Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7648
2018.10.22
Status
PA Patentë e grantuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.10.29
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/506
2018.08.02
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.10.29
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14800191.0
2014.10.29
Status
PA Patentë e grantuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3063143
2018.05.16
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201361898761 |
| WO | 2014088409 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(SQ) 07; 07; 07; 07; 07; 07; 61; 07; 61; 07; 07; 07
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Novartis AG | Lichtstrasse 35 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| WANG, Xiaojing Michael | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| BAGDANOFF, Jeffrey T. | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| DING, Yu | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| ZHU, Shejin | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| HUANG, Zilin | 133 Beach Park Blvd. , Foster City, California 94404 , US |
| PAN, Yue | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| PECCHI, Sabina | 5834 Merriewood Drive , Oakland, California 94611 , US |
| JIANG, Qun | Suzhou Novartis Pharma Technology Co. Ltd.18 Tonglian RoadRiverside Industrial ParkChangshu Economic Development ZoneChangshu , Jiangsu 215537 , CN |
| MIN, Zhongcheng | Suzhou Novartis Pharma Technology Co. Ltd.18 Tonglian RoadRiverside Industrial ParkChangshu Economic Development ZoneChangshu , Jiangsu 215537 , CN |
| ZHANG, Qiong | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| JIN, Jeff Xianming | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| RAUNIYAR, Vivek | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| POON, Daniel | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| LEE, Patrick | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| KOU, Xiang | Novartis Pharmaceuticals (China)Building 8 898 Halei RoadPudong District , Shanghai 201203 , CN |
| HAN, Wooseok | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| PFISTER, Keith Bruce | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
| ZHOU, Jianguang | Suzhou Novartis Pharma Technology Co. Ltd.18 Tonglian RoadRiverside Industrial ParkChangshu Economic Development ZoneChangshu , Jiangsu 215537 , CN |
| LINDVALL, Mika | Novartis Institutes for BioMedical Research Inc.Emeryville Site5300 Chiron Way Bldg. 4 , Emeryville, California 94608 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
BENZAMIDET AMINOHETEROARIL SI FRENUES KINASE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Një përbërje e formulës (I): ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku: R1 është një grup i zëvendësuar në mënyrë opsionale i zgjedhur nga C3-8 cikloalkil, 5-8 elemente heterociklil që përmban 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S si elementet e unazës, fenil, - SO2-fenil, -C(O)-fenil, -C(R8)2-fenil, dhe 5-6 elementet e unazës heteroaril, ku heterociklili dhe heteroarili të sipërpërmendur përmbajnë 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S si elementet e unazës, dhe ku zëvendësuesit në mënyrë osionale për R1 janë 1-3 grupetë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, halo, hidroksi, amino, -N(R8)2, CN, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, -S(C1-4 alkil), C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, C3-6 cikloalkil, 3-6 elemente heterociklil që përmbajnë 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S, okso (përveç në unazat aromatike), COOR8, CON(R8)2, -NR8-C(O)R8, -NR8-C(O)OR8-SO2R8, -NR8SO2R8, dhe SO2N(R8)2, ku secili R8 është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil; L është ku R" është metil ose etil, dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me fluoro, amino, hidroksi, metilamino, etilamino, dimetilamino, -OP(O)(OH)2, metoksi ose etoksi; X dhe Y janë zgjedhur në mënyrë të pavarur nga H, D, halo, CN, amino, hidroksi, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 alkoksi, dhe C1-4 haloalkoksi; R2 është H, C1-4 alkil, ose aril-C1-2-alkil-, ku