REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7801 2019.01.07
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2036.06.22
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/801 2018.11.21
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.01.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
16731158.8 2016.06.22
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3313850 2018.10.03
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
FR 1555747
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ)  61; 07; 61; 61
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Les Laboratoires Servier 35, rue de Verdun
Vernalis (R&D) Limited 100 Berkshire Place Wharfedale Road
(72) Shpikës
Emri Adresa
MURRAY, James Brooke 21 Parsonage Way , LintonCambridgeshire CB21 4YL , GB
KOTSCHY, András Álmos Vezér u.4 , 2045 Törökbálint , HU
DAVIDSON, James Edward Paul 2 Granta TerraceGreat Shelford , CambridgeCambridgeshire CB22 5DJ , GB
CHEN, I-Jen 14 Janes Court , CambridgeCambridgeshire CB1 3JJ , GB
BÁLINT, Balázs Lehel utca 18 , 2151 Fót , HU
RADICS, Gábor Hunyadi János u. 34 , 2030 Érd , HU
SZABÓ, Zoltán Vitorla utca 27. 2/8 , H-1031 Budapest , HU
PROSZENYÁK, Ágnes Naszád utca 20 , 1037 Budapest , HU
PERRON-SIERRA, Françoise 37 bis rue des Plantes , 75014 Paris , HU
PACZAL, Attila Orjárat u. 95. , 1158 Budapest , HU
ONDI, Levente Vadrózsa u. 32 , 2112 Veresegyház , HU
BRUNO, Alain 35 avenue de la grande armée , 75116 Paris , FR
CSÉKEI, Márton Madách Imre u. 22. 11. Iph. 3/8 , 2120 Dunakeszi , HU
SZLÁVIK, Zoltán Költö utca 2-4 D/2 , 1121 Budapest , HU
SIPOS, Szabolcs Röppentyü utca 21-23.A épület 3/10 , H-1139 Budapest , HU
GENESTE, Olivier Bâtiment A17 rue Crevel Duval , 92500 Rueil-Malmaison , FR
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Vladimir NIKA Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
(54) Titull
DERIVATE TË REJA AMINOACIDE, METODA E PËRGATITJES SË TYRE DHE PËRBËRJET FARMACEUTIKE QË I PËRMBAJNË ATO
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 Komponim me formulë (I) : ku: ♦ A përfaqëson grupin ku 1 është i lidhur me grupin -NH- dhe 2 është i lidhur me unazën aromatike, ♦ E përfaqëson një grup cikloalkil, një grup heterocikloalkil, një grup aril ose një grup heteroaril, ♦ X përfaqëson një atom azoti ose një grup C-R4, ♦ Y përfaqëson një atom azoti ose një grup C-R3, ♦ R1 përfaqëson një atom halogjeni, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkenil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup polihalogjenoalkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup hidroksi, një grup hidroksialkil C1-C6, një grup alkoksi C1-C6linear ose i degëzuar, një grup -S-alkil C1-C6, një grup ciano, një grup nitro, alkil(C0-C6)-NR9R9', -O-alkil C1-C6 -NR9R9', -O-alkil C1-C6 -R10, -C(O)- OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -alkil C1-C6 - NR9- C(O)R9', -SO2-NR9R9', -SO2- alkil C1-C6, ♦ R2, R3, R4 dhe R5 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjeni, një atom halogjeni, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkenil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup polihalogjenoalkil C1- C6 linear ose i degëzuar, hidroksi, një grup hidroksialkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkoksi C1-C6linear ose i degëzuar, një grup -S-alkil C1-C6, një grup ciano, një grup nitro, alkil (C0-C6)-NR9R9', -O-alkil C1-C6 -NR9R9', -O-alkil (C1-C6)-R10, -C(O)-OR9, -O- C(O)-R9 , -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)-OR9', -alkil (C1-C6)-NR9-C(O)R9', -SO2- NR9R9', -SO2-alkil C1-C6, ose zëvendësuesit e çiftit (R1, R2) formojnë sëbashku me atomet e karbonit që i mbajnë ato një cikël aromatik ose jo-aromatik me 5 deri në 7 lidhje në cikël, të cilat mund të përmbajnë 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen, squfur dhe azot, me kusht që cikli që rezulton mund të zëvendësohet nga 1 ose 2 grupe