Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8328
2019.06.21
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2028.01.08
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/330
2019.05.09
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.07.15
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14176452.2
2008.01.08
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2805945
2019.04.03
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| GB | 700432 |
| US | 921310 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 61; 07; 61; 61
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| MSD Italia S.r.l. | Via Vitorchiano, 151 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Scarpeli, Rita | MSD Italia S.r.l.Via Vitorchiano 151 , CAP 00189 Rome , IT |
| Jones, Philip | Merck & Co., Inc.33 Avenue Louis Pasteur , Boston, MA 02115-5727 , US |
| Schultz-Fademrecht, Carsten | MSD Italia S.r.l.Via Vitorchiano 151 , CAP 00189 Rome , IT |
| Ontoria Ontoria, Jesus Maria | MSD Italia S.r.l.Via Vitorchiano 151 , CAP 00189 Rome , IT |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL |
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL |
(54) Titull
INDAZOLE AMIDZËVENDËSUES SI FRENUES PARP TË POLI(ADP-RIBOZ)POLIMERAZËS
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 0 | |
| 1 | 1. Një kombinim që përmban një përbërës me formulë I: ku: R1 është hidrogjen ose fluor; dhe R2 është hidrogjen ose fluor; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, stereoizomer ose tautomer i tij dhe një ose më shumë agjentë antikancerozë. |
| 2 | 2. Një kombinim sipas pretendimit 1, ku agjentët antikancerozë përzgjidhen nga frenuesit HDAC, modulatorët e receptorëve estrogjenë, modulatorët e receptorëve androgjenë, modulatorët e receptorëve retinoidë, agjentët citotoksikë/citostatikë, agjentët antiproliferativë, frenuesit e transferazës prenil-proteine, frenuesit e reduktazës HMG-CoA, frenuesit e proteazës HIV, frenuesit e transkriptazës së kundërt dhe frenues të tjerë të angiogjenezës, frenuesit e shumimit qelizor dhe të sinjalizimit të mbijetesës, agjentët e nxitjes (induktimit) të apoptozës dhe agjentët që ndikojnë në pikat e kontrollit të ciklit qelizor. |
| 3 | 3. Një kombinim sipas pretendimit 1, ku agjentët antikancerozë përzgjidhen nga: frenuesit HDAC të përzgjedhur nga acidi hidroksamik suberoilanilid (SAHA), LAQ824, LBH589, PXD101, MS275, FK228, acidi valproik, acidi butirik dhe CI-994; modulatorët e receptorëve estrogjenë të përzgjedhur nga tamoksifen, raloksifen, idoksifen, LY353381, LY117081, toremifen, fulvestrant, 4-[7-(2,2-dimetil-1-oksopropoksi-4-metil-2-[4-[2-(1-piperidinil)etoksi]fenil]-2H-1-benzopiran-3-il]-fenil-2,2-dimetilpropanoat, 4,4'-dihidroksibenzofenon-2,4-dinitrofenil-hidrazon, dhe SH646; modulatorët e receptorëve androgjenë të përzgjedhur nga finasterid dhe frenues të tjerë 5α-reduktaz, nilutamid, flutamid, bikalutamid, liarozol, dhe abirateron acetat; modulatorët e receptorëve retinoidë të përzgjedhur nga beksaroten, tretinoin, 13-cis-acid retinoik, 9-cis-acid retinoik, α-difluormetilornitinë, ILX23-7553, trans-N-(4'-hidroksifenil) retinamid, dhe N-4-karboksifenil retinamid; agjentët citotoksikë/citostatikë të përzgjedhur nga agjentët alkilues, faktorët e nekrozës tumorale, interkalatorët, përbërësit e aktivueshëm nga hipoksia, frenuesit e mikrotubulozit / agjentët stabilizues të