Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8234
2019.05.30
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.05.16
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/268
2019.04.18
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.06.24
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
12790075.1
2012.05.16
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2714733
2019.01.23
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201161488716 |
| US | 201161530353 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 07
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| MacroGenics, Inc. | 9704 Medical Center Drive |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| JOHNSON, Leslie, S. | 14411 Poplar Hill Road , Darnestown, MD 20874 , US |
| HUANG, Ling | 8210 Moorland Lane , Bethesda, MD 20817 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
MOLEKULAT LIDHËSE-CD3 TË AFTA PËR TU LIDHUR TE CD3 NJERËZOR DHE JO-NJERËZOR
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Një molekulë lidhëse-CD3 që përfshin një fragment antigjeni-lidhës prej një antitrupi, ku fragmenti i antigjenit-lidhës të sipërpërmendur përfshin një fushë VL specifike-CD3 të antitrupit dhe një fushë VH specifike-CD3 të antitrupit, ku fusha VL specifike-CD3 e sipërpërmendur dhe fusha VH specifike-CD3 e sipërpërmendur formon një fushë antigjeni-lidhës të aftë për lidhjen në mënyrë imune te të dyja një epitope prej CD3 njerëzore CD3 dhe te një epitope prej CD3 së një gjitari jo-njerëzor, ku: (I) fusha VL specifike-CD3 e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej h-mab2 VL-4 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:22, h-mab2 VL-6 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:26, h-mab2 VL-7 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:28, h-mab2 VL-8 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:30, h-mab2 VL-9 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:32, dhe h-mab2 VL-10 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:34, dhe (II) fusha VH specifike-CD3 e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej h-mab2 VH-1 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:36, h-mab2 VH-2 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:38, h-mab2 VH-3 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID N0:40, h-mab2 VH-4 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:42, h-mab2 VH-5 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:44, h-mab2 VH-6 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:46, h-mab2 VH-7 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:48, dhe h-mab2 VH8 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID NO:50. |
| 2 | 2. Molekula lidhëse-CD3 e pretendimit 1, ku fusha VL specifike-CD3 e sipërpërmendur është h-mab2 VL-6 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID No:26. |
| 3 | 3. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-2, ku fusha VH specifike-CD3 e sipërpërmendur është h-mab2 VH-8 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID No:50, ose h-mab2 VH-4 që ka sekuenca amino acidi prej SEQ ID No:42. |
| 4 | 4. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3, ku molekula e sipërpërmendur është një antitrup. |
| 5 | 5. Antitrupi lidhës-CD3 i pretendimit 4, ku antitrupi i sipërpërmendur: (A) mungon një rajon Fc; or (B) përfshin një rajon Fc që: (i) mungon funksioni efektor; ose (ii) ka reduktuar funksionin efektor; ose (iii) dëmton aftësinë e rajonit Fc të antitrupit të sipërpërmendur për tu lidhur te një receptor Fc; ku mungesa e funksionit efektor të sipërpërmendur, reduktimi në funksionin efektor të sipërpërmendur, dhe dëmtimi i aftësisë lidhëse të sipërpërmendur është relative tea jo që prej një receptori Fc të tipit-të egër. |
| 6 | 6. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3, ku molekula e sipërpërmendur është një diatrup lidhës-CD3 që përfshin një zinxhir polipeptid të parë dhe një zinxhir polipeptid të dytë, zinxhirët e sipërpërmendur që janë lidhur në mënyrë kovalente te një tjetër, ku: (I) zinxhiri i polipeptidit të parë të sipërpërmendur përfshin një amino terminus dhe një karboksi terminus dhe nga N-terminusi te Cterminusi: (i) një fushë (A) që përfshin fushën VL specifike-CD3 të sipërpërmendur; (ii) një fushë (B) që përfshin një rajon lidhës prej një fushe variable të zinxhirit të rëndë të një imunoglobuline të dytë (VH2); dhe (iii) një fushë (C); ku fushat e sipërpërmendura (A) dhe (B) nuk bashkëlidhen me një tjetër për të formuar një vend të lidhjes së epitopit; dhe (II) zinxhiri i polipeptidit të dytë të sipërpërmendur përfshin një amino terminus dhe një karboksi terminus dhe nga N-terminusi te C-terminusi: (i) një fushë (D) që përfshin një rajon lidhës të një fushe variable të zinxhirit të lehtë të imunoglobulinës së dytë të sipërpërmendur (VL2); (ii) një fushë (E) që