Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7862 2019.02.19

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.05.31

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/775 2018.11.12

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2019.03.06

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13729184.5 2013.05.31

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2855476 2018.09.05

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261654023

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 61; 07; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Eisai R&D Management Co., Ltd.	6-10, Koishikawa 4-chome Bunkyo-ku

(72) Shpikës

Emri	Adresa
BOIVIN, Roch	18 Strawberry Hill road , North Chelmsford, Massachusetts 01863 , US
SATOH, Takashi	21 Paulornette Circle , Andover, Massachusetts 01810 , US
NARAYAN, Sridhar	22 Thomas Street , Belmont, Massachusetts 02478 , US
CARLSON, Eric	14 Blair Road , Merrimack, New Hampshire 03054 , US
HAWKINS, Lynn D.	963 Lowell Road , Concord, Massachusetts 01742 , US
MACKEY, Matthew	52 Henry Avenue , Melrose, Massachusetts 02176 , US
ENDO, Atsushi	Apt. 1123 311 Lowell Street , Andover, Massachusetts 01810 , US
HANSEN, Hans	Apt. 3 18 Sanborn Avenue , Somerville, Massachusetts 02143 , US
ISHIZAKA, Sally	110 Mountvale Road , Weston, Massachusetts 02493 , US
SCHILLER, Shawn	614 Hilldale Avenue , Haverhill, Massachusetts 01832 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

PËRBËRJET TETRAHIDROPIRAZOLOPIRIMIDINE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e formulës (I) ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ose një stereoizomer i saj ose përzierje e stereoizomerëve të tyre, ku R1 është zëvendësuar në mënyrë opsionale piperidinil, zëvendësuar në mënyrë opsionale piridil, zëvendësuar në mënyrë opsionale pirrolil, zëvendësuar në mënyrë opsionale pirroldinil, 1,4-dimetiltiazolil, 2-etil-4-metiltiazolil, 2-izopropiltiazol-5-il, tiazolil, 3-etiltiazol-5-il, 1-metilsulfonilpiperidin-4-il, ose R1 është -C(O)Z, ku Z është piperazinil, piperidinil propil, (S)-2-(3-etilpiperazin-1-il), zëvendësuar në mënyrë opsionale pirrolopirrolil, piperidin-3-ilamino, ose, R1 është ku R13 është H, metilpirazolil, metilimidazolil, benzil, 3-hidroksibutil, 3-(dimetilamino)-2,2-dimetilpropil, etilamide, metilpiridil, metilsulfonil, (1-metilimidazol-2-il)metil, (1,5-dimetilimidazol-4-il)metil, (1-metilpirro1-2-il)metil, ose ku R13 është C(O)W, ku W është -N(CH3)2, piperidinil, piperazinil, ose morfolinil, ose, R1 është ku R14 është -C(O)CH3, H, ose (1-metilpirrol-2-il)metil, ose, R1 është ose R1 është ku A, B, dhe D mund të jenë të gjithë karbon, ose ku dy prej A, B, dhe D janë karbon dhe tjetri është nitrogjen, ose ku një prej A, B, dhe D është karbon dhe dy të tjerët janë nitrogjen; dhe kur një është nitrogjen R4 mungon, kur B është nitrogjen R2 mungon, dhe kur D është nitrogjen R3 mungon; dhe ku R2 është H, -CH3, ose F, ose, me R3 dhe atomet tek pozicionet a dhe b, formojnë një piridine zëvendësuar në mënyrë opsionale ose një pirazole; dhe ku R3 është H, F, Cl, -CN, -CH3, -OCH3, -OH, -NH2, metilsulfonil, ose, me R4 dhe atomet tek b dhe c, formojnë një benzene zëvendësuar në mënyrë opsionale, imidazole zëvendësuar në mënyrë opsionale, pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale, pirazolidine zëvendësuar në mënyrë opsionale, imidazolidine zëvendësuar në mënyrë opsionale, izotiazole zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose, me R2 dhe atomet tek a dhe b, formojnë një piridine zëvendësuar në mënyrë opsionale ose pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale; dhe ku R4 është F, -CN, -OCH3, -OEt, H, Cl, Br, -NH-C(O)-CH-(CH3)2, -N(CH3)2, -CH3, -CH2OH, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, 4-hidroksipiperizin-1-il, piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale jo bashkëngjitur te një grup fenil nëpërmjet një nitrogjeni, ose, me R3 dhe atomet tek b dhe c, formojnë një unazë pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale ose ose, me R5 dhe atomet tek c dhe d, formojnë një unazë pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale ose një unazë pirrole zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose, R4 është-(q)-C(O)X, ku q është një lidhje, është -NH-, ose është -CH2-, dhe ku X është -NR11R12, ku R11 dhe R12 janë të dy H, të dy -CH2CH3, ose të dy -CH3, ose ku një prej R11dhe R12 është H dhe tjetri është 1,1-dimetiletil, ciklobutil, ciklopropil, hidrokarbure të drejtë, të degëzuar ose ciklike të ngopura që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon, alkool metil, alkool etil, alkool propil, ciklobutilmetil; 2,3-dihidroksipropil, benzil, azetidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, pirrolidinil, piperidinil, metilazetidinil, pirrolil zëvendësuar në mënyrë opsionale, -CH2-NH-CH3, pirazolil, piperazinil, alkool, -OCH3, ose ose ku X është pirrolidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale jo bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, azetidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4 ose morfolinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, ose dheku R5 është H, F, Cl, -CH3, -OCH3, pirrolil, -CH2OH, -NH2, -OH, ose, me R4 dhe atomet tek c dhe d, formojnë një benzene zëvendësuar në mënyrë opsionale, një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose një pirrole zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose, me R6 dhe atomet tek d dhe e, formojnë një piridine zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose R5 është C(O)Y, ku Y është -NH2, -N(CH3)2, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, ; dhe ku R6 është H, F, -CH3, -CF3, ose, me R5 dhe atomet tek c dhe d, formojnë një benzene zëvendësuar në mënyrë opsionale ose një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale; dhe ku R7 është -CF3 ose -CHF2; dhe ku R8 është dhe ku R9 është Br, Cl, F, I, ose H; me kushtet e mëposhtme: kur R4 është F: R2 nuk është -CH3 ose F; R3 nuk është -CH3, -CN, F, Cl, ose -OCH3; R5 nuk është -CH3, F, Cl, ose -OCH3; dhe R6 nuk është -CH3 ose F; kur R4 është Cl: R2 nuk është F; R3 nuk është F ose -CN; R5 nuk është F, -CN, ose -C(O)N(CH3)2; R6 nuk është -CF3 ose F; D nuk është nitrogjen; dhe secili R5 është -C(O)NH2 ose një prej R2, R3, R5, dhe R6 është -CH3; kur R4 është -CH3: R3 nuk është F; R5 nuk është F; dhe R5 dhe R6 nuk formon një pirimidine së bashku me atomet tek d dhe e; kur R4 është -OCH3: R2 nuk është F; R3 nuk është Cl ose -OCH3, R5 nuk është Cl ose -OCH3; dhe R6 nuk është F ose -CF3; kur R4 është -CN: R2 nuk është F; R3 nuk është Cl, F, ose -OCH3, R5 nuk është Cl, F, ose -OCH3; dhe R6 nuk është F; kur R4 është -OCH2CH3: R3 nuk është Cl ose F; R5 nuk është Cl ose F; dhe R6nuk është -CF3; kur R4 është R3 nuk është H ose F; dhe R5 nuk është H ose F; kur R4 është të paktën një prej R2, R3, R5, dhe R6 nuk është H; kur R4 është R3 nuk është F; dhe R5 nuk është F; kur R2 është F: R3 nuk është -OCH3 ose F; R5 nuk është -CN; dhe të paktën një prej R3, R4, R5, dhe R6 nuk është H; kur R2 është Cl: R3 nuk është F; kur R2 është -CH3: R3 nuk është Cl; të paktën një prej R3, R4, R5, dhe R6nuk është -CH3; dhe R4 dhe R5 nuk formon një pirazolil me atomet tek c dhe d; kur R3 është -OCH3: R2 nuk është F; dhe R6 nuk është F; kur R3 është F: R2 nuk është -OCH3; dhe X nuk është kur R3 është Cl: R5 nuk është Cl; R11 nuk është benzil; dhe R12 nuk është benzil; kur R5 është Cl, R6 nuk është -CH3; R11 nuk është benzil; dhe R12 nuk është benzil; kur R5 është F ose -OCH3: R6 nuk është F; kur R6 është F: të paktën një prej R2, R3, R4, dhe R5 nuk është H; kur R3 dhe R5 janë H: R11 nuk është ciklopropil; dhe R12 nuk është ciklopropil; kur R9 është Cl, R1 nuk është një grup amide; kur B është nitrogjen dhe një dhe D janë karbon: R4 mund të mos jetë -CN ose kur R7 është -CHF2 dhe R4 është atëherë R4 nuk ka stereokimi absolute dhe ku, kur R8 është atëherë kushtet e mëposhtme janë në efekt: kur R4 është F: të paktën një prej R2, R3, R5, dhe R6 nuk është H; R3 nuk është C(O)N(CH3)2; dhe R5 nuk është C(O)N(CH3)2; kur R4 është Cl: të paktën një prej R2, R3, R5, dhe R6 nuk është H; kur R3 është F: R4 nuk është C(O)NHCH2CH2CH2CH3, C(O)N(CH3)2, C(O)NHCH2CH2CH3, ose C(O)NHC(CH3)3; R4 nuk është C(O)NHCH2CH2CH2OH, C(O)NHCH(CH3)2, -CN, ose R1 nuk është R5 nuk është R3 nuk është kur R2 është F: R5 nuk