgG3 dhe IgG4, ose një rajon konstant të zinxhirit të rëndë të zgjedhur nga IgG1, IgG2, IgG3 dhe IgG4 dhe një rajon konstant të zinxhirit të lehtë të zgjedhur nga rajoni konstant i zinxhirit të lehtë i kapa ose lambda.
5 5. Molekula e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-4, që përfshin: një VH që përfshin një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID NO: 1, 16, 26, 32, 36, 44, 48, 52, 60, 68, 72, 76, 80, 84, 92, ose 100, ose që përfshin një sekuencë amino acidi të paktën 85% identik me ndonjë prej SEQ ID NOs: 1, 16, 26, 32, 36, 44, 48, 52, 60, 68, 72, 76, 80, 84, 92, ose 100; dhe/ose një VL që përfshin një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID NO: 2, 20, 40, 56, 64, 88, 96, ose 104, ose që përfshin një sekuencë amino acidi të paktën 85% identik me ndonjë prej SEQ ID NOs: 2, 20, 40, 56, 64, 88, 96, ose 104.
6 6. Molekula e antitrupit të çdo njërit prej pretendimeve 1-5, e cila përfshin: një VH që përfshin një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID NO: 1, 16, 26, 32, 36, 44, 48, 52, 60, 68, 72, 76, 80, 84, 92, ose 100; dhe/ose një VL që përfshin një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID No.2, 20, 40, 56, 64, 88, 96, ose 104.
7 7. Molekula e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-6, që përfshin: një zinxhir të rëndë që përfshin një sekuencë amino acidi prej SEQ ID NO: 18, 121, 28, 34, 38, 116, 46, 50, 54, 62, 70, 74, 78, 82, 86, 94, ose 102; dhe/ose një zinxhir të lehtë që përfshin një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID NO: 22, 42, 58, 66, 90, 98, ose 106.
8 8. Molekula e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-6, që përfshin: (a) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 1 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 2; (b) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 16 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 20; (c) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 26 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 20; (d) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 32 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 20; (e) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 36 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 40; (f) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 44 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 40; (g) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 48 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 40; (h) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 36 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 20; (i) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 16 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 40; (j) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 52 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 56; (k) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 60 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 56; (l) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 52 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 64; (m) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 60 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 64; (n) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 68 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 64; (o) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 72 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 64; (p) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 76 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 56; (q) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 80 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 56; (r) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 68 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 56; (s) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 72 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 56; (t) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 76 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 64; (u) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 80 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 64; (v) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 84 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 88; (ë) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 92 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 96; ose (x) një VH që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 100 dhe një VL që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 104.
9 9. Molekula e antitrupit të çdonjërit prej pretendimeve 1-5, që përfshin: (a) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 18 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 22; (b) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 28 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 22; (c) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 34 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 22; (d) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 38 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 42; (e) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 46 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 42; (f) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 50 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 42; (g) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 116 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 22; (h) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 121 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 42; (i) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 54 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 58; (j) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 62 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 58; (k) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 54 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 66; (l) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 62 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 66; (m) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 70 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 66; (n) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 74 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 66; (o) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 78 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 58; (p) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 82 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 58; (q) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 70 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 58; (r) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 74 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 58; (s) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 78 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 66; (t) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 82 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 66; (u) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 86 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 90; (v) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 94 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 98; ose (ë) një zinxhir të rëndë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 102 dhe një zinxhir të lehtë që përfshin sekuencën amino acide prej SEQ ID NO: 106.
10 10. Molekula e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve1 deri në 9, që përfshin: (a) një rajon konstant i zinxhirit të rëndë të IgG4 njerëzore me një mutacion në pozicionin 228 sipas numërimit EU ose pozicioni 108 prej SEQ ID NO: 108 ose 110 dhe një rajon konstant i zinxhirit të lehtë kapa; (b një rajon konstant i zinxhirit të rëndë të IgG4 njerëzore me një mutacion Serinë në Prolinë në pozicionin 28 sipas numërimit EU ose pozicioni 108 prej SEQ ID NO: 108 ose 110 dhe një rajon konstant i zinxhirit të lehtë kapa; (c) një rajon konstant i zinxhirit të rëndë të IgG1 njerëzore me një mutacion Asparagin në Alanin në pozicionin 297 sipas numërimit EU ose pozicioni 180 prej SEQ ID NO: 112 dhe një rajon konstant i zinxhirit të lehtë kapa; (d) një rajon konstant i zinxhirit të rëndë të IgG1 njerëzore me një mutacion Aspartat në Alanin në pozicionin 265 sipas numërimit EU ose pozicioni 148 prej SEQ ID NO: 113 dhe mutacioni Prolin në Alanin në pozicionin 329 sipas numërimit EU ose pozicioni 212 prej SEQ ID NO: 113, dhe një rajon konstant i zinxhirit të lehtë kapa; ose (e) një rajon konstant i zinxhirit të rëndë të IgG1 njerëore me një mutacion Leucin në Alanin në pozicionin 234 sipas numërimit EU ose pozicioni 117 prej SEQ ID NO: 114 dhe mutacioni Leucin në Alanin në pozicionin 235 sipas numërimit EU ose pozicioni 118 prej SEQ ID NO: 114, dhe një rajon konstant i zinxhirit të lehtë kapa.
11 11. Molekula e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-10, që ka një, dy, tre ose të gjithë karakteristikat e mëposhtme: (a) është e aftë për t'u lidhur me TIM-3 njerëzore me një konstante zbërthimi (KD) prej më pak se rreth 0.5 nM; (b) është e aftë për të reduktuar: (ii) lidhjen e TIM-3 me fosfatidilserin (PtdSer), HMGB1, CEACAM-1, Semaforin 4-A ose një kombinim i tyre, ose një qelizë që shpreh PtdSer, HMGB1, CEACAM-1, Semaforin 4-A, ose një kombinim i tyre; ose (ii) Depërtimi i membranës së TIM-3 të ndërmjetësuar nga PtdSer; (c) është i aftë të përmirësojë një përgjigje antigjen- specifike të qelizave T; ose (d) lidh një fushë IgV ose TIM-3.
