Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8302
2019.06.14
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.12.20
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/316
2019.05.07
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.06.24
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12815676.7
2012.12.20
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2800746
2019.04.17
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| DK | 201200006 |
| US | 201261582527 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 07
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| H. Lundbeck A/S | Ottiliavej 9 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| CHRISTENSEN, Kim Lasse | Holmstrupvej 73 , -4200 Slagelse , DK |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
PROCESI PËR PRODHIMIN E 1-[2-(2,4-DIMETIL-FENILSULFANIL)-FENIL]-PIPERAZINE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Një proces për prodhimin e ose kripërat e saj farmaceutikisht të pranueshme (Përbërja I), metoda në fjalë përfshin riaktivizimin e një përbërje të formulës II ku X përfaqëson Br ose I, me një përbërje të formulës III ku Y përfaqëson Cl ose Br dhe R’ përfaqëson hidrogjen ose një jon metali, dhe një përbërje të formulës IV ku R përfaqëson hidrogjen ose një grup protektiv, në prezencën e një tretësi, një baze dhe një katalizatori paladiumi i përbërë nga një burim paladiumi dhe një ligandi fosfine në një temperaturë midis 50°C dhe 130°C, ku kur R përfaqëson një grup mbrojtës, grupi mbrojtës në fjalë është hequr në një hap të mëtejshëm. |
| 2 | 2. Procesi sipas pretendimit 1, ku X përfaqëson I. |
| 3 | 3. Procesi sipas pretendimit 1 ose 2, ku Y përfaqëson Br dhe R’ përfaqëson H. |
| 4 | 4. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-3 ku R përfaqëson H. |
| 5 | 5. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-3, ku R përfaqëson një grup mbrojtës të zgjedhur nga -C(=O)O-W, -C(=O)-W, boc, Bn dhe Cbz, ku W përfaqëson alkil ose aril. |
| 6 | 6. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-5, ku tretësi në fjalë është një tretës aprotik. |
| 7 | 7. Procesi sipas pretendimit 6, ku tretësi në fjalë është toluene. |
| 8 | 8. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-7, ku burimi i paladiumit në fjalë është zgjedhur nga Pd(dba)2, Pd(OAc)2 dhe Pd2dba3. |
| 9 | 9. Procesi sipas pretendimit 8, ku burimi i paladiumit në fjalë është Pd(dba)2 ose Pd(OAc)2. |
| 10 | 10. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-9, ku ligandi fosfine në fjalë është zgjedhur nga Racemic 2,2’-bis-difenilfosfanil-[1,1’]binaftalenil (rac-BINAP), 1,1’ -bis(difenilfosfino)ferrocene (DPPF), bis-(2-difenilfosfinofenil)eter (DPEfos), tri-t-butil fosfine (Fu’s salt), bifenil-2-il-di-t-butil-fosfine, bifenil-2-il-dicikloheksil-fosfine, (2’-dicikloheksilfosfanil-bifenil-2-il)-dimetil-amine [2’-(di-t-butil-fosfanil)-bifenil-2-il]-dimetil-amine, dhe dicikloheksil-(2’,4’,6’-tri-propil-bifenil-2-il)-fosfane. |
| 11 | 11. Procesi sipas pretendimit 10, ku ligandi fosfine në fjalë është 2,2’-bis-difenilfosfanil-[1,1’]binaftalenil (rac-BINAP). |
| 12 | 12. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-11, ku baza në fjalë është zgjedhur nga NaO(t-Bu), KO(t-Bu), K2CO3, Na2CO3, Cs2CO3, DBU dhe DABCO. |
| 13 | 13. Procesi sipas pretendimit 12, ku baza në fjalë është NaO(t-Bu). |
| 14 | 14. Procesi sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-13, i cili më tej përfshin reaksionin e produktit të përftuar në pretendimet në fjalë me një acid të përshtatshëm për të hequr grupin mbrojtës (kur R është një grup mbrojtës) dhe/ose për të përftuar kripën farmaceutikisht të pranueshme të dëshiruar. |
| 15 | 15. Procesi sipas pretendimit 1, i cili përfshin reaksionin me dhe në prezencën e një tretësi, një baze dhe një katalizatori paladium të përbërë nga një burim paladiumi dhe një ligandi fosfine në një temperaturë midis 50°C dhe 130°C. |
| 16 | 16. Procesi sipas pretendimit 15, i cili më tej përfshin rekasionin e përbërjes së përftuar në pretendimin në fjalë me një acid për të përftuar një kripë farmaceutikisht të pranueshme të dëshiruar të përbërjes në fjalë. |
| 17 | 17. Procesi sipas pretendimit 1, duke përfshirë hapat e a) Tretja ose shpërndarja e 0.1 mole-% - 3 mole-% bis(dibenzilideneacetone)-paladium (0) dhe 0.5 mole-% - 4 mole-% racemic 2,2’-bis-difenilfosfanil-[1,1’]binaftalenil dhe 2-6 baza ekuivalente ne toluene për të përftuar Përzierjen A; b) shtimin e 1 ekuivalenti 1-iodo-2,4-dimetilbenzene, 0.8-1.2 ekuivalent 2-bromo tiofenol dhe 1-10 ekuivalente piperazine në Përzierjen A për të përftuar Përzierjen B; dhe c) nxehjen e Përzierjes B në 80°C-120°C për të përftuar dhe d) në mënyrë opsionale shtimin e një acidi të përshtatshëm në produktin e përftuar në hapin c) për të përftuar kripën korresponduese. |
| 18 | 18. Një proces sipas pretendimit 1 duke përfshirë hapat e a) Tretjen ose shpërndarjen e 0.1 mole-% - 3 mole-% bis(dibenzilideneacetone)-paladium(0) dhe 0.5 mole-% - 4 mole-% racemic 2,2’-bis-difenilfosfanil-[1,1’]binaftalenil, 1-10 ekuivalent piperazine dhe baza ekuivalente 2-6 në toluene për të përftuar Përzierjen A; b) shtimin e 1 ekuivalenti 1-iodo-2,4-dimetilbenzene dhe 0.8-1.2 ekuivalenti 2-bromo tiofenol në Përzierjen A për të përftuar Përzierjen B; dhe c) nxehjen e Përzierjes B në 80°C-120°C për të përftuar dhe d) në mënyrë opsionale shtimin e një acidi të përshtatshëm në produktin e përftuar në hapin c) për të përftuar kripën korresponduese. |