Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
8146
2019.05.06
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.12.18
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/196
2019.03.18
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.05.20
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15813831.3
2015.12.18
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3237406
2019.02.06
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| EP | 14307129 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 01; 61; 01; 07
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Galapagos NV | Generaal De Wittelaan L11/A3 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| DEPREZ, Pierre, Marc, Marie, Joseph | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| ALVEY, Luke, Jonathan | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| GOSMINI, Romain, Luc, Marie | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| VARIN, Marie, Laurence, Claire | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| JARY, Helène, Marie | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| AMANTINI, David | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| POP-BOTEZ, Iuliana, Ecaterina | 53 Rue Anatole France , 78800 Houilles , FR |
| DE CEUNINCK, Frédéric, André | 4 Impasse Morlet , 75011 Paris , FR |
| BREBION, Franck, Laurent | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
| PEIXOTO, Christophe | Galapagos SASU102 Avenue Gaston Roussel , 93230 Romainville , FR |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
| Vladimir NIKA | Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL |
(54) Titull
DERIVATE 5-[(PIPERAZIN-1-IL)-3-OKSO-PROPIL]-IMIDAZOLIDINE-2,4-DIONE SI FRENUES ADAMTS PER TRAJTIMIN E OSTEOARTRITIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Komponim me formulë I: ku R1 përfaqëson: - H, - grup alkil C1-4 i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe R4 të zgjedhur në mënyrë të pavarur, - grup cikloalkil monociklik C3-7opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë grupe R4 të zgjedhur në mënyrë të pavarur, - grup monociklik heterocikloalkil me 4 deri në 7 lidhje që përmban 1 deri në 2 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S, opsionalisht i zëvendësuar nga një ose më shumë grupe alkil C1-4, -C(=O) (alkil C1-4) ose -C(=O)O(alkil C1-4) të zgjedhur në mënyrë të pavarur, - grup fenil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe R5 të zgjedhur në mënyrë të pavarur, - grup fenil i kondensuar në një grup heterocikloalkil monociklik me 5 ose 6 lidhje, që përmban 1, 2 ose 3 heteroatome, të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S, grup heterocikloalkil i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe =O, - grup monociklik heteroaril 5 ose 6 lidhje që përmban 1 ose 2 heteroatome, në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S, opsionalisht të zëvendësuar nga një ose më shumë grupe R5 të zgjedhur në mënyrë të pavarur, R2 është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga - H, - Oh, - një grup C1-4 alkoksi, dhe - një grup alkil C1-4 i zëvendësuar opsionalisht me një zëvendësues • OH, • CN • C1-4 alkoksi opsionalisht i zëvendësuar nga një grup fenil, dhe • heteroaril monociklik me 5 ose 6 lidhje që përmban 1 ose 2 heteroatome të përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S, të zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë grupe alkil C1-4 të zgjedhur në mënyrë të pavarur; çdo R3a dhe R3b zgjidhet në mënyrë të pavarur nga: - H, dhe - një grup alkil C1-4; Cy përfaqëson: - një grup aril monociklik ose biciklik i kondensuar me 6 deri në 10 lidhje, opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe R6 të zgjedhur në mënyrë të pavarur, - një grup heteroaril monociklik ose biciklik me 5 deri në 10 lidhje që përmban nga 1, 2 ose 3 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S, opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë grupe R6 të zgjedhur në mënyrë të pavarur; R4 përfaqëson: - një atom halogjen, - OH, - -CN - një grup alkil C1-4, - një grup alkoksi C1-4 i zëvendësuar opsionalisht me një grup alkoksi C1-4 ose një grup fenil, - një grup tioalkoksi C1-4, - një grup heterocikloalkil monociklik me 4 deri në 7 lidhje