Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8222 2019.05.28

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2035.11.05

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/235 2019.04.03

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.06.03

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15790150.5 2015.11.05

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3215493 2019.01.23

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	14192203

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Bayer Pharma Aktiengesellschaft	Müllerstrasse 178

(72) Shpikës

Emri	Adresa
PETERS, Jan-Georg	Belliniweg 6 , 42719 Solingen , DE
MAIS, Franz-Josef	Otto-Hahn-Str.164 , 40591 Düsseldorf , DE
ZWEIFEL, Theodor	Am Letzibach 6 , CH-6300 Zug , CH
RUBENBAUER, Philipp	Kronenstrasse 55 , 40217 Düsseldorf , DE
GÖTZ, Daniel	Martinstr. 46 , 40223 Düsseldorf , DE
MARTY, Maurus	Weinhalde 5 , CH-5703 Seon , CH
LOVIS, Kai	Jahnstr. 109A , 40215 Düsseldorf , DE
STIEHL, Juergen	Rosenstr.28 , 45549 Sprockhövel , DE
LENDER, Andreas	Niederradenberg 20 , 42327 Wuppertal , DE
WEINGÄRTNER, Günter	Bruggliweg 3 , CH-5707 Seengen , CH
SEYFRIED, Martin	Ormisstrasse 123 , CH-8706 Meilen , CH
SCHIRMER, Heiko	Dingshauser Straße 51a , 42655 Solingen , DE
GROßBACH, Danja	Kluckstr. 1 , 42329 Wuppertal , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