është -C(O)NH2; kur R2 është -CH3, R4 dhe R5 nuk formon një pirazole me atomet tek c dhe d; dhe kur B është nitrogjen, R3 dhe R4 nuk formon një imidazole zëvendësuar në mënyrë opsionale me atomet tek b dhe c; dhe ku, kur R8 është atëherë kushtet e mëposhtme janë në efekt: R4 nuk është -CH3, -C(O)NHCH2CH2OH, -NHC(O)CH(CH3)2, ose kur R4 është C(O)NHCH3, të paktën një prej R2, R3, R5, dhe R6 nuk është H; kur R4 është -OCH3: R3 nuk është F ose -CH3; dhe R5 nuk është F ose -CH3; kur R4 është R3 nuk është Cl; dhe R5 nuk është Cl; kur R4 është -C(O)NHCH(CH3)2 ose -C(O)N(CH2CH3)2: të paktën një prej R3 dhe R5 nuk është H; R5 nuk është -C(O)NH2; dhe R6 nuk është -CF3, ku termi zëvendësuar në mënyrë opsionale do të thotë që struktura e subjektit mund të përfshijë, por nuk është kërkuar të përfshijë, një ose më shumë zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrokarbure të drejtë, të degëzuar ose ciklike të ngopura që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon, metoksi-, -OH, -NH2, -CH2-NH-CH3, -OCH2CH2CH3 ose OCH(CH3)2, dhe në qoftë se pjesa e zëvendësuar në mënyrë opsionale është ciklike atëherë zëvendësimi opsional mund të përfshijë një urë metil ndërmjet dy atomeve në unazë.
2	Përbërja e pretendimit 1, që ka stereokimi absolute të përcaktuar në Formulën (II): me kushtin që, kur R8 është kushtet e mëposhtme janë në efekt: kur R3 është F, R4 nuk është kur R5 është F, R4 nuk është kur R5 është -CH3, R3 dhe R4, me atomet tek b dhe c, nuk formon dhe kur R3 është -CH3, R4 dhe R5, me atomet tek c dhe d, nuk formon
3	Përbërja e pretendimit 1, që kanë stereokimi absolute të përcaktuar në Formulën (III): me kushtin qëkur R8 është R4 nuk është Dhe me kushtin që kur R8 është kushtet e mëposhtme janë në efekt: kur R2 është -CH3: R3 dhe R4 nuk formon një pirazolil zëvendësuar në mënyrë opsionale me atomet tek b dhe c; kur R2 është -CH3: R4 dhe R5 nuk formon një pirazolil zëvendësuar në mënyrë opsionale me atomet tek c dhe d; kur R2 është F: R4 nuk është C(O)NH2; R3 dhe R4, me atomet tek b dhe c, nuk formon kur R3 është Cl: R4 nuk është -C(O)NHCH3 ose -C(O)NH2; R3 nuk është pirazolil; kur R3 është F: R4 nuk është ose -C(O)NH2; kur R3 është -CH3: R4 dhe R5 nuk formon një pirazolil zëvendësuar në mënyrë opsionale me atomet tek c dhe d; R4 nuk është -C(O)NHCH2CH2CH2OH; R4 nuk është -CN ose kur R5 është -CH3, R3 dhe R4 nuk formon një pirazolil zëvendësuar në mënyrë opsionale me atomet tek b dhe c; kur R5 është Cl: R4 nuk është -C(O)NH2; kur R5 është F: R4 nuk është C(O)NH2; R5 nuk është pirazolil; kur R6 është -CH3: R4 dhe R5 nuk formon një pirazolil zëvendësuar në mënyrë opsionale me atomet tek c dhe d; dhe kur B është nitrogjen, R4 nuk është -C(O)NHCH3.
4	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është piperidinil ose piridil; R7 është -CF3; R8 është dhe R9 është F, Cl, Br, ose I.
5	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është -C(O)Z, ku Z është piperazinil, pirrolopirrolil, ose piperidinil propil; R7 është -CF3; R8 është dhe R9 është H.
6	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është R7 është -CF3, R8 është dhe R9 është H.
7	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është R2 është H, -CH3, ose,me R3, formojnë R3 është H ose,me R2, formojnë ose,me R4, formojnë R4 është H, -CH3, -NHC(O)NH2, ose,me R3, formojnë R5 është H; R6 është H; R7 është -CF3; R8 është dhe R9 është H.
8	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është R2 është H, F, ose-CH3, R3 është H ose F; R4 është -(q)-C(O)X, ku q është një lidhje ose -CH2-, dhe X është piperazinil bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, pirrolidinil bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, pirrolopirrolil bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, azetidinil bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, ose , ose X është -NR11R12, ku një prej R11 dhe R12 është H dhe tjetri është pirrolidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose azetidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale; R5është H ose C(O)Y, ku Y është, -NH(CH3)2, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, R6 është H, R7 është -CHF2, R8 është dhe R9 është H.
