Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

8346 2019.07.02

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.12.20

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/839 2018.12.05

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.07.08

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13821599.1 2013.12.20

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2935222 2018.09.05

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261745485
US	201361790525

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 07; 07; 61; 61; 61; 61; 61; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Epizyme, Inc.	400 Technology Square, 4th Floor

(72) Shpikës

Emri	Adresa
DUNCAN, Kenneth, W.	132 Roosevelt Avenue , Norwood, MA 02062 , US
CHESWORTH, Richard	584 Strawberry Hill Road , Concord, MA 01742 , US
BORIACK-SJODIN, Paula Ann	24 Freemont Street , Lexington, MA 02421 , US
MUNCHHOF, Michael, John	266 West Road , Salem, CT 06420 , US
JIN, Lei	8 Harris Avenue , Wellesley, MA 02481 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

FRENUESIT PRMT5 DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
0	1. Një përbërje e formulës(I): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku ------përfaqëson një lidhje të vetme ose të dyfishtë; R1është hidrogjen, Rz, ose -C(O)Rz, ku Rzku Rz është zëvendësuar në mënyrë opsionale C1-6alkil; L është -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-,-N(R)C(O)O-, ose -OC(O)N(R)-; secili R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose zëvendësuar në mënyrë opsionale C1-6 alifatik; Ar është një unazë aromatike monociklike ose biciklike që ka 0-4 heteroatome zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur, ku Ar është zëvendësuar me 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Ry, si lejet valencë; secili Ry është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, -CN, -NO2, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, zëvendësuar në mënyrë opsionale karbociklik, zëvendësuar në mënyrë opsionale aril, zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril, -ORA, -N(RB)2, -SRA,-C(=O)RA, -C(O)ORA, -C(O)SRA, -C(O)N(RB)2, -C(O)N(RB)N(RB)2, -OC(O)RA,-OC(O)N(RB)2, -NRBC(O)RA, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBC(O)N(RB)N(RB)2, -NRBC(O)ORA,-SC(O)RA, -C(=NRB)RA, -C(=NNRB)RA, -C(=NORA)RA, -C(=NRB)N(RB)2, -NRBC(=NRB)RB, -C(=S)RA, -C(=S)N(RB)2, -NRBC(=S)RA, -S(O)RA, -OS(O)2RA, -SO2RA, -NRBSO2RA, ose-SO2N(RB)2; secili RA është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, zëvendësuar në mënyrë opsionale karbociklik, zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, zëvendësuar në mënyrë opsionale aril, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril; secili RB është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, zëvendësuar në mënyrë opsionale karbociklik, zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, zëvendësuar në mënyrë opsionale aril, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril, ose dy grupe RB janë marrë së bashku me atomet e tyre të ndërhyrjes për të formuar një unazë heterociklike të zëvendësuar në mënyrë opsionale; R5, R6, R7, dhe R8 janë në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, ose alifatik zëvendësuar në mënyrë opsionale; secili Rx është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, -CN, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, -OR', dhe -N(R")2; R' është hidrogjen ose alifatik zëvendësuar në mënyrë opsionale; secili R" është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, ose dy R" janë marrë së bashku me atomet e tyre të ndërhyrjes për të formuar një unazë heterociklike; dhe n është 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10, si lejet valencë; ku, dhe nëse nuk specifikohet ndryshe, heterociklil ose heterociklike i referohet një sistemi unazor jo-aromatik radikal prej 3-10 elementësh që ka atome karbon unazë dhe heteroatome unazë 1-4, ku secili heteroatom është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur; karbociklik ose karbociklike i referohet një grupi hidrokarbon ciklik jo-aromatik radikal që ka nga 3 deri në 10 atome karbon unazë dhe zero heteroatome në sistemin unazor jo-aromatik; aril i referohet një sistemi unazor aromatik policiklik ose monociklik radikal që ka 6-14 atome karbon unazë dhe zero heteroatome të siguruara në sistemin unazor aromatik; dhe heteroaril i referohet një sistemi unazor aromatik 4n+2 biciklik ose monociklik radikal me 5-10 elemente që ka atome karbon unazë dhe 1-4 heteroatome unazë të siguruara në sistemin unazor aromatik, ku secili heteroatom është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen dhe sulfur; ku zëvendësuesit opsional të atomit karbon janë zgjedhur nga halogjen, -CN, -NO2, -N3,-SO2H, -SO3H, -OH, -ORaa, -ON(Rbb)2, -N(Rbb)2, -N(Rbb)3+X-, -N(ORcc)Rbb, -SH, -SRaa,-SSRcc, -C(=O)Raa, -CO2H, -CHO, -C(ORcc)2, -CO2Raa, -OC(=O)Raa, -OCO2Raa,-C(=O)N(Rbb)2, -OC(=O)N(Rbb)2, -NRbbC(=O)Raa, -NRbbCO2Raa, -NRbbC(=O)N(Rbb)2,-C(=NRbb)Raa, -C(=NRbb)ORaa, -OC(=NRbb)Raa, -OC(=NRbb)ORaa, -C(=NRbb)N(Rbb)2,-OC(=NRbb)N(Rbb)2, -NRbbC(=NRbb)N(Rbb)2, -C(=O)NRbbSO2Raa, -NRbbSO2Raa,-SO2N(Rbb)2, -SO2Raa, -SO2ORaa, -OSO2Raa, -S(=O)Raa, -OS(=O)Raa, -Si(Raa)3, -OSi(Raa)3 -C(=S)N(Rbb)2, -C(=O)SRaa, -C(=S)SRaa, -SC(=S)SRaa, -SC(=O)SRaa, -OC(=O)SRaa,-SC(=O)ORaa, -SC(=O)Raa, -P(=O)2Raa, -OP(=O)2Raa, -P(=O)(Raa)2, -OP(=O)(Raa)2,-OP(=O)(ORcc)2, -P(=O)2N(Rbb)2, -OP(=O)2N(Rbb)2, -P(=O)(NRbb)2, -OP(=O)(NRbb)2,-NRbbP(=O)(ORcc)2, -NRbbP(=O)(NRbb)2, -P(Rcc)2, -P(Rcc)3, -OP(Rcc)2, -OP(Rcc)3, -B(Raa)2, -B(ORcc)2, -BRaa(ORcc)5 C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ku secili alkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1,2,3,4,ose5grupeRdd; ose dy hidrogjenët e dyfishtë në një atom karbon janë rivendosur me grupin=O, =S, =NN(Rbb)2, =NNRbbC(=O)Raa, =NNRbbC(=O)ORaa, =NNRbbS(=O)2Raa, =NRbb, ose =NORcc; zëvendësuesit opsional të atomit nitrogjen janë zgjedhur nga hidrogjen, -OH, -ORaa,-N(Rcc)2, -CN, -C(=O)Raa, -C(=O)N(Rcc)2, -CO2Raa, -SO2Raa, -C(=NRbb)Raa,-C(=NRcc)ORaa, -C(=NRcc)N(Rcc)2, -SO2N(Rcc)2, -SO2Rcc, -SO2ORcc, -SORaa,-C(=S)N(Rcc)2, -C(=O)SRcc, -C(=S)SRcc, -P(=O)2Raa, -P(=O)(Raa)2, -P(=O)2N(Rcc)2,-P(=O)(NRcc)2, C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ose dy grupe Rcctë bashkëngjitura te një atom nitrogjen janë futur për të formuar një unazë heterociklil me 3-14 elementë ose heteroaril me 5-14 elementë, ku secilialkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd; secili shembull iRaaështë,në mënyrë të pavarur,zgjedhur ngaC1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementë heterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementë heteroaril, ose dy grupe Raajanë futur për të formuar njëunazë me 3-14elementëheterociklilose me5-14elementëheteroaril,kusecilialkil,alkenil,alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd ; secili shembull iRbbështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur ngahidrogjen, -OH, -ORaa,-N(Rcc)2, -CN, -C(=O)Raa, -C(=O)N(Rcc)2, -CO2Raa, -SO2Raa, -C(=NRcc)ORaa,-C(=NRcc)N(Rcc)2, -SO2N(Rcc)2, -SO2Rcc, -SO2ORcc, -SORaa, -C(=S)N(Rcc)2, -C(=O)SRcc,-C(=S)SRcc, -P(=O)2Raa, -P(=O)(Raa)2, -P(=O)2N(Rcc)2, -P(=O)(NRcc)2, C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ose dy grupe Rbbjanëfutur për të formuar njëunazë me 3-14elementëheterociklilose me5-14 elementë heteroaril, ku secili alkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heter- oaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd ; secili shembull i Rccështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur nga hidrogjen, C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ose dy grupe Rccjanë futur për të formuar një unazë me3-14 elementë heterociklil ose 5-14 elementë heteroaril, kusecilialkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd; secili shembull iRddështë,në mënyrë të pavarur,zgjedhur ngahalogen, -CN, -NO2, -N3,-SO2H, -SO3H, -OH, -ORee, -ON(Rff)2, -N(Rff)2, -N(Rff)3+X-, -N(ORee)Rff, -SH, -SRee,-SSRee, -C(=O)Ree, -CO2H, -CO2Ree, -OC(=O)Ree, -OCO2Ree, -C(=O)N(Rff)2,-OC(=O)N(Rff)2, -NRffC(=O)Ree, -NRffCO2Ree, -NRffC(=O)N(Rff)2, -C(=NRff)ORee,-OC(=NRff)Ree, -OC(=NRff)ORee, -C(=NRff)N(Rff)2, -OC(=NRff)N(Rff)2,-NRffC(=NRff)N(Rff)2, -NRffSO2Ree, -SO2N(Rff)2, -SO2Ree, -SO2ORee, -OSO2Ree, -S(=O)Ree, -Si(Ree)3, -OSi(Ree)3, -C(=S)N(Rff)2, -C(=O)SRee, -C(=S)SRee, -SC(=S)SRee, -P(=O)2Ree,-P(=O)(Ree)2, -OP(=O)(Ree)2, -OP(=O)(ORee)2, C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, 3-10 elementë heterociklil, C6-10aril, 5-10 elementë heteroaril, ku secili alkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rgg, ose dy zëvendësues të dyfishtë Rddmund të futen për të formuar =O ose =S; secili shembull i Reeështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur nga C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, C6-10aril, 3-10 elementëheterociklil, dhe3-10elementëheteroaril,kusecilialkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rgg; secili shembull i Rffështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur nga hidrogjen, C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, 3-10 elementë heterociklil, C6-10arildhe 5-10 elementë heteroaril, ose dy grupe Rffjanëfutur për të formuar njëunazë me 3-14elementëheterociklilose me5-14elementëheteroaril,kusecilialkil,alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rgg; dhe secili shembull i Rggështë, në mënyrë të