REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7852 2019.02.18
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.12.19
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/835 2018.12.04
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.03.06
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14833425.3 2014.12.19
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3083620 2018.10.03
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201361919661
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  07; 61; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-1, Doshomachi 4-chome Chuo-ku
(72) Shpikës
Emri Adresa
BROWN, Jason Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
MACKLIN, Todd 4709 Marigold Ave N , Brooklyn Park, Minnesota 55443 , US
SCHLEICHER, Kristin Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
HITCHCOCK, Stephen Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
REICHARD, Holly Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
SUN, Hukai Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
HOPKINS, Maria Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
KIKUCHI, Shota Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
MONENSCHEIN, Holger Takeda California Inc.10410 Science Center Drive , San Diego, California 92121 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
MODULATORËT TETRAHIDROPIRIDOPIRAZINE TË GPR6
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Përbërja e formulës I ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku R1 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C3-8 cikloalkil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-4 alkoksi, halo, hidroksi, dhe C1-4 alkil zëvendësuar në mënyrë opsionale me C1-4 alkoksi, halo, dhe hidroksi; C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në unazë karbonet me 1 deri në 4 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, halo, dhe hidroksil, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; C6-10 aril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksi, amino, trifluorometil, dhe trifluorometoksi; dhe C1-10 heteroaril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 zëvendësues në karbon në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej amino, C1-8 alkilamino, C1-9 amide, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksil, okso, trifluorometil, dhe trifluorometoksi, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në një unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; X1 është N dhe X2 është CH; ose X1 është CH dhe X2 është N; ose X1 është N dhe X2 është N; kur X1 është N, Z është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6alkilene, C1-6 haloalkilene, -C(O)-, dhe -S(O)2-; kur X1 është CH, Z është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6alkilene, C1-6 haloalkilene, -O-, -C(O)-, -NH-, -S-, -S(O)-, dhe -S(O)2-; q është 0, 1, ose 2; s është 0, 1, ose 2; R2 është -OR5 ose -NR6R7; R3, çdo herë që merret, është në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, dhe trifluorometil; p është 0, 1, ose 2; R4, çdo herë që merret, është në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6 alkil, hidroksi, dhe halo; r është 0 ose 1; R5 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6 alkil dhe C3-8cikloalkil; R6 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogen dhe C1-6alkil; R7 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-6 alkil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 7 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5 oksikarbonil, ciano, C3-8 cikloalkil, halo, hidroksi, dhe C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen nga C1-4 alkil; C1-10 heteroaril; dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5 oksikarbonil, ciano, halo, hidroksil, nitro, C1-8 sulfonil, dhe trifluorometil; C3-8 cikloalkil; C6-10 aril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksi, amino, trifluorometil, dhe trifluorometoksi; C1-10 heteroaril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 zëvendësues në karbon në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej amino, C1-8 alkilamino, C1-9 amide, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksil, okso, trifluorometil, dhe trifluorometoksi, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në një unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; dhe C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në unazë karbonet me 1 deri në 4 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, halo dhe hidroksil, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; X3 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej CH2 dhe CHR4 dhe X4 është NR8; ose X3 është NR8 dhe X4 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej CH2 dhe CHR4; R8 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6 alkil, C1-6haloalkil, C3-8 cikloalkil, -S(O)2-R9, -C(O)-R10, -C(O)-N(R11)(R12), dhe -C(O)-OR13; R9 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6 alkil, C3-8 cikloalkil, dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5 oksikarbonil, ciano, halo, hidroksil, nitro, C1-8 sulfonil, dhe trifluorometil; R10 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: hidrogen; C1-6 alkil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 7 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5 oksikarbonil, ciano, C3-8 cikloalkil, halo, hidroksi, dhe C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen nga C1-4 alkil, C1-10 heteroaril, dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5oksikarbonil, ciano, halo, hidroksil, nitro, C1-8 sulfonil, dhe trifluorometil; C3-8 cikloalkil; C6-10 aril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksi, amino, trifluorometil, dhe trifluorometoksi; C1-10 heteroaril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 3 zëvendësues në karbon në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej amino, C1-8 alkilamino, C1-9 amide, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksil, okso, trifluorometil, dhe trifluorometoksi, dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në një unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; dhe C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në unazë karbonet me 1 deri në 4 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, halo dhe hidroksi dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; R11 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogen dhe C1-6alkil; R12 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidrogen, C1-6 alkil dhe C3-8 cikloalkil; ose R11 dhe R12 janë marrë së bashku me nitrogjenin te i cili ata janë ngjitur për të formuar një unazë të ngopur me 4 deri në 7 elemente në mënyrë opsionale që kanë 1 heteroatom unaze shtesë zgjedhur nga grupi N, O, dhe S; ku unaza e ngopur me 4 deri në 7 elemente është zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo prej atomeve karbon të unazës me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: ciano; halo; hidroksi; amino; C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në unazë karbonet me 1 deri në 4 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, halo dhe hidroksi dhe zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen me një C1-4 alkil; C1-9 amide; C1-6 alkil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 7 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-4 alkoksi; C1-9 amide; amino; C1-8 alkilamino; C1-5 oksikarbonil; ciano; C3-8 cikloalkil; halo; hidroksi; dhe C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen nga C1-4 alkil; C1-10 heteroaril; dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5 oksikarbonil, ciano, halo, hidroksil, nitro, C1-8 sulfonil, dhe trifluorometil; dhe C1-4 alkoksi; dhe ku unaza e ngopur me 4 deri në 7 elemente është zëvendësuar në çdo nitrogjen unaze shtesë nga një zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej: hidrogen, C3-8 cikloalkil, dhe C1-6 alkil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 7 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej: C1-4 alkoksi; C1-9 amide; amino; C1-8alkilamino; C1-5 oksikarbonil; ciano; C3-8 cikloalkil; halo; hidroksi; dhe C3-6 heterociklil zëvendësuar në mënyrë opsionale në çdo unazë nitrogjen nga C1-4 alkil; C1-10 heteroaril; dhe fenil zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-9 amide, amino, C1-8 alkilamino, C1-5 oksikarbonil, ciano, halo, hidroksil, nitro, C1-8 sulfonil, dhe trifluorometil; dhe R13 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-6 alkil dhe C3-8cikloalkil.