9	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është ku A, B, dhe D mund të jenë të gjithë karbon, ose ku dy prej A, B, dhe D janë karbon dhe tjetri është nitrogjen, ose ku një prej A, B, dhe D është karbon dhe dy të tjerët janë nitrogjen; dhe kur një është nitrogjen R4 mungon, kur B është nitrogjen R2 mungon, dhe kur D është nitrogjen R3 mungon; R2 është H; R3 është H ose -CH3; R4 është -C(O)X, ku X është piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, ose X është -NR11R12, ku R11 dhe R12 janë H, ose ku një prej R11 ose R12 është H, dhe tjetri është piperidinil, pirrolidinil, ose -CH3; R5 është -OMe, H, ose Cl; R6 është H, R7 është -CF3, R8 është dhe R9 është H.
10	Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është ku A, B, dhe D janë karbon; R2 është H, -CH3, ose F, ose, me R3 dhe atomet tek pozicionet a dhe b, formojnë një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale; R3 është H, F, Cl, -CN, -CH3, ose, me R4 dhe atomet tek b dhe c, formojnë pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale ose ose, me R2 dhe atomet tek a dhe b, formojnë një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale; R4 është -CN, -CH2OH, H, , piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose, me R3 dhe atomet tek b dhe c, formojnë një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale ose ose, me R5 dhe atomet tek c dhe d, formojnë një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose R4 është-(q)-C(O)X, ku q është një lidhje, dhe ku X është -NR11R12, ku R11 dhe R12 janë të dy H, ose ku një prej R11 dhe R12 është H dhe tjetri është 1,1-dimetiletil, ciklobutil, ciklopropil, hidrokarbure të drejtë, të degëzuar ose ciklike të ngopura që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon, C1-3 alkool, ciklobutilmetil; 2,3-dihidroksipropil, benzil, azetidinil, pirrolidinil, piperidinil, metilazetidinil, pirazolil, piperazinil, alkool, OMe, ose ose ku X është një piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale jo bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, zëvendësuar në mënyrë opsionale pirrolidinil bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, ose zëvendësuar në mënyrë opsionale azetidinil bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R4, ose dhe R5 është H, ose, me R4 dhe atomet tek c dhe d, formojnë një benzene zëvendësuar në mënyrë opsionale, një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose, me R6 dhe atomet tek d dhe e, formojnë një piridine zëvendësuar në mënyrë opsionale, ose R5 është C(O)Y, ku Y është -NH2, -NH(CH3)2, piperazinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R5, piperidinil zëvendësuar në mënyrë opsionale bashkëngjitur nëpërmjet një nitrogjeni te grupi karbonil i R5, dhe R6 është H, F, -CH3, ose, me R5 dhe atomet tek c dhe d, formojnë një pirazole zëvendësuar në mënyrë opsionale; R7 është -CF3; R8 është dhe R9 është H.
11	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; (4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; (3-aminopirrolidin-1-il)(4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(3-hidroksipirrolidin-1-il)metanone; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 4-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzoil)piperazin-1-ium kloride; (3-aminoazetidin-1-il)(4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzoil)pirrolidin-3-aminium kloride; 3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamido)azetidin-1-ium kloride; (S)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamido)pirrolidin-1-ium kloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; (1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; N-(2,3-dihidroksipropil)-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide; 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzoil)azetidin-3-aminium kloride; (R)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamido)pirrolidin-1-ium kloride; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((R)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; (3-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; (3-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1 -il)metanone hidrokloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((S)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 3-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(3-hidroksipropil)benzamide; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; N-(azetidin-3-il)-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide hidrokloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(2,6-diazaspiro[3.4]octan-2-il)metanone 2,2,2-trifluoroacetate; N-(6-aminospiro[3.3]heptan-2-il)-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide 2,2,2-trifluoroacetate; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(3-hidroksiazetidin-1-il)metanone; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-il)metanone 2,2,2-trifluoroacetate; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(3-((metilamino)metil)azetidin-1-il)metanone 2,2,2-trifluoroacetate; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((2R,5R)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; (3-((5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; ((3R,5S)-3-amino-5-metilpiperidin-1-il)(3-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzonitrile; 3-(3-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-5-metil-1,2,4-oksadiazole; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,7-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 2-(3-(1H-pirazol-1-il)fenil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,6-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-një; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,4-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,4-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorobenzamide; 2-kloro-4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-metilbenzamide; 5-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-një; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)izokuinoline; 2-kloro-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide; N-benzil-2-kloro-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide; 2-kloro-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-izopropilbenz amide; 2-kloro-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-metilbenzamide; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-metil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 2-kloro-4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide; 4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorobenzamide; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1H-indazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,6-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(4-metil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; N-ciklopropil-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorobenzamide; N-(tert-butil)-4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorobenzamide; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(5-metil-1H-indazol-6-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanol; 3-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzonitrile; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorobenzamide; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1H-indol-6-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; N-(3-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)acetamide; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(4-((4-metilpiperazin-1-il)metil)fenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine dihidrokloride; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(3-(piperazin-1-ilmetil)fenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine dihidrokloride; 4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-(piperidin-4-il)benzamide dihidrokloride; (4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorofenil)(piperazin-1-il)metanone dihidrokloride; (3-((5S,7R)-7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone; dhe 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(4-(piperidin-4-il)fenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine.
