REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8496 2019.10.03
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.01.23
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/272 2019.04.19
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.11.11
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15703384.6 2015.01.23
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3097121 2018.12.19
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201462094834
US 201462059676
US 201461931512
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  07
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Dana-Farber Cancer Institute, Inc. 450 Brookline Avenue
President and Fellows of Harvard College 17 Quincy Street
Novartis AG Lichtstrasse 35
(72) Shpikës
Emri Adresa
SABATOS-PEYTON, Catherine, Anne 17 Perkins Street , Newton, MA 02465 , US
SHARPE, Arlene, Helen 305 Walnut Street , Brookline, MA 02445 , US
BLATTLER, Walter, A. 197 Mason Terrace , Brookline, MA 02446-2768 , US
FREY, Gerhard, Johann 13768 Via Cima Bella , San Diego, CA 92129 , US
MATARAZA, Jennifer, Marie 631 Chestnut Hill Avenue , Brookline, MA 02445 , US
FREEMAN, Gordon, James 305 Walnut Street , Brookline, MA 02445 , US
CHANG, Hwai, Wen 1318 Shadow Hills Drive , San Marcos, CA 92069 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ardit Loloçi Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Ardit Loloçi Rr. Asim Vokshi, Nr.137,Tirane , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
MOLEKULAT ANTITRUP TE PD-1 DHE PERDORIMET E TYRE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një molekulë antitrup e aftë për t’u lidhur tek Vdekj-a Programuar (PD-1) njerëzore, që përmban: (a) Një rajon të ndryshëm zinxhiri të rëndë (VH, që përmban një sekuencë amino acide VHCDR1 të SEQ ID NO:4, një sekuencë amino acide VHCDR2 të SEQ ID NO: 5, dhe një sekuencë amino acide VHCDR3 të SEQ ID NO: 3; dhe një rajon të ndryshëm zinxhiri të lehtë (VL) që përmban një sekuencë amino acide VLSCDR1 të SEQ ID NO: 13, një një sekuencë amino acide VLSCDR2 të SEQ ID NO: 14, dhe një sekuencë amino acide VLCDR3 të SEQ ID NO: 33, SIPAS Chothia; (b) një VH që përmban një sekuencë amino acide VHCDR1 të SEQ ID NO: 1; një sekuencë amino acide VHCDR2 të SEQ ID NO: 2; dhe një sekuencë amino acide VHCDR3 të SEQ ID NO: 3; dhe një VL që përmban një sekuencë amino acide VLCDR1 të SEQ ID NO: 10, një sekuencë amino acide VLCDR2 të SEQ ID NO: 11, dhe një sekuencë amino acide VLCDR3 të SEQ ID NO: 32, sipas Kabat; (c) një VH që përmban një sekuencë amino acide VHCDR1 të SEQ ID NO: 224, një sekuencë amino acide VHCDR2 të SEQ ID NO: 5, dhe një sekuencë amino acide VHCDR3 të SEQ ID NO: 3; dhe një VL që përmban një sekuencë amino acide VLCDR1 të SEQ ID NO: 13, një sekuencë amino acide VLCDR2 të SEQ ID NO: 14, dhe një sekuencë amino acide VLCDR3 të SEQ ID NO: 33, sipas Chothia; ose (d) një VH që përmban një sekuencë amino acide VHCDR1 të SEQ ID NO: 224; një sekuencë amino acide VHCDR2 të SEQ ID NO: 2; dhe një sekuencë amino acide VHCDR3 të SEQ ID NO: 3; dhe një VL që përmban një sekuencë amino acide VLCDR1 të SEQ ID NO: 10, një sekuencë amino acide VLCDR2 të SEQ ID NO: 11, dhe një sekuencë amino acide VLCDR3 të SEQ ID NO: 32, sipas Kabat.
2 2. Molekula antitrup e pretendimit 1, ku molekula e antitrupit të përmendur është molekulë antitrup e humanizuar, dhe/ose një molekulë antitrup monospecifike ose një molekulë antitrup bispecifike.