të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, alkil (C0-C6) -NR9R9', - NR11R11', alkil (C0-C6)-Cy1 ose okso, ♦ R6 përfaqëson një atom hidrogjeni, një atom halogjeni, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkenil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup polihalogjenoalkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup hidroksi, një grup hidroksialkil C1-C6, një grup alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup -S-alkil C1-C6, një grup ciano, një grup nitro, alkil(C0-C6) -NR9R9', -O-alkil (C1-C6)-NR9R9', -O-alkil (C1-C6)- R10, -C(O)-OR9, -O-C(O)-R9, -C(O)-NR9R9', -NR9-C(O)-R9', -NR9-C(O)- OR9', -alkil (C1-C6)- NR9-C(O)R9', -SO2-NR9R9', -SO2-alkil C1-C6, ♦ R7 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup alkil C1-C8 linear ose i degëzuar, një grup- CHRaRb, një grup aril, një grup heteroaril, një grup arilalkil C1-C6 ose një grup heteroarilalkil C1-C6, ♦ R8 përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkenil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar, -Cy2, një atom halogjen, një grup ciano, -C(O)-R11 ose -C(O)-NR11R11', ♦ R9 dhe R9' përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ose zëvendësuesit e çiftit (R9, R9') formojnë së bashku me atomin e karbonit që i mban ato një cikël aromatik ose jo-aromatik me 5 deri në 7 lidhje në cikël, të cilat mund të përmbajnë përveç atomit të azotit 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen, squfur dhe azot, duke ditur se azoti në fjalë mund të zëvendësohet nga një grup që përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ♦ R10-Cy3, -Cy3-alkil (C0-C6)-Cy4, -C(O)-NR9R9', -NR9R9', -OR9, NR9-C(O)-R9', -O-alkil (C1- C6)-OR9, -SO2-R9, -C(O)OR9 ose -NH-C(O)-NH-R9, ♦ R11 dhe R11' përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, ♦ R12 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup hidroksi ose një grup hidroksialkil C1-C6, ♦ Ra përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ♦ Rb përfaqëson një grup -O-C(O)-O-Rc, një grup -O-C(O)-NRcRc'ose një grup-O- P(O)(ORc)2, ♦ Rc dhe Rc' përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjeni, një grup alkil C1-C8 linear ose i degëzuar, një grup cikloalkil, një grup alkoksi (C1-C6) alkil C1-C6, një grup alkoksi (C1-C6) karbonil-alkil C1-C6, ose zëvendësuesit e çiftit (Rc, Rc') formojnë së bashku me atomin e azotit që i mban një cikël jo-aromatik me 5 deri në 7 lidhje në cikël, të cilat mund të përmbajnë përveç atomit të azotit 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen dhe azot, duke ditur që azoti në fjalë mund të zëvendësohet me një grup që përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ♦ Cy1, Cy2, Cy3 dhe Cy4 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një grup cikloalkil, një grup heterocikloalkil, një grup aril ose një grup heteroaril, ♦ n është një numër i plotë i barabartë me 0, 1 ose 2, duke ditur se: - "aril" nënkupton një grup fenil, naftil ose bifenil; - "heteroaril" nënkupton çdo grup mono ose bi-ciklik të përbërë prej 5 deri në 10 lidhje në cikël, duke pasur të paktën një grup aromatik dhe që përmban nga 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen, squfur dhe azot, - "cikloalkil" nënkupton çdo grup karbociklik jo-aromatik mono ose grupi bi-ciklik përmban nga 3 deri në 10 lidhje në cikël, - "heterocikloalkil" nënkupton çdo grup karbociklik jo-aromatik mono ose bi-ciklike që përmban nga 3 deri në 10 lidhje në cikël dhe përmban 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjeni, squfuri dhe azoti, që mund të përfshijnë sisteme ciklike të kondensuara, ura ose spiro, grupet aril, heteroaril, cikloalkil dhe heterocikloalkil kështu të përcaktuara dhe grupet alkil, alkenil, alkinil, alkoksi mund të zëvendësohen me 1 deri në 4 grupe të përzgjedhur nga grupi alkil C1-C6linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, një grup alkenil C2-C6 linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, një