12	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-metoksipiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(piridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-metoksipiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-metilpicolinamide; (5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)piridin-2-il)(piperazin-1-il)metanone dihidrokloride; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(piperidin-4-il)picolinamide dihidrokloride; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-pirrolidin-3-il)picolinamide hidrokloride; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-pirrolidin-3-il)picolinamide hidrokloride; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)picolinamide dihidrokloride; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)picolinamide dihidrokloride; 2-(2-kloropiridin-4-il)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)piridin-2-il)(piperazin-1-il)metanon; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)picolinamide dihidrokloride; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(piperidin-4-il)picolinamide dihidrokloride; (5-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)piridin-2-il)(piperazin-1-il)metanone dihidrokloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)piridin-2-il)(piperazin-1-il)metanone dihidrokloride; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-(piperazin-1-il)piridin-3-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; dhe (5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-(piperazin-l-il)piridin-3-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine.
13	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(piperidin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine.
14	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është (4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone.
15	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; (lS,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-(piperidin-4-il)benzamide hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((S)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; ((S)-3-aminopirrolidin-1-il)(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorofenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; (4-((5S,7R)-7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-1-(piperazin-1-il)etanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(piperidin-4-il)benzamide hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorofenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; N-(azetidin-3-il)-4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorobenzamide 2,2,2-trifluoroacetate; (1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorofenil)metanone hidrokloride; ((R)-3-aminopirrolidin-1-il)(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; (4-((5R,7S)-7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metil-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metil-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metil-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metil-N-((R)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; N-(azetidin-3-il)-4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilbenzamide 2,2,2-trifluoroacetate; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-N-((S)-piperidin-3-il)acetamide hidrokloride; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-N-((R)-piperidin-3-il)acetamide hidrokloride; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-1-((S)-2-metilpiperazin-1-il)etanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metil-N-(piperidin-4-il)benzamide hidrokloride; (1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)metanone hidrokloride; (3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)(piperazin-1-il)metanone hidrokloride; 1-((1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il)-2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)etanone hidrokloride; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-1-(heksabydropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)etanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-((R)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; (1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorofenil)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)((S)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-1-((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)etanone hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorofenil)((S)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; (3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone hidrokloride; 1-(3-aminoazetidin-1-il)-2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)etanone hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)((R)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; N-(azetidin-3-il)-3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide 2,2,2-trifluoroacetate; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-1-((R)-2-metilpiperazin-1-il)etanone hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorofenil)(piperazin-1-il)metanone hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorofenil)(piperazin-1-il)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluoro-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; N-(azetidin-3-il)-2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)acetamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluoro-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorofenil)(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-il)metanone 2,2,2-trifluoroacetate; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-N-(piperidin-4-il)acetamide hidrokloride; N-(azetidin-3-ilmetil)-3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide 2,2,2-trifluoroacetate; dhe 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluoro-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride.
16	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: 1-(4-(5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)ure; 5-(5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)izokuinoline; 5-(5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-8-metilquinoline; 1-(4-((5S,7R)-5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)ure; (5S,7R)-5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-2-(2-metil-2H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5R,7S)-2-(1,4-dimetil-1H-indazol-5-il)-5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; dhe 2-(1,4-dimetil-1H-indazol-5-il)-5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine.
17	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(piperidin-4-iletinil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2,3,6,7-tetrahidro-1H-azepin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 2-(2,5-dihidro-1H-pirrol-3-il)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)cikloheks-3-enamine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-(piperazin-1-il)piridin-3-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(3-azaspiro[5.5]undec-8-en-9-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(4-(piperidin-4-il)fenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-(piperazin-1-il)pirimidin-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2,3,6,7-tetrahidro-1H-azepin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-(piperazin-1-il)pirimidin-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)cikloheks-3-enamine; 4-((5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)cikloheks-3-enamine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-izopropil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine hidrokloride; (5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(3-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-(piperazin-1-il)pirimidin-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine hidrokloride; (5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2,3,6,7-tetrahidro-1H-azepin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; dhe 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine hidrokloride.
