Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7637 2018.10.17

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.09.12

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/584 2018.09.06

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.10.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13765328.3 2013.09.12

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2895512 2018.07.04

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201261700110
EP	12184134

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 01; 61; 07; 07; 01; 01; 07

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Neurimmune Holding AG	Wagistrasse 13

(72) Shpikës

Emri	Adresa
CHEN, Feng	Breitensteinstrasse 84 , CH-8037 Zürich , CH
HEITZ, Fabrice	Rue du Moulin 5 , F-68870 Bartenheim , FR
COMBALUZIER, Ioana	Baumgartenstrasse 6 , CH-8902 Urdorf , CH
GRIMM, Jan	Bürglistrasse 16 , CH-8600 Dübendorf , CH

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL
Vladimir NIKA	Bul " Bajram CURRI", Pall.2, Shk.3, Ap.4, Tiranë , AL

(54) Titull

ANTITRUPA SPECIFIKË ME POLIPEPTIDE AMILOIDE TË ISHUJVE (HUMAN) DHE PËRDORIMET E TYRE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Antitrup anti-polipeptid amiloid i ishujve pankreatike (IAPP) monoklonal human ose fragmenti i tij që lidh IAPP dhe/ose proIAPP, karakterizuar nga ajo që antitrupi preferon të njoh agregatet e IAPP dhe/ose proIAPP human që përfshijnë oligomere dhe/ose fibrile të IAPP dhe/ose proIAPP në lidhje me IAPP dhe/ose proIAPP fiziologjike, dhe pothuajse nuk njeh peptidet amiloide β(Aβ1-42) patologjike në trurin human të prekur nga sëmundja Alzheimer, ku antitrupi zgjidhet nga grupi i përbërë nga: (a) një antitrup që lidh specifikisht një epitop të IAPP që përfshin sekuencën e amino acideve SSNNFGA të pranishëm në SEK ID NR: 4, CNTATCA e pranishme në SEK ID NR: 5 ose QRLANFLVHS e pranishme në SEK ID NR: 71; (b) një antitrup që është i aftë të lidhë një epitop të IAPP human, ku antitrupi ose fragmenti që lidh IAPP përfshin në zonën e tij të ndryshueshme të gjashta zonat, që përcaktojnë komplementaritetin (CDR) si më poshtë: (i) VHCDR1 : pozicione 26-35 të SEK ID NR: 12, VHCDR2 : pozicione 50-66 të SEK ID NR: 12, VHCDR3 : pozicione 99-110 të SEK ID NR: 12, VKCDR1 : pozicione 24-34 të SEK ID NR: 14, VKCDR2 : pozicione 50-56 të SEK ID NR: 14, dhe VKCDR3 : pozicione 89-96 të SEK ID NR: 14, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; (ii) VHCDR1 : pozicione 26-35 të SEK ID NR: 16, VHCDR2 : pozicione 50-66 të SEK ID NR: 16, VHCDR3 : pozicione 99-111 të SEK ID NR: 16, VKCDR1 : pozicione 24-34 të SEK ID NR: 18, VKCDR2 : pozicione 50-56 të SEK ID NR: 18, dhe VKCDR3 : pozicione 89-97 të EQ ID NR: 18, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; (iii) VHCDR1 : pozicione 26-37 të SEK ID NR: 20, VHCDR2 : pozicione 50-67 të SEK ID NR: 20, VHCDR3 : pozicione 100-110 të SEK ID NR: 20, VKCDR1 : pozicione 24-38 të SEK ID NR: 22, VKCDR2 : pozicione 54-60 të SEK ID NR: 22, dhe VKCDR3 : pozicione 93-101 të SEK ID NR: 22, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; (iv) VHCDR1 : pozicione 26-35 të SEK ID NR: 24, VHCDR2 : pozicione 50-66 të SEK ID NR: 24, VHCDR3 : pozicione 99-113 të SEK ID NR: 24, VKCDR1 : pozicione 24-39 të SEK ID NR: 26, VKCDR2 : pozicione 55-61 të SEK ID NR: 26, dhe VKCDR3 : pozicione 94-102 të SEK ID NR: 26, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; (v) VHCDR1 : pozicione 26-35 të SEK ID NR: 28, VHCDR2 : pozicione 50-66 të SEK ID NR: 28, VHCDR3 : pozicione 99-113 të SEK ID NR: 28, VLCDR1 : pozicione 23-34 të SEK ID NR: 30, VLCDR2 : pozicione 50-56 të SEK ID NR: 30, dhe VLCDR3 : pozicione 93-101 të SEK ID NR: 30, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; (vi) VHCDR1 : pozicione 26-35 të SEK ID NR: 64, VHCDR2 : pozicione 50-66 të SEK ID NR: 64, VHCDR3 : pozicione 99-116 të SEK ID NR: 64, VKCDR1 : pozicione 23-34 të SEK ID NR: 66, VKCDR2 : pozicione 50-56 të SEK ID NR: 66, et VKCDR3 : pozicione 89-96 të SEK ID NR: 66, ou bien ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; (vii) VHCDR1 : pozicione 25-35 të SEK ID NR: 68, VHCDR2 : pozicione 50-66 të SEK ID NR: 68, VHCDR3 : pozicione 99-112 të SEK ID NR: 68, VLCDR1 : pozicione 23-35 të SEK ID NR: 70, VLCDR2 : pozicione 51-57 të SEK ID NR: 70, dhe VLCDR3 : pozicione 90-100 të SEK ID NR: 70, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve; dhe (c) një antitrup, që është i aftë të lidhë një epitop të IAPP dhe të proIAPP human, ku antitrupi ose fragmenti që lidh IAPP dhe proIAPP e tij përfshijnë në zonën e tij të ndryshueshme të gjashta CDR si më poshtë: (viii) VHCDR1 : pozicione 26-37 të SEK ID NR: 20, VHCDR2 : pozicione 52-67 të SEK ID NR: 20, VHCDR3 : pozicione 100-110 të SEK ID NR: 20, VKCDR1 : pozicione 24-38 të SEK ID NR: 22, VKCDR2 : pozicione 54-60 të SEK ID NR: 22, dhe VKCDR3 : pozicione 93-101 të SEK ID NR: 22, ose ku një ose më shumë të CDR mund të përfshijnë një ose dy zëvendësime të amino acideve;
2	Antitrup ose fragmen,t që lidh IAPP/proIAPP e tij sipas pretendimit 1 që përfshin në zonën e tij të ndryshueshme (a) nje sekuencë të amino acideve të zonës VH dhe VL zgjedhur nga: (i) SEK ID NR: 12 et SEK ID NR: 14 (ii) SEK ID NR: 16 et SEK ID NR: 18 (iii) SEK ID NR: 20 et SEK ID NR: 22 (iv) SEK ID NR: 24 et SEK ID NR: 26 (v) SEK ID NR: 28 et SEK ID NR: 30 (vi) SEK ID NR: 64 et SEK ID NR: 66 (vii) SEK ID NR: 68 et SEK ID NR: 70 ; ou (b) nje sekuencë të amino acideve të zonës VH dhe VL të paraqitur në (viii) SEK ID NR: 20 dhe SEK ID NR: 22.
3	Antitrup sipas pretendimit 1 ose 2 që është një antitrup kimerik brejtës-human ose një antitrup i nxjerrë nga brejtës.
4	Antitrup ose molekulë që lidh një antigen që konkuron me një antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 3 për lidhjen specifike me IAPP dhe/ose proIAPP karakterizuar nga ajo që antitrupi preferon të njohë agregatet e IAPP dhe/ose proIAPP human, që përfshijnë oligomere dhe/ose fibrile të IAPP dhe/ose të proIAPP në lidhje me IAPP dhe/ose proIAPP fiziologjike dhe pothuajse nuk njeh peptidin amiloid patologjik β(Aβ1-42) në trurin e njeriut të prekur nga sëmundja Alzheimer.
5	Një antitrup sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 4 që është zgjedhur nga grupi i përbërë nga një fragment Fv me një zinxhir të vetëm (scFv), një fragment F(ab'), një fragment F(ab) dhe një fragment F(ab')2.
6	Një polinukleotid, që kodon të paktën domenin lidhës ose zonën e ndryshueshme të një zinxhiri imunoglobuline të antitrupit sipas secilit prej pretendimeve nga 1 deri në 5.
7	Vektor, që përmban polinukleotidin sipas pretendimit 6, eventualisht në kombinim me një polinukleotid sipas pretendimit 6, i cili kodon zonën e ndryshueshme të zinxhirit tjetër të imunoglobulinës së molekulës lidhëse në fjalë.
8	Qelizë pritëse që përmban polinukleotidin sipas pretendimit 6 ose vektorin sipas pretendimit 7.
9	Antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, ose i koduar nga polinukleotidi sipas pretendimit 6 i cili është (i) shënuar në mënyrë të detektueshme; dhe/ose (ii) bashkangjitur një medikamenti.
10	Antitrup sipas pretendimit 9, ku shënuesi i detektueshëm zgjidhet nga grupi i përbërë nga një enzimë, një radioizotop, një fluorofor dhe një metal i rëndë.
11	Përbërje, që përmban antitrupin sipas secilit nga pretendimet 1 deri në 5, 9 ose 10, polinukleotidin sipas pretendimit 6, vektorin sipas pretendimit 7 ose qelizën sipas pretendimit 8, ku përbërja është; (i) një përbërje farmaceutike dhe përmban ndër të tjera një vektor farmaceutikisht të pranueshëm; (ii) një vaksinë; ose (iii) një përbërje diagnostikuese.