grup alkoksi (C1-C6) linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, një grup alkil (C1-C6)-S- eventualisht i zëvendësuar, hidroksi, hidroksialkil C1-C6, okso (ose N-oksid nëse duhet), nitro, ciano, C(O)-OR', -OC(O)-R', - C(O)-NR'R", -O-C(O)-NR'R", -NR'R", -(C=NR')-OR", -O-P(O)(OR')2, -O-P(O)(O-M+)2, polihalogjenoalkil C1-C6 linear ose i degëzuar, trifluorometoksi, halogjen ose një aldoheksozë me formulë: ku secila R' është e pavarur; duke ditur që R' dhe R" janë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjeni ose alkil C1-C6 linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, dhe M+ është një kation monovalent farmaceutikisht i pranueshëm, enantiomeret, diastereoizomeret dhe atropizomeret e tij, dhe kripërat shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshme.
2 Komponim me formulë (I) sipas pretendimit 1, ku: ♦ R1 dhe R2 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom halogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, hidroksi, hidroksialkil C1-C6, alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, ose zëvendësuesit e çiftit (R1, R2) formojnë sëbashku me atomet e karbonit që i mbajnë ato një cikël aromatik me 5 deri në 7 lidhje në cikël, të cilat mund të përmbajnë nga 1 deri në 3 atome azoti, duke ditur se cikli rezultant mund të zëvendësohet nga 1 ose 2 grupe të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar ose -alkil(C0- C6) -NR9R9', ♦ R3 përfaqëson një atom hidrogjeni, një atom halogjeni, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, hidroksi, alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, ose -O-alkil (C1-C6)-NR9R9', ♦ R4 dhe R5 përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjen, halogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, hidroksi, alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar , ♦ R6 përfaqëson një atom hidrogjeni, një atom halogjeni ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup polihalogjenoalkil C1-C6 linear ose i degëzuar, hidroksi, alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, ciano, nitro, -alkil (C0-C6)-NR9R9', -alkil (C0-C6)-Cy1, -O-alkil (C1- C6)- R10 ose -C(O)-NR9R9', ♦ R7 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup alkil C1-C8 linear ose i degëzuar, një grup -CHRaRb ose një grup heteroarilalkil C1-C6, ♦ R8 përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkenil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar, -Cy2, një atom halogjeni ose -C(O)- R11, ♦ R9 dhe R9' përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një atom hidrogjen ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ose zëvendësuesit e çiftit (R9, R9') formojnë së bashku me atomin e azotit që i mban një cikël jo-aromatik me 5 deri në 7 lidhje në cikël, që mund të përmbaj përveç atomit të azotit 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen dhe azot, duke ditur se azoti në fjalë mund të zëvendësohet nga një grup që përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ♦ R10 përfaqëson -Cy3 ose -Cy3-alkil(C0-C6)-Cy4, ♦ R11 përfaqëson një grup alkil C1-C6 ose i degëzuar, grupet aril, heteroaril, cikloalkil dhe heterocikloalkil kështu të përcaktuar dhe grupet alkil, alkenil, alkinil, alkoksi mund të zëvendësohen me 1 deri në 4 grupe të përzgjedhur nga alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, eventualisht i zëvendësuar, alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, eventualisht i zëvendësuar, hidroksi, okso (ose N-oksid nëse duhet), -C(O)-OR', -C(O)-R'R", -O-C(O)NR'R", -NR'R", -O-P(O)(OR')2, -O-P(O)(O-M+)2, polihalogjenoalkil C1-C6 linear ose i degëzuar, halogjeno ose një aldohekso me formulë: ku çdo R' është e pavarur; duke ditur se R' dhe R" përfaqësojnë, në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri, një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, dhe M+ përfaqëson një kation monovalent farmaceutikisht të pranueshëm.
