Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7943 2019.03.06

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.09.07

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/812 2018.11.22

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.03.20

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12830105.8 2012.09.07

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2753355 2018.10.24

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161532335

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 12; 61; 12

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
New York University	70 Washington Square, New York, NY 10012
Benevir Biopharm Inc.	708 Quince Orchard Road, Suite 150 Gaithersburg, MD 20878

(72) Shpikës

Emri	Adresa
MOHR, Ian J.	1 Washington Square Village - Apt 6K , New YorkNew York 10012 , US
MULVEY, Matthew C.	2736 E. Baltimore Street , BaltimoreMaryland 21224 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Ela SHOMO PANIDHA	Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL
Ela SHOMO PANIDHA	Euromarkpat Albania LTD , Rr. Pjeter BOGDANI, P.20/4, Ap.7/5, Tirane , AL

(54) Titull

VIRUSI I HERPESIT SIMPLEKS ONKOLITIK DHE PËRDORIMET TERAPEUTIKE TË TIJ

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një variant i virusit të herpesit simpleks (HSV) që përmban: a. gjene që kodojnë për ICP34.5-ën funksionalisht joaktive; b. një gjen kodues për US11 i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të hershëm të menjëhershëm (IE); c. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për US11; d. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për Us12; dhe e. një gjen që kodon një polipeptid frenues të TAP-it heterolog, ku polipeptidi frenues i TAP-it heterolog është një polipeptid frenues i TAP UL49.5 i virus herpes, një polipeptid CMV US6, ose një polipeptid BNLF2a. 2. Varianti HSV i pretendimit 1, ku varianti HSV rrjedh nga HSV-1. 3. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1 ose 2, ku varianti HSV rrjedh nga tipi-i egër HSV-1, burimi F i HSV-1, burimi 17 i HSV-1, KOS-i i HSV-1, burimi Patton i HSV-1, ose burimi klinik i HSV-1. 4. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-3, ku varianti HSV është të paktën 70% identik me HSV-1 ose HSV-2. 5. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-4, ku varianti HSV rrjedh nga SEQ ID NO:1. 6. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-5, ku polipeptidi frenues i TAP UL49.5 rrjedh nga virusi herpes i gjedhit, virusi i pseudorabies, virusi herpes 1 i kuajve, virusi herpes 4 i kuajve, virusi herpes 1 i antilopave, virusi herpes 1 i drerëve, ose virusi herpes 1 i maceve. 7. Varianti HSV sipas pretendimit 6, ku polipeptidi frenues i TAP UL49.5 rrjedh nga virusi herpes i gjedhit. 8. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-7, ku gjenet ICP34.5 bëhen funskionalisht joaktive nëpërmjet fshirjes, zëvendësimit, ose ndërfutjes. 9. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-7, ku të paktën njëri prej gjeneve ICP34.5 bëhet funksionalisht joaktiv nëpërmjet ndërfutjes së një kasete shprehëse.(një komponent i veçantë i vektorit ADN që konsiston në një gjen dhe sekuencë rregullatore për tu shprehur nga një qelizë e transfektuar). 10. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-7, ku të paktën njëri prej gjeneve ICP34.5 bëhet funksionalisht joaktiv pa ndërfutjen e një kasete shprehëse. 11. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-10, ku endogjeni i pacënuar i gjenit kodues për US11 shprehet nga nxitësi i hershëm endogjen i pozicionuar brenda gjenit Us12. 12. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-11, ku nxitësi IE është përzgjedhur nga një CMV, EF1α, α0, α4, α22, α47, dhe nxitësi α27 IE. 13. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-12, ku varianti HSV për më tej përmban një gjen heterolog që kodon një polipeptid të përzgjedhur nga faktori i stimulimit të kolonisë makrofage granulocite (GM-CSF), faktori i nekrozës tumorale (TNF)-alfa, ligandi CD40 (CD40L), IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-1 1, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, G-CSF, IFN-a, IFN-γ, IL-20 (MDA-7), B7-1 (CD80) dhe B7-2 (CD86). 14. Varianti HSV i pretendimit 13 ku gjeni heterolog kodon GM-CSF-në. 15. Varianti HSV i pretendimit 13, ku gjeni heterolog kodon IL-12. 16. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 13-15 ku gjeni heterolog ose gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës eukariot ose viral. 