Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7987
2019.03.13
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.12.24
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/797
2018.11.19
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2019.04.03
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14874745.4
2014.12.24
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3088419
2018.10.10
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| JP | 2013267548 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 61; 07; 07; 61; 61; 61; 12
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Sapporo Medical University | 291-85, Minami 1-jo Nishi 17-chome Chuo-ku |
| Daiichi Sankyo Company, Limited | 3-5-1, Nihonbashi Honcho Chuo-ku |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| OKAJIMA, Daisuke | c/o DAIICHI SANKYO COMPANYLIMITED1-2-58 HiromachiShinagawa-ku , Tokyo 140-8710 , JP |
| TAKAHASHI, Shu | c/o DAIICHI SANKYO COMPANYLIMITED1-2-58 HiromachiShinagawa-ku , Tokyo 140-8710 , JP |
| AGATSUMA, Toshinori | c/o DAIICHI SANKYO COMPANYLIMITED1-2-58 HiromachiShinagawa-ku , Tokyo 140-8710 , JP |
| HASEGAWA, Jun | c/o DAIICHI SANKYO COMPANYLIMITED1-2-58 HiromachiShinagawa-ku , Tokyo 140-8710 , JP |
| YAMAGUCHI, Miki | c/o Sapporo Medical UniversityMinami 1-jo Nishi 17-chomeChuo-ku , Sapporo-shiHokkaido 060-8556 , JP |
| HAMADA, Hirofumi | c/o Sapporo Medical UniversityMinami 1-jo Nishi 17-chomeChuo-ku , Sapporo-shiHokkaido 060-8556 , JP |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL |
| Fatos DEGA | Rr.Nikolla Tupe, Pall. tek bar 3 Plepat, Kati 9/1, Tirane , AL |
(54) Titull
KONJUGATE ANTITRUPA-ILAÇE ANTI-TROP2
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një konjugat antitrup-ilaç, ku një përbërës antitumoral, që paraqitet me formulën e mëposhtme: konjugohet te një antitrup anti-TROP2 nëpërmjet një lidhjeje tioeteri që formohet te një pjesë lidhjeje disulfite e pranishme në një pjesë të nyjes (hinge) së antitrupit anti-TROP2 nëpërmjet një linkeri që ka strukturë që paraqitet me formulën e mëposhtme: -L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-(CH2)n2-C(=O)- ku antitrupi anti-TROP2 lidhet te terminali i L1, përbërësi antitumoral lidhet te grupi karbonil i pjesës -(CH2)n2-C(=O)- me atomin e azotit të grupit amino në pozicionin 1, si pozicion lidhjeje, ku n1 përfaqëson një numër të plotë nga 0 deri 6, n2 përfaqëson një numër të plotë nga 0 deri 5, L1 përfaqëson -(Succinimid-3-il-N)-(CH2)n3-C(=O)-, ku n3 përfaqëson një numër të plotë nga 2 deri 8, L2 përfaqëson -NH-(CH2CH2-O)n4-CH2CH2-C(=O)- ose një lidhje njëshe, ku n4 përfaqëson një numër të plotë nga 1 deri 6, LP përfaqëson një mbetje tetrapeptide të -GGFG-, La përfaqëson -O- ose një lidhje njëshe, dhe -(Succinimid-3-il-N)- ka strukturë që paraqitet me formulën e mëposhtme: që lidhet te antitrupi anti-TROP2 në pozicionin 3 të tij dhe që lidhet te një grup metilen në strukturën e linkerit që përmban këtë strukturë tek atomi i azotit në pozicionin 1, ku antitrupi anti-TROP2 përmban CDRH1 që përbëhet nga sekuenca aminoacide SEQ ID NO: 23, CDRH2 që përbëhet nga sekuenca aminoacide SEQ ID NO: 24 dhe CDRH3 që përbëhet nga sekuenca aminoacide SEQ ID NO: 25 në rajonin e ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë të tij dhe CDRL1 që përbëhet nga sekuenca aminoacide SEQ ID NO: 26, CDRL2 që përbëhet nga sekuenca aminoacide SEQ ID NO: 27 dhe CDRL3 që përbëhet nga sekuenca aminoacide SEQ ID NO: 28 në rajonin e ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë të tij. |
| 2 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 1, ku pjesa e strukturës ilaç-linker që ka një ilaç të lidhur te -L1-L2-LP-NH-(CH2)n1-La-(CH2)n2-C(=O)- është një strukturë ilaç-linker e përzgjedhur nga grupi i mëposhtëm: - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-D X), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(N H-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(= O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2C H2CH2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-C H2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2 -C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2 -C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2 -O-CH2CH2-O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-C(=O)-(NH-DX), dhe - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2 -O-CH2CH2-O-CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX); ku -(Succinimid-3-il-N)- ka strukturë që paraqitet me formulën e mëposhtme: që lidhet te antitrupi anti-TROP2 në pozicionin 3 të tij dhe që lidhet te një grup metilen në strukturën e linkerit që përmban këtë strukturë tek atomi i azotit në pozicionin 1, - (NH-DX) përfaqëson një grup që paraqitet me formulën e mëposhtme: ku atomi i azotit të grupit amino në pozicionin 1 është një pozicion lidhjeje, dhe - GGFG- përfaqëson një mbetje tetrapeptide të -Gly-Gly-Phe-Gly-. |
| 3 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 2, ku pjesa e strukturës ilaç-linker është një strukturë ilaç-linker e përzgjedhur nga grupi i mëposhtëm: - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX), - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-C H2-C(=O)-(NH-DX), dhe - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2 -C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX). |