18	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(6-(piperazin-1-il)piridin-3-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)cikloheks-3-enamine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)picolinamide dihidrokloride; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(piperidin-4-il)picolinamide dihidrokloride; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1-(piperidin-4-il)-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(3-azaspiro[5.5]undec-8-en-9-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(4-(piperidin-4-il)fenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-(piperazin-1-il)pirimidin-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 3-(3-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-5-metil-1,2,4-oksadiazole; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,7-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 2-(3-(1H-pirazol-1-il)fenil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; (4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; (3-aminopirrolidin-1-il)(4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,6-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(3-hidroksipirrolidin-1-il)metanone; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 5-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-një; 5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,4-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzoil)piperazin-1-ium kloride; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(1,4-dimetil-1H-indazol-5-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamide; 4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluorobenzamide; 2-kloro-4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-metilbenzamide; 5-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-një; (3-aminoazetidin-1-il)(4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 1-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzoil)pirrolidin-3-aminium kloride; 3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamido)azetidin-1-ium kloride; (S)-3-(4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)benzamido)pirrolidin-1-ium kloride; (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; (1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(2-metoksipiridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; (1S,4S)-2,5-diazabiciklo[2.2.1]heptan-2-il(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-(piperidin-4-il)benzamide hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)((S)-2-metilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; ((S)-3-aminopirrolidin-1-il)(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)metanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-2-fluoro-N-((S)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-fluorofenil)((2R,5S)-2,5-dimetilpiperazin-1-il)metanone hidrokloride; (4-((5S,7R)-7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone; 2-(4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)-1-(piperazin-1-il)etanone hidrokloride; 4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((S)-piperidin-3-il)benzamide hidrokloride; (4-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-3-metilfenil)(heksahidropirrolo[3,4-c]pirrol-2(1H)-il)metanone hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-(piperidin-4-il)benzamide hidrokloride; 3-(7-(difluorometil)-5-(3,4-dimetoksifenil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)-N-((R)-pirrolidin-3-il)benzamide hidrokloride; dhe 1-(4-(5-(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)ure.
19	Përbërja ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1, ku përbërja e sipërpërmendur është (5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-2-(piridin-4-il)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidine.
20	Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1 për përdorim në trajtimin e një eritematosus lupusi sistematik ose lupus.
21	Një kripë farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1 për përdorim në trajtimin e një eritematosus lupusi sistemik ose lupus.
22	Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1 për përdorim në një terapi që antagonizon TLR7.
23	Një përbërje ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e pretendimit 1 për përdorim në një terapi që antagonizon TLR8.
24	Një kompozim farmaceutik që përfshin të paktën një përbërje ose kripën farmaceutikisht të pranueshme të pretendimit 1 dhe të paktën një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
25	Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është (4-((5S,7R)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
26	Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është (4-((5R,7S)-5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
27	Një përzierje racemike e përbërjes së pretendimit 1, ku përbërja është (4-(5-(3,4-dimetoksifenil)-7-(trifluorometil)-4,5,6,7-tetrahidropirazolo[1,5-a]pirimidin-2-il)fenil)(piperazin-1-il)metanone ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
28	Një përbërje ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e një prej pretendimeve 25-27 për përdorim në një terapi që antagonizon TLR7.
29	Një përbërje ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e një prej pretendimeve 25-27 për përdorim në trajtimin e një eritematosus lupusi sistematik ose lupus.
30	Një kripë farmaceutikisht e pranueshme e një prej pretendimeve 25-27 për përdorim në trajtimin e një eritematosus lupusi sistemik ose lupus.
31	Një përbërje ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e një prej pretendimeve 25-27 për përdorim në një terapi që antagonizon TLR8.
32	Një kompozim farmaceutik që përfshin të paktën një përbërje ose kripë farmaceutikisht të pranueshme të një prej pretendimeve 25-27 dhe të paktën një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