SINTEZA E COPANLISIB DHE KRIPA DIHIDROKLORIDE E TIJ

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një metodë e përgatitjes së copanlisib (10) : që përfshin hapin e mëposhtëm A9 : ku përbërja e formulës (9) : lejohet të reagojë me një përbërje të formulës (9b) : duke siguruar kështu copanlisib (10) : përbërja e sipërpërmendur e formulës (9) : duke u përgatitur nga hapi i mëposhtëm A8 : ku përbërja e formulës (8) : lejohet të reagojë me një përbërje të formulës (8a) : në një tretës, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (9) ; përbërja e sipërpërmendur e formulës (8) : duke u përgatitur nga hapi i mëposhtëm A7 : ku përbërja e formulës (7) : lejohet të reagojë me një agjent reduktues, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (8) ; përbërja e sipërpërmendur e formulës (7) : duke u përgatitur nga hapi i mëposhtëm A6 : ku përbërja e formulës (6) : lejohet të reagojë me një agjent unazor, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (7) ; përbërja e sipërpërmendur e formulës (6) : duke u përgatitur nga hapi i mëposhtëm A5 : ku përbërja e formulës (5) : lejohet të reagojë me një agjent reduktues, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (6).
2	2. Metoda sipas pretendimit 1, ku hapi A9 është në prani të një katalizatori, i tillë si N, N-dimetil-4-aminopiridin për shembull.
3	3. Metoda sipas pretendimit 1 ose 2, ku hapi A9 është në prani të një agjenti lidhës, i tillë si N-[3-(dimetilamino)propil]-N'-etilkarbodiimide hidrokloride për shembull.
4	4. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, ku hapi A9 është në një tretës, i tillë si N,N-dimetilformamide për shembull.
5	5. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku hapi A8 është në prani të një baze, e tillë si karbonat kaliumi për shembull.
6	6. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku në hapin e sipërpërmendur A8, tretësi i sipërpërmendur është n-butanol.
7	7. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6, ku hapi i sipërpërmendur A8 është me ngrohje, i tillë si nën refluks për shembull.
8	8. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7, ku në hapin e sipërpërmendur A7, agjenti reduktues është hidrogjeni.
9	9. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8, ku hapi i sipërpërmendur A7 është në prani të një katalizatori, i tillë si një katalizator metalik i tillë si paladiumi në qymyr për shembull, në mënyrë të veçantë 5% paladium në qymyr druri i cili është i lagur me ujë, shpërbërë në mënyrë opsionale në një tretës ose në pezullim në një tretës, i tillë si N,N-dimetilformamide për shembull.
10	10. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9, ku hapi A7 është në prani të një acidi, i tillë si acid trifluoroacetik për shembull.
11	11. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, ku hapi A6 është në prani të një baze, i tillë si trietilamine për shembull.
12	12. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 11, ku në hapin A6, agjenti unazor i sipërpërmendur është bromid cianogen (i njohur gjithashtu si bromocianide).
13	13. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ku hapi A6 është në një tretës, i tillë si acetonitril ose diklorometan për shembull.
14	14. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 13, ku në hapin A5, agjenti reduktues i sipërpërmendur është hidrogjen.
15	15. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14, ku hapi i sipërpërmendur A5 është në prani të një katalizatori, i tillë si një katalizator bimetalik si platini/hekuri në qymyr për shembull, në mënyrë të veçantë 1% Pt/0.2% Fe/C, i cili është ujë i lagur, shpërbërë në mënyrë opsionale në një tretës ose në një pezullim në një tretës, i tillë si tetrahidrofuran për shembull.
16	16. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 15, ku përbërja e sipërpërmendur e formulës (6): është përgatitur nga hapi i mëposhtëm A5 : ku përbërja e formulës (5) : lejohet të reagojë me hidrogjen në prani të një katalizatori bimetalik, i cili është 1% Pt/0.2% Fe/C i cili është i lagur me ujë në pezullim në tetrahidrofuran, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (6).
17	17. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 16, ku përbërja e sipërpërmendur e formulës (5): është përgatitur nga hapi i mëposhtëm A4 : ku përbërja e formulës (4) : lejohet të reagojë me etilendiamin, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (5).
18	18. Metoda sipas pretendimit 17, ku hapi A4 është në prani të N-bromosuccinimide.
19	19. Metoda sipas pretendimit 17 ose 18, ku hapi A4 është në një tretës përzierje, i tillë si metanol dhe acetonitrile për shembull.
20	20. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 17 deri në 19, ku përbërja e sipërpërmendur e formulës (4) : është përgatitur nga hapi i mëposhtëm A3, ku përbërja e formulës (3) : lejohet të reagojë me bromide benzil, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (4).
21	21. Metoda sipas pretendimit 20, ku hapi A3 është në një tretës, i tillë si N,N-dimetilformamide për shembull.
22	22. Metoda sipas pretendimit 20 ose 21, ku hapi i sipërpërmendur A3 është në prani të një baze, i tillë si karbonat kaliumi për shembull.
23	23. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 20 deri në 22, ku hapi i sipërpërmendur A3 është me ngrohje, i tillë si nën refluks për shembull.
24	24. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 20 deri në 23, ku përbërja e sipërpërmendur e formulës (3) : është përgatitur nga hapi i mëposhtëm A2, ku përbërja e formulës (2) : lejohet të reagojë me një bazë, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (3).
25	25. Metoda sipas pretendimit 24, ku në hapin e sipërpërmendur A2, baza e sipërpërmendur është karbonat kaliumi.
26	26. Metoda sipas pretendimit 24 ose 25, ku hapi A2 është në një tretës, i tillë si metanol për shembull.
27	27. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 24 deri në 26, ku përbërja e sipërpërmendur e formulës (2) : është përgatitur nga hapi i mëposhtëm A1, ku përbërja e formulës (1) : lejohet të reagojë, në tretësirë në një tretës, me acid nitrik dhe acid sulfurik, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (2).
28	28. Metoda sipas pretendimit 27, ku në hapin A1, tretësi i sipërpërmendur është diklorometan.
29	29. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 28, wherein përbërja e sipërpërmendur e formulës (9b) : është përgatitur që përfshin hapin e mëposhtëm A10 : ku përbërja e formulës (9a) : është : a) lejohet të reagojë me një bazë, me ngrohje, pastaj, b) pas ftohjes, pastaj duke shtuar format metil, pastaj, c) duke shtuar guanidin hidroklorid, e ndjekur nga ngrohja, pastaj, d) duke shtuar ujë dhe një tertësirë ujore të një baze, e ndjekur nga ngrohja, pastaj, e) duke shtuar një tretësirë ujore të një acidi mineral, f) duke shtuar një amine, dhe filtruar, pastaj g) duke shtuar një tretësirë ujore të një baze të fortë, pastaj h) duke shtuar një tretësirë ujore të një acidi mineral, duke siguruar kështu një përbërje të formulës (9b) :
30	30. Metoda sipas pretendimit 29, ku në hapin e sipërpërmendur A10, a), baza e sipërpërmendur është metoksid natriumi.
31	31. Metoda sipas pretendimit 29 ose 30, ku hapi A10, a) është në një tretës, i tillë si 1,4-dioksane për shembull.
32	32. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 31, ku në hapin A10, a), ngrohja e sipërpërmendur është nën refluks.
33	33. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 32, ku në hapin A10, b) ftohja e sipërpërmendur është në temperaturën e dhomës.
34	34. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 33, ku në hapin e sipërpërmendur A10, c) ngrohja e sipërpërmendur është nën refluks.
35	35. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 34, ku në hapin e sipërpërmendur A10, d), baza e sipërpërmendur është hidroksid natriumi.
36	36. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 35, ku në hapin e sipërpërmendur A10, e), acidi mineral i sipërpërmendur është acid hidroklorik.
37	37. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 36, ku në hapin A10, f), amina e sipërpërmendur është dicikloheksilamine.
38	38. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 37, ku në hapin e sipërpërmendur A10, g), baza e fortë e sipërpërmendur është hidroksid natriumi.
39	39. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 29 deri në 38, ku në hapin e sipërpërmendur A10, h), acidi mineral i sipërpërmendur është acid hidroklorik.
40	40. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 39, që përfshin më tej hapin e mëposhtëm A11 : ku copanlisib, i formulës (10) : lejohet të reagojë me klorur hidrogjeni, duke siguruar kështu copanlisib dihidrokloride (11) :
41	41. Metoda sipas pretendimit 40, ku klorur hidrogjeni i sipërpërmendur është acid hidroklorik.
42	42. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 41, ku copanlisib (10) ose copanlisib dihidrokloride (11) është përgatitur nëpërmjet hapave të mëposhtëm të paraqitur në Skemën 3 të Reaksionit, infra :
43	43. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 40 deri në 42, ku copanlisib dihidrokloride i sipërpërmendur (11) është në formën e hidrate copanlisib dihidrokloride I.
44	44. Metoda sipas çdonjërit prej pretendimeve 40 deri në 42, ku copanlisib dihidrokloride i sipërpërmendur (11) është në formën e hidrate copanlisib dihidrokloride II.
45	45. Një përbërje:
46	46. Përdorimi i një përbërje : për të përgatitur copanlisib (10) : ose dihidrokloride copanlisib (11) : ose hidrate copanlisib dihidrokloride I, ose hidrate copanlisib dihidrokloride II.