3 3. Molekula e antitrupit të pretendimit 1 ose pretendimit 2, i cili ka: një rajon zinxhiri të rëndë që përmban të paktën një, dy, tre ose katër struktura (FW) rajonesh që përmbajnë sekuencën amino acide të ndonjë nga SEQ ID NO: 147, 151, 153, 157, 160, 162, 166, ose 169, ose një sekuencë amino acide e të paktën 90% identike me to, ose kanë jo më shumë se dy zëvendësues, shtues ose fshirës amino acidesh krahasuar me sekuncën amino acide të ndonjë SEQ ID NO: 147, 151, 153, 157, 160, 162, 166, ose 169; dhe/ose një rajon i ndryshëm zinxhiri të lehtë që përmban të paktën një një, dy, tre ose katër struktura (FË) rajonesh që përmbajnë sekuencën amino acide të ndonjë nga SEQ ID NO: 174, 177, 181, 183, 185, 187, 191, 194, 196, 200, 202, 205, ose 208, ose një sekuencë amino acide e të paktën 90% identike me to, ose kanë jo më shumë se dy zëvendësues, shtues ose fshirës amino acidesh krahasuar me sekuncën amino acide të ndonjë SEQ ID NO: 174, 177, 181, 183, 185, 187, 191, 194, 196, 200, 202, 205, ose 208.
4 4. Molekula e antitrupi të ndonjë nga pretendimet 1-3, i cili përmban: një fushë e ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban një sekuencë amino acide të SEQ ID NO: 38, 50, 82, ose 86, ose një sekuencë amino acide të paktën 85% identike tek ndonjë sekuencë SEQ ID NO: 38, 50, 82, ose 86; dhe/ose një fushë e ndryshme zinxhiri të lehtë që përmban një sekuencë amino acide të SEQ ID NO: 42, 46, 54, 58, 62, 66, 70, 74, ose 78, ose një sekuencë amino acide të paktën 85% identike tek ndonjë nga SEQ ID NO: 42, 46, 54, 58, 62, 66, 70, 74, ose 78.
5 5. Molekulë antitrupi i ndonjë nga pretendimet 1-4, i cili përmban: një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID NO: 38; SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 82, ose SEQ ID NO: 86; dhe/ose një fushë të ndryshme zinxhiri të lehtë që përmban një sekuencë amino acidi të zgjedhur nga SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 74, ose SEQ ID NO: 78.
6 6. Molekulë antitrupi që përmban ndonjë nga pretendimet 1-4, i cili përmban: një zinxhiri të rëndë që përmban një sekuencë amino acide të zgjedhur nga SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 84, ose SEQ ID NO: 88; dhe/ose një zinxhir të lehtë që përmban një sekuencë amino acide të zgjedhur SEQ ID NO:44, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO:56, SEQ ID NO:60, SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:68, SEQ ID NO:72, SEQ ID NO:76, ose SEQ ID NO:80.
7 7. Molekulë antitrupi të ndonjë nga pretendimet 1-4, i cili përmban: (a) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 42; (b) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 66; (c) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 70; (d) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 50 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 70; (e) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 46; (f) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 50 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 42; (g) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 50 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 54; (h) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 54; (i) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 58; (j) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 62; (k) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 50 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 66; (l) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 74; (m) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 38 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 78; (n) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 82 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 70; (o) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 82 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 66; ose (p) një fushë të ndryshme zinxhiri të rëndë që përmban sekuenca amino acide e SEQ ID NO: 82 dhe një fushë e ndryshme zinxhiri i lehtë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 66.
8 8. Molekulë antitrupi i ndonjë nga pretendimet 1-7, i cili përmban: (a) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 91 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 44; (b) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 91 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 56; (c) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 91 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 68; (d) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 91 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 72; (e) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 102 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 72; (f) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 44; (g) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 48; (h) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 52 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 48; (i) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 52 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 56; (j) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 56; (k) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 60; (l) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 64; (m) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 52 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 68; (n) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 68; (o) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 52 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 72; (p) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 72; (q) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 76; (r) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 40 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 80; (s) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 84 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 72; (t) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 84 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 68; ose (u) një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 88 dhe një zinxhirë të rëndë që përmban sekuencën amino acide të sekuencës të SEQ ID NO: 68.
