Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8350 2019.07.02

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2034.05.01

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/354 2019.05.17

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.07.08

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

14791344.6 2014.05.01

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2992098 2019.03.27

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201361823826
US	201361818442
US	201361871673
US	201461986867
US	201361880790
US	201361843887
US	201461976991

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2855 Gazelle Court, Carlsbad, CA 92010

(72) Shpikës

Emri	Adresa
PRAKASH, Thazha, P.	2855 Gazelle Court Carlsbad, CA 92010 , US
SWAYZE, Eric, E.	2855 Gazelle Court Carlsbad, CA 92010 , US
SETH, Punit, P.	2855 Gazelle Court Carlsbad, CA 92010 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL
Ela SHOMO PANIDHA.	Euromarkpat Albania SH.P.K , Rr. A.Z. Çajupi, Pall. 20/4, Ap.15, Tiranë , AL

(54) Titull

PËRBËRJE DHE METODA PËR TË RREGULLUAR SHPREHJEN E HBV-së (HEPATITIT TË VIRUSIT B) DHE TË TTR-së (TRANSTIRETINËS)

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një komponim që përmban një oligonukleotid të modifikuar dhe një grup konjugat, ku oligonukleotidi konsiston në 12 deri në 30 nukleoside të bashkuara dhe ka një seku-encë nukleobaze të paktën 85% e përputhshme me SEQ ID NO: 1 që kodon virusin e hepatitit B (HBV), dhe ku grupi konjugat përmban:
2	2. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar përmban të paktën një sheqer të modifikuar, opsionalisht ku a. të paktën një sheqer i modifikuar: i. është një sheqer biciklik; dhe/ose ii. përmban një 2’-O-metoksietil, një etil të sforcuar, ose një urë 4’-(CH2)n-O-2’, ku n është 1 ose 2; b. të pakëtn një nukleosid përmban një nukleobazë të modifikuar, opsionalisht ku nukleobaza e modifikuar është një 5-metilcitozinë; c. grupi konjugat është i bashkuar tek oligonukleotidi i modifikuar në: i. në skajin 5’ të oligonukleotidit të modifikuar; ose ii. në skajin 3’ të oligonukleotidit të modifikuar; d. cilado lidhje internukleoside e oligonukleotidit të modifikuar është përzgjedhur nga një lidhje internukleoside fosfodiestere dhe një lidhje internukleoside fosforotioate, opsionalisht ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: i. të paktën 5 lidhje internukleoside fosfodiestere; ose ii. të paktën gjashtë lidhje internukleoside fosforotioate; e. oligonukleotidi i modifikuar është: i. me një zinxhir; ose ii. me dy zinxhirë; f. oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk të deoksinukleosideve të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’ dhe ku secili nukleosid i secilit segment krah përmban një sheqer 2’-O-metoksietil ose sheqer etili të sforcuar, ku secila lidhje internukleoside është një lidhje fosforotioate; dhe ku secila citozinë është një 5-metilcitozinë; g. sekuenca nukleobazë e oligonukleotidit të modifikuar është: i. të paktën 90% e përputhshme me SEQ ID NO: 1; ii. të paktën 95% e përputhshme me SEQ ID NO: 1; ose iii. 100% e përputhshme me SEQ ID NO: 1; h. oligonukleotidi i modifikuar: i. përmban sekuencën nukleobazë të secilit prej SEQ ID NO: 3-11; ose ii. konsiston në nukleoside të bashkuara që konsistojnë në sekuencën nukleo-bazë të secilit prej SEQ ID NO: 3-11; i. grupi konjugat përmban: ku grupi funksional i ndashëm (CM) është një lidhje ose grup që është i aftë të ndahet në kushte fiziologjike; dhe/ose j. grupi konjugat përmban:
3	3. Komponimin e pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 20 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në SEQ ID NO: 3, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në dhjetë deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në pesë nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në pesë nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’, ku secili nukleosid i secilit segment krah përmban një sheqer 2’-O-metoksietil, dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
4	4. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 20 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në SEQ ID NO: 4, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në dhjetë deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në pesë nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në pesë nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’, ku secili nukleosid i secilit segment krah përmban një sheqer 2’-O-metoksietil, dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
5	5. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 20 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në secilin nga SEQ ID NO: 7, 6, ose 8, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në dhjetë deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në 6 nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në 4 nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’, ku secili nukleosid i secilit segment krah përmban një sheqer 2’-O-metoksietil, dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