12 12. Një kompozim farmaceutik që përfshin molekulën e antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-11 dhe një mbartës, eksipient ose stabilisues.
13 13. Një acid nukleik i izoluar që kodon VH dhe VL të molekulës së antitrupit të ndonjë prej pretendimeve 1-11.
14 14. Një acid nukleik që kodon zinxhirin e rëndë CDRs 1-3 dhe zinxhirin e lehtë CDRs 1-3 të molekulës së antitrupit të çdonjërit prej pretendimeve 1-11.
15 15. Acidi nukleik i pretendimit 14, që përfshin: një sekuencë nukleotide që kodon një VH, ku sekuenca nukleotide e sipërpërmendur përfshin SEQ ID NO: 11, 17, 29, 33, 37, 45, 49, 53, 61, 69, 73, 77, 81, 85, 93, 101, 115, ose 120, ose është të paktën 85% identik me ndonjë prej SEQ ID NO: 11, 17, 29, 33, 37, 45, 49, 53, 61, 69, 73, 77, 81, 85, 93, 101, 115, ose 120; dhe: një sekuencë nukleotide që kodon një VL, ku sekuenca nukleotide e sipërpërmendur përfshin SEQ ID NO: 15, 21, 41, 57, 65, 89, 97, 105, 118, 123, 125, ose 127, ose është të paktën 85% identik me ndonjë prej SEQ ID NO: 15, 21, 41, 57, 65, 89, 97, 105, 118, 123, 125, ose 127.
16 16. Acidi nukleik i pretendimit 14 ose pretendimit 15, që përfshin një sekuencë nukleotide që kodon një zinxhir të rëndë, ku sekuenca nukleotide e sipërpërmendur përfshin ndonjë prej SEQ ID NO: 19, 29, 35, 39, 47, 51, 55, 63, 71, 75, 79, 83, 87, 95, 103, 117, ose 122, ose është të paktën 85% identik me ndonjë prej SEQ ID NO: 19, 29, 35, 39, 47, 51, 55, 63, 71, 75, 79, 83, 87, 95, 103, 117, ose 122; dhe një sekuencë nukleotide që kodon një zinxhir të lehtë, ku sekuenca nukleotide e sipërpërmendur përfshin ndonjë prej SEQ ID NO: 23, 43, 59, 67, 91, 99, 107, 119, 124, 126, 128, ose është të paktën 85% identik me ndonjë prej SEQ ID NO: 23, 43, 59, 67, 91, 99, 107, 119, 124, 126, 128
17 17. Një vektor shprehës që përfshin acidin nukleik të ndonjë prej pretendimeve 13-16.
18 18. Një qelizë pritëse që përfshin acidin nukleik të ndonjë prej pretendimeve 13-16.
19 19. Një metodë e prodhimit të një molekule antitrupi ose fragmenti të tij, që përfshin kultivimin e qelizës pritëse të pretendimit 18 nën kushtet e përshtatshme për shprehjen e gjeneve.
20 20. Një metodë e zbulimit të TIM-3 në një mostër biologjike, që përfshin (i) duke kontaktuar mostrën ose subjektin me një molekulë antitrupi të ndonjë prej pretendimeve 1-11 nën kushtet që lejojnë ndërveprimin e molekulës së antitrupit dhe polipeptidit të ndodhë, dhe (ii) zbulimin e formacionit të një kompleksi ndërmjet molekulës së antitrupit dhe mostrës ose subjektit.
21 21. Një metodë e zbulimit të TIM-3 në një mostër biologjike sipas pretendimit 20, ku hapi (i) përveç kësaj përfshin kontaktimin e një mostre reference ose subjekti me një molekulë antitrupi të ndonjërit prej pretendimeve 1-11 nën kushtet që lejojnë ndërveprimin e molekulës së antitrupit dhe polipeptidit të ndodhë, dhe hapi (ii) përveç kësaj përfshin zbulimin e formacionit të një kompleksi ndërmjet molekulës së antitrupit dhe mostrës referencë ose subjektit.
22 22. Një molekulë antitrupi e ndonjë prej pretendimeve 1-11, ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 12, për përdorim në një metodë të stimulimit të një përgjigje imune ose trajtimit të një kanceri ose një sëmundje infektuese në një subjekt.
23 23. Molekula e antitrupit, ose kompozimi farmaceutik, për përdorim të pretendimit 22, ku subjekti ka, ose është identifikuar të ketë, një ose më shumë prej: (a) një kancer që shpreh TIM-3; (b) një kancer që është pozitiv për një, dy, ose të gjithë prej PD-L1, CD8, ose IFN-γ; (c) një kancer që është trefish pozitiv për PD-L1, CD8, dhe IFN-γ; ose (d) një kancer që është Limfocit Infiltrues i Tumorit (TIL) pozitiv.
24 24. Molekula e antitrupit, ose kompozimi farmaceutik, për përdorim të pretendimit 22 ose 23, ku: molekula e antitrupit është administruar në një dozë prej rreth 1 deri në 30 mg/kg ose 1 deri në 5 mg/kg; molekula e antitrupit është administruar një herë në javë deri në një herë çdo 2, 3, ose 4 javë; ose molekula e antitrupit është administruar në një dozë nga rreth 10 deri në 20 mg/kg çdo jvë tjetër.
© 2026 DPPI