REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8386 2019.07.18
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.12.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/372 2019.05.27
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.07.22
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14873998.0 2014.12.22
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3088401 2019.03.06
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
JP 2013267687
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  61; 61; 07; 61; 61; 07; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Eisai R&D Management Co., Ltd. 4-6-10 Koishikawa Bunkyo-ku
PRISM Pharma Co., Ltd. 4259-3, Nagatsuta-cho, Midori-ku, Yokohama-shi
(72) Shpikës
Emri Adresa
YAMAMOTO Yuji c/o Eisai Co. Ltd. Tsukuba Research Laboratories, 5-1-3 Tokodai , Tsukuba-shiIbaraki 300-2635 , JP
INOUE Satoshi c/o Eisai Co. Ltd. Tsukuba Research Laboratories, 5-1-3 Tokodai , Tsukuba-shiIbaraki 300-2635 , JP
ISO Kentaro c/o Eisai Co. Ltd. Tsukuba Research Laboratories, 5-1-3 Tokodai , Tsukuba-shiIbaraki 300-2635 , JP
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
PËRBËRJA (6S,9AS)-N-BENZIL-6-((4-HIDROKSIFENIL) METIL)-4,7-DIOKSO-8-((6-(3-(PIPERAZINE-1-IL)AZETIDINE-1-IL)PIRIDINE-2-IL) METIL)-2-(PROP-2-EN-1-IL)-OKTAHIDRO-1H-PIRAZINO(2,1-C)(1,2,4) TRIAZINE-1-KARBOKSAMIDE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një përbërje e përfaqësuar nga formula (1) ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj: ku R1 është një grup C1-6 alkil; R2 dhe R3 janë të njëjtë ose të ndryshëm nga njëri tjetri dhe secili është një atom hidrogjen ose një grup C1-6 alkil group; X2, X3 dhe X4 janë të njëjtë ose të ndryshëm nga njëri tjetri dhe secili është një atom hidrogjen ose një atom halogjen; dhe X5 është një atom hidrogjen ose -P(=O)(OH)2.
2 2. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku R1 është një grup metil, një grup etil ose një grup izopropil.
3 3. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku R2 dhe R3 janë të njëjtë ose të ndryshëm nga njëri tjetri dhe secili është një atom hidrogjen ose një grup metil.
4 4. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku X2 është një atom hidrogjen ose një atom fluorinë.
5 5. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku X3 është një atom hidrogjen ose një atom fluorinë.
6 6. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku X4 është një atom hidrogjen ose një atom fluorinë.
7 7. Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1 përzgjedhur nga: (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1 -il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1 -karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3R)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((2S)-2,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)-5-fluoropiridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((5-fluoro-6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-8-((6-(3-(4-(propan-2-il)piperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((5-fluoro-6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1 -il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1 -karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-8-((6-(3-(4-(propan-2-il)piperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-8-((6-(3-(4-(propan-2-il)piperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1 -il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1 -karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((3S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((2S)-2,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3S)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-3-((3R)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3S)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3R)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((3S)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((3R)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3R)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidine-1yl)-5-fluoropiridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, 4-(((6S,9aS)-1-(benzilkarbamoil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino [2,1-c][1,2,4]triazin-6-il)metil)-3-fluorofenyil dihidrogjen fosfat, dhe, 4-(((6S,9aS)-1-(benzilkarbamoil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino [2,1-c][1,2,4]triazin-6-il)metil)fenil dihidrogjen fosfat.
8 8. Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1 përzgjedhur nga: (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino [2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino [2,1-c][1,2,4]triazine-1 -karboksamide, (6S, 9aS)-N-benzil-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3R)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((5-fluoro-6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-8-((6-(3-(4-(propan-2-il)piperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en- 1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-(-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((3S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((2S)-2,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino [2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-(3-((3S)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-8-((6-3-((3R)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, (6S,9aS)-N-benzil-6-((2,6-difluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-((3S)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide, 4-(((6S,9aS)-1-(benzilkarbamoil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-il)metil)-3-fluorofenil dihidrogjen fosfat, dhe 4-(((6S,9aS)-1-(benzilkarbamoil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-il)metil)fenil dihidrogjen fosfat.
9 9. (6S,9aS)-N-Benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
10 10. (6S,9aS)-N-Benzil-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
11 11. (6S,9aS)-N-Benzil-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-8-((6-(3-(4-metilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
12 12. (6S,9aS)-N-Benzil-8-((6-(3-((3S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
13 13. (6S,9aS)-N-Benzil-8-((6-(3-((3R)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((2-fluoro-4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
14 14. (6S,9aS)-N-Benzil-8-((6-(3-((2S)-2,4-dimetilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-6-((4-hidroksifenil)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazine-1-karboksamide ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
15 15. 4-(((6S,9aS)-1-(Benzilkarbamoil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)piridin-2-il)metil)-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-il)metil)-3-fluorofenil dihidrogjen fosfat ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
16 16. 4-(((6S,9aS)-1-(Benzilkarbamoil)-8-((6-(3-(4-etilpiperazin-1-il)azetidin-1-il)pyridm-2-il)metil-4,7-diokso-2-(prop-2-en-1-il)-oktahidro-1H-pirazino[2,1-c][1,2,4]triazin-6-il)metil)fenil dihidrogjen fosfat ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tyre sipas pretendimit 1:
17 17. Një kompozim farmaceutik që përfshin përbërjen ose kripën farmaceutikisht të pranueshme të saj sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 16.