Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7716 2018.11.09

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2034.12.16

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/644 2018.09.27

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.11.27

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

14812245.0 2014.12.16

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3083592 2018.06.27

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
EP	13198385
EP	14192877

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 07; 61; 61; 07; 61; 07; 61; 61; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Bayer Pharma Aktiengesellschaft	Müllerstrasse 178

(72) Shpikës

Emri	Adresa
SCHMECK, Carsten	Carl-Friedrich-Goerdeler-Strasse 24 , 45472 Mülheim , DE
BECKER-PELSTER, Eva Maria	Düsseler Höhe 22 , 42327 Wuppertal , DE
WUNDER, Frank	Schwarzer Weg 251 , 42117 Wuppertal , DE
KAST, Raimund	Nachtigallenweg 79 , 42349 Wuppertal , DE
BUCHMÜLLER, Anja	Baderweg 72a , 45259 Essen , DE
LANG, Dieter	Wimmersbergerstrasse 60 , 42553 Velbert , DE
REDLICH, Gorden	Schadowstrasse 50 , 44799 Bochum , DE
HIMMEL, Herbert	Scheppener Weg 21 , 45239 Essen , DE
TINEL, Hanna	In der Beek 16 , 42113 Wuppertal , DE
BUCHGRABER, Philipp	Kastanienallee 25 , 10435 Berlin , DE
GEIß, Volker	Peddenkamp 58 , 40883 Ratingen , DE
KNORR, Andreas	Trillser Graben 10 , 40699 Erkrath , DE
GÖLLER, Andreas	Falkenberg 42 , 42113 Wuppertal , DE
ENGEL, Karen	Fasanenweg 10a , 64380 Roßdorf , DE

