REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7917 2019.03.04
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2032.04.13
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2019/27 2019.01.14
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.03.20
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
16172386.1 2012.04.13
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3150580 2018.10.17
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201161474821
US 201161499595
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  07; 61; 07; 07; 07; 07; 07; 61; 07; 07; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Epizyme, Inc. 400 Technology Square, 4th Floor
(72) Shpikës
Emri Adresa
SHIROTORI, Syuji Tsukuba Research LaboratoriesEisai Co. Ltd.5-1-3 Tokodai , Tsukubashi, Ibaraki 300-2635 , JP
KEILHACK, Heike 3 Falmouth Street , Belmont, MA 02478 , US
WIGLE, Timothy James Nelson 111 Marivista Avenue , Waltham, MA 02451 , US
CHESWORTH, Richard 584 Strawberry Hill Road , Concord, MA 01742 , US
WARHOLIC, Natalie 81 Strathmore RoadApartment 32 , Brighton, MA 02135 , US
KAWANO, Satoshi Tsukuba Research LaboratoriesEisai Co. Ltd.5-1-3 Tokodai , Tsukubashi, Ibaraki 300-2635 , JP
KNUTSON, Sarah Kathleen 24 Bay State RoadUnit 22 , Cambridge, MA 02138 , US
SEKI, Masashi Tsukuba Research LaboratoriesEisai Co. Ltd.5-1-3 Tokodai , Tsukubashi, Ibaraki 300-2635 , JP
KLAUS, Christine 29 Weyham Road , Weymouth, MA 02191 , US
KUNTZ, Kevin Wayne 8 New Village Road , Woburn, MA 01801 , US
DUNCAN, Kenneth William 132 Roosevelt Avenue , Norwood, MA 02062 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
PËRBËRJET BENZENE ARIL- OSE HETEROARIL- TË ZËVENDËSUARA
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një përbërje e Formulës (I) ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e sajpër përdorim në trajtimin ose parandalimin e një çrregullimi proliferative të qelizëssë sistemit hematologjik: ku X1 është N ose CR11; X2 është N ose CR13; Z është NR7R8, OR7, S(O)nR7, ose CR7R8R14, në të cilën n është 0, 1, ose 2; secili prej R1, R5, R9, dhe R10, në mënyrë të pavarur, është H ose C1-C6alkilnë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10 aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, dhe 5- ose 6-elemente heteroaril; secili prej R2, R3, dhe R4, në mënyrë të pavarur, është -Q1-T1, në të cilën Q1 është një lidhje ose C1-C3alkillidhës në mënyrë opsionale zëvendësuar me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T1 është H, halo, hidroksil, COOH, ciano, ose RS1, në të cilën RS1 është C1-C3alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C1-C6 alkoksil, C(O)O-C1-C6alkil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, ose 5- ose 6-elemente heteroaril, dhe RS1 është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, okso, COOH, C(O)O-C1-C6alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, diC1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, dhe 5- ose 6-elemente heteroaril; R6 është C6-C10aril ose 5- ose 6-elemente heteroaril, secili prej të cilëve është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q2-T2, ku Q2 është një lidhje ose C1-C3alkillidhës në mënyrë opsionale zëvendësuar me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T2 është H, halo, ciano, -ORa,-NRaRb, -(NRaRbRc)+A- ,-C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -NRbC(O)ORa,-S(O)2Ra, -S(O)2NRaRb, ose RS2, në të cilënsecili prej Ra, Rb, dhe Rc, në mënyrë të pavarur është H ose RS3, A është një anion farmaceutikisht i pranueshëm, secili prej RS2 dhe RS3, në mënyrë të pavarur, është C1-C6alkil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, ose 5- ose 6-elemente heteroaril, ose Ra dhe Rb, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë një unazë me 4 deri në 12-elemente heterocikloalkilqë ka 0 ose 1 heteroatome të shtuara, dhe secili prej RS2, RS3, dhe unaza me 4 deri në 12-elemente heterocikloalkiltë formuar nga Ra dhe Rb, është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q3-T3, ku Q3 është një lidhje ose C1-C3alkillidhëssecili në mënyrë opsionale zëvendësuar me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T3 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, ciano, C1-C6alkil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, 5- ose 6-elemente heteroaril, ORd, COORd, -S(O)2Rd, -NRdRe, dhe -C(O)NRdRe, secili prej Rd dhe Re në mënyrë të pavarurqë janë H ose C1-C6alkil, ose -Q3-T3 është okso; ose çdo dy i afërt -Q2-T2, së bashku me atomet te i cili ata janë bashkëngjiturformojnë një unazë me 5- ose 6-elemente në mënyrë opsionale që përmbajnë 1-4 heteroatome zgjedhur nga N, O dhe S dhe në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)OC1-C6alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, dhe 5- ose 6-elemente heteroaril; R7 është -Q4-T4, në të cilën Q4 është një lidhje, C1-C4alkillidhës, ose C2-C4alkenillidhës, secililidhës në mënyrë opsionale zëvendësuar me halo, ciano, hidroksil ose C1-C6 alkoksi, dhe T4 është H, halo, ciano, NRf Rg, -ORf , -C(O)Rf , -C(O)ORf , -C(O)NRf Rg, -C(O)NRf ORg, -NRf C(O)Rg, -S(O)2Rf , ose RS4, në të cilënsecili prej Rf dhe Rg, në mënyrë