Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8509 2019.10.04

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.08.14

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/397 2019.06.05

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.11.11

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13829341.0 2013.08.14

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2920149 2019.03.20

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
WO	2012080139

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 07; 61; 61; 61; 61; 61; 07; 61; 61; 61; 07; 07; 61; 61; 61; 61; 61; 61; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Merck Sharp & Dohme Corp.	126 East Lincoln Avenue

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DANIELS, Matthew H	10 Miner Street , Somerville,Massachusetts 02145 , US
ZHANG, Hongjun	8 Town House Drive , Newton, Massachusetts 02460 , US
ANTHONY, Neville	52 Lawrence Street , Northborough,Massachusetts 01532 , US
MACLEAN, John	431 Washington StreetUnit 4 , Brookline, Massachusetts 02446 , US
LAPOINTE, Blair	33 Avenue Louis Pasteur , Boston,Massachusetts 02115 , US
SCIAMMETTA, Nunzio	33 Avenue Louis Pasteur , Boston,Massachusetts 02115 , US
BARR, Kenneth Jay	261 Commonwealth AvenueNo. 7 , Boston, Massachusetts 02116 , US
BERESIS, Richard Thomas	Apartment 2504Building 12504 Shimen 2 Road , Shanghai 200040 , CN

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

PËRBËRJET 3-AMINOCIKLOALKIL SI FRENUESIT ROR-GAMA-T DHE PËRDORIMI I TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një përbërje sipas Formulës I ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj, ku: a nuk është lidhje ose një lidhje; z është 3, 2 ose 1; X është C(O), CH2, ose CHRb; Y është N; n = 0, 1, 2, 3 ose 4; A4 është CR4 ose N, A5 është CR5 ose N, A6 është CR6 ose N, A7 është CR7 ose N, me kusht që jo më shumë se dy prej A4-A7 mund të jenë N; Rb është (C1-4)alkil; R1 është (i) (C3-12)karbociklil; ose (ii) një heterociklil me 40 deri në 12- elemente, të dyja (i) dhe (ii) të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, tre, katër ose pesë R8; R2 është hidroksikarbonil, hidroksikarbonil(C1-10)alkil, (C1-10)alkilsulfoksiaminokarbonil, ose karbamoil; R3 është hidrogjen, halogjen, ciano, nitro, hidroksi, (C1-3)alkilC(O)O-, fenil, (C1-4)alkil, okso, ose (C1-4)alkoksi, ku (C1-4)alkil dhe (C1-4)alkoksi janë të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halogjen; në mënyrë opsionale kur z është 3, a nuk përfaqëson lidhje dhe dy grupe R3 janë bashkëngjitur te dy karbonet që kufizojnë atomin N të unazës piperidinil të formuar kur z është 3, të tillë që dy grupet R3 bashkohen për të formuar një urë me 2- ose 3- karbone me unazë piperidinil për të formuar një unazë azabiciklo [3.2.1]oktanil ose azabiciklo [3.3.1]nonanil; R4, R5, R6 dhe R7 në mënyrë të pavarur janë H, halogjen, amino, ciano, hidroksi, (C1-3)alkoksi, (C1-4)alkil, (C0-10)alkil)aminokarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil ose amino(C1-4)alkil, ku (C1-3)alkoksi, (C1-4)alkil, (C0-10)alkil)aminokarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil dhe amino(C1-4)alkil janë të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë halogjen, hidroksil ose (C1-3)alkoksi; ose një grup që ka formulën të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose më shumë prej më poshtë: (C1-10)alkil, halogjen, amino, ciano, hidroksi, (C1-3)alkoksi, dhe ku m është 1, 2, 3, ose 4; R8 është halogjen, ciano, amino, nitro, hidroksi, okso, H2NC(O)-, (C1-3)alkoksikarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil, (C1-4)alkil, (C3-7)cikloalkil, (C3-5)heterocikloalkil, ose (C1-3)alkoksi, ku (C1-3)alkoksikarbonil, (di)(C1-6)alkilaminokarbonil, (C1-4)alkil dhe (C1-3)alkoksi janë të zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy ose tre halogjenë.
2	2. Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën Ia Ia ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
3	3. Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën Ib ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
4	4. Përbërja e pretendimit 1 që ka Formulën Ic ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
5	5. Përbërja e pretendimit 2 që ka Formulën Id ku x është 1, 2, 3, 4 ose 5, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
6	. Përbërja e pretendimit 5 që ka Formulën Ie ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
7	7. Përbërja e pretendimit 6 që ka Formulën If ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
8	8. Përbërja e pretendimit 7 që ka Formulën Ig ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tretës i saj.
9	9. Përbërja e pretendimit 1, ku A4, A5, A6, A7 është (i) CR4, CR5, CR6, CR7; ose (ii) N, CR5, CR6, CR7.
10	10. Përbërja e pretendimit 9, ku R1 është (C6-14)aril, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy, tre, katër ose pesë R8, në mënyrë opsionale ku R1 është fenil, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy ose tre R8.
11	11. Përbërja e pretendimit 10, ku R1 është fenil, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me një, dy ose tre R8; dhe R2 është C(O)OH.
