Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8027 2019.03.28

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.04.20

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/849 2018.12.06

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.04.17

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15201110.2 2012.04.20

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3026064 2018.10.17

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161486071
EP	11004004

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 61; 07; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
TRON - Translationale Onkologie an der Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg- Universität Mainz gemeinnützige GmbH	Freiligrathstrasse 12
Astellas Pharma Inc.	5-1, Nihonbashi-Honcho 2-chome, Chuo-ku Tokyo 103-8411

(72) Shpikës

Emri	Adresa
WEICHEL, Michael	Am Schaufelsbaum 4 , 64732 Bad König , DE
HUBNER, Bernd	Thelottstrasse 14 , 80933 München , DE
KOSLOWSKI, Michael	Am Ried 23 , 85764 Oberschleissheim , DE
WALTER, Korden	Pater-Markert-Weg 15 , 55291 Saulheim , DE
KREUZBERG, Maria	Obere Zahlbacher Strasse 66 , 55131 Mainz , DE
TÜRECI, Özlem	Philipp-von-Zabern-Platz 1 , 55116 Mainz , DE
WÖLL, Stefan	Pommardstrasse 22a , 55299 Nackenheim , DE
SAHIN, Ugur	Philipp-von-Zabern-Platz 1 , 55116 Mainz , DE
ERDELJAN, Michael	Freiherr-vom-Stein-Strasse 11 , 55131 Mainz , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA	Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL
Ela SHOMO PANIDHA	Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL

(54) Titull

ANTITRUPA PËR TRAJTIMIN E KANCERIT TË CILËT SHPREHIN KLAUDIN 6

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një antitrup i cili është i aftë të lidhet tek klaudin 6 (CLDN6) i shoqëruar me sipërfaqen e një qelize e cila shpreh CLDN6 dhe nuk është e aftë të lidhet dukshëm tek klaudin 9 (CLDN9) e shoëruar me sipërfaqen e një qelize e cila shpreh CLDN9, ku lidhja e antitrupit tek CLDN6 dhe CLDN9 përcaktohet nga analiza e citometrisë së rrjedhjes pas lidhjes së antitrupit tek CLDN6 dhe CLDN9 të shprehur në sipërfaqen e qelizave të paprekura, ku antitrupi përmban një zinxhir të rëndë antitrupi dhe një zinxhir të lehtë antitrupi, ku zinxhiri i rëndë i antitrupit përmban të paktën njërën nga sekuencat CDR të sekuencës SEQ ID NO: 36 të zinxhirit të rëndë të antitrupit dhe zinxhiri i lehtë i antitrupit përmban të paktën njërën prej sekuencave të sekuencës së zinxhirit të lehtë të antitrupit të përzgjedhur nga SEQ ID NO: 35, 54 dhe 55. 2. Antitrupi i pretendimit 1, i cili nuk është i aftë të lidhet dukshëm tek CLDN4 i shoqëruar me sipërfaqen e një qelize e cla shpreh CLDN4 dhe/ose nuk është i aftë të lidhet dukshëm tek CLDN3 i shoqëruar me sipërfaqen e një qelize e cila shpreh CLDN3, ku lidhja e antitrupit tek CLDN4 dhe CLDN3 percaktohet nga analiza e citometrisë së rrjedhjes pas lidhjes së antitrupit tek CLDN4 dhe CLDN3 të shprehur në si-përfaqen e qelizave të paprekura. 3. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1 ose 2, i cili është specifik për CLDN6. 4. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1-3, i cili ka një ose më shumë prej veprimtarive të mëposhtme: (i) shkatërrimin e një qelize e cila shpreh CLDN6, (ii) frenimin e shtimit të një qelize e cila shpreh CLDN6, (iii) frenimin e formimit të kolonisë së një qelize e cila shpreh CLDN6, (iv) ndërmjetësimin për lehtësimin e tumoreve të përcaktuar, (v) parandalimin e formimit ose të ri-formimit të tumoreve, dhe (vi) frenimin e metastazave të një qelize e cila shpreh CLDN6. 5. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1-4, i cili shfaq një ose më shumë funksione efektore imune kundër një qelize e cila transporton CLDN6 në strukturën e saj të origjinës, ku një ose më shumë funksionet efektore imune janë përzgjedhur preferueshëm nga grupi i cili konsiston në citotoksicitetin me varësi nga plotësuesi (CDC), citotoksicitetin e ndërmjetësuar nga qeliza me varësi nga antitrupi (ADCC), shkaktimin e apoptozës, dhe frenimin e shtimit, preferueshëm funksionet efektore janë ADCC dhe/ose CDC. 6. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1-5, i cili është një antitrup monoklonal, kimerik ose njerëzor, ose një fragment antigjen-lidhës i një antitrupi. 7. Një konjugat i cili përmban një antitrup të secilit prej pretendimeve 1-6 të çiftuar tek një agjent terapeutik, preferueshëm një toksinë, një radioizotop, një ilaç ose një agjent citotoksik. 8. Një përbërje farmaceutike e cila përmban antitrupin e secilit prej pretendimeve 1-6 dhe/ose një konjugat i pretendimit 7, dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm. 9. Një antitrup i secilit prej pretendimeve 1-6 dhe/ose një konjugat i pretendimit 7 për përdorim në një metodë për (i) të frenuar rritjen e e një qelize kanceroze e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj, (ii) shkatërrimin e një qelize kanceroze e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj, ose (iii) frenimin e përhapjes metastatike të një qelize kanceroze e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj. 10. Një antitrup i secilit prej pretendimeve 1-6, një konjugat i pretendimit 7 ose një përbërje farmaceutike e pretendimit 8 për përdorim në një metodë për të trajtuar ose parandaluar një sëmundje kanceroze ose çrregullim që përfshin një qelizë e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj tek një subjekt. 11. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 9 ose 10, ku kanceri është përzgjedhur nga grupi i cili konsiston në kancer të vezoreve, veçanërisht adenokarcinomë të vezoreve dhe teratokarcinomë të vezoreve, kancer të mushkërisë, përfshirë kancerin e mushkërisë me qeliza të vogla (SCLC) dhe kancer të mushkërisë me qeliza jo të vogla (NSCLC), veçanërisht karcinoma e mushkërisë me qeliza skuamoze dhe adenokarcinoma, kancer gastrik, kancer gjiri, kancer hepatik, kancer pankreatik, kancer lëkure, veçanërisht karcinomë e qelizave bazë dhe karcinomë e qelizave skuamoze, melanomë malinje, kancer i kokës dhe i qafës, veçanërisht adenomë pleomorfike malinje, sarkomë, veçanërisht sarkomë sinoviale dhe karcinosarkomë, kancer i kanalit biliar, kancer i fshikëzës së urinës, veçanërisht karcinomë e qelizave të përkohshme dhe karcinoma papilare, kancer i veshkës, veçanërisht karcinomë e qelizave renale që përfshin karcinomë të qelizave renale me qeliza të qarta dhe karcinomë të qelizave renale papilare, kancer të zorrës së trashë, kancer i zorrëve të holla, përfshirë kancerin e ileumit, veçanërisht adenokarcinoma e zorrëve të holla dhe adenokarcinoma e ileumit, karcinoma e embrionale e testikujve, koriokarcinoma e placentës, kanceri i qafës së mitrës, kanceri i testikujve, veçanërisht seminoma e testikujve, teratoma e testikujve dhe kanceri embrionar i testikujve, kanceri i mitrës, një tumor i qelizave germinale (qelizat burimore seksuale) i tillë si një teratokarcinomë ose një karcinomë embrionale, veçanërisht një tumor i qelizave germinale të testeve, dhe format metastatike të tyre. 12. Acid nukleik që përmban një sekuencë acidi nukleik që kodon zinxhirin e rëndë të antitrupit dhe një sekuencë që kodon zinxhirin e lehtë të antitrupit ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 6, ku acidi nukleik është preferueshëm i përfshirë në një vektor. 13. Qelizë pritëse e cila shpreh një zinxhir të rëndë antitrupi dhe/ose një zinxhir të lehtë antitrupi, ku qeliza pritëse e përmendur përmban acidin nukleik të pretendimit 12. 14. Qeliza pritëse e pretendimit 13, ku qeliza e përmendur është një qelizë pritëse eukariote, preferueshëm e përzgjedhur nga qeliza CHO, qeliza NS/0, qeliza HEK293, qelizë bimore, ose kërpudhë, preferueshëm maja. 15. Antitrup i përftuar nga qeliza pritëse e pretendimit 13 ose 14.