të pavarur është H ose RS5, secili prej RS4 dhe RS5, në mënyrë të pavarur është C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, ose 5- ose 6-elemente heteroaril, dhe secili prej RS4 dhe RS5 është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q5-T5, ku Q5 është një lidhje, C(O), C(O)NRk, NRkC(O), S(O)2, ose C1-C3alkillidhës, Rk që është H ose C1-C6alkil, dhe T5 është H, halo, C1-C6alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, monoC1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, 5- ose 6-elemente heteroaril, ose S(O)qRq në të cilën q është 0, 1, ose 2 dhe Rq është C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, ose 5- ose 6-elemente heteroaril, dhe T5 është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-C6alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, dhe 5- ose 6-elemente heteroarilpërveç kur T5 është H, halo, hidroksil, ose ciano; ose -Q5-T5 është okso; secili prej R8, R11, R12, dhe R13, në mënyrë të pavarur, është H, halo, hidroksil, COOH, ciano, RS6, ORS6, ose COORS6, në të cilën RS6 është C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C3-C8cikloalkil, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, amino, mono-C1-C6alkilamino, ose di-C1-C6alkilamino, dhe RS6 është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, dhe di-C1-C6alkilamino; ose R7 dhe R8, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë një unaze me 4 deri në 11-elemente heterocikloalkilqёë kanë 0 deri në 2 heteroatome të shtuara, ose R7 dhe Rs, së bashku me atominC te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë C3-C8cikloalkil ose një unazëme 4 deri në 11-elemente heterocikloalkilqë ka 1 deri në 3 heteroatome, dhe secili prej unazave me 4 deri në 11-elemente heterocikloalkilose C3-C8cikloalkiltë formuar nga R7 dhe R8 është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q6-T6, ku Q6 është një lidhje, C(O), C(O)NRm, NRmC(O), S(O)2, ose C1-C3alkillidhës, Rm që është H ose C1-C6alkil, dhe T6 është H, halo, C1-C6alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, 5- ose 6-elemente heteroaril, ose S(O)pRp në të cilën p është 0, 1, ose 2 dhe Rp është C1-C6alkil, C2-C6alkenil, C2-C6alkinil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, ose 5- ose 6-elemente heteroaril, dhe T6 është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-C6alkil, hidroksil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, dhe 5- ose 6-elemente heteroarilpërveç kur T6 është H, halo, hidroksil, ose ciano; ose -Q6-T6 është okso; dhe R14 është në mungesë, H, ose C1-C6alkilnë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, hidroksil, COOH, C(O)O-C1-C6alkil, ciano, C1-C6 alkoksil, amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, dhe 5- ose 6-elemente heteroaril.
2 2. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 1, ku R6 është fenilzëvendësuar me një ose më shumë -Q2-T2; ose R6 është 5- ose 6- elemente heteroarilqë përmbajnë 1-3 heteroatome të shtuara zgjedhur nga N, O, dhe S dhe në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q2-T2, në mënyrë të preferueshme 5- ose 6-elemente heteroaril është piridinil, pirazolil, pirimidinil, quinolinil, tetrazolil, oksazolil, isoksazolil, tiazolil, isotiazolil, furil, ose tienil, secili prej të cilëve është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q2-T2.
3 3. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1-2, ku T2 është -NRaRb ose-C(O)NRaRb, në të cilënsecili prej Ra dhe Rb, në mënyrë të pavarur është H ose C1-C6alkil, ose Ra dhe Rb, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë një unazë me 4 deri në 12-elemente heterocikloalkilqë kanë 0 ose 1 heteroatome të shtuara, C1-C6alkil dhe unaza me 4 deri në 12-elemente heterocikloalkilqë janënë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q3-T3, dhe Q2 është C1-C3alkillidhës në mënyrë opsionale zëvendësuar me halo ose hidroksil.
4 4. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1-3, ku R7 është C1-C6alkil, C3-C8cikloalkil ose 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, secilinë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q5-T5; ose R7 është 4 deri në 12-elemente heterocikloalkilnë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q5-T5, në mënyrë të preferueshme R7 është piperidinil, tetrahidropiran, tetrahidro-2H-tiopiranil, ciklopentil, ose cikloheksil, secilinë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q5-T5.
5 5. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1-4, ku (i) një ose më shumë -Q5-T5janëokso; ose (ii) T5 është H, halo, C1-C6alkil, C1-C6 alkoksil, C3-C8cikloalkil, C6-C10aril, ose 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil; ose (iii) kur Q5 është një lidhje, T5 është amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, C1-C6alkil, C3-C8cikloalkil, ose 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil; ose (iv) kur Q5 është CO, S(O)2, ose NHC(O), T5 është C1-C6alkil, C1-C6 alkoksil, C3-C8cikloalkil, ose 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil; ose (v) kur Q5 është C1-C3alkillidhës, T5 është H, C6-C10aril, C3-C8cikloalkil, 4 deri në 12-elemente heterocikloalkil, ose S(O)qRq.