3 Komponime sipas pretendimit 1, ku n është një numër i plotë i barabartë me 1.
4 Komponime sipas pretendimit 1, ku të paktën një nga grupet e zgjedhur nga R2, R3, R4 dhe R5nuk përfaqëson një atom hidrogjeni.
5 Komponime sipas pretendimit 1, ku R12 përfaqëson një atom hidrogjeni.
6 Komponime sipas pretendimit 1, ku R1 përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar ose një atom halogjeni.
7 Komponime sipas pretendimit 1, ku R2 përfaqëson një grup alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, një grup hidroksi ose një atom halogjeni.
8 Komponime sipas pretendimit 1, ku X përfaqëson një grup C-R4.
9 Komponime sipas pretendimit 1, ku Y përfaqëson një grup C-R3.
10 Komponime sipas pretendimit 1, ku R4 dhe R5 përfaqësojnë një atom hidrogjeni.
11 Komponime sipas pretendimit 1, ku zëvendësuesit e çiftit (R1, R5) janë identik dhe zëvendësuesit e çiftit (R2, R4) janë identik.
12 Komponime sipas pretendimit 1, ku: përfaqëson ku R1, R2, R9 dhe R9' janë siç përcaktohet në pretendimin 1.
13 Komponime sipas pretendimit 1, ku: përfaqëson ku R9 dhe R9' janë siç përcaktohet në pretendimin 1.
14 Komponime sipas pretendimit 1, ku E përfaqëson një grup fenil, piridin-2-il, një grup cikloheksil, një grup pirazol-1-il, një grup ciklopentil, një grup indol-4-il, ciklopropil, piridin-3-il, indol-3-il, naft-1-il, imidazol-4-il ose piridin-4-il.
15 Komponime sipas pretendimit 1, që janë komponime me formulë (I-b): ku R1, R2, R5, R6, R7, R12, X, Y, A dhe n janë siç përcaktohet në formulën (I).
16 Komponime sipas pretendimit 1, ku R6 përfaqëson një atom hidrogjeni; një atom fluori; një atom klori; një atom bromi; një grup metil; një grup trifluorometil; një grup hidroksi; një grup metoksi; një grup alkoksi C1-C6 linear i zëvendësuar nga atome halogjeni, një grup -C(O)-NR'R" ose një grup -R'R"; një grup ciano; një grup nitro; një grup aminometil; një grup benzil; -O-alkil (C1-C6)-R10; -C(O)-NR9R9'.
17 Komponime sipas pretendimit 1, ku R7 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup alkil C1-C6linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, një grup –CHRaRb ose një grup heteroarilalkil C1-C6.
18 Komponime sipas pretendimit 1, ku R8 përfaqëson një grup alkinil C2-C6 linear ose i degëzuar, një grup aril ose një grup heteroaril.
19 Komponime sipas pretendimit 1, ku R9 dhe R9' përfaqësojnë në mënyrë të pavarur nga njëri-tjetri një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ose zëvendësuesit e çiftit (R9, R9') formojnë së bashku me atomin e azotit që i mban një cikël jo-aromatik me 5 deri në 7 lidhje në cikël, që mund të përmbajë përveç atomit të azotit 1 deri në 3 heteroatome të përzgjedhur nga oksigjen dhe azot, duke ditur që azoti në fjalë mund të zëvendësohet nga një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar.
