Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7579 2018.09.26

Status

Refuzuar

(180) Data e mbarimit të afatit

2033.03.05

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/493 2018.07.30

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.10.29

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

13822476.1 2013.03.05

Status

Refuzuar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2889298 2018.05.02

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
CN	201210264034

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(SQ) 07; 61; 61

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
GUANGXI WUZHOU PHARMACEUTICALS (GROUP) CO., LTD.	No. 1 Industry Main Road, Industry Garden

(72) Shpikës

Emri	Adresa
WEI, Yuquan	No.24South Section 1First Ring RoadWuhou District , ChengduSichuan 610065 , CN
YANG, Shengyong	No.24South Section 1First Ring RoadWuhou District , ChengduSichuan 610065 , CN

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI	Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL

(54) Titull

DERIVATIVI I PIRAZOLOPIRIMIDINE I ZËVENDËSUAR NË POZICIONIN 4, DHE PËRDORIMI I TIJ NË PËRGATITJEN E ILAÇEVE

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një derivativ pirazolopirimidine i formulës strukturore I: ku, Y është nitrogjen, oksigjen ose sulfur; L është zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C6 alkil, ose metil i zëvendësuar i unazës aromatike të zëvendësuar me 6 – 10 elemente ; dhe zëvendësuesi i unazës aromatike të zëvendësuar është - H, halogjen ose C1 - C4 alkil; ku nëse L është atëherë Y është oksigjen ose sulfur; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, C1 - C4 alkil sulfenil ose -NO2; R3 është radikal heterociklik aromatik i zëvendësuar me 4 - 12 elemente, ose numri i heteroatomeve në radikalin hereteociklik aromatik të zëvendësuar është 1 deri në 4, heteroatomi është N, O ose S; zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril i zëvendësuar, -CF3, radikal heterociklik aromatik me 5 - 10 elemente, karboksil ose C3 - C6 cikloalkil; dhe zëvendësuesi në arilin e zëvendësuar është -H ose halogjen; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është -H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe n=0-4.
2	2. Derivativi i pirazolopirimidine sipas pretendimit 1, karakterizohet në atë që: Y është nitrogjen, oksigjen ose sulfur; L është i zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C6 alkil, ose metil i zëvendësuar i unazës aromatike të zëvendësuar me zëvendësohet 6 - 10 elemente; dhe zëvendësuesi i unazës aromatike të zëvendësuar është - H, halogjen ose C1 - C4 alkil; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, C1 - C4 alkil sulfenil ose -NO2; R3 është radikal heterociklik aromatik i zëvendësuar me 4 - 12 elemente, ose zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril, -CF3 ose radikal heterociklik aromatik me 5 - 10 elemente; dhe numri i heteroatomeve në radikalin heterociklik aromatik është 1 deri në 4, dhe heteroatomi është N, O ose S; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është -H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe dhe n=0-4.
3	3. Derivativi i pirazolopirimidine sipas pretendimit 1 ose 2, karakterizohet në atë që: Y është nitrogjen,oksigjen ose sulfur; L është i zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C4 alkil ose metil i zëvendësuar i unazës aromatike të zëvendësuar me 6 - 10 elemente; dhe zëvendësuesi i unazës aromatike të zëvendësuar është -H, halogjen ose C1 - C4 alkil; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, C1 - C4 alkil sulfenil ose -NO2; R3 është radikal heterociklik aromatik i zëvendësuar me 4 - 12 elemente, ose zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril, -CF3 ose radikal heterociklik aromatic me 5 - 10 elemente; dhe numri i heteroatomeve në radikalin heterociklik aromatik është 1 deri në 4, dhe heteroatomi është N, O ose S; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është -H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe n=0-4.
4	4. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, karakterizohet në atë që: Y është nitrogjen, oksigjen ose sulfur; L është i zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C4 alkil, ose metil i zëvendësuar i unazës aromatike të zëvendësuar me 6 - 10 elemente; dhe zëvendësuesi i unazës aromatike të zëvendësuar është -H, halogjen ose C1 - C4 alkil; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi ose -NO2; R3 është radikal heterociklik aromatik i zëvendësuar me 4 - 12 elemente, ose zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril, -CF3 ose radikal heterociklik aromatik me 5 - 10 elemente; dhe numri i heteroatomeve në radikalin heterociklik aromatik është 1 deri në 4, dhe heteroatomi është N, O ose S; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe n=0-4.
5	5. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, karakterizohet në atë që: Y është nitrogjen, oksigjen ose sulfur; L është i zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C4 alkil, ose metil i zëvendësuar fenil i zëvendësuar; dhe zëvendësuesi i fenilit të zëvendësuar është -H, halogjen ose C1 - C4 alkil; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi ose -NO2; R3 është radikal heterociklik aromatik i zëvendsuar me 4 - 12 elemente ose zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril, -CF3 ose radikal heterociklik aromatik me 5 - 10 elemente; dhe numri i heteroatomeve në radikalin heterociklik aromatik është 1 deri në 4, dhe heteroatomi është N, O ose S; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është -H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe n=0-3.
6	6. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, karakterizohet në atë që: Y është nitrogjen, oksigjen ose sulfur; L është i zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C4 alkil, ose metil i zëvendësuar fenil i zëvendësuar; dhe zëvenduesi i fenilit të zëvendësuar është -H, -F, -Cl ose -Br; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi ose -NO2; R3 është radikal heterociklik atomatik i zëvendësuar me 4 - 12 elemente, ose zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril, -CF3 ose radikal heterociklik aromatik me 5 - 10 elemente; dhe numri i heteroatomeve në radikalin heterociklik aromatik është 1 deri në 4, dhe heteroatomi është N, O ose S; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është -H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe n=0-3.