17. Varianti HSV i pretendimit 16 ku nxitësi është një nxitës CMV, një nxitës MMLV LTR, një nxitës RSV, ose një nxitës EF1α. 18. Varianti HSV i secilit pret pretendimeve 13-15 ku gjeni heterolog ose gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të ndërfutshëm. 19. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-18 që përmban: a. gjene që kodojnë për ICP34.5-ën funksionalisht joaktive; b. një gjen kodues për US11 i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të hershëm të menjëhershëm (IE); c. një gjen kodues i polipeptidit frenues UL49.5 TAP; d. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për US11; e. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për Us12; dhe f. një gjen që kodon GM-CSF. 20. Varianti HSV i pretendimit 19, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues UL49.5 TAP rrjedh nga virusi herpes i gjedhit. 21. Varianti HSV i pretendimit 19 ose 20, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues UL49.5 TAP është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës eukariot ose viral. 22. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 19-21, ku gjeni që kodon GM-CSF është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës eukariot ose viral. 23. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 21 ose 22, ku nxitësi është një nxitës CMV, një nxitës MMLV LTR, një nxitës RSV, ose një nxitës EF1α. 24. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-23, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është ndërfutur në pjesën e poshtme nga gjeni që kodon US11 i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të hershëm të menjëhershëm (IE). 25. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-24, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është ndërfutur në orientimin e njëjtë ashtu si edhe gjeni që kodon US11. 26. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 13-25, ku gjeni heterolog është ndërfutur në pjesën e poshtme të gjenit që kodon US11. 27. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 13-26, ku gjeni heterolog është ndërfutur në orientimin e njëjtë ashtu si edhe gjeni që kodon US11. 28. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 14 ose 19-23, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog dhe gjeni heterolog që kodon GM=CSF-në njerëzore shoqërohen në mënyrë operative me të njëjtin nxitës. 29. Varianti HSV i pretendimit 1 i cili ka një sekuencë gjenjome të përcaktuar në SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO: 29, ose SEQ ID NO: 30. 30. Varianti HSV i pretendimit 1 i cili ka një endogjen të pacënuar të gjenit kodues për US12 dhe një endogjen të pacënuar të gjenit kodues US11, që u mungojnë gjenet koduese të ICP34.5-ës funksionale, ku secili gjen kodues për ICP34.5 zëvendësohet me një kasetë polinukleotide që përmban një sekuencë acidi nukleik të përcaktuar në njërin prej SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22,: SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 dhe SEQ ID NO: 25. 31. Një formulim farmaceutik që përmban variantin HSV të secilit prej pretendimeve 1-30 dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm. 32. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-30 ose përbërja farmaceutike e pretendimit 31, për tu përdorur në një metodë për trajtimin e kancerit tek një pacient, ku metoda e përmendur përmban administrimin tek pacienti të variantit HSV të përmendur ose të përbërjes farmaceutike të përmendur. 33. Varianti HSV ose formulimi farmaceutik për tu përdorur sipas pretendimit 32, ku kanceri është përzgjedhur nga grupi që konsiston në kancerin e gjirit, trurit, qafës së mitrës, zorrës së trashë, kokës dhe qafës, mëlçisë, veshkës, mushkërisë, kancerit të mushkërisë me qeliza jo të vogla, melanomë, mezoteliomë, kancerin e vezoreve, sarkomë, kancerin e stomakut, e mitrës dhe Meduloblastomë, Sëmundjen Hodgkin, Limfoma Jo-Hodgkin, mielomë e shumëfishtë, neuroblastomë, kanceri i vezoreve, rabdomiosarkoma, trombocitoza primare, makroglobulinemia primare, tumoret primare të trurit, insulanoma pankreatike malinje, karcinoidi malinj, kanceri i fshikëzës së urinës, dëmtimet premalinje të lëkurës, kanceri i testikujve, limfomat, kanceri i tiroides, neuroblastoma, kanceri i ezofagut, kanceri i traktit genito-urinar, hiperkalcemia malinje, kanceri i endometrit, kanceri kortikal adrenal, neoplazmat e pankreasit endokrin dhe ekzokrin, dhe kanceri i prostatës.