20 Komponime sipas pretendimit 1, ku R10 përfaqëson -Cy3 ose -Cy3-alkil(C0-C6)-Cy4.
21 Komponime sipas pretendimit 20, ku Cy3 përfaqëson një grup cikloalkil, një grup aril ose një grup heteroaril.
22 Komponime sipas pretendimit 20, ku Cy4 përfaqëson një grup fenil ose një grup morfolinil.
23 Komponime sipas pretendimit 20, ku R10 përfaqëson ku p është një numër i plotë i barabartë me 0 ose 1 dhe R15 përfaqëson një atom hidrogjeni, një grup hidroksi, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar eventualisht i zëvendësuar, një grup alkoksi C1-C6 linear ose i degëzuar, -O-(CHR16-CHR17-O)q-R', një grup -OP(O)(OR')2, një grup -OP(O)(O-M+)2, një grup -O-C(O)-NR18R19, një grup dialkil (C1-C6) aminoalkoksi C1-C6, një atom halogjen ose një aldoheksozë me formulë: ku çdo R' është e pavarur; duke ditur që: ♦ R' përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ♦ R16 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup alkoksi (C1-C6) alkil C1-C6, ♦ R17 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup hidroksialkil C1-C6, ♦ R18 përfaqëson një atom hidrogjeni ose një grup alkoksi (C1-C6) alkil C1-C6; ♦ R19 përfaqëson një grup alkoksi (C1-C6) alkil C1-C6, një grup -(CH2)r-NR9R9' ose një grup -(CH2)r-O-(CHR16-CHR17-O)q-R', ♦ q është një numër i plotë i barabartë me 1, 2 ose 3 dhe r është një numër i plotë i barabartë me 0 ose 1, ♦ M+ përfaqëson një kation monovalent farmaceutikisht të pranueshëm.
24 Komponime sipas pretendimit 23, ku aldeksoza është D-manozë.
25 Komponime sipas pretendimit 1, që janë: - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimi-din-4-il]-2-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metoksi]-D-fenilalaninë, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimi-din-4-il]-2-[(2-etoksipirimidin-4-il)metoksi-D-fenilalaninë, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3-d]pirimi-din-4-il]-2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalaninë, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(furan-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-metoksi-D-fenilalaninë, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-metoksi-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-(2,2,2-trifluoroetoksi)-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-(piridin-2-ilmetoksi)-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metoksi]-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-[(1-etil-1H-pirazol-5-il)metoksi]-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]piri-midin-4-il]-2-[(2-etoksipirimidin-4-il)metoksi]-D-fenilalanin, - 2-[(1-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]-N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]piri-midin-4-il]-2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(5-fluorofuran-2-il)tieno[2,3-d]piri-midin-4-il]-2-{ [2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-metoksi-D-fenilalanin, - 2-[(1-tert-butil-1H-pirazol-5-il)metoksi]-N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fe-nil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(2-metoksietil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(morfolin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-{[2-2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3- d]pirimidin-4-il]-2-{[1-(2,2,2-trifluoroetil)-1H-pirazol-5-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3- d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(morfolin-4-il)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3- d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(2,2,2-trifluoroetoksi)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3- d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin, - N-[5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3- d]pirimidin-4-il]-2-({2-[2-(2-metoksietoksi)fenil]pirimidin-4-il}metoksi)-D-fenilalanin, - N-[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-luorofenil)tieno[2,3-d]pi-rimidin-4-il]-2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalaninat etili, - N-[(5Sa)-5-{3-kloro-2-metil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pi-rimidin-4-il]-2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalaninate etili, - N-[(5Sa)-5-{3-kloro-4-[2-(dimetilamino)etoksi]-2-metilfenil}-6-(prop-1-in-1-il)tieno[2,3-d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalaninate etili, - N-[5-{3,5-dikloro-2,6-dimetil-4-[2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi]fenil}-6-(4-fluorofenil)tieno[2,3- d]pirimidin-4-il]-2-{[2-(2-metoksifenil)pirimidin-4-il]metoksi}-D-fenilalanin.
