Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8409 2019.07.24

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2035.08.27

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/396 2019.06.05

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.07.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15766935.9 2015.08.27

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3186232 2019.03.27

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
IN	27722014

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 61; 07; 61; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Torrent Pharmaceuticals Limited	Torrent House Off Ashram Road Near Dinesh Hall

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DESHPANDE, Shailesh	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
DUTT, Chaitanya	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
SRIVASTAVA, Sanjay	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
RAI, Deepak	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
GJ, Prashant	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
RODE, Milind	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
TULI, Davindar	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
CHAUTHAIWALE, Vijay	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN
GUPTA, Rameshchandra	Torrent Research CentreTal & Dist. Gandhinagar , BhatGujarat 382428 , IN

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL
Krenar LOLOÇI	Rr. Ibrahim Rugova, P.1/1, Kati II, Tiranë, Shqipëri (Albania) , AL

(54) Titull

PËRBËRJET P38 MAP KINASË QË FRENOJNË INDANIL UREA

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një Përbërje e formulës (I) kripërat farmaceutikisht të pranueshme të tyre dhe stereoizomerët, atropizomerët, konformerët, tautomerët, polimorfët, hidratët, dhe tretësit e tyre; ku, Y është C=O ose C(Z’); Q është C ose N, ku Y është C=O atëherë Q është N; Kur Y është C=O, Z është zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar,-(C3-C6)cikloalkil, -(C1-C3)alkil(C3-C6)cikloalkil, -(C1-C6)alkil-OH, -(C1-C6)alkil-SH, -C(O)CH2R4, -(C1-C6)alkil-NR5R6, -(C1-C6)alkil-aril, -(C1-C6)alkil-heteroaril,-(C1-C6)alkil-CO2H, -(C1-C6)alkil-CO2R7, -(C1-C6)alkilC(O)NR5R6, -C(O)NR5R6,-CO2R7, -COR7, -(C1-C6)alkil-OR7, -(C1-C6)alkil-S(O)nR7, -S(O)m-R7, -S(O)mN(R3)-R7, -S(O)mNR5R6, aril dhe heteroaril, ku aril ose heteroaril i sipërpërmendur mund të zëvendësohet më tej në mënyrë opsionale nga 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga R8; ose kur Y është C(Z’), Z dhe Z’ së bashku formojnë një sistem unazë aromatik me 5 ose 6 elemente që ka 1 deri në 3 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga O, S(O)n ose N dhe unaza e sipërpërmendur është zëvendësuar në mënyre opsionale nga 1-3 zëvendësuaes të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga R8; P është një unazë ciklile, e cila është zgjedhur nga Aty ku * nënkupton pikën e lidhjes së azotit; Ra, Rb, dhe Rc janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar-, -(C3-C6)cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklik, -(C1-C6)alkil-aril, -(C1-C6)alkil-heteroaril, hidroksil, -CF3, -OCF3, -NO2, -C(O)-(C1-C6)alkil, -C(O)-(C3-C6)cikloalkil, -C(O)CH2R4, -NR5R6, -N(R3)C(O)-R7,-N(R3)S(O)m-R7, -N(R3)C(O)-N(R3)-R7, -N(R3)C(S)N(R3)-R7, -OR7, -CO2H, -CO2R7,-C(O)-NR5R6, -SH, -S(O)n-R7, -S(O)mN(R3)-R7, -S(O)m-NR5R6, -CN, -CHO, -(C1-C6)alkil-R4 dhe -(C1-C6)alkil-NR5R6, ku çdo aril, heterociklik ose heteroaril mund të zëvendësohet më tej në mënyrë opsionale me 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar, aril, heteroaril, heterociklik, hidroksil, -CF3, -OCF3, -OR7, -O-(C1-C6)alkil-R8, -NO2, -C(O)-(C1-C6)alkil,-C(O)CH2R4, -NR5R6, -CO2H, -CO2R7, -C(O)NR5R6, -N(R3)C(O)-R7, -N(R3)S(O)m-R7, -SH, -S(O)n-R7, -S(O)mN(R3)-R7, -CN, -CHO, -(C1-C6)alkil-OR7, -(C1-C6)alkil-halogjen dhe -(C1-C6)alkil-NR5R6; ose çdo dy zëvendësues të Ra, Rb, dhe Rc mund të fomojnë një unazë monociklike të ngopur, pjesërisht të ngopur ose të pangopur, e cila mund të përmbajë 0, 1, 2 ose 3 heteroatome unazë të zgjedhur nga O, S(O)n ose N; W është -(CH2)t , -(CH2)mCO ose -(CH2)mS(O)m; R është zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar, halogjen, -O(C1-C6)alkil, -CF3, -OCF3 dhe hidroksil; R1 dhe R2 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, hidroksil, -(C1-C3)alkil, (C3-C6)alkil-i degëzuar dhe - (C3-C6)cikloalkil ose R1 dhe R2 së bashku me karbonin te i cili ato janë bashkëngjitur, formojnë një unazë -(C3-C6)cikloalkil në një mënyrë spiro; R3 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, -(C1-C3)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar dhe -(C1-C3) alkil(C3-C6)cikloalkil, glukuronate; R4 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidroksil, -SH, -OR7, -NR5R6, -S(O)n-R7, -S(O)n-(C1-C6)alkilCO2(C1-C6)alkil, -S(O)n-(C1-C6)alkil-OH, -S(O)n-(C1-C6)alkil-CO2H,-N(R3)C(O)-R7, -N(R3)S(O)m-R7, -O-(C1-C6)alkil-CO2(C1-C6)alkil, -O-(C1-C6)alkil-OH