Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8375
2019.07.15
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2030.11.18
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/253
2019.04.15
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.07.29
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
10782159.7
2010.11.18
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2501413
2019.03.27
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 290072 |
| US | 262463 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 08; 61; 08; 08; 61
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Nektar Therapeutics | 455 Mission Bay Boulevard South, Suite 100 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| NIE, Shaoyong | 9206 Waterside Street, Apt. 213 , Middleton, WI 53562 , US |
| MCMANUS, Samuel | 10061 Bart Dr. , Huntsville, AL 35803 , US |
| SPENCE, Patrick | 110 Porch Light Place , Madison, AL 35756 , US |
| SWALLOW, David | 15907 Chiltren Circle , Spring, TX 77379 , US |
| LAVATY, Greg | 826 Bel Mar Street , Sugar Land, TX 77478 , US |
| JOSHI, Bhalchandra, V. | 108 Glen View Drive , Madison, AL 35758 , US |
| BRAY, Brian | 2249 Towne Park Drive , Huntsville, AL 35803 , US |
| CHONG, Anthony, O. | 117 Windridge Way SW , Huntsville, AL 35824 , US |
| TIPNIS, Sachin | 12850 Whittington Drive 1506 , Houston, TX 77077 , US |
| KOZLOWSKI, Antoni | 2103 Greenslope Trail , Huntsville, AL 35811 , US |
| HANDLEY, John | 4912 Lester River Road , Duluth, MN 55804 , US |
| LEE, Seoju | 108 Alisha Circle , Madison, AL 35756 , US |
| SCHAEFER, Anthony | 2208 Shades Crest Road , Huntsville, Alabama 35801 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
Format e kripës acide të konjugimeve ilaç-polimer
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Një kompozim që përfshin kripërat e përziera të konjugimeve të agjentëve aktive-polimeri të tretshëm-në ujë, ku agjenti aktiv në konjugime ka të paktën një grup amine bazik, dhe më tej ku për secilin grup amine brenda agjentit aktiv, grupi amine është gjithashtu protonizuar ose joprotonizuar, ku çdo grup amine i protonizuar i dhënë është një formë kripë acidi prej një acidi inorganik ose acidi trifluoroacetik (TFA), ku (i) polimeri i tretshëm në ujë është një poli shumë-krahësh(etilene glikol), (ii) agjenti aktiv është irinotecan, (iii) acidi inorganik është acid hidroklorik (HCl), (iv) të paktën 25 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa TFA, (v) 25-40 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa HCl, dhe (vi) 5-35 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë jo-protonizuar. |
| 2 | 2. Kompozimi i pretendimit 1, ku konjugimi i angjentit aktiv-polimer i tretshëm-në ujë korrespondon te struktura (I): dhe n është një numër i plotë që renditet nga rreth 20 deri në rreth 500, ku të paktën 25 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa TFA, ku 25-40 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa HCl, dhe ku 5-35 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë jo-protonizuar. |
| 3 | 3. Kompozimi i pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku 35-65 përqind mole prej grupeve amino të agjentëve aktivë janë protonizuar si kripa TFA. |
| 4 | 4. Një kripë e përzier e acidit trifluoroacetik / acidit hidroklorik (TFA/HCl) e strukturës së mëposhtme: ku n është një numër i plotë që renditet nga 40 deri në rreth 500, ku të paktën 25 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa TFA, ku 25-40 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa HCl, dhe ku 5-35 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë jo-protonizuar. |
| 5 | 5. Një metodë për përgatitjen e një kripe të përzier prej një konjugimi agjenti polimeri-aktiv i tretshëm-në ujë, që përfshin hapat prej: (a) deprotektimin e një kripe acidi inorganik prej një agjenti aktiv që përmban-amine në formën e mbrojtjes nga trajtimi me acid trifluoroacetik (TFA) për të formuar një kripë të përzier TFA/acid inorganik të deprotektuar, (b) përcaktimin e sasive molare relative të acidit inorganik dhe TFA në kripën e acidit të deprotektuar të formuar në hapin (a), (c) bashkimin e kripës së përzier TFA/acidit inorganik të deprotektuar të hapit (a) me një reagent polimeri të tretshëm në ujë në praninë e një baze për të formuar një konjugim agjenti polimeri-aktiv, dhe (d) rimarrjen e konjugimit të agjentit aktiv të polimerit të sipërpërmendur, konjugimit të agjentit aktiv të polimerit të sipërpërmendur karakterizuar nga që ka një ose më shumë grupe amino acidi të sipërpërmendura të pranishëm në një kombinim të bazës së lirë, kripës acide inorganike, dhe formës së kripës TFA, ku (i) polimeri i tretshëm-në ujë është një poli shumë-krahësh (etilene glikol), (ii) agjenti aktiv është irinotecan, (iii) acidi inorganik është acid hidroklorik (HCl), (iv) reagent polimeri i tretshëm-në ujë është një polietilene glikol esteri i aktivizuar, (v) të paktën 25 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa TFA, (vi) 25-40 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa HCl, dhe (vii) 5-35 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë jo-protonizuar. |
