Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7634 2018.10.15

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.06.08

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/573 2018.08.29

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.10.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

16169874.1 2012.06.08

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP3075855 2018.08.15

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161497447
US	201161494832

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 12; 61; 12

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
NITTO DENKO CORPORATION	1-1-2, Shimohozumi

(72) Shpikës

Emri	Adresa
KNOPOV, Victor	2104 SeaCliff Way , Oceanside,CA 92056 , US
AKOPIAN, Violetta	12610 Torrey Bluff Dr.Apt. 370 , San Diego, CA 92130 , US
TANAKA, Yasunobu	1-1-2 ShimohozumiIbaraki , Osaka, 567-8680 , JP
AHMADIAN, Mohammad	3230 Rancho Quartillo , Carlsbad, CA 92009 , US
FEINSTEIN, Elena	13/55 HaCarmel Street , Rehovot , IL
LUI, Yun	8428 Florissant Court , San Diego, CA 92129 , US
METT, Igor	9/1 Paldi Street , Rehovot , IL
WITTE, Richard P.	3462 Spring Tide Terrace , San Diego, CA 92110 , US
AVKIN-NACHUM, Sharon	4 Hakramim St. , Nes Ziona , IL
NIITSU, Yoshiro	2-1-901, Kita 3-joNishi 30-chomeChuo-kuSapporo-shi , Hokkaido, 064-0823 , JP
PERELMAN, Loren A.	458 Alcatraz Ave , Oakland, CA 94609 , US
PAYNE, Joseph E.	4810 Milano Way , Oceanside, CA 92057 , US
YING, Wenbin	7478 Park Village Road , San Diego, CA 92129 , US
KALINSKI, Hagar	1 Haim Landau Street , Richon Le-Zion , IL
MINOMI, Kenjiro	1-1-2 ShimohozumiIbaraki , Osaka, 567-8680 , JP