dhe -O-(C1-C6)alkil-CO2H; R5 and R6 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar, -COR7, -C(O)NR5R6, -S(O)mR7, -(C1-C6)alkil-(C3-C6)cikloalkil, -(C3-C6)cikloalkil, aril dhe heteroaril ose R5 dhe R6 janë marrë së bashku me nitrogjenin për të formuar një unazë monociklike me 3 deri në 8 elemente ose heterocikël biciklike me 8 deri në 12 elemente, ku unaza mono dhe biciklike e sipërpërmendur përmban 0, 1, 2 ose 3 heteratome unazë të zgjedhur nga O, S(O)n ose N dhe unaza e sipërpërmendur është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga R8; R7 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga -(C1-C6)alkil, -(C1-C6)alkil-OH, -(C3-C6)alkil i degëzuar, -cikloalkil(C3-C6), -(C1-C6)alkil-(C3-C6)cikloalkil, aril dhe heteroaril; R8 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halogjen, hidroksil, -CN, -CHO, -NO2,-(C1-C6)alkil, -(C3-C6)cikloalkil, -(C1-C6)alkil-(C3-C6)cikloalkil, aril, heteroaril, heterociklik, -C(O)CH2R4, -OR7, -SH, -S(O)n-R7, -CF3, -OCF3, -CO2H, -COR7,-CO2R7, -C(O)NR5R6, -S(O)mN(R3)-R7 dhe -NR5R6, ku alkil(C1-C6), aril, heterociklik dhe heteroaril i sipërpërmendur mund të zëvendësohet më tej me 1-3 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga R9. R9 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga R7, halogjen, hidroksil, -(C1-C6)alkil-OH, -NO2,-SH, -OR7, -O(C1-C6)alkil-R4, -OC(O)-R7, -O(C1-C6)alkil-CO2R7, -O(C1-C6)alkil-CO2H, -O(C1-C6)alkil-C(O)-NR5R6, -OS(O)m-R7, -CO2R7, -CO2H, -C(O)-R7, -C(O)-NR5R6, -S(O)n-R7, -S(O)n(C1-C6)alkil-R4, -S(O)n(C1-C6)alkil-C(O)NR5R6, -S(O)n(C1-C6)alkil-CO2R7, -S(O)n(C1-C6)alkil-CO2H, -NR5R6, -S(O)m-NR5R6, -N(R3)C(O)-R7,-N(R3)C(O)N(R3)-R7, -N(R3)C(S)N(R3)-R7, -N(R3)C(O)(C1-C6)alkil-aril,- N(R3)S(O)m-R7,, OSO3H dhe O-glukuronate; m është 1 ose 2; n është 0, 1 ose 2; t është 2 ose 3.
2	2. Përbërja siç pretendohet në pretendimin 1, ku Q është N.
3	3. Përbërja siç pretendohet në pretendimin 1, ku; Y është C=O ose C(Z’); Q është C ose N; kur Y është C=O atëherë Q është N; Kur Y është C=O, Z është zgjedhur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar, -(C3-C6)cikloalkil, -(C1-C3)alkil(C3-C6)cikloalkil, -(C1-C6)alkil-OH,-(C1-C6)alkil-aril, -(C1-C6)alkil-C(O)NR5R6, S(O)m-R7 dhe aril; ose kur Y është C(Z’), Z dhe Z’ së bashku formojnë një sistem unazë aromatik me 5 ose 6 elemente që ka 1 deri në 3 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga S(O)n ose N dhe unaza e sipërpërmendur është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga 1-2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga R8; P është një unazë ciklike, e cila është zgjedhur nga Aty ku * nënkupton pikën e lidhjes së azotit; Ra, Rb, dhe Rc janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, halogjen, -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)alkil i degëzuar, -(C3-C6)cikloalkil, hidroksil, -N(R3)S(O)m-R7,-N(R3)COR7 dhe -OR7; W është -(CH2)t ose -(CH2)mCO; R është hidrogjen ose -(C1-C6)alkil; R1 dhe R2 janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe hidroksil; R3 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen dhe glukuronate; R4 është zgjedhur nga hidroksil dhe -NR5R6; R5 dhe R6 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, -(C1-C6)alkil dhe -COR7 ose R5 dhe R6 janë marrë së bashku për të formuar një unazë heterocikël monociklile me 3 deri në 8 elemente, ku unaza monociklike e sipërpërmendur përmban 0, 1, 2 ose 3 heteroatome unazë të zgjedhur nga O ose N; R7 është zgjedhur nga -(C1-C6)alkil, -(C3-C6)cikloalkil, -(C1-C6)alkil-OH dhe -(C3-C6) alkil i degëzuar; R8 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga hidrogjen, -(C3-C6)cikloalkil, aril, heteroaril,-CF3, -CO2R7 dhe -NR5R6, ku aril ose heteroaril i sipërpërmendur mund të zëvendësohet me tej me 1-3 zëvendësues të zgjedhur nga R9. R9 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, R7, hidroksil, -OR7, -O(C1-C6)alkil-R4, -S(O)n-R7, -S(O)n(C1-C6)alkil-R4, -(C1-C6)alkil-OH dhe O-glukuronate; m është 1 ose 2; n është 0; t është 2 ose 3.
4	4. Përbërja siç pretendohet në pretendimin 1, e cila është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-okso-2-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-tert-butilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-okso-2-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-cikloheksilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-okso-2-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)-3-(7-{2-okso-2-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)-3-(7-{2-[3-(2-metoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]-2-oksoetoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(2-hidroksietil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)-3-[7-(2-{3-[2-(metilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il}-2-oksoetoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-metoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