pavarur, halogjen, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H,-OH, -OC1-6alkil, -ON(C1-6alkil)2, -N(C1-6alkil)2, -N(C1-6alkil)3+X-, -NH(C1-6alkil)2+X-, -NH2(C1-6alkil)+X-, -NH3+X-, -N(OC1-6alkil)(C1-6alkil), -N(OH)(C1-6alkil), -NH(OH), -SH, -SC1-6alkil, -SS(C1-6alkil), -C(=O)(C1-6alkil), -CO2H, -CO2(C1-6alkil), -OC(=O)(C1-6alkil), -OCO2(C1-6alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6alkil)2,-OC(=O)NH(C1-6alkil), -NHC(=O)(C1-6alkil), -N(C1-6alkil)C(=O)(C1-6alkil),-NHCO2(C1-6alkil), -NHC(=O)N(C1-6alkil)2, -NHC(=O)NH(C1-6alkil), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6alkil), -OC(=NH)(C1-6alkil), -OC(=NH)OC1-6alkil, -C(=NH)N(C1-6alkil)2, -C(=NH)NH(C1-6alkil), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6alkil)2,-OC(NH)NH(C1-6alkil), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6alkil)2, -NHC(=NH)NH2,-NHSO2(C1-6alkil), -SO2N(C1-6alkil)2, -SO2NH(C1-6alkil), -SO2NH2, -SO2C1-6alkil,-SO2OC1-6alkil, -OSO2C1-6alkil, -SOC1-6alkil, -Si(C1-6alkil)3, -OSi(C1-6alkil)3-C(=S)N(C1-6alkil)2, C(=S)NH(C1-6alkil), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6alkil), -C(=S)SC1-6alkil, -SC(=S)SC1-6alkil, -P(=O)2(C1-6alkil), -P(=O)(C1-6alkil)2, -OP(=O)(C1-6alkil)2,-OP(=O)(OC1-6alkil)2, C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, C6-10aril, 3-10 elementë heterociklil, 5-10 elementëheteroaril; ose dy zëvendësues të dyfishtë Rggmund të futen për të formuar=O ose=S; ku X-ështënjë counterion. 2. Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e Formulës (I-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose kupërbërja është e Formulës (I-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 3. Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e Formulës (I'): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; kupërbërja është e Formulës (I'-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose kupërbërja është e Formulës (I'-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 4. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku L është -C(O)N(R)-, ose -OC(O)NH-. 5. Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e Formulës (II): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; kupërbërja është e Formulës (II-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose kupërbërja është e Formulës (II-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 6. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku R1është hidrogjen. 7. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-6, ku n është 0, 1, ose2. 8. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku Ar është fenil ose heteroaril 9. Përbërja e pretendimit 8, ku Ar është një heteroaril me 5 deri në 6 elementë që ka 1-3 heteroatome zgjedhur nëmënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur. 10. Përbërja e pretendimit 9, ku Ar është piridil. 11. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-10, ku Ar është i pazëvendësuar. 12. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-10, ku Ar është zëvendësuar me 1 ose 2 grupe Ry, për shembull, ku Ar është zëvendësuar me nje grup Ry. 13. Përbërja e pretendimit 1, ku a) përbërja është e Formulës(III): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (III-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (III-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; b) përbërja është e Formulës (IV): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (IV-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (IV-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; c) përbërja është e Formulës(V): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (V-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (V-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; d) përbërja është e Formulës(VI): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (VI-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (VI-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; e) përbërja është e Formulës(VII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (VII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (VII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; f) përbërja është e Formulës(VIII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (VIII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (VIII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; g) përbërja është e Formulës(IX): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (IX-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (IX-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; h) përbërja është e Formulës(X): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (X-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (X-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; i) përbërja është e Formulës(XI): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (XI-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (XI-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; j) përbërja është e Formulës(XII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (XII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (XII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; k) përbërja është e Formulës(XIII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (XIII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (XIII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; l) përbërja është e Formulës(XV): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; m) përbërja është e Formulës(XVI): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; n) përbërja është e Formulës(XVII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; o) përbërja është e Formulës(XVIII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; p) përbërja është e Formulës(XV-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; q) përbërja është e Formulës(XVI-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; r) përbërja është e Formulës(XVII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; s) përbërja është e Formulës(XVIII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose t) përbërja është e Formulës(XV-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 14. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-10 dhe 12-13, ku të paktën një Ryështë a) heteroaril oseheterociklil; b) zëvendësuar në mënyrë opsionalealifatik; c) -N(RB)2; d) -NHRB; e) -SO2N(RB)2; -SO2NHRB; or -SO2NH2; f) -C(O)N(RB)2; -C(O)NHRB, or -C(O)NH2; g) -NRBC(O)RA; -NHC(O)Ra, or -NHC(O)CH3; h) -NRBSO2RA; -NHSO2RA, or -NHSO2CH3; or i) -ORA. 15. Përbërja e pretendimit 14, ku të paktën një Ryështë a) një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që ka 1-3 heteroatome zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur; b) një heterociklilme 5 deri në 6 elementeqë ka1-2heteroatomezgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen,oksigjen,dhe sulfur; c) zëvendësuar në mënyrë opsionale C1-6alkil; d) -N(RB)2ku një RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, dhe RBtjetër është C1-4alkil; e) -N(RB)2ku një RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril, dhe RBtjetër është C1-4alkil; f) -N(RB)2ku një RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale cikloalkil,dhe RBtjetër është C1-4alkil; g) -NHRBku RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil; zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril; ose zëvendësuar në mënyrë opsionale cikloalkil; ose h) -ORAku RAështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil; zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril; ose zëvendësuar në mënyrë opsionale cikloalkil. 16. Përbërja e pretendimit 15, kutë paktën një Ryështë a) një heteroaril me 6 elemente që ka 1-3 nitrogjene; b) një heteroaril me 5 elementeqë ka1-3heteroatomezgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen,oksigjen,dhe sulfur; c)një heterociklil me 5 elemente që ka një heteroatom zgjedhur nga nitrogen, oksigjen, dhe sulfur; d) një heterociklil me 6 elemente që ka 1-2 heteroatomezgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen,oksigjen,dhe sulfur; ose e) C1-6 alkil zëvendësuar me një aril, heteroaril, oseheterociklil. 17. Përbërja e pretendimit 16, ku të paktën një Ryështë a) piridil; b) zëvendësuar në mënyrë opsionale pirazole; c) pirole; d) zëvendësuar në mënyrë opsionalepirolidine; e) zëvendësuar në mënyrë opsionalepiperazine; f) morfoline; ose g) -CH2-aril, -CH2-heteroaril, ose -CH2-heterociklil. 18. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku Ar është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 20. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është 208 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 21. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të çdonjërit prej pretendimeve1-19,ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe një eksepient farmaceutikisht i pranueshëm. 22. Një kompozim farmaceutik që përfshin përbërjen e pretendimit20,ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe një eksepient farmaceutikisht i pranueshëm. 23. Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve1-20,ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj,ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 21 ose 22, për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një çrregullimi të ndërmjetësuar nga PRMT5, ku çrregullimi është një çrregullim proliferativ, një çrregullim metabolik, ose një çrregullim gjaku. 24. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-20, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 21 ose 22, për përdorim siç pretendohet në pretendimin 23, ku çrregullimi proliferativ është kanceri, ku çrregullimi metabolik është diabeti ose obeziteti, ose ku çrregullimi i gjakut është një hemoglobinopati, anemi e qelizave të derdhjeve ose β-talasemia. 25. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-20, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, një kompozim farmaceutik i pretendimit 21 ose 22, për përdorim siç pretendohet në pretendimin 23, ku çrregullimi është kancer, dhe ku kanceri është zgjedhur nga kanceri i gjirit, kanceri ezofagal, kanceri i fshikëzës, limfoma, meduloblastoma, adeno-karcinoma e rektumit, adenokarcinoma e zorrës së trashë, kanceri i stomakut, kanceri i mëlçisë, karcinoma adenoid cistik, adenokarcinoma e mushkërive, karcinoma e qelizave squamous të kokës dhe qafës, kanceri i trurit, karcinoma hepatocelulare, karcinoma e qelizave renale, oligoden-droglioma, karcinomë qelizore ovarian e qartë, cistadenokarcinoma serioze ovarian, kanceri hematopoietik, kanceri i mushkërive, kanceri i prostatës, melanoma, ose kanceri pankreatik.