12	12. Një përbërje sipas pretendimit 1 zgjedhur nga: (3R,4R dhe 3S, 4S)-1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-3-metilpiperidine-4-acid karboksilik; 8-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-8-azabiciklo[3.2.1]oktan3-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil} -4-fluoro-1H-indazol-3-il)pirrolidine-3-acid karboksilik; (3R,4R dhe 3S,4S)-1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-metilpiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-4-metilpiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-4-fenilpiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)piperidine-4-acid karboksilik; [1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)piperidin-4-il] acid acetik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-3 -hidroksipiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-1,2,3,6-tetrahidropiridine4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)piperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-4-fluoropiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-3 -fluoropiperidine-4-acid karboksilik; [1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)azetidin-3-il] acid acetik; 1-[1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-6-(dimetilkarbamoil)-1H-indazol-3-il]piperidine-4-acid karboksilik; 1-[1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-6-(hidroksimetil)-1H-indazol-3-il]piperidine-4-acid karboksilik; 1-(4-kloro-1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-1H-indazol-3-il)piperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-metil-1H-indazol-3-il)piperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)piperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-ciklobutilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)piperidine-4-acid karboksilik; (3R,4S dhe 3S,4R)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-metilpiperidine-4- acid karboksilik; (3R,4R dhe 3S,4S)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-metilpiperidine-4- acid karboksilik; 8-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-8-azabiciklo[3.2.1]oktan-3-acid karboksilik; 1R,5S)-9-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3 -il)-9-azabiciklo[3.3.1]nonane-3-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-etilpiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-4-hidroksipiperidine-4-acid karboksilik; (3S,4R ose 3R,4S) -1-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-hidroksipiperidine-4-acid karboksilik; (3R,4S ose 3S,4R) -1-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-hidroksipiperidine-4-acid karboksilik; (3S,4R ose 3R, 4S)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-hidroksipiperidine-4- acid karboksilik; (3R,4S ose 3S, 4R)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-hidroksipiperidine-4- acid karboksilik; (3R,4R dhe 3S,4S)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-hidroksipiperidine-4- acid karboksilik; (3R,4R)-1-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3-hidroksi-4-metilpiperidine-4-acid karboksilik; (3S,4R ose 3R,4S)-1-(1-(2-kloro-6-ciklopropil benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3 -hidroksi-4-metilpiperidine-4-acid karboksilik; (3R,4S ose 3S,4R)-1-(1-(2-kloro-6-ciklopropilbenzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-3 -hidroksi-4-metilpiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-oksopiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-2-metilpiperidine-4-acid karboksilik; 1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-metoksi azetidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)piperidine-4- acid karboksilik; (S)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(2-metilpirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)piperidine-4- acid karboksilik; (S)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-metoksipirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)piperidine4-acid karboksilik; dhe (R)-1-(1-(2-kloro-6-(trifluorometil)benzoil)-6-(3-metoksipirrolidine-1-karbonil)-1H-indazol-3-il)piperidine4-acid karboksilik.
13	13. Një përbërje zgjedhur nga: 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)-4-(trifluorometil)piperidin-4-ol; cis-4-[(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-4-fluoro-1H-indazol-3-il)amino] acid ciklohekzanekarboksilik; dhe 1-(1-{[2-kloro-6-(trifluorometil)fenil]karbonil}-1H-pirazolo[4,3-b]piridin-3-il)-4-(trifluorometil)piperidin4-ol.
14	14. Një kompozim faramceutik që përfshin një përbërje të ndonjë pretendimi të mëparshëm, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, dhe një ose më shumë eksipientë famraceutikisht të pranueshëm, në mënyrë opsionale ku kompozimi farmaceutik përfshin më tej të paktën një agjent aktiv terapeutik shtesë.
15	15. Një përbërje prej çdo njërit prej pretendimeve 1 deri në 13, ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme ose tretës të saj, për përdorim në trajtimin e një sëmundje ose gjendje të ndërmjetësuar nga receptori i acidit Retinoik-lidhur me Receptorin Orfan gama t (RORgamaT), ku sëmundja ose gjendja është një sëmundje autoimune ose sëmundje inflamatore.
16	16. Përbërja për përdorim prej pretendimit 15, ku sëmundja ose gjendja është sklerozë e shumëfishtë, sëmundja e zorrëve inflamatore, sëmundja Crohn, spondiliti ankiloz, psoriaza, artriti rheumatoid, astma, osteoartriti, sëmundja Kawasaki, tiroidet Hashimoto ose leshmanjoza mukozale.