Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7639 2018.10.18

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2035.01.16

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/614 2018.09.18

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.10.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

15703321.8 2015.01.16

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3094628 2018.08.08

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201461991129
US	201461928754

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 61; 61; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Novartis AG	Lichtstrasse 35

(72) Shpikës

Emri	Adresa
FORTANET, Jorge Garcia	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
WILLIAMS, Sarah	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.100 Technology Square , Cambridge, MA 02139 , US
GIRALDES, John William	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
DORE, Michael	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
KARKI, Rajesh	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
TOURE, Bakary-barry	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
CHEN, Christine Hiu-tung	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
LAMARCHE, Matthew J.	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
KATO, Mitsunori	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.100 Technology Square , Cambridge, MA 02139 , US
SENDZIK, Martin	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
PEREZ, Lawrence Blas	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
SMITH, Troy Douglas	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US
CHEN, Zhuoliang	Novartis Institutes for BioMedical Research, Inc.250 Massachusetts Avenue , Cambridge, MA 02139 , US

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

N-AZASPIROCIKLOALKANE QË ZËVENDËSON PËRBËRJET DHE KOMPOZIMET N-HETEROARIL PËR TË FRENUAR AKTIVITETIN E SHP2

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një përbërje e formulës I: në të cilën: p është zgjedhur nga 0 dhe 1; q është zgjedhur nga 0 dhe 1; Y1 është zgjedhur nga CH dhe N; Y2 është zgjedhur nga CR6 dhe N; R1 është -XR1a; ku R1a është zgjedhur nga C6-10aril, C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil dhe një grup heteroaril me 5-9 elementë që përmban nga 1 deri në 4 heteroatome ose grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga N, C(O), O dhe S; ku arili i sipërpërmendur ose heteroarili i R1a është zëvendësuar me 1 deri në 5 R9 grupe të zgjedhura në mënyrë të pavarur nga halo, amino, hidroksi, N3, C1-4alkil , dimetil-amino, hidroksi-zëvendësuar-C1-4alkil , halo-zëvendësuar-C1-4alkil dhe amino-zëvendësuar-C1-4alkil ; dhe X është zgjedhur nga një lidhje, S(O)m, O, C(O), COR11, CR10aR10b, NR11; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; secili R10a dhe R10b është në mënyrë të pavarur zgjedhur nga halo dhe C1-4alkil ; dhe R11 është zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R2a dhe R2b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga nga hidrogjen, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; R3a dhe R3b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga halo, karbonil, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; R4a dhe R4b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen, halo, karbonil, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; R5a dhe R5b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen, karbonil, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; ku çdo dy grupe zgjedhur nga R2a, R2b, R3a, R3b, R4a, R4b, R5a, R5b dhe R7 mund të formojë një unazë të pangopur ose pjesërisht të ngopur me 5-6 elementë; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, ciano, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino-karbonil, halo-zëvendësuar C1-4alkil, halo-zëvendësuar C1-4alkoksi, hidroksi-zëvendësuar C1-4alkil, amino-zëvendësuar C1-4alkil, -S(O)1-2R6a, -C(S)R6a, -C(O)NR6aR6b, -C(NH)NR6aR6b dhe -NR6aC(O)R6b; ku R6a dhe R6b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-4alkil; R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 3 deri në 7 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë 1 deri në 3 heteroatome ose grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga N, C(O), O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nëpërmjet R7 dhe R8 mund të jetë e pazëvendësueshme ose e zëvendësueshme me 1 deri në 3 grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga amino, hidroksi, metoksi, halo, metil, metil-amino dhe izobutiriloksi; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
2	Një përbërje e formulës I siç pretendohet në pretendimin 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, zgjedhur nga:
3	Një përbërje e Formulës Ia: në të cilën: n është zgjedhur nga 1, 2, 3 dhe 4; p është zgjedhur nga 0 dhe 1; q është zgjedhur nga 0 dhe 1; Y1 është zgjedhur nga CH dhe N; Y2 është zgjedhur nga CR6 dhe N; secili Y4 është në mënyrë të pavarur zgjedhur nga N, C(O) dhe CR9; ku vetëm një Y4 është C(O); R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, metil dhe amino-karbonil; R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 3 deri në 7 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë 1 heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur e sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 mund të jetë e pazëvendësueshme ose e zëvendësueshme me 1 deri në 3 grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga amino, halo, hidroksi, amino-metil dhe metil-amino, ose R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 6 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë 1 deri në 2 heteroatome ose grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga N, O, C(O) dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 është zëvendësuar me 1 deri në 3 grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga amino, hidroksi, metoksi, halo, metil, metil-amino dhe izobutiriloksi, ose R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 6 elementë që në mënyrë opsionale përmbajnë një heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 është zëvendësuar me një grup zgjedhur nga amino, amino-metil dhe metil-amino, ose R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 4 elementë që në mënyrë opsionale përmbajnë një heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 është zëvendësuar me një grup zgjedhur nga amino, amino-metil dhe metil-amino; R9 është zgjedhur nga halo, amino, hidroksi, N3, dimetil-amino, C1-4alkil, halo-zëvendësuar-C1-4alkil, C1-4alkoksi, -C(O)OR10 dhe -NHC(O)R10; R10 është zgjedhur nga hidrogjen, fenil dhe naftil; ku fenili i sipërpërmendur i R10 është i pazëvendësueshëm ose i zëvendëseushëm me metoksi; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