që përmban një ose më shumë heteroatome në mënyrë të pavarur disa atome halogjeni ose grupe -C(=O)O(alkil C1-4), - një grup fenil, - një grup S(=O)2(alkil C1-4), - -C(=O)OR7a, - -C(=O)ONR7bR7c, - -NHC(=O)OR7d, - -NHC(=O)R7e, - -NR8aR8b; çdo R5 përfaqëson: - një atom halogjeni, - OH, - -CN - një grup alkil C1-4 i zëvendësuar opsionalisht nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga një atom halogjeni, -NR9aR9b ose -C(=O)NR9cR9d, - një grup alkoksi C1-4 i zëvendësuar opsionalisht me NR9eR9f, ose - S(=O)2(alkil C1-4), çdo R6 përfaqëson: - një atom halogjeni, - -CN, - -NO2, - -CH3, - një heteroaril monociklik ose biciklik të kondensuar me 5 deri në 10 lidhje, që përmban 1, 2 ose 3 heteroatome të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga N, O dhe S, opsionalisht të zëvendësuar nga një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halogjen, alkil C1-4, një grup alkoksi C1-4, ose - -NR9gR9h; çdo R7a, R7b, R7c, R7d ose R7e përfaqëson - H, ose - një grup alkil C1-4 opsionalisht i zëvendësuar me OH ose grup alkoksi C1-4; çdo R8a ose R8b është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga - H, dhe - një grup alkil C1-4 të zëvendësuar opsionalisht nga OH, alkoksi C1-4 ose fenil; çdo R9a, R9b, R9c, R9d, R9E, R9f, R9G ose R9h zgjidhet në mënyrë të pavarur nga H dhe alkil C1-4; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një solvat ose një kripë farmaceutikisht të pranueshme të një solvati te tij; me kusht që: - R1 dhe R2 nuk përfaqësojnë njëkohësisht H, dhe - kur R1 është Me dhe R2 përfaqësojnë H, atëhere Cy nuk përfaqëson ose një kripë e pranueshme farmaceutikisht, ose një solvat ose kripën e solvatit të tij. |
| 2 | 2. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas pretendimit 1, komponimi ka formulën II: ku R1, R2, R3a, R3b dhe Cy janë siç përcaktohen më sipër. |
| 3 | 3. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku R1 përfaqëson H. |
| 4 | 4. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku R1 përfaqëson një grup alkil C1-4. |
| 5 | 5. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas pretendimit 1 ose pretendimit 2, ku R1 përfaqëson një grup cikloalkil monociklik C3-C7. |
| 6 | 6. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas pretendimit 1, komponimi ka formulën IIIa ose IIIb: ose të cilat R2, R3a, R3b dhe Cy janë siç përcaktuar në pretendimin 1. |
| 7 | 7. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas secilit prej pretendimeve nga 1 në 6, ku R2 përfaqëson një grup alkil C1-4. |
| 8 | 8. Komponim ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, sipas pretendimit 1, komponimi ka formulën IVa ose IVb: ose ku R3a, R3b dhe Cy janë siç përcaktuar në pretendimin 1. |
| 9 | 9. Komponim ose kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 8, ku çdo R3a dhe R3b është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, dhe CH3. |
| 10 | 10. Komponim ose kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 9, ku Cy është një grup aril me 6 deri në 10 anëtarë të zëvendësuar me një ose më shumë grupe R6 të zgjedhur në mënyrë të pavarur. |
| 11 | 11. Komponim ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij sipas secilit prej pretendimeve nga 1 ne 9, ku Cy përfaqëson një grup fenil të zëvendësuar me një ose më shumë grupe R6 të zgjedhur në mënyrë të pavarur. |
| 12 | 12. Komponim ose një kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme sipas pretendimit 10 ose pretendimit 11, ku çdo R6 është F, Cl, CN, -CH3 ose NO2. |
| 13 | 13. Komponim ose kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme sipas pretendimit 1, komponimi zgjidhet nga: 5-[3-[(3S)-4-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-ciklopropil-imida-zolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(3-kloro-5-fluoro-fenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-ciklopropil-imida-zolidine-2,4-dione, (5S)-5-ciklopropil-5-[3-[(3S)-4-(3,4-diklorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-3-okso-propil]imidazolidine-2,4-dione, (5S)-5-ciklopropil-5-[(2S)-3-[(3S)-4-(3,4-difluorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-pro-pil]imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(4-klorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-ciklopropil-imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[4-(3,4-difluorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(metoksimetil)imidazolidine-2,4-dione, 