Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8046 2019.04.01

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2035.07.30

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/879 2018.12.14

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.04.17

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15744915.8 2015.07.30

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3174883 2018.10.24

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	14179600
EP	14196083

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 07; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Janssen Pharmaceutica NV	Turnhoutseweg 30

(72) Shpikës

Emri	Adresa
ALONSO-DE DIEGO, Sergio-Alvar	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
ANDRÉS-GIL, José Ignacio	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
MARTÍN-MARTÍN, María Luz	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
CONDE-CEIDE, Susana	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
TRABANCO-SUÁREZ, Andrés Avelino	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
TRESADERN, Gary John	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
VAN GOOL, Michiel Luc Maria	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES
DELGADO-GONZÁLEZ, Óscar	c/o Janssen-Cilag S.A.Calle Jarama75 Poligono Industrial , E-45007 Toledo , ES

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

PËRBËRJET 6,7-DIHIDROPIRAZOLO[1,5-A]PIRAZIN-4(5H)-NJË DHE PËRDORIMI I TYRE SI MODULATORË ALOSTERIK NEGATIV TË RECEPTORËVE MGLU2

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0	1. Një përbërje e Formulës (I) osenjë formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil ose 2-piridinil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, C3-7cikloalkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi, polihalo-C1-4alkiloksi, SF5, C1-4alkiltio, monohalo-C1-4alkiltio dhe polihalo-C1-4alkiltio; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; C3-7cikloalkil; Het1; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil, Aril, Het1 dhe Het2; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -O-C1-4alkil, -OH, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -NR'R", -NHC(O)C1-4alkil, -C(O)NR'R", -C(O)NH[C(O)C1-4alkil], -S(O)2NR'R", -S(O)2NH[C(O)C1-4alkil] dhe -SO2-C1-4alkil; Het1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej oksetanil, tetrahidrofuranil dhe tetrahidropiranil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -O-C1-4alkil, -OH, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -NR'R", -NHC(O)C1-4alkil, -C(O)NR'R", -C(O)NH[C(O)C1-4alkil], -S(O)2NR'R", -S(O)2NH[C(O)C1-4alkil] dhe -SO2-C1-4alkil; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -O-C1-4alkil, -OH, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -NR'R", -NHC(O)C1-4alkil, -C(O)NR'R", -C(O)NH[C(O)C1-4alkil], -S(O)2NR'R", -S(O)2NH[C(O)C1-4alkil] dhe -SO2-C1-4alkil; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-4alkil dhe -C2-4alkil-OH; R3 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; dhe R4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -C1-4alkil-O-C1-4alkil dhe -C1-4alkil-OH; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 2. Përbërja sipas pretendimit 1, ku R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 3. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil ose 2-piridinil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil dhe Aril; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -CN, -OH, -O-C1-4alkil, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -C(O)NR'R", -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil dhe NR'R"; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është hidrogjen; dhe R4 është hidrogjen, C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 4. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil ose 2-piridinil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil dhe Aril; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -CN, -OH, -O-C1-4alkil, -C(O)NR'R", -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil dhe NR'R"; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është hidrogjen; dhe R4 është hidrogjen, C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 5. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; ose R1 është 2-piridinil, në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil dhe -O-C1-4alkil; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil dhe Aril; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -CN, -OH, -O-C1-4alkil, -C(O)NR'R", -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil dhe NR'R"; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është hidrogjen; dhe R4 është C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 6. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; ose R1 është 2-piridinil, në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej polihalo-C1-4alkil dhe -O-C1-4alkil; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Aril dhe Het2; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil dhe pirazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) tiazolil; R' dhe R" janë hidrogjen; R3 është hidrogjen; dhe R4 është C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 7. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ku R3 është hidrogjen dhe R4 është një zëvendësuesndryshe nga hidrogjeniqë ka një konfigurimsiç përshkruhet në Formulën (I') kubërthama 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-një R1 dhe R2 janë në planin evizatuar dhe R4 është projektuarsipër planit të vizatuar (lidhja e treguar me një prerje të trashë); dhe pjesa tjetër e variablave janë siç përcaktohen në pretendimin 1 ose 2. 8. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është osenjë kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 9. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 10. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 11. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 12. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 13. Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi efektive terapeutike të një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 dhe një bartës farmaceutikisht i pranueshëm ose eksipient. 14. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutiksipas pretendimit 13 për përdorim si një medikament. 15. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutiksipas pretendimit 13 për përdorim në trajtimin ose në parandalimin e gjendjes ose sëmundjes së sistemit nervor qendrorzgjedhur nga çrregullmet e humorit; përçarjta, demenca, amnestike dhe çrregullime të tjera konjitive; çrregullimet përgjithësishtdiagnostikuar fillimisht në fillimet e vogëlisë, fëmijërisë ose adoleshencës; çrregullime të lidhura me substancën; skizofrenia dhe çrregullimet e tjera psikotike; çrregullime somatoforme; dhe çrregullimi hipersomnik i gjumit. 16. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutiksipas pretendimit 13 për përdorim në trajtimin ose në parandalimin e gjendjes ose sëmundjes së sistemit nervor qendrorzgjedhur nga çrregullime depresive; çrregullime neurokognitive; çrregullime neuro-zhvillimore; çrregullime të lidhura me substancën dhe varësinë; spektrumi skizofrenik dhe çrregullime të tjera psikotike; simptomë somatike dhe çrregullime të lidhura; dhe çrregullimi i hipersomnencës. 17. Përbërja ose kompozimi farmaceutikpër përdorim sipas pretendimit 15 ose 16, kugjendja ose sëmundja e sistemit nervor qendror janë zgjedhur nga demenca ose çrregullim neurokonjitive, çrregullime të mëdha depresive, depresion, trajtim depresioni rezistente, çrregullim vëmendje / deficit / hyperaktivitetdhe skizofreni. 18. Një proces për përgatitjen ekompozimit farmaceutiksipas pretendimit 13, karakterizuar në atë që një bartës farmaceutikisht i pranueshëm ose eksipient është i përzier në mënyrë intime me një sasfi efektive terapeutike tënjë përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12. 19. Një produkt që përfshinnjë përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 dhe një agjent farmaceutik shtesë, si një përgatitje e kombinuar përbashkëveprim, përdorim i ndarë ose vijues në trajtimin ose në parandalimin e gjendjes ose sëmundjes së sistemit nervor qendrorzgjedhur nga çrregullime depresive; çrregullime neurokognitive; çrregullime neuro-zhvillimore; çrregullime të lidhura me substancën dhe varësinë; spektrum i skizofrenisë dhe çrregullime të tjera psikotike; simptomë somatike dhe çrregullime të lidhura; dhe çrregullimi i hipersomnencës. 20. Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 8 deri në 12 për përdorim në trajtimin ose parandalimin e çrregullimeve depresive të mëdha, depression, ose trajtimi i depresionit rezistent.