4	Përbërja e pretendimit 3, ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj, zgjedhur nga:
5	Përbërja e pretendimit 1 e formulës II: në të cilën: p është zgjedhur nga 0 dhe 1; q është zgjedhur nga 0 dhe 1; Y1 është zgjedhur nga CH dhe N; Y2 është zgjedhur nga CR6 dhe N; R1 është zgjedhur nga C6-10aril, C3-8cikloalkil, C3-8cikloalkenil dhe një grup heteroaril 5-9 elementë që përmban nga 1 deri në 4 heteroatome zgjedhur nga N, O dhe S; ku aril ose heteroaril sipërpërmendur i R1a është zëvendësuar me 1 deri në 5 R9 grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga halo, amino, hidroksi, N3, C1-4alkil, hidroksi-zëvendësuar-C1-4alkil, halo-zëvendësuar-C1-4alkil dhe amino-zëvendësuar-C1-4alkil; R2a dhe R2b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; R3a dhe R3b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga halo, karbonil, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; R4a dhe R4b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen, halo, karbonil, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; R5a dhe R5b janë në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen, karbonil, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino, hidroksi, C3-8cikloalkil dhe C1-4alkil-amino; ku çdo dy grupe zgjedhur nga R2a, R3a, R4, R5, R6a dhe R7a mund të formojnë një unazë të pangopur ose pjesërisht të pangopur me 5 deri në 6 elementë; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, ciano, C1-4alkil, C1-4alkoksi, amino-karbonil, halo-zëvendësuar C1-4alkil, halo- zëvendësuar C1-4alkoksi, hidroksi- zëvendësuar C1-4alkil dhe amino-zëvendësuar C1-4alkil; R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 3 deri në 7 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë 1 heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 mund të jetë i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me 1 deri në 3 grupe në mënyrë të pavarur zgjedhur nga amino, halo, hidroksi, amino-metil dhe metil-amino; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
6	Një përbërje e Formulës IIa: në të cilën: n është zgjedhur nga 1, 2, 3 dhe 4; p është zgjedhur nga 0 dhe 1; q është zgjedhur nga 0 dhe 1; Y1 është zgjedhur nga CH dhe N; Y2 është zgjedhur nga CR6 dhe N; Y4 është zgjedhur nga N dhe CR9; R6 është zgjedhur nga hidrogjen, halo, metil dhe amino-karbonil; R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit me të cilin ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur ose pjesërisht të pangopur me 3 deri në 7 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë 1 heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 mund të jetë i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me një grup zgjedhur nga amino, amino-metil dhe metil-amino, ose R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur me 5 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë një heteroatom, zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 është zëvendësuar me një grup zgjedhur nga amino, amino-metil dhe metil-amino, ose R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur me 6 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë një heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 është zëvendësuar me një grup zgjedhur nga amino, amino-metil dhe metil-amino, ose R7 dhe R8 së bashku me atomin e karbonit tek i cili ata janë të dy bashkëlidhur formojnë një unazë të ngopur me 4 elementë që në mënyrë opsionale mund të përmbajnë një heteroatom zgjedhur nga N, O dhe S(O)m; ku m është zgjedhur nga 0, 1 dhe 2; ku unaza e ngopur sipërpërmendur formuar nga R7 dhe R8 është zëvendësuar me amino; R9 është zgjedhur nga halo, amino, hidroksi, N3, C1-4alkil, halo-zëvendësuar-C1-4alkil, C1-4alkoksi, -C(O)OR10 dhe -NHC(O)R10; R10 është zgjedhur nga hidrogjen, fenil dhe naftil; ku fenili i sipërpërmendur i R10 është i pazëvendësueshëm ose i zëvendësueshëm me metoksi; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
7	Një përbërje e pretendimi 6, ose kripa farmaceutikisht e pranueshme e saj, zgjedhur nga:
8	Një përbërje zgjedhur nga: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
9	Një përbërje zgjedhur nga: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
10	Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 4, e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
11	Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 4, e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
12	Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 4, e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
13	Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 4, e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
14	Një përbërje siç pretendohet në pretendimin 4, e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj.
15	Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, dhe të paktën një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
16	Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, për përdorim në trajtimin e një sëmundjeje ose çrregullimi e cila është ndërmjetësuar nga aktiviteti i SHP2.
17	Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 14, për përdorim siç pretendohet në pretendimin 16, ku sëmundja ose çrregullimi ndërmjetësuar nga aktiviteti i SHP2 është zgjedhur nga Sindroma Noonan, Sindroma Leopard, leuçemi mielomonocitik për të rinjtë, neuroblastoma, melanoma, leuçemia mieloide akute, kanceri i gjirit, kanceri në ezofag, kanceri në mushkëri, kanceri i zorrës së trashë, kanceri në kokë, neuroblastoma, tumori kanceroz i qelizave skuamoze të kokës dhe të qafës, tumori kanceroz gastrik, limfoma e qelizave të mëdha anaplastike dhe glioblastoma.
18	Një kombimin i një përbërjeje të çdonjërit prej pretendimeve 1-14, dhe një ose më shumë përbërje farmaceutikisht aktive.
19	Një kombinim i pretendimit 18, ku përbërja ose përbërjet e tjera farmaceutikisht aktive janë për përdorim në trajtimin e kancerit.
20	Një kombinim i pretendimit 18, ku përbërja ose përbërjet e tjera farmaceutikisht aktive janë zgjedhur nga një vinka alkaloid, paklitaksel, doketaksel, vinkristine, vinblastine, vinorelbine, vinflunine, kisplatin, 5-fluorouracil, 5- fluoro-2-4(1 H,3H)-pirimidinedione (5FU), flutamide dhe gemcitabine.