përfshin fushën VH specifike-CD3 të sipërpërmendur; dhe (iii) një fushë (F); ku fushat e sipërpërmendura (D) dhe (E) nuk bashkëlidhen me një tjetër për të formuar një vend të lidhjes së epitopit; dhe ku: (1) fushat e sipërpërmendura (A) dhe (E) bashkëlidhen për të formuar fushën lidhëse-të antigjenit të sipërpërmendur që është i aftë në mënyrë inume të lidhë të dy CD3 njerëzore dhe te CD3 prej një gjitari jo-njerëzor; (2) fushat e sipërpërmendura (B) dhe (D) bashkëlidhen për të formuar një vend lidhës që në mënyrë inume lidhet te një epitop i dytë, epitopi i dytë i sipërpërmendur që është i ndryshëm nga epitopi CD3 lidhet nga fusha e antigjenit-lidhës të formuar nga bashkëlidhja e sipërpërmendur e fushave të sipërpërmendura (A) dhe (E); dhe (3) fushat e sipërpërmendura (C) dhe (F) janë bashkëlidhur në mënyrë kovalente bashkë. |
| 7 | 7. Molekula lidhëse-CD3 e pretendimit 6, ku epitopi i dytë i sipërpërmendur nuk është një epitop prej CD3. |
| 8 | 8. Molekula lidhëse-CD3 e pretendimit 6, ku epitopi i dytë i sipërpërmendur është një epitop prej CD3 që është i ndryshëm nga epitopi CD3 lidhur nga fusha lidhëse-e antigjenit e formuar nga bashkëlidhjet e sipërpërmendura të fushave të sipërpërmendura (A) dhe (E). |
| 9 | 9. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-8 e cila është humanizuar. |
| 10 | 10. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3 ose 6-9 e cila është e aftë për tu lidhur në mënyrë inume te CD3 dhe te fluoresheine. |
| 11 | 11. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-3 ose 6-9, e cila është e aftë për tu lidhur në mënyrë imune te të dyja: (i) CD3 dhe (ii)(a) një antigjen tumori, ose (ii)(b) një antigjen i qelizës së sipërfaqes, receptorit ose receptorit ligand. |
| 12 | 12. Molekula lidhëse-CD3 e pretendimit 11, ku molekula e sipërpërmendur është e aftë për tu lidhur në mënyrë imune te CD3 dhe te një antigjen tumori të shprehur në një qelizë tumori, ku qeliza e tumorit të sipërpërmendur është një qelizë tumori nga një kancer zgjedhur nga grupi i përbërë prej: kancerit të gjirit, kancerit të prostatës, kancerit gastrik, kancerit të mushkërisë, kancerit të stomakut, kancerit të zorrës së trashë, kancerit rektal, kancerit pankreatik, kancerit të mëlçisë, kancerit të vezoreve, kancerit të gojës, kancerit të faringut, kancerit të ezofagut, kancerit të laringut, kancerit të kockave, kancerit të lëkurës, melanomës, kacnerit uterin, kancerit testikular, kancerit të fshikëzës, kancerit të veshkës, kancerit të trurit, glioblastomës, kancerit të tiroides, limfomës, mielomës, dhe leukemisë. |
| 13 | 13. Molekula lidhëse-CD3 e pretendimit 11, ku molekula e sipërpërmendur është e aftë për tu lidhur në mënyrë imune te CD3 dhe te një antigjen i qelizës së sipërfaqes, receptorit ose receptorit ligand, ku antigjeni i qelizës së sipërfaqes së sipërpërmendur, receptorit ose receptorit ligand është HER2/neu, B7-H3, CD20, PSMA, IGF-1R, ose Ep-CAM. |
| 14 | 14. Molekula lidhëse-CD3 e pretendimit 11, ku molekula e sipërpërmendur është e aftë për tu lidhur në mënyrë imune te CD3 dhe te një antigjen i qelizës së sipërfaqes, receptori ose receptori ligand, ku antigjeni i qelizës së sipërfaqes së sipërpërmendur, receptori ose receptori ligand është një molekulë e përfshirë në bashkëlidhje qelize T – qelize B, ku molekula e sipërpërmendur e përfshirë në bashkëlidhjen e qelizës T – qelizës B të sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej CD19, CD20, CD22, CD23, CD27, CD32B, CD38, CD40, CD79a, CD79b, CD80, CD86, LFA-I, LFA-3 dhe CFA-I. |
| 15 | 15. Diatrupi lidhës-CD3 i çdo njërit prej pretendimeve 6-14 ku diatrupi lidhës-CD3 përfshin një fushë Fc ose pjesë të saj. |
| 16 | 16. Një kompozim farmaceutik që përfshin molekulën lidhëse-CD3 të çdo njërit prej pretendimeve 1-15, dhe një bartës, eksipient ose diluent farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 17 | 17. Molekula lidhëse-CD3 e çdo njërit prej pretendimeve 1-15 ose kompozimi farmaceutik i pretendimit 16, për përdorim në trajtimin e kancerit ose një sëmundje autoimune ose inflamatore. |
| 18 | 18. Molekula lidhëse-CD3 ose kompozimi farmaceutik për përdorim i pretendimit 17 ku sëmundja autoimune ose inflamatore e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: diabeteve të tipit I të varur-nga insulina, artriti rheumatoid, lupusi eritematoz sistemik, skleroza e shumëfishtë, sëmundja e zorrëve inflamatore, miastenia gravis, sëmundja celiac, sindroma Sjogren, sëmundja Grave, sëmundja e Crohn, hepatitis autoimun, psoriaza, artriti psoratik, astma, rinitit alergjik, efektet nga transplantimi i organeve, ose sëmundja e organit të transplantuar dhe organit pritës (GVHD). |
| 19 | 19. Molekula lidhëse-CD3 ose kompozimi farmaceutik për përdorimin e pretendimit 18 ku sëmundja autoimune ose inflamatore e sipërpërmendur është diabeti i tipit I të varur-nga insulina. |