Pretendim

Përshkrim

1. Një përbërje e Formulës (I) osenjë formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil ose 2-piridinil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, C3-7cikloalkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi, polihalo-C1-4alkiloksi, SF5, C1-4alkiltio, monohalo-C1-4alkiltio dhe polihalo-C1-4alkiltio; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; C3-7cikloalkil; Het1; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil, Aril, Het1 dhe Het2; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -O-C1-4alkil, -OH, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -NR'R", -NHC(O)C1-4alkil, -C(O)NR'R", -C(O)NH[C(O)C1-4alkil], -S(O)2NR'R", -S(O)2NH[C(O)C1-4alkil] dhe -SO2-C1-4alkil; Het1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej oksetanil, tetrahidrofuranil dhe tetrahidropiranil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -O-C1-4alkil, -OH, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -NR'R", -NHC(O)C1-4alkil, -C(O)NR'R", -C(O)NH[C(O)C1-4alkil], -S(O)2NR'R", -S(O)2NH[C(O)C1-4alkil] dhe -SO2-C1-4alkil; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose më shumëzëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -O-C1-4alkil, -OH, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -NR'R", -NHC(O)C1-4alkil, -C(O)NR'R", -C(O)NH[C(O)C1-4alkil], -S(O)2NR'R", -S(O)2NH[C(O)C1-4alkil] dhe -SO2-C1-4alkil; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-4alkil dhe -C2-4alkil-OH; R3 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; dhe R4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -C1-4alkil-O-C1-4alkil dhe -C1-4alkil-OH; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 2. Përbërja sipas pretendimit 1, ku R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 3. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil ose 2-piridinil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -C1-4alkil-OH, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil dhe Aril; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -CN, -OH, -O-C1-4alkil, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -C(O)NR'R", -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil dhe NR'R"; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është hidrogjen; dhe R4 është hidrogjen, C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 4. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil ose 2-piridinil, secili në mënyrë opsionale zëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil dhe Aril; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -CN, -OH, -O-C1-4alkil, -C(O)NR'R", -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil dhe NR'R"; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është hidrogjen; dhe R4 është hidrogjen, C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 5. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; ose R1 është 2-piridinil, në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil dhe -O-C1-4alkil; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4alkil; Aril; Het2; dhe C1-4alkilzëvendësuar me një, dy ose trezëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C3-7cikloalkil dhe Aril; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil, pirimidinil, pirazinil dhe piridazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -CN, -OH, -O-C1-4alkil, -C(O)NR'R", -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) një heterociklil aromatik me 5-elemente zgjedhur nga grupi i përbërë prej tiazolil, oksazolil, 1H-pirazolil dhe 1H-imidazolil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil dhe NR'R"; R' dhe R" janë secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R3 është hidrogjen; dhe R4 është C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 6. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ose një formë strereoizomerike e saj, ku R1 është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, monohalo-C1-4alkil, polihalo-C1-4alkil, -CN, -C1-4alkil-O-C1-4alkil, -O-C1-4alkil, monohalo-C1-4alkiloksi dhe polihalo-C1-4alkiloksi; ose R1 është 2-piridinil, në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej polihalo-C1-4alkil dhe -O-C1-4alkil; R2 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Aril dhe Het2; ku Aril është fenil në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -OH dhe -C1-4alkil-O-C1-4alkil; Het2 është (a) një zëvendësues heterociklil aromatik me 6-elementezgjedhur nga grupi i përbërë prej piridinil dhe pirazinil, secili prej të cilëve mund të jetë në mënyrë opsionalezëvendësuar me një ose dy zëvendësues secili në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej halo, C1-4alkil, -O-C1-4alkil, -NHC(O)C1-4alkil dhe -NR'R"; ose (b) tiazolil; R' dhe R" janë hidrogjen; R3 është hidrogjen; dhe R4 është C1-4alkil ose -C1-4alkil-O-C1-4alkil; ose një N-okside, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 7. Përbërja sipas pretendimit 1 ose 2, ku R3 është hidrogjen dhe R4 është një zëvendësuesndryshe nga hidrogjeniqë ka një konfigurimsiç përshkruhet në Formulën (I') kubërthama 6,7-dihidropirazolo[1,5-a]pirazin-4(5H)-një R1 dhe R2 janë në planin evizatuar dhe R4 është projektuarsipër planit të vizatuar (lidhja e treguar me një prerje të trashë); dhe pjesa tjetër e variablave janë siç përcaktohen në pretendimin 1 ose 2. 8. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është osenjë kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 9. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 10. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 11. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 12. Përbërja sipas pretendimit 1, kupërbërja është ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme ose një tretës i tyre. 13. Një kompozim farmaceutik që përfshin një sasi efektive terapeutike të një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 dhe një bartës farmaceutikisht i pranueshëm ose eksipient. 14. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutiksipas pretendimit 13 për përdorim si një medikament. 15. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutiksipas pretendimit 13 për përdorim në trajtimin ose në parandalimin e gjendjes ose sëmundjes së sistemit nervor qendrorzgjedhur nga çrregullmet e humorit; përçarjta, demenca, amnestike dhe çrregullime të tjera konjitive; çrregullimet përgjithësishtdiagnostikuar fillimisht në fillimet e vogëlisë, fëmijërisë ose adoleshencës; çrregullime të lidhura me substancën; skizofrenia dhe çrregullimet e tjera psikotike; çrregullime somatoforme; dhe çrregullimi hipersomnik i gjumit. 16. Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 ose një kompozim farmaceutiksipas pretendimit 13 për përdorim në trajtimin ose në parandalimin e gjendjes ose sëmundjes së sistemit nervor qendrorzgjedhur nga çrregullime depresive; çrregullime neurokognitive; çrregullime neuro-zhvillimore; çrregullime të lidhura me substancën dhe varësinë; spektrumi skizofrenik dhe çrregullime të tjera psikotike; simptomë somatike dhe çrregullime të lidhura; dhe çrregullimi i hipersomnencës. 17. Përbërja ose kompozimi farmaceutikpër përdorim sipas pretendimit 15 ose 16, kugjendja ose sëmundja e sistemit nervor qendror janë zgjedhur nga demenca ose çrregullim neurokonjitive, çrregullime të mëdha depresive, depresion, trajtim depresioni rezistente, çrregullim vëmendje / deficit / hyperaktivitetdhe skizofreni. 18. Një proces për përgatitjen ekompozimit farmaceutiksipas pretendimit 13, karakterizuar në atë që një bartës farmaceutikisht i pranueshëm ose eksipient është i përzier në mënyrë intime me një sasfi efektive terapeutike tënjë përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12. 19. Një produkt që përfshinnjë përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 12 dhe një agjent farmaceutik shtesë, si një përgatitje e kombinuar përbashkëveprim, përdorim i ndarë ose vijues në trajtimin ose në parandalimin e gjendjes ose sëmundjes së sistemit nervor qendrorzgjedhur nga çrregullime depresive; çrregullime neurokognitive; çrregullime neuro-zhvillimore; çrregullime të lidhura me substancën dhe varësinë; spektrum i skizofrenisë dhe çrregullime të tjera psikotike; simptomë somatike dhe çrregullime të lidhura; dhe çrregullimi i hipersomnencës. 20. Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 8 deri në 12 për përdorim në trajtimin ose parandalimin e çrregullimeve depresive të mëdha, depression, ose trajtimi i depresionit rezistent.