| 6 | 6. Metoda e pretendimit 5, ku baza është një amine. |
| 7 | 7. Metoda e pretendimit 6, ku baza është zgjedhur nga trimetil amine, trietil amine, dhe dimetilaminopiridine. |
| 8 | 8. Metoda e pretendimit 5, ku agjenti aktiv që përmban-amine në formën e mbrojtur është t-boc-glicine irinotecan. |
| 9 | 9. Metoda e çdo njërit prej pretendimeve 5-8, ku sasia e bazës në hapin (c) renditet nga 1.00 - 2.00 (mole TFA+ mole acid). |
| 10 | 10. Një metodë për përgatitjen e një kripe të përzier prej një konjugimi të agjentit aktiv-të polimerit të tretshëm-në ujë, që përfshin hapat prej: (i) deprotektimin e t-Boc glicine-irinotecan. HCl nga trajtimi me acid trifluoroacetik (TFA) për të formuar glicine-irinotecan HCl të deprotektuar, (ii) bashkimin e glicine-irinotecan HCl të deprotektuar me 4-krahë-pentaeritritolil-polietilene glikol-karboksimetil sucinimide në praninë e një baze nën kushtet efektive për të formuar një konjugim, 4- krahë -pentaeritritolilpolietilene glikol- karboksimetil glicine-irinotecan, dhe (iii) rimarrjen e konjugimeve nga hapi (ii), ku konjugimi është një kripë e përzier që përfshin grupet amino në një kombinim prej baze të lirë, HCl, dhe formë kripe TFA, ku: të paktën 25 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa TFA, 25-40 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa HCl, dhe 5-35 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë jo-protonizuar. |
| 11 | 11. Metoda e çdo njërit prej pretendimeve 5-10, më tej që përfshin purifikimin e konjugimit të rimarrë. |
| 12 | 12. Metoda e pretendimit 11, ku purifikimi i sipërpërmendur përfshin rikristalizimin e konjugimit për të formuar një konjugim të rikristalizuar. |
| 13 | 13. Metoda e pretendimit 12, ku produkti i rikristalizuar është gjithashtu një kripë acidi e përzier që përfshin grupet amino në një kombinim prej baze të lirë, HCl, dhe formë kripe TFA. |
| 14 | 14. Metoda e çdo njërit prej pretendimeve 5-13, efektive për të siguruar riprodhimin e një kripe të përzier që posedon sasi molare relative të kripës së shtuar acidit inorganik, kripës së acidit trifluoroacetik, dhe bazës së lirë që varion nga jo më shumë se rreth pesëmbëdhjetë përqind në dendësinë grumbull për grumbull. |
| 15 | 15. Një kripë e përzier e riprodhueshme e përgatitur nga metoda e çdo njërit prej pretendimeve 5-14, që posedon sasi molare relative prej kripës së shtuar aciditi inorganik, kripës së acidit trifluoroacetik dhe bazës së lirë që varion nga jo më shumë se rreth pesëmbëdhjetë përqind në dendësinë grumbull për grumbull. |
| 16 | 16. Një kompozim farmaceutikisht i pranueshëm që përfshin (i) një kripë të përzier prej çdo njërit prej pretendimeve 1-4 ose 15 ose përgatitur nga metoda e çdo njërit prej pretendimeve 5-14, dhe (ii) tamponit laktik, në formën e liofilizuar. |
| 17 | 17. Një kompozim që përfshin kripërat e përziera prej konjugimeve me katër-krahë, ku të paktën 90% prej konjugimeve me katër-krahë në kompozim: (a) kanë një strukturë të përfshirë nga formula, C-[CH2-O-(CH2CH2O)n-CH2-C(O)-Periudhë]4, Ku n, në secilën instancë, është një numër i plotë që ka një vlerë nga 5 deri në 150 (p.sh., rreth 113), dhe Periudha, në secilën instancë, është zgjedhur nga grupi i përbërë prej -OH, - OCH3, -NH-CH2-C(O)-OH, -NH-CH2-C(O)-OCH3, dhe -NH-CH2-C(O)-O-Irino ("GLY-Irino"), ku Irino është një mbetje prej irinotecan; dhe (b) për secilën Periudhë në të paktën 90% prej konjugimeve me katër-krahë në kompozim, të paktën 90% e tyre janë -NH-CH2-C(O)-O-Irino, dhe më tej ku për secilin grup amino brenda secilit Irino në të paktën 90% prej konjugimeve me katër-krahë në kompozim, secili grup amino është gjithashtu protonizuar ose joprotonizuar, ku çdo grup i dhënë amino i protonizuar është një formë kripe acidi i një acidi inorganik ose acidi trifluoroacetik, ku: (i) acidi inorganik është acid hidroklorik (HCl), (ii) të paktën 25 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa TFA, (iii) 25-40 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë protonizuar si kripa HCl, dhe (iv) 5-35 përqind mole prej grupeve amine brenda agjentit aktiv janë jo-protonizuar. |