2 2. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku X1 është CH dhe X2 është N.
3 3. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, ku X1 është N dhe X2 është N.
4 4. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 3, ku X3 është zgjedhur nga grupi i përbërë prej CH2 dhe CHR4 dhe X4 është NR8.
5 5. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku R1 është C6-10 aril zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1 deri në 5 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, ciano, halo, hidroksi, amino, trifluorometil, dhe trifluorometoksi.
6 6. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku Z është C1-6 alkilene.
7 7. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku Z është -O-.
8 8. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku Z është -C(O)-.
9 9. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 to 8, ku R2 është -NR6R7.
10 10. Përbërja ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, i cili është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: ciklopropil(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)metanone; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietan-1-një; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N-(2-metoksietil)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)(tetrahidrofuran-2-il)metanone; 3-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-3-oksopropanenitrile; 4-((1-(6-acetil-3-(isopropilamino)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-il)piperidin-4-il)oksi)-3-fluorobenzonitrile; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; ciklopropil(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)metanone; 1-(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietan-1-një; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 2-(4-(4-ciano-2-fluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-fluoro-4-((1-(3-(isopropilamino)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-il)piperidin-4-il)oksi)benzonitrile; (2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)(morfolino)metanone; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N-(2-metoksietil)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)(tetrahidrofuran-2-il)metanone; 3-(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-3-oksopropanenitrile; (2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)(isoksazol-5-il)metanone; 4-((1-(6-acetil-2-(isopropilamino)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-il)oksi)-3-fluorobenzonitrile; 4-((1-(6-(ciklopropanekarbonil)-2-(isopropilamino)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-il)oksi)-3-fluorobenzonitrile; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-(isopropilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-6-(metil-L-prolil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazine; (2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)(pirrolidin-1-il)metanone; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetan-1-një; 3-fluoro-4-((1-(2-(isopropilamino)-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-il)oksi)benzonitrile; 3-fluoro-4-((1-(2-(isopropilamino)-6-(2-metoksiacetil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-il)oksi)benzonitrile; 3-fluoro-4-((1-(2-(isopropilamino)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-il)oksi)benzonitrile; 3-(4-(4-ciano-2-fluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; N-(2,2-difluoroetil)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietanone; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7 , 8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; N-(2,2-difluoroetil)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietanone; 1-(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-5-metil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietanone; ciklopropil(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)metanone; ciklopropil(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)metanone; ciklopropil(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-5-metil-7 , 8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)metanone; 1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; 1-(3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 1-(2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 1-(2-((2,2-difluoroetil)amino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietanone; (R)-1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-5-metil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N,N,5-trimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N,N,5-trimetil-7 ,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N,N,5-trimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(3-((2,2-difluoroetil)amino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; N-(2,2-difluoroetil)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; metil 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksilate; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-6-(2-fluoroetil)-N-isopropil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; (R)-1-(2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 1-(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; N-ciklopropil-2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; N-ciklopropil-3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; N-ciklopropil-3-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; (S)-N-ciklopropil-3-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; (R)-N-ciklopropil-3-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 3-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(3-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 3-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 1-(2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; (5-kloro-2-fluorofenil)(1-(2-(isopropilamino)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)piperidin-4-il)metanone; 1-(3-(4-(5-kloro-2-fluorobenzoil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 3-(4-(5-kloro-2-fluorobenzoil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; (5-kloro-2-fluorofenil)(1-(3-(isopropilamino)-6-metil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-il)piperidin-4-il)metanone; 1-(2-(4-(5-kloro-2-fluorobenzoil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(4-(5-kloro-2-fluorobenzoil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 1-(2-(tert-butilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(tert-butilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 1-(2-((2,2-difluoroetil)amino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 1-(2-(ciklobutilamino)-3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(ciklobutilamino)-3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 1-(3-(ciklobutilamino)-2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 3-(ciklobutilamino)-2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; 