arili dhe C1-4 alkil janë zëvendësuar në mënyrë opsionale me halo, CN, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkoksi, ose C1-4 alkilsulfonil; ose R2 dhe L janë lidhur bashkë për të formuar një grup heterociklik të zgjedhur nga morfoline, piperidine, tiomorfoline, piperazine, dhe pirrolidine që është ngjitur tek R1 dhe gjithashtu është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një ose dy grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, okso, CN, COOR7, CON(R7)2, dhe -SO2R7, ku secili R7 është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil; Z është N ose CR4; R4 është H, D, halo, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, ose C1-4 alkoksi; R5 është zgjedhur nga -C(O)-R5a dhe R5a; ku R5a është zëvendësuar në mënyrë opsionale C3-8 cikloalkil, C3-8 cikloalkenil, i ngopur ose i pangopur 3-8 elemente të unazës heterociklil që përmban 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S, fenil, ose 5-6 elemente të unazës heteroaril që përmbajnë 1-3 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S, ku zëvendësuesit në mënyrë opsionale për R5 janë 1-4 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, halo, hidroksi, amino, CN, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 hidroksialkil, C1-4 haloalkoksi, C3-6 cikloalkil, 3-6 elemente heterociklil që përmbajnë 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S, okso (përveç në unazat aromatike), -COOR9, -C(O)R9, CON(R9)2, -NR9C(O)R9, -NR9CO2R9, -SO2R9, -NR9SO2R9, dhe -SO2N(R9)2, ku secili R9 është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil i zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1-3 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, halo, OH, NH2, NHMe dhe NMe2; dhe dy zëvendësuesit në atomet e njëjta ose të afërta të karbonit të R5 mund të merret në mënyrë opsionale së bashku për të formuar një unazë 5-6 elemente që mund të jetë e ngopur ose aromatike dhe përmban 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S dhe mund të zëvendësohet në mënyrë opsionale me 1-2 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, Me, halo, OH, okso, O(C1-4 alkil), NH2, C1-4 alkilamino, di(C1-4 alkil)amino; dhe R6 është H, D, halo, C1-4 alkil, ose C1-4 haloalkil. |
| 2 | Përbërja sipas pretendimit 1 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku Z është N. |
| 3 | Përbërja sipas pretendimit 1-ose pretendimit 2 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj ku R2 është H ose Me. |
| 4 | Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 3 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj ku R6 është H. |
| 5 | Përbërja sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4 ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj ku R5 është zgjedhur nga -C(O)-R5a dhe R5a; ku R5a është zgjedhur nga C3-8 cikloalkil, 5-8 elemente heterociklil që përmbajnë 1-2 heteroatome të zgjedhur nga N, O dhe S, fenil, dhe 5-6 elemente heteroaril, dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1-3 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, halo, CN, hidroksi, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 hidroksialkil, C1-4 haloalkoksi, -SO2R’, -NR’-C(O)-R’, dhe -SO2NR’2, ku secili R’ është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil. |
| 6 | Përbërja sipas ndonjërit prej pretendimeve 1-4, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj ku R5 është zgjedhur nga -C(O)-R5a dhe R5a; ku R5a është zgjedhur nga ciklobutil, ciklopentil, cikloheksil, cikloheksenil, tetrahidropiran, dihidropiran, tetrahidrofuran, oksetane, azetidine, pirrolidine, piperidine, piperazine, morfoline, tetrahidrotiopiran (tiacikloheksane), dhe tetrahidrotiofuran (tiaciklopentane), secili nga të cilët është zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1-3 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, D, CN, hidroksi, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 hidroksialkil, C1-4 haloalkoksi, okso, COOR9, CON(R9)2, -NHC(O)R9, -NHCOOR9, -NHSO2R9, dhe -SO2R9, ku secili R9 është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil. |