Pretendim

Përshkrim

1. Një përbërje e formulës(I): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku ------përfaqëson një lidhje të vetme ose të dyfishtë; R1është hidrogjen, Rz, ose -C(O)Rz, ku Rzku Rz është zëvendësuar në mënyrë opsionale C1-6alkil; L është -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-,-N(R)C(O)O-, ose -OC(O)N(R)-; secili R është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose zëvendësuar në mënyrë opsionale C1-6 alifatik; Ar është një unazë aromatike monociklike ose biciklike që ka 0-4 heteroatome zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur, ku Ar është zëvendësuar me 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Ry, si lejet valencë; secili Ry është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, -CN, -NO2, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, zëvendësuar në mënyrë opsionale karbociklik, zëvendësuar në mënyrë opsionale aril, zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril, -ORA, -N(RB)2, -SRA,-C(=O)RA, -C(O)ORA, -C(O)SRA, -C(O)N(RB)2, -C(O)N(RB)N(RB)2, -OC(O)RA,-OC(O)N(RB)2, -NRBC(O)RA, -NRBC(O)N(RB)2, -NRBC(O)N(RB)N(RB)2, -NRBC(O)ORA,-SC(O)RA, -C(=NRB)RA, -C(=NNRB)RA, -C(=NORA)RA, -C(=NRB)N(RB)2, -NRBC(=NRB)RB, -C(=S)RA, -C(=S)N(RB)2, -NRBC(=S)RA, -S(O)RA, -OS(O)2RA, -SO2RA, -NRBSO2RA, ose-SO2N(RB)2; secili RA është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, zëvendësuar në mënyrë opsionale karbociklik, zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, zëvendësuar në mënyrë opsionale aril, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril; secili RB është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej hidrogjen, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, zëvendësuar në mënyrë opsionale karbociklik, zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, zëvendësuar në mënyrë opsionale aril, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril, ose dy grupe RB janë marrë së bashku me atomet e tyre të ndërhyrjes për të formuar një unazë heterociklike të zëvendësuar në mënyrë opsionale; R5, R6, R7, dhe R8 janë në mënyrë të pavarur hidrogjen, halo, ose alifatik zëvendësuar në mënyrë opsionale; secili Rx është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga grupi i përbërë prej halo, -CN, zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, -OR', dhe -N(R")2; R' është hidrogjen ose alifatik zëvendësuar në mënyrë opsionale; secili R" është në mënyrë të pavarur hidrogjen ose zëvendësuar në mënyrë opsionale alifatik, ose dy R" janë marrë së bashku me atomet e tyre të ndërhyrjes për të formuar një unazë heterociklike; dhe n është 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, or 10, si lejet valencë; ku, dhe nëse nuk specifikohet ndryshe, heterociklil ose heterociklike i referohet një sistemi unazor jo-aromatik radikal prej 3-10 elementësh që ka atome karbon unazë dhe heteroatome unazë 1-4, ku secili heteroatom është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur; karbociklik ose karbociklike i referohet një grupi hidrokarbon ciklik jo-aromatik radikal që ka nga 3 deri në 10 atome karbon unazë dhe zero heteroatome në sistemin unazor jo-aromatik; aril i referohet një sistemi unazor aromatik policiklik ose monociklik radikal që ka 6-14 atome karbon unazë dhe zero heteroatome të siguruara në sistemin unazor aromatik; dhe heteroaril i referohet një sistemi unazor aromatik 4n+2 biciklik ose monociklik radikal me 5-10 elemente që ka atome karbon unazë dhe 1-4 heteroatome unazë të siguruara në sistemin unazor aromatik, ku secili heteroatom është zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen dhe sulfur; ku zëvendësuesit opsional të atomit karbon janë zgjedhur nga halogjen, -CN, -NO2, -N3,-SO2H, -SO3H, -OH, -ORaa, -ON(Rbb)2, -N(Rbb)2, -N(Rbb)3+X-, -N(ORcc)Rbb, -SH, -SRaa,-SSRcc, -C(=O)Raa, -CO2H, -CHO, -C(ORcc)2, -CO2Raa, -OC(=O)Raa, -OCO2Raa,-C(=O)N(Rbb)2, -OC(=O)N(Rbb)2, -NRbbC(=O)Raa, -NRbbCO2Raa, -NRbbC(=O)N(Rbb)2,-C(=NRbb)Raa, -C(=NRbb)ORaa, -OC(=NRbb)Raa, -OC(=NRbb)ORaa, -C(=NRbb)N(Rbb)2,-OC(=NRbb)N(Rbb)2, -NRbbC(=NRbb)N(Rbb)2, -C(=O)NRbbSO2Raa, -NRbbSO2Raa,-SO2N(Rbb)2, -SO2Raa, -SO2ORaa, -OSO2Raa, -S(=O)Raa, -OS(=O)Raa, -Si(Raa)3, -OSi(Raa)3 -C(=S)N(Rbb)2, -C(=O)SRaa, -C(=S)SRaa, -SC(=S)SRaa, -SC(=O)SRaa, -OC(=O)SRaa,-SC(=O)ORaa, -SC(=O)Raa, -P(=O)2Raa, -OP(=O)2Raa, -P(=O)(Raa)2, -OP(=O)(Raa)2,-OP(=O)(ORcc)2, -P(=O)2N(Rbb)2, -OP(=O)2N(Rbb)2, -P(=O)(NRbb)2, -OP(=O)(NRbb)2,-NRbbP(=O)(ORcc)2, -NRbbP(=O)(NRbb)2, -P(Rcc)2, -P(Rcc)3, -OP(Rcc)2, -OP(Rcc)3, -B(Raa)2, -B(ORcc)2, -BRaa(ORcc)5 C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ku secili alkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1,2,3,4,ose5grupeRdd; ose dy hidrogjenët e dyfishtë në një atom karbon janë rivendosur me