REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8228 2019.05.29
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.02.20
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/258 2019.04.16
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.06.24
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15706282.9 2015.02.20
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3107914 2019.01.30
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
GB 201403093
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  07; 61; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
IP2IPO INNOVATIONS LIMITED Top Floor, The Walbrook Building 25 Walbrook
CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED Angel Building, 407 St. John Street,
Emory University 1599 Clifton Rd., 4th Floor
(72) Shpikës
Emri Adresa
FUCHTER, Matthew Department of ChemistryImperial College LondonSouth Kensington CampusImperial College Road , LondonGreater London SW7 2AZ , GB
ALI, Simak Department of Surgery & CancerImperial College LondonHammersmith CampusDu Cane Road , LondonGreater London W12 0NN , GB
KROLL, Sebastian Department of ChemistryImperial College LondonSouth Kensington CampusImperial College Road , LondonGreater London SW7 2AZ , GB
COOMBES, Charles Department of Surgery & CancerImperial College LondonHammersmith CampusDu Cane Road , LondonGreater London W12 0NN , GB
SLAFER, Brian 9 Norton Ave. , Lemont, IL 60439 , US
SNYDER, James Patrick 1086 Rosedale Drive , Atlanta, GA 30329 , US
BONDKE, Alexander Kastanienallee 10 , 14548 Caputh , DE
BARRETT, Anthony Department of ChemistryImperial College LondonSouth Kensington CampusImperial College Road , LondonGreater London SW7 2AZ , GB
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Rajmonda KARAPICI Rr."Muhamet GJOLLESHA", Pall1, Shk..2, Ap.5 Tiranë , AL
Rajmonda KARAPICI Rr."Muhamet GJOLLESHA", Pall1, Shk..2, Ap.5 Tiranë , AL
(54) Titull
Perberesa Pirazolo[1,5-A]Pirimidine-5,7-Diamine si frenues CDK dhe perdorimi terapeutik i tyre
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Nje perberes i formules i formules se meposhtme: ose nje kripe e pranueshme farmaceutikisht apo tretesire e tyre; ku: -R5X eshte -L5X-Q; -L5X- eshte ne menyre te pavarur nje lidhje e vetme kovalente ose -L5XA-; -L5XA- eshte ne menyre te pavarur C1-6alkilene i saturuar linear ose i degezuar, dhe eshte opsionalisht i zevendesuar me nje apo me shume grupe te zgjedhura nga -OH dhe -ORL5X, ku cilido -RL5X eshte ne menyre te pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar ose C3-6cycloalkyl i saturuar; -Q eshte nje unaze heterociklike jo-aromatike qe ka nga 5 deri ne 7 atome unazore, perfshire te pakten nje atom unazor azoti, dhe i zevendesuar me "n" grupe -J, dhe i zevendesuar me "m" grupe -RQ; "n" eshte 1, 2, ose 3; "m" eshte 0, 1, 2, ose 3; cilido -J eshte ne menyre ta pavarur -OH; cilido -RQ eshte ne menyre ta pavarur -F, -CI, -Br, -I, -RQA, -CF3, -OCF3, -NH2, -NHRQA, -NRQA2, pyrrolidino, piperidino, morpholino, piperazino, N-(RQA)-piperazino, -SH, -SRQA, ose -CN; cilido -RQA eshte ne menyre te pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar ose C3-6cicloalkil i saturuar; -R5Y is independently -H or -R5YA; -R5YA eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar; -R7 eshte ne menyre ta pavarur -R7X ose -C(=O)R7X; cilido -R7X eshte ne menyre ta pavarur: -R7A, -R7B, -R7C, -R7D, -R7E, -L7-R7B, -L7-R7C, -L7-R7D, ose -L7-R7E; cilido -L7- eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkilen i saturuar linear ose i degezuar; cilido -R7A eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar, dhe i zevendesuar opsionalisht me nje apo me dhume zevendesues -W1; cilido -R7B C3-6cicloalkil i saturuar, dhe i zevendesuar opsionalisht me nje apo me dhume zevendesues -W2; cilido -R7C eshte C3-7heterociklil jo-aromatik, dhe i zevendesuar opsionalisht me nje apo me dhume zevendesues -W2; cilido -R7D eshte senile ose naftil, dhe i