33	Përbërja e pretendimit 1, ku përbërja është e formulës (IV) ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ose një stereoizomer i saj ose përzierje e stereoizomerëve të tyre, ku: R7a është H ose F; dhe ku Unaza një është: ku Y1 dhe Y2 janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej -CH2- dhe -CH2CH2-, dhe ku secili prej Y1 dhe Y2 është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga C1-3 alkil; ku X1, X2, dhe X3 janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej -CH- dhe N; ku X1, X2, dhe X3 janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej -CH- dhe N; ku X është N ose -CH- zëvendësuar në mënyrë opsionale nga -CH3, F, ose Cl, dhe ku R9 është -C(O)Z, ku Z është 2, 3-dihidroksipropilamine; një diaminë ciklike me pesë deri në shtatë elemente që është në mënyrë opsionale kapërcyer ose zëvendësuar në mënyrë opsionale tek një atom karbon me një alkil të ulët, të drejtë, të degëzuar ose hidrokarbon ciklik të ngopur që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon; një biciklodiamine me shtatë deri në dhjetë elemente; një spirodiamine me shtatë deri në njëmbëdhjetë elemente; -NH zëvendësuar me një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente zëvendësuar në mënyrë opsionale me -NH2; -OH; -CH2NHR, ku R është H ose alkil të ulët të drejtë, të degëzuar ose hidrokarbure ciklike të ngopura që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon;-NH zëvendësuar me një spiroalkane me shtatë deri në njëmbëdhjetë elemente zëvendësuar në mënyrë opsionale me-NH2; ose R9 është CH3NHC(O)-, dhe një atom karbon në unazën e arilit te i cili R9 është bashkëngjitur është zëvendësuar me një prej -CH3, F, ose Cl; R9 është (CH3)2CHNHC(O)-, dhe një atom karbon në unazën e arilit te i cili R9 është bashkëngjitur është zëvendësuar me një prej -CH3, F, ose Cl; ose R9 është (CH3)3CNHC(O)- dhe një atom karbon në unazën e arilit te i cili R9 është bashkëngjitur është zëvendësuar me një prej -CH3, F, ose Cl; ose R9 është ku piperazina është kapërcyer ose zëvendësuar në mënyrë opsionale me alkil të ulët, të drejtë, të degëzuar ose hidrokarbure ciklike të ngopura që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon dhe R10 është H ose -CH3; ose R9 është ku n është 1-3 dhe diamina ciklike është në mënyrë opsionale kapërcyer ose zëvendësuar me alkil të ulët, të drejtë, të degëzuar ose hidrokarbure ciklike të ngopura që kanë ndërmjet një dhe katër atome karbon; ose R9 është ku n është 1-4; ose R9 është -NHC(O)NH2, -CH2C(O)NH- ku nitrogjeni është zëvendësuar me një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente; -CH2-C(O)- ku karbonili është zëvendësuar me një biciklodiamine me shtatë deri në dhjetë elemente; dhe një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente zëvendësuar me -CH2C(O)NH2; ose ose ku X është N ose -CH- ku C është zëvendësuar në mënyrë opsionale nga -CH3, F, ose Cl, dhe ku R10 është -C(O)NH- ku nitrogjeni është zëvendësuar nga një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente; -C(O)- zëvendësuar nga një biciklodiamine me shtatë deri në dhjetë elemente; -C(O)-zëvendësuar nga një spirodiamine me shtatë deri në njëmbëdhjetë elemente; pirazole; [1,2,4]oksadiazole zëvendësuar në mënyrë opsionale nga -CH3 në një atom karboni të oksadiazole; -NHC(O)CH3; -CH2-zëvendësuar nga një piperazine; -CH2- zëvendësuar nga një piperazine që përfshin një zëvendësues metil; -C(O)- zëvendësuar nga një ciklik diamine me pesë deri në shtatë elemente; -C(O)NHCH2-ku-CH2- është zëvendësuar nga azetidine; ose -C(O)- zëvendësuar me një ciklik amine me pesë deri në shtatë elemente ku amine pëfshin një tretës-NH2 ; ose cianofenil; izokuinoline; cikloheksene zëvendësuar me -NH2 tek pozicioni 4’; 1,4-dimetilindazole-5-il; 1,6-dimetilindazole-5-il; cikloheksene zëvendësuar me spiropiperidine tek pozicioni 4’; 1-piperidinopirazole; ose o-metoksipiridine.
34	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 33, ku përbërja e sipërpërmendur ose kripa farmaceutikisht efektive e saj ka një IC50 më pak se ose të barabartë me 100 nM kundër receptorëve human TLR7 shprehur në një linjë qelizore HEK-293.
35	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 34, ku IC50 kundër receptorëve human TLR7 shprehur në një linjë qelizore HEK-293 është matur nga (1) qelizat e galvanizuara të linjës qelizore HEK-293 shprehur në mënyrë të qëndrueshme TLR7 në mediumin e Eagle të Dulbekos së modifikuar që përmban 10% serum të fetusit të gjedhit tek një densitet prej 2.22X105 qeliza/ml në një galvanizues 384-të mirë dhe inkubimin për 2 ditë tek 37°C, 5% CO2; (2) duke shtuar përbërjen ose kripën farmaceutikisht të pranueshme të saj dhe inkubimin e qelizave për 30 minuta; (3) duke shtuar CL097 (InvivoGen) tek 3ug/ml dhe inkubimin e qelizave për përafërsisht 20 orë; dhe (4) kualifikimin NF-kappaB aktivizimin e raportuesit të varur nga luminescence matëse.
36	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 33, ku Unaza është një: ku X1, X2, dhe X3 janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej -CH- dhe N; ku X4 është -CH- ose N; dhe ku Z është piperazine, në mënyrë opsionale kapërcyer ose zëvendësuar në një karbon nga -CH3; heksahidropirrolo[3,4]pirrole; një ciklik diamine me pesë deri në shtatë elemente; ose -NH- zëvendësuar me një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente; ku X5 është -CH- ose N; dhe ku R është pirazole; [1,2,4]oksadiazole zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një -CH3 në një karbon të oksadiazole; ose -C(O)NH- zëvendësuar në nitrogjenin e tij nga një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente; 1,4-dimetilindazole-5-il; 1,6-dimetilindazole-5-il; 1-piperidinopirazole; cikloheksene zëvendësuar me -NH2 tek pozicioni 4’; cikloheksene zëvendësuar me spiropiperidine tek pozicioni 4’; ose 2-metoksipiridine-4-il.