| 7 | Përbërja e ndonjërit prej pretendimeve 1- 6, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj ku R1 është fenil dhe është zëvendësuar në mënyrë opsionale me një deri në tre grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, D, CN, C1-4 alkoksi, C1-4 alkil, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, -SO2R’, -N(R’)2, - NR’-C(O)-R’, dhe -SO2NR’2, ku secili R’ është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil. |
| 8 | Përbërja e ndonjërit prej pretendimeve 1-7, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku Y është H, metil, ose halo. |
| 9 | Përbërja e pretendimit 1, e cila është e Formulës IB: ku R5është një eter ciklik me 4-7 elemente ose C5-6 cikloalkil, dhe R5mund të zëvendësohet me më shumë se katër grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, F, Cl, CN, amino, -CH2OH, -NHC(O)Me, - NHCOOMe, -NHSO2Me, Me, OMe, OH, okso, Et, iPr, OEt, dhe CF3; Y është H, F, Cl, ose Me; R10 është -CH2-R*, ku R* është H, -OH, F, -NH2, -NHMe, -OP(O)(OH)2, -NMe2, ose -OMe; dhe R1është fenil, i zëvendësuar në mënyrë opsionale me 1-2 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga halo, CN, C1-4 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, COOR8, CON(R8)2, dhe -SO2R8, ku secili R8është në mënyrë të pavarur H ose C1-4 alkil; ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 10 | Përbërja e çdonjërit prej petendimeve 1-4 ose 9, ku R5është cikloheksil i zëvendësuar me 1-3 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga D, F, Cl, CN, amino, Me, NHSO2Me, NHCOMe, OMe, OH, Et, CN, -CH2OH, dhe CF3. |
| 11 | Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është fenil zëvendësuar me 0, 1 ose 2 grupe të zgjedhur në mënyrë të pavarur nga F, Cl, Br, I, SMe, SO2Me, dhe CH3. |
| 12 | Përbërja e pretendimit 1, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj zgjedhur nga grupi i përbërë prej: |
| 13 | Një përbërje sipas pretendimit 1 e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 14 | Një përbërje sipas pretendimit 1 e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 15 | Një përbërje sipas pretendimit 1 e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 16 | Një përbërje sipas pretendimit 1 e cila është: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj. |
| 17 | Një përbërje sipas pretendimit 1 e cila është 4-(3-amino-6-((1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hidroksicikloheksil)pirazin-2-il)-N-((S)-1-(3-bromo-5-fluorofenil)-2-(metilamino)etil)-2-fluorobenzamide në formën e kripës hidrokloride. |
| 18 | Një kompozim farmaceutik që përfshinnjë përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-17, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj e përzierë me të paktën një eksipient farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 19 | Kompozimi farmaceutik i pretendimit 18, që përfshin më tej një ko-agjent terapeutik. |
| 20 | Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-17, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj ose një kompozim farmaceutik sipas pretendimit 18 ose pretendimit 19 për përdorim në trajtimin e kancerit. |
| 21 | Një përbërje ose kompozim për përdorim sipas pretendimit 20, ku kanceri është zgjedhur nga adenoma, kanceri i fshikëzës, kanceri i trurit, kanceri i gjirit, kanceri i qafës së mitrës, kanceri kolorektal, kancer i zorrës së trashë, karcinoma epidermale, karcinoma folikulare, kanceret gjenitourinar, glioblastoma, kanceret në kokë dhe qafë, sëmundja Hodgkin, limfoma jo-Hodgkin, hepatoma, kanceri i veshkave, kanceret e mushkërive të tilla si kanceri i qelizave të vogla ose jo të vogla të mushkërive, leukemitë të tilla si AML ose CML, mieloma e shumëfishtë, çrregullime limfoide, kanceret e lëkurës duke përfshirë melanoma, neuroblastoma, kancer ovarian, kanceri i pankreasit, kanceri i prostatës, kanceri i rektalit, sarkoma, kanceri testikular, dhe kanceriitiroideve. |
| 22 | Një përbërje sipas çdonjërit prej pretendimeve 1-17, ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e sajnë kombinim me një përbërje të zgjedhur nga vemurafinib, debrafinib, LGX818, trametinib, MEK162, LEE011, PD-0332991, panobinostat, verinostat, romidepsin, cetuksimab, gefitinib, erlotinib, lapatinib, panitumumab, vandetanib, INC280, everolimus, simolimus, BMK120, BYL719, dhe CLR457. |