26 Procesi për përgatitjen e një komponimi me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që përdoret si material fillestar komponimi me formulë (II-a): ku Z përfaqëson brom ose jod dhe A është ashtu siç përcaktohet në formulën (I), ku 1 është i lidhur tek atomi klor dhe 2 është i lidhur tek grupi Z, komponimi me formulë (II-a) që çiftëzohet me një komponim me formulë (III): ku R6, R12, E dhe n janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe Alk përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar për të dhënë komponimin me formulë (IV): ku R6, R12, A, E dhe n janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe, Z dhe Alk janë siç përcaktohet më sipër, komponimi me formulë (IV) që çiftëzohet më tej me një komponim me formulë (V): ku R1, R2, R5, X dhe Y janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe RB1 dhe RB2 përfaqësojnë një atom hidrogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ose RB1 dhe RB2 formojnë së bashku me oksigjenin që i mban një cikël eventualisht të metiluar për të dhënë komponimin me formulë (VI): ku R1, R2, R5, R6, R12, X, Y, A, E dhe n janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe Alk është siç përcaktohet më sipër, funksioni ester Alk-OC(O) i këtij komponimi më formulë (VI) hidrolizohet për të dhënë acidin karboksilik, i cili eventualisht mund të vihet në reaksion me një alkool me formulë R7'-OH ose një komponim me klor me formulë R7-Cl, ku R7' përfaqëson një grup alkil C1-C8 linear ose i degëzuar, një grup -CHRaRb, një grup aril, një grup heteroaril, një grup arilalkil C1-C6 ose një grup heteroarilalkil C1-C6, Ra dhe Rb janë siç përcaktohet në formulën (I), për të dhënë komponimin me formulë (I), i cili mund të purifikohet sipas një teknike klasike ndarjeje, që transformohet, nëse duhet, në kripërat e tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht të pranueshme dhe ndahet eventualisht në izomeret e tij sipas një teknike klasike ndarjeje, duke ditur që në çdo moment të konsideruar të përshtatshëm gjatë procesit të përshkruar më sipër, disa grupe të caktuara (hidroksi, amino, ...) të reagentëve ose të ndërmjetësve të sintezës mund të mbrohen, dhe pastaj të çmbrohen dhe të funksionalizohen, ashtu siç kërkohet nga sinteza.
27 Proces për përgatitjen e një komponimi me formulë (I) sipas pretendimit 1, karakterizuar në atë që përdorim si produkt fillestar komponimin me formulë (II-b): ku A është siç përcaktohet në formulën (I), ku 1 është lidhur tek atomi klor dhe 2 është lidhur tek atomi i jodit, komponimi me formulë (II-b) që çiftëzohet me një komponim me formulë (V): ku R1, R2, R5, X dhe Y janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe RB1 dhe RB2 përfaqësojnë një atom hidrogjen, një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, ose RB1 dhe RB2 formojnë së bashku me oksigjenin që i mban një cikël eventualisht të metiluar për të dhënë komponimin me formulë (VII): ku R1, R2, R5, A, X dhe Y janë siç përcaktohet në formulën (I), komponimi me formulë (VII) që çiftëzohet më tej me një komponim me formulë (III): ku R6, R12, E dhe n janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe Alk përfaqëson një grup alkil C1-C6 linear ose i degëzuar, për të dhënë komponimin me formulë (VI): ku R1, R2, R5, R6, R12, X, Y, A, E dhe n janë siç përcaktohet në formulën (I) dhe Alk është siç përcaktohet më sipër, funksioni ester Alk-O-C(O) i këtij komponimi me formulë (VI) hidrolizohet për të dhënë acidin karboksilik, që eventualisht mund të vihet në raksion me një alkool me formulë R7'-OH ose një komponim me klor me formulë R7'-Cl, ku R7' përfaqëson një grup alkil ose C1-C8 linear ose i degëzuar, një grup -CHRaRb, një grup aril, një grup heteroaril, një grup arilalkil C1-C6 ose një grup heteroarilalkil C1-C6, Ra dhe Rb janë siç përcaktohet në formulën (I), për të dhënë komponimin me formulë (I), i cili mund të purifikohet sipas një teknike klasike ndarjeje, që transformohet, nëse duhet, në kripërat e tij shtesë me një acid ose një baze farmaceutikisht të pranueshme dhe që i ndajmë eventualisht izomeret e tij sipas një teknike klasike ndarjeje, duke ditur që në çdo moment të konsideruar të përshtatshëm gjatë procesit të përshkruar më sipër, disa grupe (hidroksi, amino, ...) të reagentëve fillestar ose të ndërmjetësve të sintezës mund të mbrohen, më pas të çmbrohen dhe të funksionalizohen, siç kërkohet nga sinteza.