37	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 36, ku përbërja e sipërpërmendur ose kripa farmaceutikisht efektive e saj ka një IC50 më pak se ose të barabartë me 100 nM kundër receptorëve human TLR7.
38	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 36, ku përbërja e sipërpërmendur ose kripa farmaceutikisht efektive e saj ka një IC50 më pak se ose të barabartë me 20 nM kundër receptorëve human TLR7 shprehur në një linjë qelizore HEK-293.
39	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 37 ose pretendimi 38, ku IC50 kundër receptorëve human TLR7 shprehur në një linjë qelizore HEK-293 është matur nga (1) qelizat e galvanizuara të linjës qelizore HEK-293 shprehur në mënyrë të qëndrueshme TLR7 në mediumin e Eagle të Dulbekos së modifikuar që përmban 10% serum të fetusit të gjedhit tek një densitet prej 2.22X105 qeliza/ml në një 384-mirë dhe inkubimin për 2 ditë tek 37 °C, 5% CO2; (2) duke shtuar përbërja ose kripën farmaceutikisht të pranueshme të saj dhe inkubimin e qelizave për 30 minuta; (3) duke shtuar CL097 (InvivoGen) tek 3 ug/ml dhe inkubimin e qelizave për përafërsisht 20 orë; dhe (4) duke përcaktuar sasinë e NF-kappaB aktivizimi i raportuesit të varur nga luminescence matëse.
40	Përbërja e pretendimit 33 që kanë stereokimi absolute të përcaktuar në Formulën (V): ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e tij, ku: R7a është H ose F; ku Unazë një është: ku X1, X2, dhe X3 janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga grupi i përbërë prej -CH- dhe N; ku X4 është -CH- ose N; dhe ku Z është piperazine, në mënyrë opsionale kapërcyer ose zëvendësuar në një karbon nga -CH3; heksahidropirrolo[3,4]pirrole; një ciklik diamine me pesë deri në shtatë elemente; ose -NH- zëvendësuar me një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente; ku X5 është -CH- ose N; dhe ku R është pirazole; [1,2,4]oksadiazole zëvendësuar në mënyrë opsionale nga një -CH3 në një karbon të oksadiazole; ose -C(O)NH- zëvendësuar në nitrogjenin e tij nga një ciklik amine me katër deri në shtatë elemente; 1,4-dimetilindazole-5-il; 1,6-dimetilindazole-5-il; 1-piperidinopirazole; cikloheksene zëvendësuar me -NH2 tek pozicioni 4’; cikloheksene zëvendësuar me spiropiperidine tek pozicioni 4’; ose 2-metoksipiridine-4-il.
41	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 40, ku përbërja e sipërpërmendur ose kripa farmaceutikisht efektive e saj ka një IC50 më pak se ose të barabartë me 100 nM kundër receptorëve human TLR7 në një linjë qelizore HEK-293.
42	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 40, ku përbërja e sipërpërmendur ose kripa farmaceutikisht efektive e saj ka një IC50 më pak se ose të barabartë me 20 nM kundër receptorëve human TLR7 shprehur në një linjë qelizore HEK-293.
43	Përbërja ose kripa farmaceutikisht efektive e pretendimit 41 ose pretendimit 42, ku IC50 kundër receptorëve human TLR7 shprehur në një linjë qelizore HEK-293 është matur nga (1) qelizat e galvanizuara të linjës qelizore HEK-293 shprehur në mënyrë të qëndrueshme TLR7 në mediumin e Eagle të Dulbekos së modifikuar që përmban 10% serum të fetusit të gjedhit tek një densitet prej 2.22X105 qeliza/ml në një galvanizues 384-të mirë dhe inkubimin për 2 ditë tek 37 °C, 5% CO2; (2) duke shtuar përbërjen ose kripën farmaceutikisht të pranueshme të saj dhe inkubimin e qelizave për 30 minuta; (3) duke shtuar CL097 (InvivoGen) tek 3 ug/ml dhe inkubimin e qelizave për përafërsisht 20 orë; dhe (4) përcaktimin e sasisë NF-kappaB aktivizimi i raportuesit të varur nga luminescence matëse.
44	Një përbërje ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e çdonjërit prej pretendimeve 33-43 për përdorim në trajtimin e një eritematosus lupusi sistematik ose lupus.
45	Një kripë farmaceutikisht e pranueshme e çdonjërit prej pretendimeve 33-43 për përdorim në trajtimin e një eritematosus lupusi sistematik ose lupus.
46	Një përbërje ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e çdonjërit prej pretendimeve 33-34 për përdorim në një terapi që antagonizon TLR7.
47	Një përbërje ose kripë farmaceutikisht e pranueshme e çdonjërit prej pretendimeve 33-43 për përdorim në një terapi që antagonizon TLR8.
48	Një kompozim farmaceutik që përfshin të paktën një përbërje ose kripë farmaceutikisht të pranueshme të çdonjërit prej pretendimeve 33-43 dhe të paktën një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.