9 9. Molekulë antitrupi i ndonjë nga pretendimet 1-8, i cili është një antitrup monoklonal, një Fab, një F (ab’)2, Fv, ose një zinxhiri i vetëm fragmenti Fv (scFv); ose përmban një rajon konstant zinxhiri të rëndë të zgjedhur nga IgG1, IgG2, IgG3, dhe IgG4; dhe/ose një rajon konstant zinxhiri të lehtë të zgjedhur nga rajonet konstante të zinxhirit të lehtë të kappa ose lambda.
10 10. Molekula antitrupit të pretendimit 9, i cili përmban: (a) një rajon konstant zinxhiri të rëndë IgG4 human me një mutacion tek pozicioni 228 sipas numërimit EU ose pozicionit 108 të SEQ ID NO: 212 ose 214 dhe një rajon konstant zinxhiri të lehtë kappa; (b) një rajon konstant zinxhiri të rëndë IgG4 human me një mutacion Serinë tek Prolinë tek pozicioni 228 sipas numërimit EU ose pozicionit 108 të SEQ ID NO: 212 ose 214 dhe një rajon konstant zinxhiri të lehtë kappa; (c) një rajon konstant zinxhiri të rëndë IgG4 human me një mutacion Asparaginë tek Alaninë tek pozicioni 297 sipas numërimit EU ose pozicionit 180 të SEQ ID NO: 216 dhe një rajon konstant zinxhiri të lehtë kappa; (d) një rajon konstant zinxhiri të rëndë IgG4 human me një mutacion Asparaginë tek Alaninë tek pozicioni 265 sipas numrit EU ose pozicionit 148 të SEQ ID NO: 217 dhe mutacioni Prolinone tek Alanine tek pozicioni 329 sipas numerimit EU ose pozicionit 212 të SEQ ID NO: 217, dhe një rajon konstant zinxhiri të lehtë kappa; ose (e) një rajon konstant zinxhiri të lehtë IgG1 human me një mutacion Leucinë tek Alaninë tek pozicioni 234 sipas numërimit EU ose pozicionit 117 të SEQ ID NO: 218 dhe mutacioni Leucinë tek Alaninë tek pozicioni 235 sipas numërimit EU oe pozicionit të SEQ ID NO: 218, dhe një rajon konstant zinxhiri i lehtë kappa.
11 11. Molekulë antitrupi i nodnjë nga pretendimet 1-10, i cili: (a) është i aftë të lidhet tek PD-1 human me një vecim konstant (KD) të më pak se rreth 0.2 nM; (b) lidhet një fushë si-Ig ekstraqelizore të PD-1; dhe/ose (c) është e aftë të reduktojë lidhjen e PD-1 tek PD-L1 dhe PD-L2 ose tek një qelizë që shpreh PD-L1 dhe PD-L2.
12 12. Molekula antitrupit të ndonjë nga pretendimet 1-11, ku molekula antitrupit të përmendur ka një spefikimit lidhësi të parë për PD-1 dhe një specifikim lidhësi të dytë për TIM-3, LAG-3, CEACAM-1, CEACAM-5, PD-L1 ose PD-L2; dhe/ose ku molekula antitrupi të përmendur përmban një fragment lidhësit antigjen të një antitrupi, një gjysëm antitrupi ose një fragment lidhësit antigjen të një gjysëm antitrupi.
13 13. Një kompozim farmaceutik që përmban molekulën e antitrupit të ndonjë nga pretendimet 1-12 dhe një transportues, ekzipient ose stalibilizues farmaceutik të pranueshëm.
14 14. Një acid nukleik që shifron rajonet e ndryshme të zinxhirit të rëndë dhe të lehtë të antitrupit të molekulës së antitrupit të nodnjë nga pretendimet 1-12.
15 15. Një acid nukleik që shifron zinxhirin e rëndë CDR 1-3 dhe zinxhirin e lehtë CDR 1-3 të molekulës së antitrupit të nodnjë nga pretendimet 1-12, ku acidi nukleik i përmendur që përmban një sekuencë të SEQ ID NO: 108-120, 223, 122-132, ose 133-146.