Pretendim

Përshkrim

1. Një antitrup i cili është i aftë të lidhet tek klaudin 6 (CLDN6) i shoqëruar me sipërfaqen e një qelize e cila shpreh CLDN6 dhe nuk është e aftë të lidhet dukshëm tek klaudin 9 (CLDN9) e shoëruar me sipërfaqen e një qelize e cila shpreh CLDN9, ku lidhja e antitrupit tek CLDN6 dhe CLDN9 përcaktohet nga analiza e citometrisë së rrjedhjes pas lidhjes së antitrupit tek CLDN6 dhe CLDN9 të shprehur në sipërfaqen e qelizave të paprekura, ku antitrupi përmban një zinxhir të rëndë antitrupi dhe një zinxhir të lehtë antitrupi, ku zinxhiri i rëndë i antitrupit përmban të paktën njërën nga sekuencat CDR të sekuencës SEQ ID NO: 36 të zinxhirit të rëndë të antitrupit dhe zinxhiri i lehtë i antitrupit përmban të paktën njërën prej sekuencave të sekuencës së zinxhirit të lehtë të antitrupit të përzgjedhur nga SEQ ID NO: 35, 54 dhe 55. 2. Antitrupi i pretendimit 1, i cili nuk është i aftë të lidhet dukshëm tek CLDN4 i shoqëruar me sipërfaqen e një qelize e cla shpreh CLDN4 dhe/ose nuk është i aftë të lidhet dukshëm tek CLDN3 i shoqëruar me sipërfaqen e një qelize e cila shpreh CLDN3, ku lidhja e antitrupit tek CLDN4 dhe CLDN3 percaktohet nga analiza e citometrisë së rrjedhjes pas lidhjes së antitrupit tek CLDN4 dhe CLDN3 të shprehur në si-përfaqen e qelizave të paprekura. 3. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1 ose 2, i cili është specifik për CLDN6. 4. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1-3, i cili ka një ose më shumë prej veprimtarive të mëposhtme: (i) shkatërrimin e një qelize e cila shpreh CLDN6, (ii) frenimin e shtimit të një qelize e cila shpreh CLDN6, (iii) frenimin e formimit të kolonisë së një qelize e cila shpreh CLDN6, (iv) ndërmjetësimin për lehtësimin e tumoreve të përcaktuar, (v) parandalimin e formimit ose të ri-formimit të tumoreve, dhe (vi) frenimin e metastazave të një qelize e cila shpreh CLDN6. 5. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1-4, i cili shfaq një ose më shumë funksione efektore imune kundër një qelize e cila transporton CLDN6 në strukturën e saj të origjinës, ku një ose më shumë funksionet efektore imune janë përzgjedhur preferueshëm nga grupi i cili konsiston në citotoksicitetin me varësi nga plotësuesi (CDC), citotoksicitetin e ndërmjetësuar nga qeliza me varësi nga antitrupi (ADCC), shkaktimin e apoptozës, dhe frenimin e shtimit, preferueshëm funksionet efektore janë ADCC dhe/ose CDC. 6. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 1-5, i cili është një antitrup monoklonal, kimerik ose njerëzor, ose një fragment antigjen-lidhës i një antitrupi. 7. Një konjugat i cili përmban një antitrup të secilit prej pretendimeve 1-6 të çiftuar tek një agjent terapeutik, preferueshëm një toksinë, një radioizotop, një ilaç ose një agjent citotoksik. 