REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7879 2019.02.22
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2035.09.18
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/872 2018.12.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.03.06
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
15778433.1 2015.09.18
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3194376 2018.10.24
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201562128089
US 201462053006
US 201562150812
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  07; 61; 07; 07; 61; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Forma Therapeutics, Inc. 500 Arsenal St., Suite 100
(72) Shpikës
Emri Adresa
ERICSSON, Anna 16 Venus Drive , Shrewsbury, Massachusetts 01545 , US
GUSTAFSON, Gary 33 Ridgecrest Drive , Ridgefield, Connecticut 06877 , US
CAMPBELL, Ann-Marie 248 Webb Circle , Monroe, Connecticut 06468 , US
ASHWELL, Susan 8 Heald Road , Carlisle, Massachusetts 01741 , US
WANG, Zhongguo 19 Earl Street , Lexington, Massachusetts 02421 , US
CARAVELLA, Justin Andrew 121 Sciarappa Street 3 , Cambridge, Massachusetts 02141 , US
LIN, Jian 3 Beechnut Street , Acton, Massachusetts 01720 , US
LU, Wei 40 Broadlawn Drive , Newton, Massachusetts 02467 , US
DIEBOLD, R. Bruce 2 Dolores Avenue, Apt. 11 , Waltham, Massachusetts 02452 , US
LANCIA, Jr., David R. 45 West BroadwayUnit 111 , Boston, Massachusetts 02127 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL
Ela SHOMO PANIDHA Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL
(54) Titull
DERIVATE PIRIDIN-2-(1H)-ONE KUINOLINE SI FRENUES TË IZOCITRAT DEHIDROGJENAZËS MUTANTE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një komponim i Formulës I: ose kripë farmaceutike, enantiomer, hidrat, solvat ose tautomer i tij, ku: secili W1 dhe W2 është në mënyrë të pavarur CH, CF ose N; W3 është në mënyrë të pavarur CR2 ose N; U është N ose CR6; A është përzgjedhur nga grupi që konsiston në H, D, halogjen, CN, -CHO, -COOH, -COOR, -C(O)NH2, -C(O)NHR, R’S(O)2-, -O(CH2)nC(O)R’, R’S(O)-, heteroaril, -SOMe, -SO2Me, dhe ku X dhe Y janë në mënyrë të pavarur në secilën shfaqje C, N, NR’, S, dhe O, me kusht që unaza që përmban X dhe Y nuk mund të ketë më shumë se 4 atome N ose NH ose më shumë se atomet S ose O, dhe ku S dhe O nuk janë të afërt; R dhe R’ në secilën shfaqje janë përzgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi që konsiston në H, OH, CN, -CH2CN, halogjen, -NR7R8, CHCF2, CF3, C1-C6 alkil, R7S(O)2-, C1-C6 alkoksi, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C3-C8 cikloalkilalkil, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, dhe heteroaril, ku secili R është zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në OH, halogjen, C1-C6 alkoksi, NH2, R7S(O)2-, CN, C3-C8 cikloalkil, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, heteroaril, dhe R7S(O)-; R1 është në mënyrë të pavarur OH, CN, halogen, CHCF2, CF3, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkenil, C3-C8 cikloalkil, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, ose heteroaril, ku secili C1-C6 alkil, C2-C6 alkenil,C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, ose heteroaril është zëvendësuar opsionalisht një ose më shumë herë me zëvendësuesit e përzgjedhur nga grupi që konsiston në halogjen, NH2, CN, C1-C6 alkil, dhe C1-C6 alkoksi; secili R2 është në mënyrë të pavarur H, OH, CN, halogjen, CF3, CHF2, benzil, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, NH2, -O(CH2)nR’, -O(CH2)nC(O)NHR’, -O(CH2)nC(O)R’, NHR7, -N(R7)(R8), NHC(O)R7, NHS(O)R7, NHS(O)2R7, NHC(O)OR7, NHC(O)NHR7, -S(O)2NHR7, NHC(O)N(R8)R7, OCH2R7, CHRR’ ose OCHR’R7, ku C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi është zëvendësuar opsionalisht me një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga grupi që konsiston në C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, C3-C8 cikloalkil të zëvendësuar me një ose më shumë halogjen, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, -heteroaril-C(O)NH2, dhe he-teroaril; ose R1 dhe R2 mund të kombinohen për të formuar një C4-C6 cikloalkil ose një heterociklil 3- deri në 8-elementësh që përmban të paktën një atom të përzgjedhur nga grupi që konsiston në N, O, dhe S; R3 është H, C1-C6 alkil, ose -OH; R4 dhe R5 janë në mënyrë të pavarur H, halogjen, CH2OH, C1-C3 alkil, ose C1-C3 alkil të zëvendësuar me halogjen, ose R4 dhe R5 kur kombinohen mund të formojnë një C3-C6 cikloalkil ose C3-C6 heterociklil; secili R6 është H, halogjen, C1-C6 alkil, C1-C6 alkil i zëvendësuar me halogjen, C1-C6 alkoksi, C1-C6 alkoksi i zëvendësuar me një ose më shumë halogjen, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, ose heteroaril; R7 dhe R8 janë në mënyrë të pavarur H, C1-C6 alkil, C1-C6 alkoksi, C2-C6 alkenil, C2-C6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, heterociklil 3- deri në 8-elementësh, aril, dhe he-teroaril; R9 është në mënyrë të pavarur H, D, CD3, CF3, C1-C6 alkil, C2-6 alkenil, C3-6 alkinil, C3-C8 cikloalkil, ku alkili, alkenili, alkinili, dhe cikloalkili është opsionalisht i zëvendësuar me amino, OH, halo, ose alkoksi; n është 0, 1, ose 2; dhe r është 0, 1, ose 2; me kushtin që kur A është H, atëherë R1 nuk është C1-C6 alkil ose C1-C6 alkoksi dhe R1 dhe R2 nuk mund të kombinohen për të formuar një heterociklil 3- deri në 8-elementësh.