mikrotubulozit, frenuesit e kinezinave mitotike, frenuesit e kinazave të përfshira në progresin mitotik, antimetabolitët, modifikatorët e përgjigjes biologjike, agjentët terapeutikë hormonalë /anti-hormonalë, faktorët hematopoietikë të rritjes, agjentët terapeutikë që shënjestrojnë antitrupa monoklonalë, frenuesit topoizomerazë, frenuesit proteazomë dhe frenuesit e jubikuitinligazës; agjentët antiproliferativë të përzgjedhur nga oligonukleotide antisens të ARN-së dhe AND-së, të tilla si G3139, ODN698, RVASKRAS, GEM231, dhe INX3001, dhe antimetabolite, të tilla si enocitabinë, karmofur, tegafur, pentostatinë, doksifluridinë, trimetreksat, fludarabinë, kapecitabinë, galocitabinë, okfosfat citarabine, hidrat nitrati fosteabin, raltitreksed, paltitreksid, emitefur, tiazofurinë, decitabinë, nolatreksed, pemetreksed, nelzarabinë, 2'-deoksi-2'-metilidenecitidinë, 2'-fluormetilen-2'-deoksicitidinë, N-[5-(2,3-dihidro-benzofuril)sulfonil]-N'-(3,4-diklorofenil)urea, N6-[4-deoksi-4-[N2-[2(E),4(E)-tetradecadienoil]glicilamino]-L-glicero-B-L-manno-heptopiranosil]adeninë, aplidinë, ekteinascidinë, troksacitabinë, 4-[2-amino-4-okso-4,6,7,8-tetrahidro-3H-pirimidino[5,4-b][1,4]tiazinë-6-il-(S)-etil]-2,5-tienoil-L-acid glutamik, aminopterin, 5-flurouracil, alanosinë, 11-acetil-8-(karbamoiloksimetil)-4-formil-6-metoksi-14-oksa-1,11-diazatetraciklo(7.4.1.0.0)-tetradeka-2,4,6-trien-9-il ester acidi acetik, swainsonine, lometreksol, deksrazoksan, metioninasë, 2'-ciano-2'-deoksi-N4-palmitoil-1-B-D-arabino furanosil citozinë dhe 3-aminopiridinë-2-karboksaldehid tiosemikarbazon; frenuesit e reduktazës HMG-CoA të përzgjedhur nga lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina dhe atorvastatina; frenuesit e transferazës prenil-proteine të përzgjedhur nga farnesil-protein transferaza (FPTase), geranilgeranil-protein transferaza e tipit I (GGPTase-I), dhe geranilgeranil-protein transferaza e tipit-II (GGPTaz-II, që quhet gjithashtu Rab GGPTaz); frenuesit e angiogjenezës të përzgjedhur nga frenuesit e kinazës tirosine, të tillë si frenuesit e receptorëve të tirosin kinazës Flt-1 (VEGFR1) dhe Flk-1/KDR (VEGFR2), frenuesit e faktorëve të rritjes me prejardhje epidermale, fibroblaste, ose trombocite, frenuesit MMP (matrix metalloprotease), bllokuesit integrin, interferon-a, interleukin-12, pentosan polisulfat, frenuesit ciklooksigjenazë, që përfshijnë anti-inflamatorët josteroidalë (NSAIDs), si aspirina dhe ibuprofeni si dhe frenuesit përzgjedhës ciklooksi-gjenazë-2, si celekoksibi dhe rofekoksibi, anti-inflamatorët steroidalë (të tillë si kortikosteroidët, mineralokortikoidët, deksametazoni, prednizoni, prednizoloni, metilpredi, betametazoni), karboksiamidotriazoli, kombretastatina A-4, skualamina, 6-O-kloroacetil-karbonil)-fumagiloli, talidomidi, angiostatina, troponin-1, antagonistët angiotensin II, dhe antitrupa ndaj VEGF, agjentë që modulojnë ose frenojnë koagulimin dhe sisteme fibrinolize të tilla si heparina, heparinat me peshë molekulare të ulët dhe frenuesit e karboksipeptidazës U (të njohur gjithashtu si frenuesit e fibrinolizës të aktivueshëm me anë të trombinës aktive [TAFIa]); agjentët që ndikojnë në pikat e kontrollit të ciklit qelizor të përzgjedhur nga ATR, ATM, kinazat Chk1 dhe Chk2 dhe frenuesit cdk dhe cdc të kinazës të përzgjedhur nga 7-hidroksistaurosporina, staurosporina, flavopiridoli, CYC202 (Ciklaceli) dhe BMS-387032; frenuesit e shumimit qelizor