zevendesuar opsionalisht me nje apo me dhume zevendesues -W3; cilido -R7E eshte C5-12heteroaril, dhe i zevendesuar opsionalisht me nje apo me dhume zevendesues -W3; cilido -W1 eshte ne menyre te pavarur: -F, -CI, -Br, -I, -CF3, -OH, -ORW1, -OCF3, -NH2, -NHRW1, -NRW12, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperazino, N-(RW1)-piperazino, -C(=O)OH, -C(=O)ORW1, -C(=O)NH2, -C(=O)NHRW1, -C(=O)NRW12, -C(=O)-pirrolidino, -C(=O)-piperidino, -C(=O)-morfolino, -C(=O)-piperazino, -C(=O)-N-(RW1)-piperazino, -S(=O)RW1, -S(=O)2RW1, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRW1, -S(=O)2NRW12, -S(=O)2pirrolidino, -S(=O)2-piperidino, -S(=O)2-morfolino, -S(=O)2-piperazino, -S(=O)2-N-(RW1)-piperazino, -CN, ose -NO2; ku cilido -RW1 eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar, fenil, ose -CH2-fenil, ku cilido fenil eshte opsionalisht i zevendesuar me nje apo me shume grupa te zgjedhura nga -F, -Cl, -Br, -I, -RW11, -CF3, -OH, -ORW11, dhe -OCF3, ku cilido -RW11 eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar; cilido -W2 eshte ne menyre te pavarur: -F, -Cl, -Br,-I, -RW2, -CF3, -OH, -ORW2, -OCF3, -NH2, -NHRW2, -NRW22, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperazino, N-(RW2)-piperazino, -C(=O)OH, -C(=O)ORW2, -C(=O)NH2, -C(=O)NHRW2, -C(=O)NRW22, -C(=O)-pirrolidino, -C(=O)-piperidino, -C(=O)-morfolino, -C(=O)-piperazino, -C(=O)-N-(RW2)-piperazino,-S(=O)RW2,-S(=O)2RW2,-S(=O)2NH2,-S(=O)2NHRW2,-S(=O)2NRW22, -S(=O)2pirrolidino, -S(=O)2-piperidino, -S(=O)2-morfolino, -S(=O)2-piperazino, -S(=O)2-N-(RW2)-piperazino, -CN, ose -NO2; wherein each -RW2 is independently linear or branched saturated C1-6alkyl, phenyl, or -CH2-phenyl, wherein each phenyl is optionally substituted with one or more groups selected from -F, -Cl, -Br, -I, -RW22, -CF3, -OH, -ORW22, and -OCF3, wherein each -RW22 is independently linear or branched saturated C1-6alkyl; cilido -W3 eshte ne menyre te pavarur: -F, -CI, -Br,-I, -RW3, -CF3, -OH, -ORW3, -OCF3, -NH2, -NHRW3, -NRW32, pirrolidino, piperidino, morfolino,piperazino, N-(RW3)-piperazino, -C(=O)OH, -C(=O)ORW3, -C(=O)NH2, -C(=O)NHRW3, -C(=O)NRW32, -C(=O)-pirrolidino, -C(=O)-piperidino, -C(=O)-morfolino, -C(=O)-piperazino, -C(=O)-N-(RW3)-piperazino, -S(=O)RW3, -S(=O)2RW3, -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHRW3, -S(=O)2NRW32, -S(=O)2pirrolidino, -S(=O)2-piperidino, -S(=O)2-morfolino, -S(=O)2-piperazino, -S(=O)2-N-(RW3)-piperazino, -CN, ose -NO2; ku cilido -RW3 eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar, fenil, ose -CH2-fenil, ku cilido fenil eshte opsionalisht i zevendesuar me nje apo me shume grupe te zgjedhura nga -F, -CI, -Br, -I, -RW33, -CF3, -OH, -ORW33, dhe -OCF3, ku cilido -RW33 eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar l; -R3 eshte ne menyre te pavarur -R3A ose -R3B; -R3A eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar; -R3B eshte ne menyre ta pavarur C3-7cycloalkyl i saturuar; -R2 eshte ne menyre te pavarur -H ose -R2A; -R2A eshte ne menyre te pavarur -F, -CI, -Br, -I, -R2AA, -CF3, -OH, -OR2AA, -OCF3, -NH2, -NHR2AA, -NR2AA2, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperazino, N-(R2AA)-piperazino, -SH, -SR2AA, ose -CN; cilido -R2AA eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar; -R6 eshte ne menyre te pavarur -H ose -R6A; -R6A eshte ne menyre te pavarur -F, -CI, -Br, -I, -R6AA, -CF3, -OH, -OR6AA, -OCF3, -NH2, -NHR6AA, -NR6AA2, pirrolidino, piperidino, morfolino, piperazino, N-(R6AA)-piperazino, -SH, -SR6AA, ose -CN; dhe cilido -R6AA eshte ne menyre ta pavarur C1-6alkil i saturuar linear ose i degezuar.
2 2. Nje perberes sipas pretendimit 1, ku -L5XA-, nese ndodhet, eshte -CH2-.
3 3. Nje perberes sipas pretendimit 1 ose 2, ku -Q eshte pirrolidinyl, piperidinyl, morfolinil, piperazinil, azepanil, ose diazepanil, ku pika e lidhjes eshte nepermjet nje atomi karboni unazor, dhe eshte i zevendesuar me "n" grupe -J, dhe i zevendesuar me "m" grupe -RQ.