grupin=O, =S, =NN(Rbb)2, =NNRbbC(=O)Raa, =NNRbbC(=O)ORaa, =NNRbbS(=O)2Raa, =NRbb, ose =NORcc; zëvendësuesit opsional të atomit nitrogjen janë zgjedhur nga hidrogjen, -OH, -ORaa,-N(Rcc)2, -CN, -C(=O)Raa, -C(=O)N(Rcc)2, -CO2Raa, -SO2Raa, -C(=NRbb)Raa,-C(=NRcc)ORaa, -C(=NRcc)N(Rcc)2, -SO2N(Rcc)2, -SO2Rcc, -SO2ORcc, -SORaa,-C(=S)N(Rcc)2, -C(=O)SRcc, -C(=S)SRcc, -P(=O)2Raa, -P(=O)(Raa)2, -P(=O)2N(Rcc)2,-P(=O)(NRcc)2, C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ose dy grupe Rcctë bashkëngjitura te një atom nitrogjen janë futur për të formuar një unazë heterociklil me 3-14 elementë ose heteroaril me 5-14 elementë, ku secilialkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd; secili shembull iRaaështë,në mënyrë të pavarur,zgjedhur ngaC1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementë heterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementë heteroaril, ose dy grupe Raajanë futur për të formuar njëunazë me 3-14elementëheterociklilose me5-14elementëheteroaril,kusecilialkil,alkenil,alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd ; secili shembull iRbbështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur ngahidrogjen, -OH, -ORaa,-N(Rcc)2, -CN, -C(=O)Raa, -C(=O)N(Rcc)2, -CO2Raa, -SO2Raa, -C(=NRcc)ORaa,-C(=NRcc)N(Rcc)2, -SO2N(Rcc)2, -SO2Rcc, -SO2ORcc, -SORaa, -C(=S)N(Rcc)2, -C(=O)SRcc,-C(=S)SRcc, -P(=O)2Raa, -P(=O)(Raa)2, -P(=O)2N(Rcc)2, -P(=O)(NRcc)2, C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ose dy grupe Rbbjanëfutur për të formuar njëunazë me 3-14elementëheterociklilose me5-14 elementë heteroaril, ku secili alkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heter- oaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd ; secili shembull i Rccështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur nga hidrogjen, C1-10alkil, C1-10 perhaloalkil, C2-10alkenil, C2-10alkinil, C3-10karbociklil, 3-14 elementëheterociklil, C6-14aril, dhe 5-14 elementëheteroaril, ose dy grupe Rccjanë futur për të formuar një unazë me3-14 elementë heterociklil ose 5-14 elementë heteroaril, kusecilialkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rdd; secili shembull iRddështë,në mënyrë të pavarur,zgjedhur ngahalogen, -CN, -NO2, -N3,-SO2H, -SO3H, -OH, -ORee, -ON(Rff)2, -N(Rff)2, -N(Rff)3+X-, -N(ORee)Rff, -SH, -SRee,-SSRee, -C(=O)Ree, -CO2H, -CO2Ree, -OC(=O)Ree, -OCO2Ree, -C(=O)N(Rff)2,-OC(=O)N(Rff)2, -NRffC(=O)Ree, -NRffCO2Ree, -NRffC(=O)N(Rff)2, -C(=NRff)ORee,-OC(=NRff)Ree, -OC(=NRff)ORee, -C(=NRff)N(Rff)2, -OC(=NRff)N(Rff)2,-NRffC(=NRff)N(Rff)2, -NRffSO2Ree, -SO2N(Rff)2, -SO2Ree, -SO2ORee, -OSO2Ree, -S(=O)Ree, -Si(Ree)3, -OSi(Ree)3, -C(=S)N(Rff)2, -C(=O)SRee, -C(=S)SRee, -SC(=S)SRee, -P(=O)2Ree,-P(=O)(Ree)2, -OP(=O)(Ree)2, -OP(=O)(ORee)2, C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, 3-10 elementë heterociklil, C6-10aril, 5-10 elementë heteroaril, ku secili alkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rgg, ose dy zëvendësues të dyfishtë Rddmund të futen për të formuar =O ose =S; secili shembull i Reeështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur nga C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, C6-10aril, 3-10 elementëheterociklil, dhe3-10elementëheteroaril,kusecilialkil, alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rgg; secili shembull i Rffështë, në mënyrë të pavarur, zgjedhur nga hidrogjen, C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, 3-10 elementë heterociklil, C6-10arildhe 5-10 elementë heteroaril, ose dy grupe Rffjanëfutur për të formuar njëunazë me 3-14elementëheterociklilose me5-14elementëheteroaril,kusecilialkil,alkenil, alkinil, karbociklik, heterociklil, aril, dhe heteroaril është zëvendësuar në mënyrë opsionale 0, 1, 2, 3, 4, ose 5 grupe Rgg; dhe secili shembull i Rggështë, në mënyrë të pavarur, halogjen, -CN, -NO2, -N3, -SO2H, -SO3H,-OH, -OC1-6alkil, -ON(C1-6alkil)2, -N(C1-6alkil)2, -N(C1-6alkil)3+X-, -NH(C1-6alkil)2+X-, -NH2(C1-6alkil)+X-, -NH3+X-, -N(OC1-6alkil)(C1-6alkil), -N(OH)(C1-6alkil), -NH(OH), -SH, -SC1-6alkil, -SS(C1-6alkil), -C(=O)(C1-6alkil), -CO2H, -CO2(C1-6alkil), -OC(=O)(C1-6alkil), -OCO2(C1-6alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)N(C1-6alkil)2,-OC(=O)NH(C1-6alkil), -NHC(=O)(C1-6alkil), -N(C1-6alkil)C(=O)(C1-6alkil),-NHCO2(C1-6alkil), -NHC(=O)N(C1-6alkil)2, -NHC(=O)NH(C1-6alkil), -NHC(=O)NH2, -C(=NH)O(C1-6alkil), -OC(=NH)(C1-6alkil), -OC(=NH)OC1-6alkil, -C(=NH)N(C1-6alkil)2, -C(=NH)NH(C1-6alkil), -C(=NH)NH2, -OC(=NH)N(C1-6alkil)2,-OC(NH)NH(C1-6alkil), -OC(NH)NH2, -NHC(NH)N(C1-6alkil)2, -NHC(=NH)NH2,-NHSO2(C1-6alkil), -SO2N(C1-6alkil)2, -SO2NH(C1-6alkil), -SO2NH2, -SO2C1-6alkil,-SO2OC1-6alkil, -OSO2C1-6alkil, -SOC1-6alkil, -Si(C1-6alkil)3, -OSi(C1-6alkil)3-C(=S)N(C1-6alkil)2, C(=S)NH(C1-6alkil), C(=S)NH2, -C(=O)S(C1-6alkil), -C(=S)SC1-6alkil, -SC(=S)SC1-6alkil, -P(=O)2(C1-6alkil), -P(=O)(C1-6alkil)2, -OP(=O)(C1-6alkil)2,-OP(=O)(OC1-6alkil)2, C1-6alkil, C1-6 perhaloalkil, C2-6alkenil, C2-6alkinil, C3-10karbociklil, C6-10aril, 3-10 elementë heterociklil, 5-10 elementëheteroaril; ose dy zëvendësues të dyfishtë Rggmund të futen për të formuar=O ose=S; ku X-ështënjë counterion. 2. Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e Formulës (I-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose kupërbërja është e Formulës (I-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 3. Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e Formulës (I'): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; kupërbërja është e Formulës (I'-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose kupërbërja është e Formulës (I'-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 4. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-3, ku L është -C(O)N(R)-, ose -OC(O)NH-. 5. Përbërja e pretendimit 1, kupërbërja është e Formulës (II): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; kupërbërja është e Formulës (II-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose kupërbërja është e Formulës (II-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 6. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-5, ku R1është hidrogjen. 7. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-6, ku n është 0, 1, ose2. 8. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku Ar është fenil ose heteroaril 9. Përbërja e pretendimit 8, ku Ar është një heteroaril me 5 deri në 6 elementë që ka 1-3 heteroatome zgjedhur nëmënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur. 10. Përbërja e pretendimit 9, ku Ar është piridil. 11. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-10, ku Ar është i pazëvendësuar. 12. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-10, ku Ar është zëvendësuar me 1 ose 2 grupe Ry, për shembull, ku Ar është zëvendësuar me nje grup Ry. 13. Përbërja e pretendimit 1, ku a) përbërja është e Formulës(III): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (III-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (III-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; b) përbërja është e Formulës (IV): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (IV-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (IV-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; c) përbërja është e Formulës(V): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (V-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (V-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; d) përbërja është e Formulës(VI): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (VI-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (VI-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; e) përbërja është e Formulës(VII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (VII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (VII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; f) përbërja është e Formulës(VIII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (VIII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (VIII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; g) përbërja është e Formulës(IX): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (IX-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (IX-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; h) përbërja është e Formulës(X): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (X-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (X-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; i) përbërja është e Formulës(XI): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (XI-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (XI-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; j) përbërja është e Formulës(XII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (XII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (XII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; k) përbërja është e Formulës(XIII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; Formula (XIII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose Formula (XIII-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; l) përbërja është e Formulës(XV): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; m) përbërja është e Formulës(XVI): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; n) përbërja është e Formulës(XVII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; o) përbërja është e Formulës(XVIII): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; p) përbërja është e Formulës(XV-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; q) përbërja është e Formulës(XVI-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; r) përbërja është e Formulës(XVII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; s) përbërja është e Formulës(XVIII-a): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj; ose t) përbërja është e Formulës(XV-b): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 14. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-10 dhe 12-13, ku të paktën një Ryështë a) heteroaril oseheterociklil; b) zëvendësuar në mënyrë opsionalealifatik; c) -N(RB)2; d) -NHRB; e) -SO2N(RB)2; -SO2NHRB; or -SO2NH2; f) -C(O)N(RB)2; -C(O)NHRB, or -C(O)NH2; g) -NRBC(O)RA; -NHC(O)Ra, or -NHC(O)CH3; h) -NRBSO2RA; -NHSO2RA, or -NHSO2CH3; or i) -ORA. 15. Përbërja e pretendimit 14, ku të paktën një Ryështë a) një heteroaril me 5 deri në 6 elemente që ka 1-3 heteroatome zgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen, oksigjen, dhe sulfur; b) një heterociklilme 5 deri në 6 elementeqë ka1-2heteroatomezgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen,oksigjen,dhe sulfur; c) zëvendësuar në mënyrë opsionale C1-6alkil; d) -N(RB)2ku një RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil, dhe RBtjetër është C1-4alkil; e) -N(RB)2ku një RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril, dhe RBtjetër është C1-4alkil; f) -N(RB)2ku një RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale cikloalkil,dhe RBtjetër është C1-4alkil; g) -NHRBku RBështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil; zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril; ose zëvendësuar në mënyrë opsionale cikloalkil; ose h) -ORAku RAështë zëvendësuar në mënyrë opsionale heterociklil; zëvendësuar në mënyrë opsionale heteroaril; ose zëvendësuar në mënyrë opsionale cikloalkil. 16. Përbërja e pretendimit 15, kutë paktën një Ryështë a) një heteroaril me 6 elemente që ka 1-3 nitrogjene; b) një heteroaril me 5 elementeqë ka1-3heteroatomezgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen,oksigjen,dhe sulfur; c)një heterociklil me 5 elemente që ka një heteroatom zgjedhur nga nitrogen, oksigjen, dhe sulfur; d) një heterociklil me 6 elemente që ka 1-2 heteroatomezgjedhur në mënyrë të pavarur nga nitrogjen,oksigjen,dhe sulfur; ose e) C1-6 alkil zëvendësuar me një aril, heteroaril, oseheterociklil. 17. Përbërja e pretendimit 16, ku të paktën një Ryështë a) piridil; b) zëvendësuar në mënyrë opsionale pirazole; c) pirole; d) zëvendësuar në mënyrë opsionalepirolidine; e) zëvendësuar në mënyrë opsionalepiperazine; f) morfoline; ose g) -CH2-aril, -CH2-heteroaril, ose -CH2-heterociklil. 18. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-7, ku Ar është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 20. Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është 208 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. 21. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të çdonjërit prej pretendimeve1-19,ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe një eksepient farmaceutikisht i pranueshëm. 22. Një kompozim farmaceutik që përfshin përbërjen e pretendimit20,ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe një eksepient farmaceutikisht i pranueshëm. 23. Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve1-20,ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj,ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 21 ose 22, për përdorim në trajtimin ose parandalimin e një çrregullimi të ndërmjetësuar nga PRMT5, ku çrregullimi është një çrregullim proliferativ, një çrregullim metabolik, ose një çrregullim gjaku. 24. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-20, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ose një kompozim farmaceutik i pretendimit 21 ose 22, për përdorim siç pretendohet në pretendimin 23, ku çrregullimi proliferativ është kanceri, ku çrregullimi metabolik është diabeti ose obeziteti, ose ku çrregullimi i gjakut është një hemoglobinopati, anemi e qelizave të derdhjeve ose β-talasemia. 25. Përbërja e çdonjërit prej pretendimeve 1-20, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, një kompozim farmaceutik i pretendimit 21 ose 22, për përdorim siç pretendohet në pretendimin 23, ku çrregullimi është kancer, dhe ku kanceri është zgjedhur nga kanceri i gjirit, kanceri ezofagal, kanceri i fshikëzës, limfoma, meduloblastoma, adeno-karcinoma e rektumit, adenokarcinoma e zorrës së trashë, kanceri i stomakut, kanceri i mëlçisë, karcinoma adenoid cistik, adenokarcinoma e mushkërive, karcinoma e qelizave squamous të kokës dhe qafës, kanceri i trurit, karcinoma hepatocelulare, karcinoma e qelizave renale, oligoden-droglioma, karcinomë qelizore ovarian e qartë, cistadenokarcinoma serioze ovarian, kanceri hematopoietik, kanceri i mushkërive, kanceri i prostatës, melanoma, ose kanceri pankreatik.