2 2. Komponimi i pretendimit 1, ku A është CN, H ose F.
3 3. Komponimi i pretendimit 2, ku A është CN dhe U është N.
4 4. Komponimi i pretendimit 1, ku A është CN dhe R9 është H, C1-C6 alkil ose C3-C6 cikloalkil.
5 5. Komponimi i pretendimit 4, ku R9 është metil.
6 6. Komponimi i pretendimit 1, ku R3 është H, metil ose etil.
7 7. Komponimi i pretendimit 1, ku: a) R4 dhe R5 janë H; ose b) R4 është H dhe R5 është metil; ose c) R4 dhe R5 janë halogjen; ose d) R4 është F dhe R5 është metil; ose e) R4 dhe R5 mund të kombinohen për të formuar një C3-C5 cikloalkil.
8 8. Komponimi i pretendimit 1, ku R4 është H dhe R5 është (S)-metil.
9 9. Komponimi i pretendimit 1, ku Ë1, Ë2, dhe Ë3 janë CH, ose CF.
10 10. Komponimi i pretendimit 1, ku Ë1 ose Ë3 është N.
11 11. Komponimi i pretendimit 1, ku R1 është halogjen.
12 12. Komponimi i pretendimit 11, ku R1 është kloro.
13 13. Komponimi i pretendimit 1, ku: a) R2 është H, halogjen, ose C1-C6 alkoksi; ose b) R2 është C1-C6 alkoksi i zëvendësuar me heteroaril ose heterociklil 3- deri në 8-elementësh.
14 14. Komponimi i pretendimit 1 i përzgjedhur nga grupi që konsiston në: 5-{[(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)metil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 6-kloro-3-{[(1-etil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 6-kloro-3-{[(1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 5-{[(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)metil]amino}-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 6-kloro-3-{[(1-ciklopropil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 6-kloro-3-{[(1,6-dimetil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 3-{[(6-bromo-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-6-kloro-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 6-kloro-3-({[2-okso-6-(trifluorometil)-1,2-dihidropiridin-3-il]amino}metil)-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 6-kloro-3-({[1-metil-2-okso-6-(trifluorometil)-1,2-dihidropiridin-3-il]amino}metil)-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 6-kloro-7-metoksi-3-{[(1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 6-kloro-3-{[(1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)amino]metil}-7-(piridin-2-ilmetoksi)-1,2-dihidrokuinolin-2-one; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1R)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-7-fluoro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropirazinë-2-karbonitril; 5-{[(1R)-1-(6-kloro-7-fluoro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[1-(6-kloro-7-fluoro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-7-metoksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1R)-1-(6-kloro-7-metoksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[1-(6-kloro-7-metoksi-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-[6-kloro-2-okso-7-(piridin-2-ilmetoksi)-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1R)-1-[6-kloro-2-okso-7-(piridin-2-ilmetoksi)-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-({1-[6-kloro-2-okso-7-(piridin-2-ilmetoksi)-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil}amino)-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-{6-kloro-2-okso-7-[(1R)-1-(piridin-2-il)etoksi]-1,2-dihidrokunolin-3-il}etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-[(1S)-1-[6-kloro-7-(ciklopropilmetoksi)-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-[6-kloro-2-okso-7-(propan-2-iloksi)-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-8-fluoro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidro-1,8-naftiridin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1R)-1-(7-kloro-3-okso-3,4-dihidrokuinoksalin-2-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(7-kloro-3-okso-3,4-dihidrokuinoksalin-2-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-6-okso-1-(trifluorometil)-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-[6-kloro-7-(2-hidroksipropan-2-il)-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-(6-kloro-7-ciklopropil-2-okso-1,2-dihidro-1,8-naftiridin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-{6-kloro-7-[(2-hidroksi-2-metilpropil)amino]-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il}etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-[7-(azetidin-1-il)-6-kloro-2-okso-1,2-dihidro-1,8-naftiridin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 5-{[(1S)-1-[7-(azetidin-1-il)-6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il]etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril; 6-kloro-3-[(1S)-1-{[1-metil-2-okso-6-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-il)-1,2-dihidropiridin-3-il]amino}etil]-1,2-dihidrokuinolin-2-one; dhe 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karboksamid
15 15. Komponimi i pretendimit 1, ku komponimi është 5-{[(1S)-1-(6-kloro-2-okso-1,2-dihidrokuinolin-3-il)etil]amino}-1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridinë-2-karbonitril.
16 16. Komponimi i pretendimit 1 i cili ka: a) Formulën Ia: ose b) Formulës Ia-2: ose c) Formulën Ib:
17 17. Komponimi i pretendimit 16 që ka: a) Formulën Ia-1: ose b) Formulën Ib-1:
18 18. Një përbërje farmaceutike që përmban komponimin sipas secilit prej pretendimeve 1-17 dhe transportues farmaceutikisht të pranueshëm.