4 4. Nje perberes sipas pretendimit 1 ose 2, ku: - Q eshte pirrolidinil, ku pika e lidhjes eshte nepermjet nje atomi karboni unazor, dhe eshte i zevendesuar me "n" grupe -J, dhe i zevendesuar me "m" grupe -RQ; ose - Q eshte piperidinil, ku pika e lidhjes eshte nepermjet nje atomi karboni unazor, dhe eshte i zevendesuar me "n" grupe -J, dhe i zevendesuar me "m" grupe -RQ.
5 5. Nje perberes sipas pretendimit 1 ose 2, ku -Q eshte zgjedhur nga:
6 6. Nje perberes sipas pretendimit 1 ose 2, ku -Q eshte:
7 7. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 6, ku -R5Y eshte -H.
8 8. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ku -R7 eshte -R7X; dhe -R7X eshte ne menyre te pavarur: -R7C, -R7D, -R7E, -L7-R7B, -L7-R7D, ose -L7-R7E.
9 9. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ku -R7 eshte -R7X; dhe -R7X eshte ne menyre te pavarur:: -L7-R7B, -L7-R7D, ose -L7-R7E.
10 10. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 7, ku -R7 eshte -R7X; dhe -R7X eshte -L7-R7D.
11 11. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 6, ku cilido -L7-, nese ndodhet, eshte -CH2-.
12 12. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 11, ku: cilido -R7B, nese ndodhet, eshte cikloheksil, dhe eshte i zevendesuar opsionalisht me nje apo me shume zevendesues -W2; cilido -R7C, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur piperidinil, dhe eshte i zevendesuar opsionalisht me nje apo me shume zevendesues -W2; cilido -R7D, nese ndodhet, eshte fenil, dhe eshte i zevendesuar opsionalisht me nje apo me shume zevendesues -W3; dhe cilido -R7E, nese ndodhet, eshte piridil, dhe eshte i zevendesuar opsionalisht me nje apo me shume zevendesues -W3.
13 13. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 12, ku: cilido -W1, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur: -F, -CI, -Br, -I, -CF3, -OH, -ORW1, -OCF3, ose -CN; cilido -RW1, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur C1-4alkyl i saturuar linear ose i degezuar; cilido -W2, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur: -F, -CI, -Br, -I, -CF3, -OH, -ORW2, -OCF3, ose -CN; cilido -RW2, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur C1-4alkyl i saturuar linear ose i degezuar; cilido -W3, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur: -F, -CI, -Br, -I, -CF3, -OH, -ORW3, -OCF3, ose -CN; dhe cilido -RW3, nese ndodhet, eshte ne menyre te pavarur C1-4alkyl i saturuar linear ose i degezuar.
14 14. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 13, ku -R3 eshte -R3A; dhe -R3A eshte -iPr.
15 15. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 14, ku -R2 eshte -H.
16 16. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 15, ku -R6 eshte -H.
17 17. Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga perberesat e formulave qe vijojne dhe kriperat, hidratet dhe tretesirat e tyre te pranueshme farmaceutikisht:
18 18. Nje perberes sipas pretendimit 1, i zgjedhur nga nje perberes i formules qe vijon dhe kriperat, hidratet dhe tretesirat e tij te pranueshme farmaceutikisht:
19 19. Nje Perberje qe permban nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 18, dhe nje bartes apo diluent i pranueshem farmaceutikisht.
20 20. Nje metode per pergatitjen e nje perberjeje qe perfshin hapin e perzierjes se nje perberesi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 18, dhe te nje bartesi apo diluenti te pranueshem farmaceutikisht.
21 21. Nje metode in vitro e frenimit te funksionit CDK ne nje qelize, qe perfshin venien ne kontakt te qelizes me nje sasi efektive te nje perberesi sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 18.
22 22. Nje perberes sipas cdonjerit prej pretendimeve 1 deri ne 18, per perdorim ne nje metode trajtimi te trupit te njeriut apo kafshes nepermjet terapise.
23 23. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te nje semundjeje proliferative.
24 24. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te kanserit.
25 25. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te nje infeksioni viral, duke perfshire HIV.
26 26. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te semundjeje neurodegjenerative, perfshire semundjen Alzheimer dhe semundjen Parkinson.
27 27. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te ishemise.
28 28. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te nje semundjeje renale.
29 29. Nje perberes per perdorim sipas pretendimit 22, ne nje metode trajtimi te nje semundjeje kardiovaskulare, perfshire arterosklerozen.
30 30. Nje perberes per perdorim sipas cdonjerit prej pretendimeve 22 deri ne 29, ku trajtimi me tej perfshin trajtimin me nje agjent aktiv me te avancuar i cili eshte nje frenues aromatik, nje anti-estrogen, nje bllokues Her2, ose nje agjent kimioterapeutik citotoksik me i avancuar.