dhe të shtegut të sinjalizimit të mbijetesës të përzgjedhur nga frenuesit e EGFR (përfshirë gefitinib dhe erlotinib), frenuesit e ERB-2 (përfshirë trastuzumab), përfshirë IGFR, përfshirë receptorët citokinë, frenuesit e MET, frenuesit e PI3K (përfshirë LY294002), kinazat serine/treonine (përfshirë, por pa u kufizuar te frenuesit e Akt, frenuesit e Raf kinazës (përfshirë BAY-43-9006), frenuesit e MEK (përfshirë CI-1040 dhe PD-098059) dhe frenuesit e mTOR (përfshirë Wyet CCI-779 dhe Ariad AP23573); agjentët e nxitjes së apoptozës që janë aktivues të anëtarëve të familjes receptore TNF (përfshirë receptorët TRAIL); dhe frenuesit e angiogjenezës të përzgjedhur nga endostatina, ukraina, ranpirnase, IM862, 5-metoksi-4-[2-metil-3-(3-metil-2-butenil)oksiranil]-1-oksaspiro[2,5]okt-6-il(kloroacetil)karbamat, acetildinanalina, 5-amino-1 -[[3,5-dikloro-4-(4-klorobenzoil)fenil]metil]-1H-1,2,3-triazol-4-karboksamid,CM101, skualamina, kombretastatina, RPI4610, NX31838, fosfati manopentaoz i sulfatizuar, 7,7-(karbonil-bis[imino-N-metil-4,2-pirrolokarbonilimino[N-metil-4,2-pirrol]-karbonilimino]-bis-(1,3-naftalen disulfonati), dhe 3-[(2,4-dimetilpirrol-5-il)metilen]-2-indolinon (SU5416). |
| 4 | 4. Një kombinim sipas pretendimit 1, ku agjentët antikancerozë përzgjidhen nga: agjentët citotoksikë të përzgjedhur nga ciklofosfamid, klorambucil karmustinë (BCNU), lomustinë (CCNU), busulfan, treosulfan, sertenef, kahektinë, ifosfamid, tasonerminë, lonidaminë, karboplatin, altretaminë, prednimustinë, dibromodulcitol, ranimustinë, fotemustinë, nedaplatinë, aroplatinë, oksaliplatinë, metil metansulfonat, prokarbazinë, dakarbazinë, heptaplatinë, estramustinë, improsulfan tosilat, trofosfamid, nimustinë, dibrospidium klorid, pumitepa, lobaplatinë, satraplatinë, profiromicinë, cisplatinë, irofulven, deksifosfamidë, cis-aminediklor(2-metil-piridin)platinum, benzilguaninë, glufosfamidë, GPX100, (trans, trans, trans)-bis-mu-(heksan-1,6-diaminë)-mu-[diaminë-platinum(II)]bis[diaminë(klor)platinum (II)]tetraklorid, diarizidinilsperminë, arsenik trioksid, 1-(11-dodecilamino-10-hidroksiundecil)-3,7-dimetilksantinë, zorubicinë, idarubicinë, daunorubicinë, bisantrenë, mitoksantron, pirarubicinë, pinafide, valrubicinë, amrubicinë, doksorubicinë, epirubicinë, pirarubicinë, antineoplaston, 3 '-deamino-3 '-morfolino-13-deokso-10-hidroksikarminomicinë, anamicinë, galarubicinë, elinafide, MEN10755 dhe 4-demetoksi-3-deamino-3-aziridinil-4-metilsulfonil-daunorubicinë; agjentët alkilues të përzgjedhur nga mustardat azotike: ciklofosfamid, ifosfamid, trofosfamid dhe klorambucil; nitrosoureat: karmustinë (BCNU) dhe lomustinë (CCNU); alkilsulfonatet: busulfan dhe treosulfan; triazenet: dakarbazinë dhe prokarbazinë; komplekset me përmbajtje platini: cisplatin, karboplatin, aroplatin dhe oksaliplatin; agjentët anti-mitotikë të përzgjedhur nga alokolkicinë, halikondrinë B, kolkicinë, prejardhës kolkicine, dolstatinë 10, maitansinë, rhizoksinë, tiokolkicinë dhe tritil cisteine; frenuesit proteazomë të përzgjedhur nga laktacistin, bortezomib, epoksomicinë dhe peptid aldehid, të tilla si MG 132, MG 115 dhe PSI; frenuesit e mikrotubulozit / agjentët stabilizues të mikrotubulozit të përzgjedhur nga paklitaksel, vindezin sulfat, vinkristinë, vinblastinë, vinorelbinë, 3',4'-didehidro-4'-deoksi-8'-norvinkaleukoblastinë, docetaksol, rhizoksinë, dolastatinë, mivobulin