5-[2-[4-(3,5-diklorofenil)piperazine-1-karbonil]butil]-5-metil-imidazolidine-2,4-dione (S)-5-((S)-3-((S)-4-(3-kloro-4-fluorofenil)-3-metilpiperazin-1-il)-2-metil-3-oksopropil)-5-(metoksimetil) imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[-4-(3-klorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-ciklopropil-imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[4-[3-kloro-2-metil-fenil)-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-ciklopropil-imidazolidine-2,4-dione, N-[2-[4-[3-[4-(3,4-difluorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-2,5-diokso-imidazolidin-4-il]etil]karbamat tert-butil, (5S)-5-ciklopropil-5-[3-[(3S)-4-(3,5-diklorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-3-okso-propil]imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(2-piridil)imidazo-lidine-2,4-dione, 5-ciklopropil-5-[3-[4-(3,5-diklorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]imidazolidine-2,4-dione, (5R)-5-[(2S)-3-[(3S)-4-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-metil-imidazolidine-2,4-dione, 5-ciklopropil-5-[3-[(3S)-4-[3-fluoro-5-(lH-pirazol-4-il)fenil]-3-metil-piperazin-l-il]-2-metil-3-okso-propil] imidazolidine-2,4-dione, 5-ciklopropil-5-[3-[(3S)-4-(3,4-difluorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[4-(3,5-diklorofenil)piperazin-1-il]-2-hydroksimetil-3-okso-propil]-5-metil-imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(3,4-difluorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(2-piridil)imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(3-klorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(2-piridil)imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(4-kloro-3,5-difluoro-fenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-metil-imidazolidine-2,4-dione, 5-ciklopropil-5-[3-[(3S)-4-(3,4-diklorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-3-okso-propil]imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[4-(3,5-diklorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(2-metilsulfoniletil)imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[4-(3,5-diklorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(2-piridil)imidazolidine-2,4-dione, (5S)-ciklopropil-5-[3-[(3S)-4-(3,5-difluorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-3-okso-propil]imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[(3S)-4-(3-fluorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(2-piridil)imidazolidine-2,4-dione, 5-[3-[4-(4-kloro-3,5-difluoro-fenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(metoksimetil)imidazolidine-2,4-dione, 5-ciklopropil-5-[3-[4-(5-fluoro-2-metil-fenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]imidazoline-2,4-dione, 5-[3-[4-(3,5-diklorofenil)piperazin-1-il]-2-metil-3-okso-propil]-5-(metoksimetil)imidazolidine-2,4-dione, dhe 5-[3-[(3S)-4-(3,4-diklorofenil)-3-metil-piperazin-1-il]-3-okso-propil]-5-(2-piridil)imidazolidine-2,4-dione. |
| 14 | 14. Përbërje farmaceutike që përmban një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm dhe një sasi farmaceutikisht efikase të një komponimi sipas secilit nga pretendimeve 1 deri në 13. |
| 15 | 15. Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 14 që përmban një tjetër agjent terapeutik. |
| 16 | 16.Komponim ose kripë e tij e pranueshme farmaceutikisht sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 13, ose përbërje farmaceutike sipas pretendimit 14 ose pretendimit 15 për përdorim në mjekësi. |
| 17 | 17. Komponim ose kripë e tij farmaceutikisht e pranueshme sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 13, ose përbërje farmaceutike sipas pretendimit 14 ose pretendimit 15 për përdorim në profilaksinë dhe/ose trajtimin e gjendjeve inflamatore dhe/ose sëmundjeve që përfshijnë degradimin e kërcit dhe/ose këputjen e homeostazës së kërcit. |
| 18 | 18. Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 15, ku agjenti tjetër terapeutik është një agjent për profilaksinë dhe/ose trajtimin e gjendjeve inflamatore dhe/ose sëmundjeve që përfshijnë degradimin e kërcit dhe/ose këputjen e homeostazës së kërcit. |