Pretendim

Përshkrim

1. Një variant i virusit të herpesit simpleks (HSV) që përmban: a. gjene që kodojnë për ICP34.5-ën funksionalisht joaktive; b. një gjen kodues për US11 i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të hershëm të menjëhershëm (IE); c. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për US11; d. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për Us12; dhe e. një gjen që kodon një polipeptid frenues të TAP-it heterolog, ku polipeptidi frenues i TAP-it heterolog është një polipeptid frenues i TAP UL49.5 i virus herpes, një polipeptid CMV US6, ose një polipeptid BNLF2a. 2. Varianti HSV i pretendimit 1, ku varianti HSV rrjedh nga HSV-1. 3. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1 ose 2, ku varianti HSV rrjedh nga tipi-i egër HSV-1, burimi F i HSV-1, burimi 17 i HSV-1, KOS-i i HSV-1, burimi Patton i HSV-1, ose burimi klinik i HSV-1. 4. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-3, ku varianti HSV është të paktën 70% identik me HSV-1 ose HSV-2. 5. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-4, ku varianti HSV rrjedh nga SEQ ID NO:1. 6. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-5, ku polipeptidi frenues i TAP UL49.5 rrjedh nga virusi herpes i gjedhit, virusi i pseudorabies, virusi herpes 1 i kuajve, virusi herpes 4 i kuajve, virusi herpes 1 i antilopave, virusi herpes 1 i drerëve, ose virusi herpes 1 i maceve. 7. Varianti HSV sipas pretendimit 6, ku polipeptidi frenues i TAP UL49.5 rrjedh nga virusi herpes i gjedhit. 8. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-7, ku gjenet ICP34.5 bëhen funskionalisht joaktive nëpërmjet fshirjes, zëvendësimit, ose ndërfutjes. 9. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-7, ku të paktën njëri prej gjeneve ICP34.5 bëhet funksionalisht joaktiv nëpërmjet ndërfutjes së një kasete shprehëse.(një komponent i veçantë i vektorit ADN që konsiston në një gjen dhe sekuencë rregullatore për tu shprehur nga një qelizë e transfektuar). 10. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-7, ku të paktën njëri prej gjeneve ICP34.5 bëhet funksionalisht joaktiv pa ndërfutjen e një kasete shprehëse. 11. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-10, ku endogjeni i pacënuar i gjenit kodues për US11 shprehet nga nxitësi i hershëm endogjen i pozicionuar brenda gjenit Us12. 12. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-11, ku nxitësi IE është përzgjedhur nga një CMV, EF1α, α0, α4, α22, α47, dhe nxitësi α27 IE. 13. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-12, ku varianti HSV për më tej përmban një gjen heterolog që kodon një polipeptid të përzgjedhur nga faktori i stimulimit të kolonisë makrofage granulocite (GM-CSF), faktori i nekrozës tumorale (TNF)-alfa, ligandi CD40 (CD40L), IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-1 1, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, G-CSF, IFN-a, IFN-γ, IL-20 (MDA-7), B7-1 (CD80) dhe B7-2 (CD86). 14. Varianti HSV i pretendimit 13 ku gjeni heterolog kodon GM-CSF-në. 15. Varianti HSV i pretendimit 13, ku gjeni heterolog kodon IL-12. 16. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 13-15 ku gjeni heterolog ose gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës eukariot ose viral. 17. Varianti HSV i pretendimit 16 ku nxitësi është një nxitës CMV, një nxitës MMLV LTR, një nxitës RSV, ose një nxitës EF1α. 18. Varianti HSV i secilit pret pretendimeve 13-15 ku gjeni heterolog ose gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të ndërfutshëm. 19. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-18 që përmban: a. gjene që kodojnë për ICP34.5-ën funksionalisht joaktive; b. një gjen kodues për US11 i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të hershëm të menjëhershëm (IE); c. një gjen kodues i polipeptidit frenues UL49.5 TAP; d. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për US11; e. një endogjen i pacënuar i gjenit kodues për Us12; dhe f. një gjen që kodon GM-CSF. 20. Varianti HSV i pretendimit 19, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues UL49.5 TAP rrjedh nga virusi herpes i gjedhit. 21. Varianti HSV i pretendimit 19 ose 20, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues UL49.5 TAP është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës eukariot ose viral. 22. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 19-21, ku gjeni që kodon GM-CSF është i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës eukariot ose viral. 23. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 21 ose 22, ku nxitësi është një nxitës CMV, një nxitës MMLV LTR, një nxitës RSV, ose një nxitës EF1α. 24. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-23, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është ndërfutur në pjesën e poshtme nga gjeni që kodon US11 i shoqëruar në mënyrë operative me një nxitës të hershëm të menjëhershëm (IE). 25. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-24, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog është ndërfutur në orientimin e njëjtë ashtu si edhe gjeni që kodon US11. 26. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 13-25, ku gjeni heterolog është ndërfutur në pjesën e poshtme të gjenit që kodon US11. 27. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 13-26, ku gjeni heterolog është ndërfutur në orientimin e njëjtë ashtu si edhe gjeni që kodon US11. 28. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 14 ose 19-23, ku gjeni që kodon polipeptidin frenues të TAP-it heterolog dhe gjeni heterolog që kodon GM=CSF-në njerëzore shoqërohen në mënyrë operative me të njëjtin nxitës. 29. Varianti HSV i pretendimit 1 i cili ka një sekuencë gjenjome të përcaktuar në SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO: 29, ose SEQ ID NO: 30. 30. Varianti HSV i pretendimit 1 i cili ka një endogjen të pacënuar të gjenit kodues për US12 dhe një endogjen të pacënuar të gjenit kodues US11, që u mungojnë gjenet koduese të ICP34.5-ës funksionale, ku secili gjen kodues për ICP34.5 zëvendësohet me një kasetë polinukleotide që përmban një sekuencë acidi nukleik të përcaktuar në njërin prej SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 22,: SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 24 dhe SEQ ID NO: 25. 31. Një formulim farmaceutik që përmban variantin HSV të secilit prej pretendimeve 1-30 dhe një transportues farmaceutikisht të pranueshëm. 32. Varianti HSV i secilit prej pretendimeve 1-30 ose përbërja farmaceutike e pretendimit 31, për tu përdorur në një metodë për trajtimin e kancerit tek një pacient, ku metoda e përmendur përmban administrimin tek pacienti të variantit HSV të përmendur ose të përbërjes farmaceutike të përmendur. 33. Varianti HSV ose formulimi farmaceutik për tu përdorur sipas pretendimit 32, ku kanceri është përzgjedhur nga grupi që konsiston në kancerin e gjirit, trurit, qafës së mitrës, zorrës së trashë, kokës dhe qafës, mëlçisë, veshkës, mushkërisë, kancerit të mushkërisë me qeliza jo të vogla, melanomë, mezoteliomë, kancerin e vezoreve, sarkomë, kancerin e stomakut, e mitrës dhe Meduloblastomë, Sëmundjen Hodgkin, Limfoma Jo-Hodgkin, mielomë e shumëfishtë, neuroblastomë, kanceri i vezoreve, rabdomiosarkoma, trombocitoza primare, makroglobulinemia primare, tumoret primare të trurit, insulanoma pankreatike malinje, karcinoidi malinj, kanceri i fshikëzës së urinës, dëmtimet premalinje të lëkurës, kanceri i testikujve, limfomat, kanceri i tiroides, neuroblastoma, kanceri i ezofagut, kanceri i traktit genito-urinar, hiperkalcemia malinje, kanceri i endometrit, kanceri kortikal adrenal, neoplazmat e pankreasit endokrin dhe ekzokrin, dhe kanceri i prostatës.