Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8078 2019.04.08

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.02.06

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2019/71 2019.01.24

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.04.17

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12703947.7 2012.02.06

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2673296 2018.10.24

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161487263
US	201161452630
US	201161440371

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Cerenis Therapeutics Holding SA	33-43 avenue Georges Pompidou Bâtiment D

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DASSEUX, Jean-Louis	Bât. B7 Allées Charles Malpel , 31300 Toulouse , FR
ACKERMANN, Rose	9600 Oak Pointe Lane , Northville, MI 48167 , US
ONICIU, Daniela Carmen	Appt. 302,18 Rue Sainte Anne , 31000 Toulouse , FR

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

KOMPLEKSET LIPOPROTEINË DHE PRODHIMI DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1.Një kompozim që përfshin një popullim të komplekseve lipoproteinë, secili që përfshin (a) një fraksion lipid që përfshin të paktën një lipid neutral dhe të paktën një lipid të ngarkuar negativisht; dhe (b) një fraksion apolipoprotein që përbëhet në mënyrë esenciale prej një Apolipoprotein A-I ("ApoA-I"), ku (i) të paktën 80% e apolipoprotein në kompozim është në formën e kompleksuar; (ii) të paktën 80% e lipidit në kompozim është në formën e kompleksuar; (iii) jo më shumë se 20% e mbetjeve metionine në apolipoprotein janë oksiduar; (iv) shpërndarja e madhësisë së komplekseve lipoproteinë është të paktën 85%, të paktën 90%, të paktën 95%, ose të paktën 97% homogjene, siç reflektohet nga një kulm i vetëm në kromatografinë e depërtimit të xhelit, dhe (v) popullimi nuk përmban asnjë detergjent.
2	2. Kompozimi i pretendimit 1, i karakterizuar më tej nga një, dy, tre, ose katër, prej karakteristikave të mëposhtme: (a) të paktën 80%, të paktën 85%, të paktën 90%, të paktën 95% e komplekseve lipoproteinë janë në formën e grimcave prej 4 nm deri në 15 nm në madhësi, 6 nm deri në 15 nm në madhësi, 4 nm deri në 12 nm në madhësi, 6 nm deri në 12 nm në madhësi, ose 8 nm deri ne 12 në madhësi sic matet nga kromotografia e depërimit të xhelit ("GPC") ose shpërndarja dinamike e dritës ("DLS"); (b) të paktën 75%, të paktën 80%, të paktën 85%, të paktën 90%, ose të paktën 95% nga pesha e ApoA-I në popullimin e sipërpërmendur është në formë të pjekur; (c) jo më shumë se 25%, jo më shumë se 20%, jo më shumë se 15%, jo më shumë se 10% ose jo më shumë se 5% nga pesha e ApoA-I në popullimin e sipërpërmendur është në fomën e papjekur; dhe (d) jo më shumë se 25%, jo më shumë se 20%, jo më shumë se 15%, jo më shumë se 10%, jo më shumë se 5% nga pesha e ApoA-I në popullim është në formë të prerë.
3	3. Kompozimi i pretendimit 1 ose pretendimit 2, në të cilin të paktën 98% nga pesha e ApoA-I në popullim është ApoA-I i paprerë.
4	4. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3, karakterizuar më tej nga një, dy, tre, katër, ose pesë prej karakteristikave të mëposhtme: (a) jo më shumë se 20%, jo më shumë se 15%, jo më shumë se 10%, jo më shumë se 5%, jo më shumë se 3%, jo më shumë se 2% ose jo më shumë se 1% prej secilës prej metioninë 112 dhe metioninë 148 në ApoA-I e sipërpërmendur në popullimin e sipërpërmendur është oskiduar; (b) jo më shumë se 15%, jo më shumë se 10%, jo më shumë se 5%, jo më shumë se 4%, jo më shumë se 3%, jo më shumë se 2% ose jo më shumë se 1% prej amino acideve të ApoA-I në popullimin e sipërpërmendur është deamiduar; (c) popullimi përmban jo më shumë se 1 EU, jo më shumë se 0.5 EU, jo më shumë se 0.3 EU ose jo më shumë se 0.1 EU të endotoksinës për miligram të ApoA-I; (d) popullimi përmban jo më shumë se 100 pikogram, jo më shumë se 50 pikogram, jo më shumë se 25 pikogram, jo më shumë se 10 pikogram ose jo më shumë se 5 pikogram qeliza pritëse DNA për milligram të ApoA-I; dhe (e) popullimi përmban jo më shumë se 500 nanogram, jo më shumë se 200 nanogram, jo më shumë se 100 nanogram, jo më shumë se 50 nanogram, ose jo më shumë se 20 nanogram proteinë qelizë pritëse për miligram të ApoA-I.
5	5. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, i cili përmban jo më shumë se 200 ppm, jo më shumë se 100 ppm, ose jo më shumë se 50 ppm të një tretësi jo-ujor.