izetionat, auristatinë, cemadotin, RPR109881, BMS184476, vinfluninë, kriptoficinë, 2,3,4,5,6-pentafluor-N-(3-fluor-4-metoksifenil) benzen sulfonamid, anhidrovinblastinë, N,N-dimetil-L-valil-L-valil-N-metil-L-valil-L-prolil-L-proline-t-butilamid, TDX258, epotilonet dhe BMS188797; frenuesit topoizomerazë të përzgjedhur nga topotekan, hikaptaminë, irinotekan, rubitekan, ekzatekan, gimetekan, diflomotekan, silil-kamptotecinat, 9-aminokamptotecinë, kamptotecinë, krisnatol, mitomicinë C, 6-etoksipropionil-3',4'-O-ekzo-benziliden-kartreusinë, 9-metoksi-N,N-dimetil-5-nitropirazol[3,4,5-kl]akridinë-2-(6H) propanaminë, 1-amino-9-etil-5-fluor-2,3-dihidro-9-hidroksi-4-metil-1H,12H-benzo[de]pirano[3',4':b,7]-indolizino[1,2b]kuinolin-10,13(9H,15H)dion, lurtotekan, 7-[2-(N-izopropilamino)etil]-(20S)kamptotecinë, BNP1350, BNPI1100, BN80915, BN80942, etopozid fosfat, tenipozid, sobuzoksan, 2'-dimetilamino-2'-deoksi-etopozid, GL331, N-[2-(dimetilamino)etil]-9-hidroksi-5,6-dimetil-6H-pirido[4,3-b]karbazole-1-karboksamid, azulakrinë, (5a, 5aB, 8aa,9b)-9-[2-[N-[2-(dimetilamino)etil]-N-metilamino]etil] -5 - [4-hidroksi-3,5 -dimetoksifenil] - 5,5a,6,8,8a,9-hekzohidrofuro(3',4':6,7)naftho(2,3-d)-1,3-dioksol-6-një, 2,3-(metilenedioksi)-5-metil-7-hidroksi-8-metoksibenzo[c]-fenantridinium, 6,9-bis[(2-aminoetil)amino]benzo[g]izoguinolin-5,1 0-dion, 5 -(3 -aminopropilamino)-7,1 0-dihidroksi-2-(2-hidroksietilaminometil)-6H-pirazolo[4,5,1-de]acridin-6-një, N-[1-[2(dietilamino)etilamino]-7-metoksi-9-okso-9H-tioksanten-4-ilmetil]formamid, N-(2-(dimetilamino)etil)akridinë-4-karboksamid, 6-[[2-(dimetilamino)etil]amino]-3-hidroksi-7H-indeno[2,1-c]kuinolin-7-një, dhe dimesna; frenuesit jo-kamptotecinë të topoizomerazës-1, të tillë si indolokarbazolet; dhe frenuesit e dyfishtë të topoizomerazës-1 dhe II të tillë si benzofenazinat, XR 20 115761MLN 576 dhe benzopiridoindolet; kinezinat mitotike të përzgjedhura nga kinezina KSP, frenuesit e KSP, frenuesit e MKLP1, frenuesit e CENP-E, frenuesit e MCAK, frenuesit e Kifl4, frenuesit e Mfosf1 dhe frenuesit e Rab6-KIFL; frenuesit e kinazave të përfshira në progresin mitotik të përzgjedhur nga frenuesit e aurora kinazës, frenuesit e kinazës në formë Polo (PLK) (veçanërisht frenuesit e PLK-1), frenuesit e bub-1 dhe frenuesit e bub-R1; agjentët terapeutikë që shënjestrojnë antitrupa monoklonalë tositumomab (Bexxar); dhe frenuesit e kinazës tirosine të përzgjedhur nga N-(trifluormetilfenil)-5-metilizoksazol-4-karboksamid, 3-[(2,4-dimetilpirrol-5-il)metilidenil)indolin-2-një, 17-(allilamino)-17-demetoksigeldanamicinë, 4-(3-kloro-4-fluorfenilamino)-7-metoksi-6-[3-(4-morfolinil)propoksil]kuinazolinë, N-(3-etinilfenil)-6,7-bis(2-metoksietoksi)-4-kuinazolinaminë, BIBX1382, 2,3,9,10,11,12-heksahidro-10-(hidroksimetil)-10-hidroksi-9-metil-9,12-epoksi-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pirrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocinë-1-një, SH268, genistein, STI571, CEP2563, 4-(3-klorofenilamino)-5,6-dimetil-7H-pirrolo[2,3-d]pirimidinemetan sulfonat, 4-(3-bromo-4-hidroksifenil)amino-6,7-dimetoksikuinazolinë, 4-(4'-hidroksifenil)amino-6,7-dimetoksikuinazolinë, SU6668, STI571A, N-4-klorfenil-4-(4-piridilmetil)-1-ftalazinaminë, dhe EMD121974. |
| 5 | 5. Një kombinim sipas pretendimit 1, ku agjenti antikanceroz është abirateron acetati. |
| 6 | 6. Një kombinim sipas pretendimit 1, ku agjenti antikanceroz është karboplatini. |