-2-oksoetoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(metilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}-2-oksoetoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(metilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}-2-oksoetoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)-3-(7-{2-[3-(2-{[2-(morfolin-4-il)etil]sulfanil}fenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]-2-oksoetoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(metilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-metoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-{7-[2-(4-benzyl-3-oksopiperazin-1-il)etoksi]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il}-3-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)- 1H-pirazol-5-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metoksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1- il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1- il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-{7-[2-(3-okso-4-fenilpiperazin-1-il)etoksi]-2,3-dihidro1H-inden-4-il}urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-{2-[2-(morfolin-4-il)etoksi]fenil}-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopentilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklobutilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-etilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-metoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(metilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-metoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-propoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{3-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]propoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(3-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(2-hidroksietoksi)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(3-kloro-4-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-(7-{2-[3-(2-butoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4- il)-3-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(propilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(4-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(propilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(3-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2,4-dihidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-4-il]-3-(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-(2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{3-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]propoksi}-2,3-dihidro-1H-mden-4-il)karbamoil]ammo}-2-metoksifenil) metanesulfonamide N-[5-tert-butil-2-metoksi-3-({[7-(2-{3-[2-(propilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4 il]karbamoil}amino)fenil]metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)etanesulfonamide N-{5-tert-butil-3-[({7-[2-(4-butil-3-oksopiperazin-1-il)etoksi]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il}karbamoil)amino]-2- metoksifenil}metanesulfonamide N-[5-tert-butil-2-metoksi-3-({[7-(2-{3-[2-(metilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]karbamoil}amino)fenil]etanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-(3-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil] amino } -2-metoksifenil)metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-{4-[(2-hidroksietil)sulfanil]fenil}-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil] amino } -2-metoksifenil)metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil] amino } -2-metoksifenil)metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-(2,4-dihidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3- dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)etanesulfonamide N-[5-tert-butil-2-metoksi-3-({[7-(2-{3-[2-(propilsulfanil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]karbamoil} amino)fenil] etanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)etanesulfonamide N-[5-({[7-({[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]karbamoil}amino)-2,3-dihidro-1H-inden-4- il]oksi}acetil)-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il]acetamide 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-metoksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-okso-2-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea etil 6-({[7-({[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]karbamoil}amino)-2,3-dihidro-1H-inden-4- il]oksi}acetil)-2-[(ciklopropilkarbonil)amino]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[2,3-c]piridine-3-karboksilate N-[5-({[7-({[3-tert-butil-1-(4-cikloheksilfenil)-1H-pirazol-5-il]karbamoil}amino)-2,3-dihidro-1H-inden-4- il]oksi}acetil)-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il]acetamide 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-okso-2-[3-(trifluorometil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-{7-[2-okso-2-(3-fenil-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il)etoksi]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il}urea 