6	6. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, prodhuar nga një proces i cili nk përfshin një hap të ndarë të madhësisë për pastrimin e komplekseve lipoproteinë.
7	7. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 6 në të cilin jo më shumë se 15%, ose jo më shumë se 10%, jo më shumë se 5% ose jo më shumë se 2% nga pesha e lipidit në fraksionin e lipidit në komplekset e sipërpërmendura është kolesteroli.
8	8. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 7 ku ApoA-I i sipërpërmendur është një proteinë njerëzore ApoA-I.
9	9. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 8 ku ApoA-I i sipërpërmendur është një ApoA-I rekombinante.
10	10. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 9, ku ApoA-I i sipërpërmendur ka të paktën 95% identitet sekuence te një proteinë që korrespondon me amino acidet 25 deri në 267 të SEQ ID NO: 1
11	11. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, ku fraksioni i lipidit të sipërpërmendur përfshin fosfolipide neutrale, në mënyrë opsionale ku fosolipidet neutrale përbëhen në mënyrë esenciale prej sfingomieline
12	12. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 11, ku lipidi i ngarkuar negativisht përbëhet në mënyrë esenciale prej 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-[fosfo-rac-(1-glicerol)] (DPPG).
13	13. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12, ku raporti molar i përbërësve të lipidit të ngarkuar negativisht te fosfolipidi neutral te ApoA-I në popullim është 2-6:90-120:1.
14	14. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10 ku fraksioni i sipërpërmendur i lipidit përbëhet në mënyrë esenciale prej (a) 95 deri në 99 peshë % fosfolipid neutral dhe 1 deri në 5 peshë % fosfolipid i ngarkuar negativisht; ose (b) 96 deri në 98 peshë % fosfolipid neutral dhe 2 deri në 4 peshe % fosfolipid i ngarkuar negativisht.
15	15. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 10, ku fraksioni i lipidit të sipërpërmendur përbëhet në mënyrë esenciale prej 97 peshë % fosfolipid neutral dhe 3 peshë % fosfolipid i ngarkuar negativisht, në mënyrë opsionale ku lipidi neutral është sfingomielinë natyrale ose sfingomielinë sintetike, dhe në mënyrë opsionale ku lipidi ka një vlerë perokside prej më pak se 5 meq O/kg, më pak se 4 meq O/kg, më pak se 3 meq O/kg, ose më pak se 2 meq O/kg.
16	16. Kompozimi i pretendimit 15 në të cilin sfingomielin është veza-sfingomielinë.
17	17. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 14 deri në 16, ku fosfolipidi i ngarkuar negativisht përfshin fosfatidilglicerol.
18	18. Kompozimi i pretendimit 17 në të cilin fosfolipidi i ngarkuar negativisht përfshin ose përbëhet prej një kripe të 1,2-dipalmitoil-sn-glicero-3-[fosfo-rac-(1-glicerol)] (DPPG).
19	19. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 18 i cili ka një raport fraksioni apolipoproteinë te fraksioni fosfolipid duke filluar nga 1:2 deri në rreth 1:3 nga pesha.
20	20. Kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 19, në të cilin të paktën 90%, të paktën 95%, ose të paktën 97% e lipoproteinës është në formë të kompleksuar.
21	21. Kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 20, në të cilin të paktën 90%, të paktën 95%, të paktën 97%, të paktën 98%, të paktën 99% ose 100% e lipidit është në formë të kompleksuar.
22	22. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 21, ku komplekset lipoproteinë përfshijnë më tej një agjent aktiv hidrofobik, hidrofilik, ose apolar, në mënyrë opsionale ku agjenti aktiv përfshin: (a) një acid yndyror, një ilaç, një acid nukleik, një vitaminë, një lëndë ushqyese ose një kombinim të tyre; (b) një analgjezik, një agjent anti-inflamator, një antelmintik, një agjent anti-aritmik, një agjent antibakterial, një agjent anti-viral, një anti-koagulant, një anti-depresant, një anti-diabetik, një antiepileptik, një agjent anti-fungues, një agjent anti-përdhes, një agjent antihipertensive, një anti-malarial, një agjent anti-migrenë, një agjent anti-muskarinik, një agjent anti-neoplastik, një agjent për përmirësimin e mosfunksionimit erektil, një imunosupresant, një agjent anti-protozoal, një agjent anti-tiroide, një agjent anksiolitik, një sedativ, një hipnotik, një neuroleptik, një β-blocker, një agjent inotropik kardiak, një kortikosteroid, një diuretik, një agjent