| 4 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 3, ku pjesa e strukturës ilaç-linker është: - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2-O-CH2-C(=O)-(NH-DX). |
| 5 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 3, ku pjesa e strukturës ilaç-linker është: - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2CH2CH2CH2-C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2-O-C H2-C(=O)-(NH-DX). |
| 6 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 3, ku pjesa e strukturës ilaç-linker është: - (Succinimid-3-il-N)-CH2CH2-C(=O)-NH-CH2CH2-O-CH2CH2-O-CH2CH2 -C(=O)-GGFG-NH-CH2CH2CH2-C(=O)-(NH-DX). |
| 7 | Konjugati antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 6, ku antitrupi anti-TROP2 përmban një zinxhir të rëndë dhe një zinxhir të lehtë të përzgjedhur nga grupi: një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 140 e SEQ ID NO: 12 dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 129 e SEQ ID NO: 18, një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 140 e SEQ ID NO: 14 dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 129 SEQ ID NO: 18, një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 140 e SEQ ID NO: 14 dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 129 e SEQ ID NO: 20, dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 140 e SEQ ID NO: 16 dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 129 e SEQ ID NO: 22. |
| 8 | Konjugati antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 6, ku antitrupi anti-TROP2 përmban një zinxhir të rëndë dhe një zinxhir të lehtë të përzgjedhur nga grupi; një zinxhir i rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 470 e SEQ ID NO: 12 dhe një zinxhir i lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 234 e SEQ ID NO: 18, një zinxhir i rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 470 e SEQ ID NO: 14 dhe një zinxhir i lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 234 e SEQ ID NO: 18, një zinxhir i rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 470 e SEQ ID NO: 14 dhe një zinxhir i lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 234 e SEQ ID NO: 20, dhe një zinxhir i rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 470 e SEQ ID NO: 16 dhe një zinxhir i lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 234 e SEQ ID NO: 22. |
| 9 | Konjugati antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 6, ku antitrupi anti-TROP2 përmban një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 140 e SEQ ID NO: 12 dhe një rajon të ndryshueshëm të zinxhirit të lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 129 e SEQ ID NO: 18. |
| 10 | Konjugati antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 to 6, ku antitrupi anti-TROP2 përmban një zinxhir të rëndë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 20 deri 470 e SEQ ID NO: 12 dhe një zinxhir të lehtë që përbëhet nga sekuenca aminoacide e pozicioneve 21 deri 234 e SEQ ID NO: 18. |
| 11 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 8, ku antitrupi anti-TROP2 ka mungesë të një mbetjeje lizine te terminali karboksil i zinxhirit të rëndë. |
| 12 | Konjugati antitrup-ilaç sipas pretendimit 10, ku antitrupi anti-TROP2 ka mungesë të një mbetjeje lizine te terminali karboksil i zinxhirit të rëndë. |
| 13 | Konjugati antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 12, ku numri mesatar i njësive të përzgjedhura me një strukturë ilaç-linker të konjuguara për antitrup është në intervalin nga 2 deri 8. |
| 14 | Konjugati antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 12, ku numri mesatar i njësive të përzgjedhura me një strukturë ilaç-linker të konjuguara për antitrup është në intervalin nga 3 deri 8. |
| 15 | Një ilaç që përmban konjugat antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 14, një kripë e tij, ose një hidrat i tij. |
| 16 | Një ilaç antitumoral dhe/ose një ilaç antikancer që përmban konjugat antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 14, një kripë e tij, ose një hidrat i tij. |
| 17 | Një ilaç antitumoral dhe/ose një ilaç antikancer sipas pretendimit 16, për përdorim në një metodë për mjekimin e kancerit të mushkërisë, kancerit të veshkës, kancerit urotelial, kancerit kolorektal, kancerit të prostatës, glioblastomës shumëformëshe, kancerit ovarian, kancerit pankreatik, kancerit të gjirit, melanomës, kancerit të mëlçisë, kancerit të fshikëzës, kancerit të stomakut, kancerit çervikal, kancerit të kokës dhe qafës ose kancerit të ezofagut. |
| 18 | Një përbërje farmaceutike që përmban konjugatin antitrup-ilaç sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 14, një kripë të tij, ose një hidrat të tij si përbërës aktiv, dhe një formulim përbërësi farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 19 | Përbërja farmaceutike sipas pretendimit 18, për përdorim në një metodë për mjekimin e kancerit të mushkërisë, kancerit të veshkës, kancerit urotelial, kancerit kolorektal, kancerit të prostatës, glioblastomës shumëformëshe, kancerit ovarian, kancerit pankreatik, kancerit të gjirit, melanomës, kancerit të mëlçisë, kancerit të fshikëzës, kancerit të stomakut, kancerit çervikal, kancerit të kokës dhe qafës ose kancerit të ezofagut. |