6	6. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 17 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në SEQ ID NO: 5, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në 10 deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në 3 nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në 4 nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’, ku secili nukleosid i secilit segment krah përmban një sheqer 2’-O-metoksietil, dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
7	7. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 16 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në SEQ ID NO: 10, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në 10 deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në 2 nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në 4 nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’; ku 2 nukleosidet e bashkuara të segmentit krah 5’ përmbajnë një sheqer 2’-O-metoksietil dhe një sheqer etil të sforcuar në drejtimin 5’ deri në 3’; ku 4 nukleosidet e bashkuara të segmentit krah 3’ përmbajnë një sheqer etil të sforcuar, një sheqer 2’-O-metoksietil, një sheqer etil të sforcuar, dhe një sheqer 2’-O-metoksietil në drejtimin 5’ deri 3’; dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
8	8. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 16 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në SEQ ID NO: 9, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në 10 deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në 3 nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në 3 nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’; ku 3 nukleosidet e bashkuara të segmentit krah 5’ përmbajnë një sheqer 2’-O-metoksietil, një sheqer etil të sforcuar, dhe një sheqer etil të sforcuar në drejtimin 5’ deri në 3’; ku 3 nukleosidet e bashkuara të segmentit krah 3’ përmbajnë një sheqer etil të sforcuar, një sheqer etil të sforcuar, dhe një sheqer 2’-O-metoksietil në drejtimin 5’ deri në 3’; dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
9	9. Komponimi i pretendimit 1, ku oligonukleotidi i modifikuar konsiston në 18 nukleoside të bashkuara që kanë një sekuencë nukleobaze që konsiston në SEQ ID NO: 11, dhe ku oligonukleotidi i modifikuar përmban: një segment boshllëk që konsiston në 8 deoksinukleoside të bashkuara; një segment krah 5’ që konsiston në 5 nukleoside të bashkuara; një segment krah 3’ që konsiston në 5 nukleoside të bashkuara; ku segmenti boshllëk është pozicionuar ndërmjet segmentit krah 5’ dhe seg-mentit krah 3’; ku 5 nukleosidet e bashkuara të segmentit krah 5’ përmbajnë një sheqer etil të sforcuar, një sheqer deoksi, një sheqer etil të sforucar, një sheqer deoksi, dhe një sheqer etil të sforucar në drejtimin 5’ dhe 3’; ku secili nga 5 nukleosidet e bashkuara të segmentit krah 3’ përmban një sheqer 2’-O-metoksietil; dhe ku secila mbetje citozinë është një 5-metilcitozinë.
10	10. Komponimi i secilit prej pretendimeve 3-9, ku a. secila lidhje internukleoside e oligonukleotidit të modifikuar është një lidhje fosforotioate; b. secila lidhje internukleoside e oligonukleotidit të modifikuar është përzgjedhur nga një lidhje internukleoside fosfodiestere dhe një lidhje internukleoside fosforotioate; c. oligonukleotidi i modifikuar përmban të paktën 2 lidhje internukleoside fosfodiestere; d. oligonukleotidi i modifikuar përmban më pak se 14 lidhje fosforotioate, opsi-oanalisht ku oligonukleotidi i modifikuar përmban më pak se 13 lidhje fosforotioate; ose e. oligonukleotidi i modifikuar është me një zinxhir.
11	11. Komponimi i pretendimit 1, ku komponimi konsiston në formulën: ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme.
12	12. Një përbërje e cila përmban komponimin e secilit prej pretendimeve 1-11 dhe një transportues ose tretës farmaceutikisht të pranueshëm.
13	13. Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-11, ose përbërja e pretendimit 12, për tu përdorur në trajtimin e një sëmundjeje që lidhet me HBV-në, çrregullimi ose gjendjeje, opsionalisht ku sëmundja, çrregullimi ose gjendja është verdhëza, inflamacioni i mëlçisë, fibroza e mëlçisë, inflamacion, cirroza e mëlçisë, dështimi i mëlçisë, kanceri i mëlçisë, sëmundja inflamatore hepatoqelizore e shpërhapur, sindroma hemofagocitike, hepatiti serik, viremia e HBVsë, ose transplanti që lidhet me sëmundjen e mëlçisë.
14	14. Komponimi i secilit prej pretendimeve 1-11, ose përbërja e pretendimit 12, për tu përdorur në reduktimin e niveleve të antigjenit HBV tek një subjekt të infektuar me HBV, opsionalisht ku antigjeni HBV është HBsAG ose HBeAG.