1-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)-3-(7-{2-[3-(3-kloro-4-metoksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]-2-oksoetoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-{7-[2-(3-okso-4-propilpiperazin-1-il)etoksi]-2,3-dihidro1H-inden-4-il}urea 1-[3-tert-butil-1-(4-fluorofenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(2-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2,4-dihidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)ciklopropanekarboksamide 1-[3-tert-butil-1-(3-kloro-4-hidroksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-{7-[2-(3-cikloheksil-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)etoksi]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il}urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-6-metil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(naftalen-1-il)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-{7-[2-(3-cikloheksil-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il)etoksi]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il}urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(3-metil-1-benzofuran-2-il)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(3,4,5-trimetoksifenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1- il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}- 2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea metanesulfonate (1:1) N-{5-tert-butil-3-[({7-[2-(3-cikloheksil-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il)etoksi]-2,3-dihidro1H-inden-4-il}karbamoil)amino]-2-metoksifenil}metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il]etoksi}-6-metil-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil] amino } -2-metoksifenil)metanesulfonamide N-(5-tert-butil-2-metoksi-3-{[(7-{2-[3-(naftalen-1-il)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}fenil)metanesulfonamide 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[4-(etilsulfonil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3- dihidro-1H-inden-4-il)urea 2-[7-(2-{[7-({[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]karbamoil}amino)-2,3-dihidro-1H-inden-4- il]oksi}etil)-5,6,7,8-tetrahidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-3-il]-4-klorofenil heksopiranosiduronik acid N-{[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]karbamoil}-N-(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-iden-4-il)heksopiranuronosilamine N-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-N-[(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]heksopiranuronosilamine 2-{4-[2-({7-[({5-tert-butil-2-metoksi-3-[(metilsulfonil)amino]fenil}karbamoil)amino]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il}oksi)etil]-2-oksopiperazin-1-il}-N,N-dimetilacetamide 2-[4-(2-{[7-({[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]karbamoil}amino)-2,3-dihidro-1H-inden-4- il]oksi}etil)-2-oksopiperazin-1-il]-N,N-dimetilacetamide N-{5-tert-butil-3-[({7-[2-(4-ciklopropil-3-oksopiperazin-1-il)etoksi]-2,3-dihidro-1H-inden-4-il} karbamoil)amino] -2-metoksifenil}metanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-hidroksifenil)etanesulfonamide N-(5-tert-butil-3-{[(7-{2-[4-(ciklopropilmetil)-3-oksopiperazin-1-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)karbamoil]amino}-2-metoksifenil)ethenesulfonamide 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-[7-(2-{3-[2-(hidroksimetil)fenil]-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il}etoksi)-2,3-dihidro-1H-inden-4-il]urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{3-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]propoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(piridin-2-il)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(2-etilfenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3- a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(4-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea metanesulfonate 1-[3-tert-butil-1-(4-metilfenil)-1H-pirazol-5-il]-3-(7-{2-[3-(5-kloro-2-hidroksifenil)-5,6-dihidro[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazin-7(8H)-il]etoksi}-2,3-dihidro-1H-inden-4-il)urea hidrokloride; ose kripërat farmaceutikisht të pranueshme të tyre.
5	5. Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi efektive në mënyrë terapeutike të një ose më shumë përbërje siç pretendohet në pretendimin 1, në përzierje me një ndihmës ose mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
6	6. Përbërja siç pretendohet në pretendimin 1, për përdorim në trajtimin sëmundjeve alergjike dhe jo-alergjike të rrugëve të frymëmarrjes në një gjitar, duke përfshirë edhe qeniet njerëzore.
7	7. Përbërja për përdorim siç pretendohet në pretendimin 6, ku sëmundja alergjike dhe jo-alergjike e rrugëve të frymëmarrjes është zgjedhur nga sëmundja pulmonare kronike obstruktive dhe astma.