16 16. Acidi nukleik i pretendimit 15, që përmban: një sekuencë nukleotide që shifron një fushë të dnryshme zinxhiri të rëndë, ku sekuenca nukleotide përmban ndonjë nga SEQ ID NO: 39, 51, 83, 87, 90, 95, ose 101 ose është të paktën 85% identike tek ndonjë SEQ ID NO: 39, 51, 83, 87, 90, 95, ose 101; dhe/ose një sekuencë nukleotide që shifron një fushë të ndryshme zinxhiri të lehtë, ku sekuenca nukleotide përmba ndonjë nga SEQ ID NO: 43, 47, 55, 59, 63, 67, 71, 75, 79, 93, 97, 99, 104, ose 106, ose është të paktën 85% identike tek ndonjë nga SEQ ID NO: 43, 47, 55, 59, 63, 67, 71, 75, 79, 93, 97, 99, 104, ose 106.
17 17. Acidi nukleik i pretendimit 16 , që përmban: një sekuencë nukleotide që shifron një fushë të dnryshme zinxhiri të rëndë, ku sekuenca nukleotide përmban ndonjë nga SEQ ID NO: 39, 51, 83, 87, 90, 95, ose 101 ose është të paktën 85% identike tek ndonjë SEQ ID NO: 39, 51, 83, 87, 90, 95, ose 101; dhe/ose një sekuencë nukleotide që shifron një fushë të ndryshme zinxhiri të lehtë, ku sekuenca nukleotide përmba ndonjë nga SEQ ID NO: 43, 47, 55, 59, 63, 67, 71, 75, 79, 93, 97, 99, 104, ose 106, ose është të paktën 85% identike tek ndonjë nga SEQ ID NO: 43, 47, 55, 59, 63, 67, 71, 75, 79, 93, 97, 99, 104, ose 106.
18 18. Një vektor pasqyrues që përmban acidin nukleik të ndonjë nga pretendimet 14-17.
19 19. Një qelizë pritëse që përmban acidin nukleik të ndonjë nga pretendimet 14-17.
20 20. Një metodë e prodhimin të një molekule antitrup të ndonjë nga pretendimet 1-12, që përmban kultivimin e qelizës pritëse të pretendimit 19 sipas kushteve të përshtatshme për pasqyrimin e genit.
21 21. Një metodë për zbulimin e PD-1 tek një shembull biologjik, që përmban (i) duke kontaktuar shembullin ose subjektin me një molekulë antitrup të ndonjë nga pretendimet 1-12 sipas kushteve që lejon ndërveprimin e molekulës së antitrupit dhe polipeptidit të ndeshur, dhe (ii) zbulimin e formimit të një kompleksi ndërmjet molekulës antitrup dhe shembullit ose subjektit.
22 22. Një metodë për zbulimin e PD-1 tel mkë shembull biologjik sipas pretendimit 21, ku hapi (i) përmban në mënyrë të shtuar konktaktimin e një shembull ose subjekti referues me një molekulë antitrup të ndonjë nga pretendimet 1-12 nën kushtet që lejon ndërveprimin e molekulës së antitrupit dhe polipeptidi të ndeshur, dhe hapi (ii) përmban në mënyrë të shtuar zbulimin e formuar të një kompleksi ndërmjet molekulës së antitrupit dhe shembullit ose subjektit referues.
23 23. Një molekulë antitrup i ndonjë nga pretendimet 1-12, ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 13, për përdorim në një metodë të stimulimit të një përgjigje imune ose trajtimit të knacerit ose një sëmundje infektuese tek një subjekt.
24 24. Molekula antitrupit, ose kompozim farmaceutik, për përdorim tek pretendimi 23, ku subjekti ka, ose është identifikuar sikur ka, një ose më shumë nga: (a) një kancer që pasqyron PD-L1; (b) një kancer që është pozitivë për një, dy, ose të gjitha nga PD-L1, CD8, IFN-γ; (c) një kancer që është trefish pozitivë për PD-L1, CD8 dhe IFN-γ; ose (d) një kancer që është Limfocite Infiltruese Tumor (TIL) pozitivë.
25 25. Një molekulë antitrup, ose një kompozim farmaceutik, për përdorim të ndonjë nga pretendimet 23 ose 24, ku: molekula antitrupit ose kompozimi farmaceutik është i administruar tek një dozë të rreth 1 deri 30 mg/kg ose tek një dozë rreth 1 deri 5 mg/kg; dhe/ose ku molekula antitrupit ose kompozimi farmaceutik është i administruar njëherë në javë deri njëherë cdo 2, 3, ose 4 javë.
© 2026 DPPI