3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N,N-dimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; N-(2,2-difluoroetil)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; (S)-1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; 1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; 1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; (S)-1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; (R)-1-(3-(2,2-difluoroetilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; 1-(2-(ciklopropilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(ciklopropilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N,N,5-trimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; N-ciklopropil-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5,6-dimetil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N,N,7-trimetil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksamide; N-(2,2-difluoroetil)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-6,7-dimetil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-7,8-dihidropirido[4,3-b]pirazin-6(5H)-il)-2,2-difluoroetanone; 1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksietanone; N-(2,2-difluoroetil)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; (2S)-1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; (2R)-1-(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metoksipropan-1-një; ciklopropil(2-(2,2-difluoroetilamino)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7-metil-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)metanone; 6-(2,2-difluoroetil)-3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-N-isopropil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-amine; (S)-1-(2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; (S)-2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karbaldehide; (R)-2-(4-((2,4-difluorofenil)fluorometil)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karbaldehide; 1-(3-(4-(3-fluorofenilsulfonil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 1-(2-(isopropilamino)-3-(4-(3-metoksifenilsulfonil)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 1-(3-(4-((2-fluorofenil)sulfonil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1one; 1-(3-(4-(4-fluorofenilsulfonil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; 3-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karbaldehide; 1-(3-(4-(2-fluoro-4-metoksifenilsulfonil)piperidin-1-il)-2-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[4,3-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; (S)-1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-((1-metoksipropan-2-il)amino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; (R)-1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-((1-metoksipropan-2-il)amino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 1-(3-(ciklobutilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; (S)-1-(3-(sec-butilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; (R)-1-(3-(sec-butilamino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)propan-1-një; metil 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazine-6(5H)-karboksilate; 2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-6-(2-fluoroetil)-N-isopropil-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 1-(3-(ciklobutilamino)-2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-N-isopropil-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; 1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)propan-1-një; tert-butil 4-(6-acetil-3-(isopropilamino)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-il)piperazine-1-karboksilate; (1s,3s)-3-((6-acetil-2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)amino)ciklobutil acetate; 1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(((1s,3s)-3-hidroksiciklobutil)amino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-d3-etan-1-një; (1s,3s)-3-((6-acetil-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)amino)ciklobutil acetate; 1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)-2-metilpropan-1-një; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(((1s,3s)-3-hidroksiciklobutil)amino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(((1r,3r)-3-fluorociklobutil)amino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; 4-((4-(6-acetil-3-(isopropilamino)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-2-il)piperazin-1-il)metil)-3-fluorobenzonitrile; (1r,3r)-3-((6-acetil-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-il)amino)ciklobutil acetate; 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(((1r,3r)-3-hidroksiciklobutil)amino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; (S)-1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(tetrahidrofuran-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; (S)-1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(tetrahidrofuran-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)propan-1-një; 1-(3-((3,3-difluorociklobutil)amino)-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etan-1-një; N-ciklobutil-2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-6-(metilsulfonil)-5,6,7,8-tetrahidropirido[3,4-b]pirazin-3-amine; (R)-1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(tetrahidrofuran-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; (S)-1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(tetrahidrofuran-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone; dhe (S)-1-(2-(4-(2,4-difluorobenzil)piperazin-1-il)-3-(tetrahidrofuran-3-ilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)propan-1-one.
11 11. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, i cili është 1-(2-(4-(2,4-difluorofenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone.
12 12. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, i cili është 1-(2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-3-(isopropilamino)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone.
13 13. Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj sipas pretendimit 1, i cili është 1-(3-(ciklobutilamino)-2-(4-(2-fluoro-4-metoksifenoksi)piperidin-1-il)-7,8-dihidropirido[3,4-b]pirazin-6(5H)-il)etanone.
14 14. Një kompoazim farmaceutik që përfshin një përbërje ose kripën farmaceutikisht të pranueshme të saj siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13 dhe një eksipient farmaceutikisht i pranueshëm.
15 15. Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13, për përdorim si një medikament.
16 16. Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj siç përcaktohet në çdonjërin prej pretendimeve 1 deri në 13, për përdorim në trajtimin e një çrregullimi zgjedhur nga sëmundja e Parkinsonit, diskinezionet e levodopa-të nxitura, sëmundja e Huntington, varësia e drogës, çregullimet e ngrënies, çrregullime konjitive, skizofrenia, çrregullimet bipolare, dhe depresioni.
© 2026 DPPI