8. Një përbërje farmaceutike e cila përmban antitrupin e secilit prej pretendimeve 1-6 dhe/ose një konjugat i pretendimit 7, dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm. 9. Një antitrup i secilit prej pretendimeve 1-6 dhe/ose një konjugat i pretendimit 7 për përdorim në një metodë për (i) të frenuar rritjen e e një qelize kanceroze e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj, (ii) shkatërrimin e një qelize kanceroze e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj, ose (iii) frenimin e përhapjes metastatike të një qelize kanceroze e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj. 10. Një antitrup i secilit prej pretendimeve 1-6, një konjugat i pretendimit 7 ose një përbërje farmaceutike e pretendimit 8 për përdorim në një metodë për të trajtuar ose parandaluar një sëmundje kanceroze ose çrregullim që përfshin një qelizë e cila shpreh CLDN6 dhe duke u karakterizuar nga shoqërimi i CLDN6 me sipërfaqen e qelizës së saj tek një subjekt. 11. Antitrupi i secilit prej pretendimeve 9 ose 10, ku kanceri është përzgjedhur nga grupi i cili konsiston në kancer të vezoreve, veçanërisht adenokarcinomë të vezoreve dhe teratokarcinomë të vezoreve, kancer të mushkërisë, përfshirë kancerin e mushkërisë me qeliza të vogla (SCLC) dhe kancer të mushkërisë me qeliza jo të vogla (NSCLC), veçanërisht karcinoma e mushkërisë me qeliza skuamoze dhe adenokarcinoma, kancer gastrik, kancer gjiri, kancer hepatik, kancer pankreatik, kancer lëkure, veçanërisht karcinomë e qelizave bazë dhe karcinomë e qelizave skuamoze, melanomë malinje, kancer i kokës dhe i qafës, veçanërisht adenomë pleomorfike malinje, sarkomë, veçanërisht sarkomë sinoviale dhe karcinosarkomë, kancer i kanalit biliar, kancer i fshikëzës së urinës, veçanërisht karcinomë e qelizave të përkohshme dhe karcinoma papilare, kancer i veshkës, veçanërisht karcinomë e qelizave renale që përfshin karcinomë të qelizave renale me qeliza të qarta dhe karcinomë të qelizave renale papilare, kancer të zorrës së trashë, kancer i zorrëve të holla, përfshirë kancerin e ileumit, veçanërisht adenokarcinoma e zorrëve të holla dhe adenokarcinoma e ileumit, karcinoma e embrionale e testikujve, koriokarcinoma e placentës, kanceri i qafës së mitrës, kanceri i testikujve, veçanërisht seminoma e testikujve, teratoma e testikujve dhe kanceri embrionar i testikujve, kanceri i mitrës, një tumor i qelizave germinale (qelizat burimore seksuale) i tillë si një teratokarcinomë ose një karcinomë embrionale, veçanërisht një tumor i qelizave germinale të testeve, dhe format metastatike të tyre. 12. Acid nukleik që përmban një sekuencë acidi nukleik që kodon zinxhirin e rëndë të antitrupit dhe një sekuencë që kodon zinxhirin e lehtë të antitrupit ashtu siç përcaktohet në secilin prej pretendimeve 1 deri në 6, ku acidi nukleik është preferueshëm i përfshirë në një vektor. 13. Qelizë pritëse e cila shpreh një zinxhir të rëndë antitrupi dhe/ose një zinxhir të lehtë antitrupi, ku qeliza pritëse e përmendur përmban acidin nukleik të pretendimit 12. 14. Qeliza pritëse e pretendimit 13, ku qeliza e përmendur është një qelizë pritëse eukariote, preferueshëm e përzgjedhur nga qeliza CHO, qeliza NS/0, qeliza HEK293, qelizë bimore, ose kërpudhë, preferueshëm maja. 15. Antitrup i përftuar nga qeliza pritëse e pretendimit 13 ose 14.