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

LIPOSOMET-RETINOID PËR PËRMIRËSIMIN E MODULIMIT TË SHPREHJES SË HSP47

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	Një kompozim farmaceutik që përfshin: (i) një molekulë acidi nukleik të bllokuar dyfish dhe mbartës ilaçi që përfshin një përzierje të një retinoidi dhe një lipidi, ku molekula e acidit nukleik të bllokuar dyfish përfshin strukturën (A1): (A1) 5’ (N)x-Z 3’ (fije antisense) 3’ Z’-(N’)y-z" 5’ (fije sense) ku secili prej N dhe N’ është një nukleotid i cili mund të jetë i pamodifikuar ose i modifikuar, ose një pjesë origjinale ; ku secili prej (N)x dhe (N’)y është një oligonukleotid në të cilin secili N ose N’ i njëpasnjëshëm është bashkuar me N ose N’ tjetër nga një lidhje në mënyrë kovalente; ku secili prej Z dhe Z’ është në mënyrë të pavarur i pranishëm ose mungon, por nqs e pranishmja në mënyrë të pavarur përmban 1-5 nukleotide konsekutive ose pjesë jo-nukleotide ose një kombinim të tij bashkëngjitur në mënyrë në mënyrë kovalente në terminusin 3’- të fijes në të cilin është i pranishëm; ku z" mund të jetë i pranishëm ose mungon, por nqs e pranishmja është një kufizim i pjesëve në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-të (N’)y; ku secili prej x dhe y është në mënyrë të pavarur një numër i plotë ndërmjet 18 dhe 40; ku sekuenca e (N’)y ka komplementuar tek sekuenca e (N)x; ku (N)x përfshin një sekuencë antisense tek mRNA që kodon sekuencën për njerëzit hsp47 e ilustruar me shembull nga SEQ ID NO:1; dhe ku lipidi përfshin një lipid të zgjedhur nga grupi i përbërë prej dhe ose (ii) një molekulë acidi nukleik me fije të dyfishtë që përfshin një fije sense dhe një fije antisense ku fijet sense dhe antisense janë zgjedhur nga oligonukleotidet e përshkruara si SERPINH1_2 (SEQ ID NOS:60 dhe 127), SERPINH1_45a (SEQ ID NOS: 98 dhe 165), dhe SERPINH1_51 (SEQ ID NOS: 101 dhe 168), dhe një mbartës ilaçi që përfshin një përzierje të një fshikëze lipidi dhe një retinoid ose një retinoid i konjuguar, ku një lipid i fshikëzës së lipidit përfshin një lipid të zgjedhur nga grupi i përbërë prej dhe
2	Kompozimi farmaceutik i pretendimit 1, ku retinoidi i konjuguar është një PEG-i konjuguar.
3	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija antisense përfshin SEQ ID NO:127, dhe fija sense përfshin SEQ ID NO:60; ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotid 2’-Ometil të modifikuar; një 2’-5’-ribonukleotid në të paktën një prej pozicioneve 1, 5, 6, ose 7; dhe një pjesë jo-nukleotid në mënyrë kovalente bashkëngjitur tek terminusi 3’-; dhe ku fija sense më tej përfshin të paktën një 2’-5’- ribonukleotid ose ribonukleotid 2’-O-metil të modifikuar; një pjesë jo-nukleotid bashkëngjitur tek terminusi 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë kapaku bashkëngjitur në terminusin 5’- në mënyrë kovalente.
4	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija antisense përfshin SEQ ID NO:127, dhe fija sense përfshin SEQ ID NO:60; ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotid 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 3, 5, 9, 11, 13, 15, 17, dhe 19; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 7; dhe një pjesë jo-nukleotid bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe ku fija sense më tej përfshin pesë ribonukleotide 2’-5’- të njëpasnjëshme në terminalin 3’- pozicionet 15, 16, 17, 18, dhe 19; një pjesë jo-nukleotid bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë abazike e kthyer bashkëngjitur në terminusin 5’- në mënyrë kovalente.
5	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija antisense përfshin SEQ ID NO:127, dhe fija sense përfshin SEQ ID NO:60; ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotid 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 1, 3, 5, 9, 11, 13, 15, 17, dhe 19; dhe një pjesë C3C3 jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe ku fija sense më tej përfshin një pjesë C3Pi jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë abazike e kthyer në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-.
6	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija antisense përfshin SEQ ID NO:127, dhe fija sense përfshin SEQ ID NO:60; ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotide 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 1, 3, 5, 9, 11, 13, 15, 17, dhe 19; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 7; dhe një pjesë C3Pi-C3OH jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe ku fija sense më tej përfshin pesë 2’-5’-ribonukleotide të njëpasnjëshme në terminalin 3’- pozicionet 15, 16, 17, 18, dhe 19; një pjesë C3Pi jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë abazike e kthyer në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-.
7	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija antisense përfshin SEQ ID NO:127, dhe fija sense përfshin SEQ ID NO:60; ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotide 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 1, 3, 5, 9, 11, 13, 15, 17, dhe 19; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 7; dhe një pjesë C3Pi-C3OH jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe ku fija sense më tej përfshin 2 ribonukleotide’-O-metil të modifikuar në pozicionet 7, 13, 16 dhe 18; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 9; një pjesë C3 jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë abazike e kthyer në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-.
8	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija sense përfshin SEQ ID NO:98 dhe fija antisense përfshin SEQ ID NO:165; ku fija sense më tej përfshin 2’-5’- ribonukleotide në pozicionet në ose afër terminusit 3’-; një pjesë jo-nukleotid bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë kapaku bashkëngjitur në terminusin 5’- në mënyrë kovalente; dhe ku fija antisense më tej përfshin një ribonukleotid 2’-O-metil të modifikuar; një 2’-5’-ribonukleotid në të paktën një prej pozicioneve 5, 6 ose 7; dhe një pjesë jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente.
9	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija sense përfshin SEQ ID NO:98 dhe fija antisense përfshin SEQ ID NO:165; ku fija sense më tej përfshin 2’-5’- ribonukleotide në pozicionet 15, 16, 17, 18, dhe 19; një pjesë C3-OH 3’ bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë deoksiribonukleotid abazike e kthyer në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-; dhe ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotide 2’-O-metil të modifikuar në pozicionet 2, 4, 6, 8, 11, 13, 15, 17, dhe 19; një 2’-5’- ribonukleotid në pozicionin 7; dhe një pjesë C3Pi-C3OH bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente.
10	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija sense përfshin SEQ ID NO:101 dhe fija antisense përfshin SEQ ID NO:168; ku fija sense më tej përfshin ribonukleotide pirimidine 2’-Ometil të modifikuar; një ribonukleotid 2’-5’- opsional në një prej pozicioneve 9 ose 10; një pjesë jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë kapaku bashkëngjitur në terminusin 5’- në mënyrë kovalente; dhe ku fija antisense më tej përfshin një ribonukleotid 2’-O-metil të modifikuar; një 2’-5’-ribonukleotid në të paktën një prej pozicioneve 5, 6, ose 7; dhe një pjesë jo-nukleotid bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente.
11	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija sense përfshin SEQ ID NO:101 dhe fija antisense përfshin SEQ ID NO:168; ku fija sense më tej përfshin ribonukleotide 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 4, 11, 13, dhe 17; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 9; një pjesë C3OH jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë deoksiribonukleotid abazik i kthyer në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-; dhe ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotide 2’-O-metil të modifikuar në pozicionet 1, 4, 8, 11 dhe 15; një2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 6; dhe një pjesë C3Pi-C3OH bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente.
12	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija sense përfshin SEQ ID NO:101 dhe fija antisense përfshin SEQ ID NO:168; ku fija sense më tej përfshin ribonukleotide 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 4, 11, 13, dhe 17; një pjesë C3OH jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- mënyrë kovalente; dhe një pjesë deoksiribonukleotid abazik i kthyer në mënyrë kovalente bashkëngjitur në terminusin 5’-; dhe ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotide 2’-O-metil të modifikuar në pozicionet 1, 4, 8, 13 dhe 15; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 6; dhe një pjesë C3Pi-C3OH bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente.
13	Kompozimi farmaceutik sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-2, ku fija sense përfshin SEQ ID NO:101 dhe fija antisense përfshin SEQ ID NO:168; ku fija sense më tej përfshin ribonucleotide 2’-Ometil të modifikuar në pozicionet 2, 4, 11, 13, dhe 17; një pjesë C30H jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente; dhe një pjesë deoksiribonukleotid abazik i kthyer kovalent bashkëngjitur në terminusin 5’-; dhe ku fija antisense më tej përfshin ribonukleotide 2’-O-metil të modifikuar në pozicionet 1, 4, 8, 11 dhe 15; një 2’-5’-ribonukleotid në pozicionin 6; dhe një pjesë C3Pi-C30H jo-nukleotide bashkëngjitur në terminusin 3’- në mënyrë kovalente.