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

PIPERIDINIL-TETRAHIDROKUINOLINES I ZËVENDËSUAR DHE PËRDORIMI I TIJ SI ANTAGONISTËT ADRENORECEPTORË ALFA-2C

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Përbërja e formulës (I) në të cilën R1 përfaqëson C1-C6-alkil ose C3-C5-cikloalkil, ku alkil është zëvendësuar nga 1 deri në 2 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidroksi, C1-C4-alkoksi dhe haloalkoksi dhe R2 përfaqëson hidrogjen ose C1-C4-alkil, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një N-heterocikël me 4- deri në 7-elemente, ku N-heterocikli mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej okso, hidroksi, monofluorometil, difluorometil, trifluorometil, hidroksikarbonil, tert-butoksikarbonil, aminokarbonil, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi, C1-C4-alkoksi-C1-C4-alkil, halogjen dhe hidroksialkil, ose ku N-heterocikli mund të ketë dy zëvendësues të cilët, bashkë me atomin e karbonit e N-heterocikël tek i cili ata janë ngjitur bashkë, formojnë një heterocikël me 4- deri në 6-elemente, ku ky heterocikël për pjesët e tij mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej okso, metil dhe etil, R3 përfaqëson hidrogjen, fluorine, metoksi ose etoksi dhe R4 përfaqëson hidrogjen, fluorine, metoksi ose etoksi, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit e kripërave të tij.
2	Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1 në të cilin R1 përfaqëson C1-C6-alkil ose C3-C5-cikloalkil, ku alkil është zëvendësuar nga 1 deri në 2 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidroksi dhe C1-C4-alkoksi dhe R2 përfaqëson hidrogjen ose C1-C4-alkil, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një N-heterocikël me 4- deri në 7-elemente, ku N-heterocikli mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej okso, hidroksi, monofluorometil, difluorometil, trifluorometil, hidroksikarbonil, tert-butoksikarbonil, aminokarbonil, C1-C4-alkil, C1-C4-alkoksi dhe halogjen, ose ku N-heterocikli mund të ketë dy zëvendësues secili, bashkë me atomin e karbonit e N-heterociklit tek i cili ata janë ngjitur bashkë, formojnë një heterocikël me 4- deri në 6-elemente, ku ky heterocikël për pjesët e tij mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej okso, metil dhe etil, R3 përfaqëson hidrogjen, fluorine, metoksi ose etoksi, dhe R4 përfaqëson hidrogjen, fluorine, metoksi ose etoksi, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit e kripërave të tij.
3	Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1 në të cilin R1 përfaqëson C2-C6-alkil, ku alkil është zëvendësuar nga një zëvendësues i zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidroksi, metoksi dhe etoksi, dhe R2 përfaqëson hidrogjen, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një azetidine, pirrolidine, piperidine, azepane, piperazine, morfolinë, tiomorfolinë, 1-oksidotiomorfolinë ose 1,1-dioksidotiomorfolinë, ku azetidine, pirrolidine, piperidine, azepane, piperazine, morfolinë, tiomorfolinë, 1-oksidotiomorfolinë dhe 1,1-dioksidotiomorfolinë mund të jenë zëvendësuar nga 1 deri në 2 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidroksi, trifluorometil, hidroksikarbonil, C1-C3-alkil, metoksi dhe metoksimetil, ose ku azetidine, pirrolidine, piperidine, azepane, piperazine dhe morfolinë mund të kenë dy zëvendësues secili, bashkë me atomin e karbonit të azetidinë, pirrolidine, piperidine, azepane, piperazine ose morfolinë tek i cili ata janë ngjitur bashkë, formojnë një azetidine, oksetane ose 1,1-dioksidotietane, ku ky azetidine, oksetane ose 1,1-dioksidotietane për pjesët e tij mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 2 zëvendësues në mënyrë të pavarur të njëri-tjetrit zgjedhur nga grupi i përbërë prej metil dhe etil, R3 përfaqëson hidrogjen dhe R4 përfaqëson hidrogjen, fluorine ose metoksi, ose R3 përfaqëson hidrogjen, fluorine ose metoksi dhe R4 përfaqëson hidrogjen, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit e kripërave të tij.
4	Përbërja e formulës (I) sipas Pretendimit 1 ose 3 në të cilin R1 përfaqëson C2-C4-alkil, ku alkil është zëvendësuar nga një tretës zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidroksi dhe metoksi, dhe R2 përfaqëson hidrogjen, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një azetidine, pirrolidine, morfolinë ose 1,1-dioksidotiomorfolinë, ku azetidine, pirrolidine, morfolinë ose 1,1-dioksidotiomorfolinë mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga një grup i përbërë prej hidroksikarbonil, metil, trifluorometil, metoksi dhe metoksimetil, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një azetidine, ku azetidina mund të ketë dy zëvendësues secili, bashkë me atomin e karbonit të azetidinës tek i cili ata janë ngjitur bashkë, formojnë një oksetane ose 1,1-dioksidotietane, R3 përfaqëson hidrogjen, fluorine ose metoksi dhe R4 përfaqëson hidrogjen, ose R3 përfaqëson hidrogjen, dhe R4 përfaqëson hidrogjen, fluorine ose metoksi, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit e kripërave të tij.
5	Përbërja e formulës (I) sipas ndonjërit prej Pretendimeve 1 deri në 4 në të cilën R1 përfaqëson C2-C4-alkil, ku alkil është zëvendësuar nga një zëvendësues zgjedhur nga grupi i përbërë prej hidroksi dhe metoksi, dhe R2 përfaqëson hidrogjen, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen deri në të cilin ata janë ngjitur formojnë një azetidine, pirrolidine, morfolinë ose 1,1-dioksidotiomorfolinë, ku azetidine, pirrolidine, morfolinë ose 1,1-dioksidotiomorfolinë mund të jetë zëvendësuar nga 1 deri në 2 zëvendësues të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga një grup i përbërë prej hidroksikarbonil dhe metil, ose R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një azetidine, ku azetidina mund të ketë dy zëvendësues të cilët, bashkë me atomin e karbonit të azetidinës tek i cili ata janë ngjitur bashkë, formojnë një oksetane, R3 përfaqëson hidrogjen, fluorine ose metoksi dhe R4 përfaqëson hidrogjen, ose R3 përfaqëson hidrogjen, dhe R4 përfaqëson hidrogjen, fluorine ose metoksi, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit kripërave të tij.