28 Përbërje farmaceutike që përmban një komponim me formulë (I), sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 25 ose një kripë e tij shtesë me një acid ose një bazë farmaceutikisht e pranueshme në kombinim me një ose disa ekcipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
29 Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 28 për përdorim si agjentë pro-apoptotikë.
30 Përbërje farmaceutike sipas pretendimit 28 për përdorim në trajtimin e kancerit dhe sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun.
31 Përbërje farmaceutike për përdorim sipas pretendimit 30 për trajtimin e kancerit të fshikëzës, trurit, kancerit të gjirit dhe mitrës, leuçemisë kronike limfoide, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemisë limfoblastike, leuçemisë akute mieloide, limfomave, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, kancerit të mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës, kancerit të pankreasit dhe kancerit të mushkërive me qelizave të vogla.
32 Përdorimi i një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 28 në prodhimin e medikamenteve për përdorim si agjentë pro-apoptotikë.
33 Përdorimi i një përbërjeje farmaceutike sipas pretendimit 28 në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancerit dhe sëmundjeve autoimune dhe sistemit imun.
34 Përdorimi i një përbërje farmaceutike sipas pretendimit 28 në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, të trurit, kancerit të gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemive limfoblastike, leuçemive mieloide akute, limfomave, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës , kancerit të pankreasit dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
35 Komponim me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 25, ose kripë e tij shtesë me një acid ose bazë farmaceutikisht të pranueshme, për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, të trurit, kancerit të gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemive limfoblastike, leuçemive mieloide akute, limfomave, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës , kancerit të pankreasit dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
36 Përdorimi i një komponimi me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 25, ose kripë e tij shtesë me një acid ose bazë farmaceutikisht të pranueshme, për përdorim në trajtimin e kancerit të fshikëzës, të trurit, kancerit të gjirit dhe mitrës, leuçemisë limfoide kronike, kancerit të zorrës së trashë, ezofagut dhe mëlçisë, leuçemive limfoblastike, leuçemive mieloide akute, limfomave, melanomave, hemopative malinje, mielomave, kancerit ovarian, mushkërive jo me qeliza të vogla, kancerit të prostatës , kancerit të pankreasit dhe kancerit të mushkërive me qeliza të vogla.
37 Kombinim i një komponimi me formulë (I) sipas çdonjerit prej pretendimeve 1 deri në 25 me një agjent anti-kancer i zgjedhur nga agjentë gjenotoksikë, helme mitotike, anti-metabolite, frenues proteasome, frenues të kinazave dhe antitrupa.
38 Përbërje farmaceutike që përfshin një kombinim sipas pretendimit 37 në kombinim me një ose më shumë ekcipientë farmaceutikisht të pranueshëm.
39 Kombinim sipas pretendimit 37 për përdorim në trajtimin e kancerit.
40 Përdorimi i një kombinimi sipas pretendimit 37 në prodhimin e medikamenteve për përdorim në trajtimin e kancerit.
41 Komponim me formulë (I) sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri në 25 për përdorim në trajtimin e kancereve që kërkojnë radioterapi.
© 2026 DPPI