| 7 | 7. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku përbërësi i sipërpërmendur është: 2-(4-piperidin-3-ilfenil)-2H-indazol-7-karboksamid; 2- {4-[(3R)-piperidin-3-il]fenil} -2H-indazol-7-karboksamid; 2-{4-[(3S)-piperidin-3-il]fenil}-2H-indazol-7-karboksamid; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme, stereoizomer ose tautomer i tij. |
| 8 | 8. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku përbërësi i sipërpërmendur është: 2-(4-piperidin-3-ilfenil)-2H-indazol-7-karboksamid; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tautomer i tij. |
| 9 | 9. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku përbërësi i sipërpërmendur është: 2- {4-[(3R)-piperidin-3-il]fenil} -2H-indazol-7-karboksamid; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tautomer i tij. |
| 10 | 10. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-4, ku përbërësi i sipërpërmendur është: 2-{4-[(3S)-piperidin-3-il]fenil}-2H-indazole-7-karboksamid; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose tautomer i tij. |
| 11 | 11. Një përbërje farmaceutike që përmban një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse shoqëruar me një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 12 | 12. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për përdorim në terapi. |
| 13 | 13. Përdorimi i një kombinimi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për prodhimin e një ilaçi për mjekimin ose parandalimin e kondicioneve që mund të përmirësohen me anë të frenimit të poli(ADP-riboz) polimerazës (PARP). |
| 14 | 14. Përdorimi i një kombinimi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për prodhimin e një ilaçi për mjekimin ose parandalimin e sëmundjeve të tilla si kanceri, sëmundjet inflamatore, dëmtimet reperfuzionale, kondicionet ishemike, iktusi, insufiçenca renale, sëmundjet kardiovaskulare, sëmundjet e tjera vaskulare veç sëmundjeve kardiovaskulare, diabeti, sëmundjet neurodegjenerative, infeksioni retroviral, dëmtimi retinal ose seneshenca e lëkurës dhe dëmtimi i lëkurës i nxitur nga UV (rrezet ultravjollcë). |
| 15 | 15. Përdorimi i një kombinimi sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për prodhimin e një ilaçi për mjekimin ose parandalimin e kancerit. |
| 16 | 16. Përdorimi sipas pretendimit 15, ku kanceri është një kancer i mangët në aktivitetin e riparimit të DNA DSB të varur nga Rikombinimi Homolog (HR). |
| 17 | 17. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për përdorim në mjekimin ose parandalimin e kondicioneve që mund të përmirësohen me anë të frenimit të poli(ADP-riboz) polimerazës (PARP). |
| 18 | 18. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për përdorim në mjekimin ose parandalimin e sëmundjeve të tilla si kanceri, sëmundjet inflamatore, dëmtimet reperfuzionale, kondicionet ishemike, iktusi, insufiçenca renale, sëmundjet kardiovaskulare, sëmundjet e tjera vaskulare veç sëmundjeve kardiovaskulare, diabeti, sëmundjet neurodegjenerative, infeksioni retroviral, dëmtimi retinal ose seneshenca e lëkurës dhe dëmtimi i lëkurës i nxitur nga UV. |
| 19 | 19. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për përdorim në mjekimin ose parandalimin e kancerit. |
| 20 | 20. Një kombinim sipas cilitdo prej pretendimeve 1-10 për përdorim në mjekimin ose parandalimin e kancerit që është i mangët në aktivitetin e riparimit të DNA DSB të varur nga Rikombinimi Homolog (HR). |