12	Përbërje sipas pretendimit 11, ku përbërja farmaceutike dhe/ose vaksina përmban ndër të tjera një agjent plotësues të dobishëm për trajtimin e diabetit melitus i tipit 2 (DT2) dhe/ose për përdorim në trajtimin ose parandalimin e refuzimit të ishujve pas një transplantimi të ishujve pankreatik klinik, ose ku përbërja diagnostikuese përmban ndër të tjera reagentë të përdorur konvencionalisht në metodat diagnostikuese me bazë imune ose të acideve nukleike.
13	Antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, 9 ose 10, polinukleotid sipas pretendimit 6, vektor sipas pretendimit 7 ose qelizë sipas pretendimit 8 ose përbërje farmaceutike ose diagnostikuese që përmban cilindo prej tyre për përdorim në trajtimin profilaktik, trajtimin terapeutik dhe/ose ndjekjen e përmirësimit ose reagimit ndaj trajtimit të një çrregullimi që lidhet me IAPP dhe/ose proIAPP.
14	Metodë për diagnostikimin ose ndjekjen e përmirësimit të amiloidozës të ishujve pankreatik tek një subjekt, metodë që përfshin përcaktimin e pranisë së oligomereve, agregateve ose fibrileve të IAPP dhe/ose të proIAPP në një mostër nga subjekti, që do të diagnostikohet me të paktën një antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, 9 ose 10, ku prania e oligomereve, agregateve ose fibrileve të IAPP dhe/ose të proIAPP tregon diabetin melitus të tipit 2 (DT2) para simptomatik, prodromal ose klinik dhe/ose një defekt të qelizave beta pas një transplantimi të ishujve pankreatik klinik dhe një rritje të nivelit të oligomereve, të agregateve ose të fibrileve të IAPP dhe/ose të proIAPP kundrejt nivelit fiziologjik të IAPP ose kundrejt një mostre reference të nxjerrë nga një subjekt kontrolli i shëndoshë ose një kampion kontrolli nga i njëjti subjekt tregon progresin e diabetit melitus të tipit 2(DT2) para simptomatik, prodromal ose të vendosur dhe/ose një defekt të ishujve pankreatik pas një transplantimi të ishujve pankreatik klinik në subjektin në fjalë.
15	Antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, 9, 10 ose 13 për përdorim në detektimin in vivo të ose shënjestrimin e një agjenti terapeutik dhe/ose diagnostikues të IAPP dhe/ose proIAPP në trupin human ose të kafshës.
16	Antitrup për përdorim sipas pretendimit 15, ku detektimi në fjalë in vivo përfshin tomografinë me emetim pozitronesh (PET), tomografinë me emetim fotoni të vetëm (SPECT), imazherinë optike me infra të kuqe të afërt (IRP) ose imazherinë me rezonancë magnetike (MRI), dhe/ose ku antitrupi konceptohet për përdorim në metodën sipas pretendimit 14.
17	Peptid që ka një epitop IAPP të njohur posaçërisht nga një antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, ku peptidi përbëhet nga 10 amino acide të afërt dhe përfshin sekuencën amimo acide SSNNFGA treguar në SEK ID NR: 4 , CNTACTA treguar në SEK ID NR: 5 ose QRLANFLVHS treguar në SEK ID NR: 71.
18	Metodë për diagnostikimin e amiloidozës së ishujve pankreatik, që tregon një diabet të tipit 2 presimptomatik ose klinik dhe/ose një defekt të qelizave beta pas një transplantimi të ishujve pankreatik klinik në një subjekt, duke përfshirë një fazë të përcaktimit të pranisë së një antitrupi i cili lidhet me një peptid sipas pretendimit 17 në një mostër të subjektit në fjalë.
19	Kit i përdorshëm në diagnostikimin ose ndjekjen e përmirësimit të amiloidozës së ishujve pankreatik, kiti në fjalë përmban të paktën një antitrup sipas secilit prej pretendimeve 1 deri në 5, 9, 10 ose 13, polinukleotidin sipas pretendimit 6, vektorin sipas pretendimit 7 ose qelizën sipas pretendimit 8 dhe/ose peptidin sipas pretendimit 17, opsionalisht me reagentë dhe/ose udhëzime për përdorim.