anti-parkinsonian, një agjent gastrointestinal, një antagonist receptori histaminë, një keratolitik, një agjent rregullues lipidi, një agjent anti-anginal, një frenues COX-2, një frenues leukotriene, një makrolid, një relaksues i muskujve, një agjent ushqyes, një acid nukleik, i cili është në mënyrë opsionale një ARN e vogël ndërhyrëse, një analgjezik opioid, një frenues proteazë, një hormon seksi, një nxitës, një relaksues muskujsh, një agjent anti-osteoporozë, një agjent kundër obezitetit, një rritës njohje, një agjent inkontinence anti-urinar, një vaj ushqimor, një agjent hipertrofi anti-beninje i prostatës, një acid yndyror esencial, një acid yndyror jo-esencial ose një kombinim i tyre; ose (c) acetretin, albendazole, albuterol, aminoglutethimide, amiodarone, amlodipine, amfetamine, amfotericin B, atorvastatin, atovaquone, azitromicin, baklofen, beklometasone, benezepril, benzonatate, betametasone, bikalutanide, budesonide, bupropion, busulfan, butenafine, kalcifediol, kalcipotriene, kalcitriol, kamptotecin, kandesartan, kapsaicin, karbamezepine, karotene, celecoksib, cerivastatin, cetirizine, klorfeniramine, kolekalciferol, cilostazol, cimetidine, cinarizine, ciprofloksacin, cisapride, klaritromicin, clemastine, klomifene, klomipramine, klopidogrel, kodeine, coenzime Q10, ciklobenzaprine, ciklosporin, danazol, dantrolene, deksklorfeniramine, diklofenak, dikoumarol, digoksin, dehidroepiandrosterone, dihidroergotamine, dihidrotakisterol, diritromicin, donezepil, efavirenz, eposartan, ergokalciferol, ergotamine, burime esenciale të acidit yndyror, etodolak, etoposid, famotidin, fenofibrat, fentanil, feksofenadin, finasterid, flukonazol, flurbiprofen, fluvastatin, fosfenitoin, frovatriptan, furazolidon, gabapentin, gemfibrozil, glibenklamid, glipizid, gliburide, glimepiride, griseofulvin, halofantrine, ibuprofen, irbesartan, irinotekan, isosorbide dinitrate, izotretinoin, itrakonazole, ivermektin, ketokonazol, ketorolak, lamotrigine, lansoprazol, leflunomide, lizinopril, loperamide, loratadine, lovastatin, L-triroksine, lutein, likopen, medroksiprogesterone, mifepristone, meflokuine, acetat megestrol, metadon, metoksalen, metronidazol, mikonazol, midazolam , miglitol, minoksidil, mitoksantrone, montelukast, nabumetone, nalazin, nalbufine, naratriptan, nelfinavir, nifedipine, nilsolidipine, nilutanide, nitrofurantoin, nizatidine, omeprazole, oprevelkin, estradiol, oxaprozin, paklitaksel, paracalcitol, paroksetine, pentazocine, pioglitazone, pizofetin, pravastatin, prednisolone, probukol, progesterone, pseudoefedrine, pyridostigmine, rabeprazole, raloksifeni, rofekoksibi, repaglinidi, rifabutin, rifapentina, rimeksoloni, ritanoviri, rizatriptani, rosiglitazoni, saquinavir, sertralina, sibutramine, citrate sildenafil, simvastatin, sirolimus, spironolaktone, sumatriptan, takrine, tacrolimus, tamoksifen, tamsulosin, targretin, tazarotene, telmisartan, teniposide, terbinafine, terazosin, tetrahidrokanabinol, tiagabine, tiklopidine, tirofibran, tizanidine, topiramate, topotekan, toremifene, tramadol, tretinoin, troglitazon, trovafloksacin, ubidekarenone, valsartan, venlafaksine, verteporfin, vigabatrin, vitamina A, vitamina D, vitamina E, vitamina K, zafirlukast, zileuton, zolmitriptan, zolpidem, zopiklon, ose kripë e ndonjë prej të mësipërmve.
23	23. Kompozimi sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 22, i cili është në formën e një kompozimi farmaceutik dhe përfshin më tej një ose më shumë mbartës, diluentë dhe/ose ekscipientë farmaceutikisht të pranueshëm
24	24. Një formë dozimi njësi që përfshin një sasi efektive në mënyrë terapeutike të një kompozimi farmaceutik të pretendimit 23.
25	25. Kompozimi i çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 21, ku komplekset lipoproteinë përfshijnë më tej një etiketë, në mënyrë opsionale ku: (a) ApoA-I është etiketuar me etiketë; (b) një ose më shumë prej lipideve në fraksionin e lipidit janë etiketuar me etiketë; (c) etiketa përfshin: (i) një radiolabel, i cili është në mënyrë opsionale 125I, 14C, 3H; (ii) një etiketë fluoreshente; (iii) një etiketë enzimë; (iv) një ngjyrë; Ose (d) një kombinim i (a)-(c).
26	26. Kompozimi sipas pretendimit 25, i cili është në formën e një kompozimi farmaceutik dhe përfshin më tej një ose më shumë mbartës, diluentë dhe/ose ekscipientë farmaceutikisht të pranueshëm.