6 6. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1-5, kusecili prej R1 dhe R11 është H.
7 7. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1-6, kusecili prej R2 dhe R4, në mënyrë të pavarur është H ose C1-C6alkilnë mënyrë opsionale zëvendësuar me amino, mono-C1-C6alkilamino, di-C1-C6alkilamino, ose C6-C10aril, në mënyrë të preferueshmesecili prej R2 dhe R4 është metil.
8 8. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1-7, ku R12 është H, metil, etil, etenil, ose halo, R8 është H, metil, ose etil, dhe R13 është H ose metil.
9 9. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 1, kupërbërja është prej Formulës (Ie): në mënyrë të preferueshmepërbërja është prej Formulës (Ig): ku R2, R4 dhe R12janë secili, në mënyrë të pavarur C1-6alkil.
10 10.Përbërja për përdorim sipas pretendimeve 1 dhe 9, ku R6 është C6-C10aril ose 5- ose 6- elemente heteroaril, secili prej të cilëve është në mënyrë opsionale, në mënyrë të pavarurzëvendësuar me një ose më shumë -Q2-T2, ku Q2 është një lidhje ose C1-C3alkillidhës, dhe T2 është H, halo, ciano, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A- , -C(O)NRaRb, -NRbC(O)Ra, -S(O)2Ra, ose Rs2, në të cilënsecili prej Ra dhe Rb, në mënyrë të pavarur është H ose Rs3, secili prej Rs2 dhe Rs3, në mënyrë të pavarur, është C1-C6alkil, ose Ra dhe Rb, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë një unazë me 4 deri në 7-elemente heterocikloalkilqë ka 0 ose 1 heteroatome të shtuara, dhe secili prej Rs2, Rs3, dhe unaza me 4 deri në 7-elemente heterocikloalkiltë formuar nga Ra dhe Rb, është në mënyrë opsionale, në mënyrë të pavarurzëvendësuar me një ose më shumë -Q3-T3, ku Q3 është një lidhje ose C1-C3alkillidhës dhe T3 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-C6alkil, 4 deri në 7-elemente heterocikloalkil, ORd, -S(O)2Rd, dhe-NRdRe, secili prej Rd dhe Re në mënyrë të pavarurqë është H ose C1-C6alkil, ose -Q3-T3 është okso; ose çdo dy i afërt -Q2-T2, së bashku me atomet te i cili ata janë bashkëngjiturformojnë një unazë me5- ose 6-elemente në mënyrë opsionale që përmbajnë 1-4 heteroatome zgjedhur nga N, O dhe S.
11 11. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1 dhe 9, kupërbërja është prej Formulës (II): ku Q2 është një lidhje ose metil lidhës, T2 është H, halo, -ORa, -NRaRb, -(NRaRbRc)+A-, ose-S(O)2NRaRb, R7 është piperidinil, tetrahidropiran, ciklopentil, ose cikloheksil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar menjë -Q5-T5 dhe R8 është etil, në mënyrë të preferueshmepërbërja është prej Formulës (IIa):
12 12. Përbërja për përdorim sipas ndonjë prej pretendimeve 1, 9, dhe 11, ku (i) secili prej Ra dhe Rb, në mënyrë të pavarur është H ose C1-C6alkilnë mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë-Q3-T3, (ii) një prej Ra dhe Rb është H, ose (iii) Ra dhe Rb, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë një unazë me4 deri në 7-elemente heterocikloalkilqë ka 0 ose 1 heteroatome të shtuarate atomi N dhe unaza është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q3-T3, në mënyrë të preferueshme Ra dhe Rb, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë azetidinil, pirrolidinil, imidazolidinil, pirazolidinil, oksazolidinil, isoksazolidinil, triazolidinil, tetrahirofuranil, piperidinil, 1,2,3,6-tetrahidropiridinil, piperazinil, ose morfolinil, dhe unaza është në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumë -Q3-T3, dhe më shumënë mënyrë të preferueshme Ra dhe Rb, së bashku me atomin N te i cili ata janë bashkëngjitur, formojnë morfolinil.
13 13. Përbërja për përdorim sipas pretendimit 1, kupërbërjaështë osenjë kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
14 14. Përbërja për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-13, kuçrregullimi proliferativi qelizës së sistemit hematologjikështë karakterizuar nga hiperplasia, displasia, ose metaplasia e qelizave të sistemit hematologjik.
15 15. Përbërja për përdorim sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-14, kuçrregullimi proliferativi qelizave të sistemit hematologjik është zgjedhur nga: (a) një kancer hematologjik; (b) mieloma e shumëfishtë; (c) limfoma; (d) limfomajo-Hodgkin; (e) leukemia; dhe (f) leukemia limfocitike akute, leukemia mielocitike akute, leukemialimfocitike kronike, leukemiamielocitike kronike, leukemia mielogjene kronike, ose leukemia e qelizës direkte.
© 2026 DPPI