6	Përbërja e formulës (I) sipas ndonjërit prej Pretendimeve 1 deri në 5 në të cilën R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një azetidine, ku azetidina ka dy zëvendësues të cilët, bashkë me atomin e karbonit të azetidinës deri në të cilin ata janë ngjitur bashkë, formojnë një oksetane, R3 përfaqëson hidrogjen, dhe R4 përfaqëson hidrogjen, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit e kripërave të tij.
7	Procesi për përgatitjen e përbërjes së formulës (I) ose një prej kripërave të tij, tretësve të tij ose tretësave të kripërave të tij sipas Pretendimit 1, ku [A] një përbërje e formulës (II) është ndërlidhur me një përbërje të formulës (III) në të cilën R3 dhe R4 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1, në prezencën e një agjenti reduktues për të dhënë një përbërje të formulës (IV) në të cilën R3 dhe R4 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1, ose [B] një përbërje e formulës (IV) në të cilën R3 dhe R4 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1, është ndërlidhur në prezencën e një acidi për të dhënë një përbërje të formulës (V) në të cilën R3 dhe R4 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1, ose [C] një përbërje e formulës (VI) në të cilën X përfaqëson halogjen, në mënyrë të preferueshme fluorine, klorine ose bromine, ose sulfonilmetan dhe R5 përfaqëson C1-C4-alkil, në mënyrë të preferueshme metil ose etil, është ndërlidhur në praninë e një baze me një përbërje të formulës (VII) në të cilën R1 dhe R2 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1, për të dhënë një përbërje të formulës (VIII) në të cilën R1 dhe R2 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1 dhe R5 është siç përcaktohet më poshtë, ose [D] një përbërje e formulës (IX) në të cilën R1 dhe R2 kanë kuptimin e dhënë në Pretendimin 1, është ndërlidhur me një përbërje të formulës (V) në të cilën R3 dhe R4 kanë kuptimet e dhëna në Pretendimin 1, në praninë e një agjenti dehidratues për të dhënë një përbërje të formulës (I).
8	Përbërja e formulës (VIII) ose (IX) në të cilën R1 dhe R2 bashkë me atomin nitrogjen tek i cili ata janë ngjitur formojnë një azetidine, ku azetidina ka dy zëvendësues secili, bashkë me atomin e karbonit të azetidinës deri në të cilin ata janë ngjitur bashkë, formojnë një oksetane, dhe R5 përfaqëson C1-C4-alkil, në mënyrë të preferueshme metil ose etil, dhe kripërat e tij, tretësit e tij dhe tretësit e kripërave të tij.
9	Përbërja e formulës (I) siç përcaktohet në ndonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 për trajtimin dhe/ose parandalimin e sëmundjeve.
10	Përbërja e formulës (I) siç përcaktohet në ndonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 për përdorim në një metodë për trajtimin dhe/ose profilaksis të formës primare dhe sekondare të mikroangiopaties diabetike, shërimin e plagëve diabetike, ulçera diabetike në skaje, në veçanti për nxitjen e shërimit të plagëve të ulcerave të këmbëve diabetike, retinopati diabetike, nefropati diabetike, mosfunksionim erektil diabetik, dështimi i zemrës diabetike, çrregullime diabetike koronare mikrovaskulare të zemrës, çrregullime vaskulare periferike dhe kardiake, në veçanti sëmundjen periferike okluzive, çrregullime dhe ishemi tromboembolike, shqetësime qarkullimi periferike, fenomeni Raynaud, sindroma CREST, shqetësime mikroqarkulluese, klaudikimi i përhershëm, dhe neuropati periferike dhe autonome.
11	Medikament që përfshin një përbërje të formulës (I) siç përcaktohet në ndonjërin prej Pretendimeve 1 deri në 6 në kombinim me një ose më shumë inerte jo-toksike ndihmëse të përshtatshme farmaceutikisht.
12	Medikament që përfshin një përbërje të formulës (I) siç përcaktohet në ndonjërin prej pretendimeve 1 deri në 6 në kombimin me një ose më shumë përbërje aktive zgjedhur më tej nga grupi i përbërë prej përberjeve aktive lipide moduluese metabolizmi, antidiabetikë, agjentë hipotensive , agjentë të cilët pakësojnë tonin simpatik, agjentët antitrombotik dhe/ose rritës perfusioni, në veçanti rivaroksaban, dhe gjithashtu antioksidantë, aldosterone dhe receptor antagonist mineralokortikoid, receptor antagonist vazopresin, nitrateve organike dhe dhuruesit NO, receptor antagonist IP, në veçanti iloprost, përbërje pozitive inotropike, sensibilizues kalciumi, frenuesit ACE, përbërjet modeluese cGMP- dhe cAMP, në veçanti frenuesit e fosfodiesterasës (PDE) 1, 2, 3, 4 dhe/ose 5, peptide natriuretike, NO-stimulues të pavarur të guanilate ciklase, NO-aktivizues të pavarur të guanilate ciklase, frenues të elastases neutrofile të njeriut, përbërje të cilat frenojnë sinjalin e transduksionit të kaskadës, përbërje të cilat modulojnë energjinë e metabolizmit të zemrës, receptor antagonist kemokine, frenuesit p38 kinase, agonistët NPY, agonistët oreksin, anorekët, frenuesit PAF-AH, antiflogjistikët, analgjezikët, antidepresivët dhe psikofarmaceutikët e tjerë.
13	Medikamenti sipas pretendimit 11 ose 12 për trajtimin dhe/ose profilaksis së formës primare dhe sekondare të mikroangiopatitit diabetik, shërimin e plagëve diabetike, ulçera diabetike në skaje, në veçanti për nxitjen e shërimit të plagëve të ulcerave të këmbëve diabetike, retinopati diabetike, nefropati diabetike, mosfunksionim erektil diabetik, dështimi i zemrës diabetike, çrregullime diabetike koronare mikrovaskulare të zemrës, çrregullime vaskulare periferike dhe kardiake, në veçanti sëmundjen periferike okluzive, çrregullime dhe ishemi tromboembolike, shqetësime qarkullimi periferike, fenomeni Raynaud, sindroma CREST, shqetësime mikroqarkulluese, klaudikimi i përhershëm, dhe neuropati periferike dhe autonome.