7	7. Derivati i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, karakterizohet në atë që: Y është nitrogjen, oksigjen ose sulfur; L është zëvendësuar në pozicionin 3 ose pozicionin 4 në unazën e benzenit të matriksit; ku njëri fund i atomit N është i lidhur me matriksin; R1 është -H, C1 - C4 alkil, ose metil i zëvendësuar fenil i zëvendësuar; dhe zëvendësuesi i fenil të zëvendësuar është -H ose -Br; R2 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi ose -NO2; R3 është radikal heterociklik aromatik i zëvendësuar me 4 - 12 elemente, ose zëvendësuesi në unazën heteroaromatike të zëvendësuar është -H, C1 - C6 alkil, aril, -CF3 ose radikal heterociklik aromatik me 5 - 10 elemente; dhe numri i heteroatomeve në radikalin heterociklik aromatik është 1 deri në 4, dhe heteroatomi është N, O ose S; R4 është -H, halogjen, C1 - C4 alkil, C1 - C4 alkoksi, -CF3, -OCF3, morfolinil ose C1 - C4 fenilalkil; R5 është -H, aril ose C3 - C8 cikloalkil; dhe n=0-3.
8	8. Derivativi i pirazolopirimidine sipas pretendimit 1, karakterizohet nga që emërtohet 1-(4-(1H- pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-chloro-3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-bromofenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(2,3-dimetilfenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)- 3-(3-metoksifenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-izopropilfenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-(trifluoromethoxy)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(4-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(4-chloro3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2-metilfenil)-3-(3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(2-chloro-4-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-fluorofenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-fenilurea , 1-(4-(1Hpirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-morfolinfenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-fluorofenil)urea, (S)-1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(1-fenetil)urea, (R)- 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(1-fenetil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(metilcicloheksil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-cicloheksilurea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(6-quinolil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-piridilurea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-tert-butil-1-fenil-1H-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-tert-butilisoksazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4- fenoksi)fenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-izopropil1-metil-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(5-(trifluorometil)isoxazol-3- il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2-metilfenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2-fluorofenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-chlorfenil)- 3-(3-tert-butil-1-metilpirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3,5-difluorofenil)-3-(5-tertbutilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-tert-butil-1-metil-1H-pirazol-5- il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(1-metil-3(trifluorometil)1H-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)3-fluorofenil)-3-(1-metil-3(trifluorometil)1H-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2-nitrofenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-tert-butilisoksazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2- metoksifenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-tert-butil1-(quinolin-7-il)-1H-pirazol-5-il)urea, 1-(3-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(3-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-chloro-3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(3-(1Hpirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(4-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(3-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-feniltiourea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-trifluorometilfenil)tiourea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine4-sulfidril)fenil)-3-(4-trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-sulfidril)fenil)-3-(3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-sulfidril)fenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1Hpirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-tert-butil-1-metilpirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-chlorfenil)-3-(5-tert-butilisoksazol-3-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2-fluorofenil)-3-(4-chloro-3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-2-chlorfenil)-3-(4- chloro-3-(trifluorometil)fenil)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-tert-butil-1- fenil-1H-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-tert-butil-1-fenil-1Hpirazol-5-il)urea, 5-(3-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)carbamido)-3-tert-butil-1H-pirazol-1-karboksilic acid, 5-(3-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi) -3-fluoro-fenil)carbamido)-3-tert-butil-1H-pirazol-1-karboksilic acid, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-tert-butil-1-(4-fluoro-fenil)-1H-pirazol-5- il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-tert-butil-1-ciclopentil-1H-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)-3-fluorofenil)-3-(3-tert-butil-1-ciclopentil-1H-pirazol-5-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(3-tert-butil-tiazol-2-il)urea, 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4- fenoksi)fenil)-3-(4-feniltiazol-2-il)urea or 1-(4-(1H-pirazolopirimidine-4-fenoksi)fenil)-3-(benzotiazol2-il)urea.
9	9. Një kripë farmaceutikisht e pranueshme e derivativit të pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme.
10	10. Një hidrat farmaceutikisht i pranueshëm i derivativitt të pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme.
11	11. Një kompozim farmaceutik që përfshin derivativinn e pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme , kripa sipas pretendimit 9 ose hidrati sipas pretendimit 10 dhe komponentë ndihmues farmaceutikisht të pranueshëm.
12	12. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, kripa sipas pretendimit 9 ose hidrati sipas pretendimit 10 për përdorim si frenues të kinazës.
13	13. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, kripa sipas pretendimit 9 ose hidrati sipas pretendimit 10 për përdorim si ilaçe antitumorale.
14	14. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, kripa sipas pretendimit 9 ose hidratit sipas pretendimit 10 për përdorim në trajtimin e sëmundjeve autoimune.
15	15. Derivativi i pirazolopirimidine sipas çdonjërit prej pretendimeve të mëparshme, kripa sipas pretendimit 9 ose hidratit sipas pretendimit 10 për përdorim si frenues të angiogjenezës.