Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7414
2018.07.25
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.01.05
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/365
2018.06.04
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.08.23
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13733752.3
2013.01.05
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2800743
2018.04.04
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201261584214 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Agios Pharmaceuticals, Inc. | 88 Sidney Street , Cambridge, MA 02139 |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| DELABARRE, Byron | 50 Candia Street Arlington Massachusetts 02474 , US |
| SAUNDERS, Jeffrey O. | 188 Tower Road Lincoln Massachusetts 01773 , US |
| POPOVICI-MULLER, Janeta | 12 Clarke Farm Rd. Windham, NH 03087 , US |
| TRAVINS, Jeremy M. | 59 Flagg Road Southborough Massachusetts 01772 , US |
| GUO, Tao | Building 1, 288 FuTe Zhonglu Waigaoqiao Free Trade Zone Shanghai 200131 , CN |
| ZHANG, Li | 288 Fute Zhong Road Shangai 200131 , CN |
| SALITURO, Francesco G. | 25 Baker Drive Marlborough Massachusetts 01752 , US |
| CIANCHETTA, Giovanni | 58 Carroll Street Watertown Massachusetts 02472 , US |
| YAN, Shunqi | 55 Stepping Stone Irvine California 92603 , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
| Krenar LOLOCI | Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL |
(54) Titull
PËRBËRJE TERAPEUTIKISHT AKTIVE DHE METODAT E TYRE TË PËRDORIMIT
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | 1. Një përbërje që ka Formulën I ose një kripë ose hidrat farmaceutikisht të pranueshëm të saj: ku: unaza A është një heteroaril monociklik opsionalisht i zëvendësuar i zgjedhur nga oksazolil, isoksazolil, piridinil, pirimidinil, pirazinil, dhe tiazolil, ku unaza A është opsionalisht e zëvendësuar me deri në dy zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga halo, -C1-C4 alkil, -C1-C4 haloalkil, -C1-C4 hidroksialkil, -NH-S(0)2-(C1-C4 alkil), -S(0)2NH(C1-C4 alkil), -CN, -S(0)2-(C1-C4 alkil), C1-C4 alkoksi, -NH(C1-C4 alkil), -OH, -OCF3, -CN, -NH2, -C(O)NH2, -C(O)NH(C1-C4alkil), -C(O)-N(C1-C4Alkil)2, dhe ciklopropil opsionalisht i zëvendësuar me OH; unaza B është një aril monociklik me 6 elementë opsionalisht i zëvendësuar ose heteroaril monociklik; R1 dhe R3 janë secili në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga hidrogjen, C1-C4alkil, C1-C4 haloalkil, -O-C1-C4 alkil, dhe CN, ku cilado pjesë alkil e R1 është opsionalisht e zëvendësuar me -OH, NH2, NH(C1-C4alkil), ose N(C1-C4 alkil)2; R2 është zgjedhur nga: -(C1-C6 alkil), -(C2-C6 alkenil ose alkinil), -(C1-C6 alkilene)-N(R6)-(C1-C6 alkilene)-O-(C1-C6 alkil), -(C1-C6 alkilene)-N(R6)-(C0-C6 alkilene)-Q, -(C1-C6 alkilene)-N(R6)(R6), -(C1-C6 alkilene)-N(R6)-S(O)1-2-(C1-C6 alkil), -(C1-C6 alkilene)-N(R6)-S(O)1-2-(C0-C6 alkil)-Q, -(C1-C6 alkilene)-S(O)1-2-N(R6)(R6), -(C1-C4 alkilene)-S(O)1-2-N(R6)-(C1-C6 alkilene)-Q, -C(O)N(R6)-(C1-C6 alkilene)-C(O)-(C0-C6 alkilene)-O-(C1-C6alkil), -C(O)N(R6)-(C1-C6 alkilene)-C(O)-(C0-C6 alkilene)-O-(C0-C6 alkilene)-Q, -(C1-C6 alkilene)-O-C(O)-(C1-C6 alkil), -(C1-C6alkilene)-O-C(O)-(C0-C6 alkil)-Q, -(C1-C6 alkilene)-O-(C1-C6alkil), -(C1-C6 alkilene)-O-(C1-C6 alkilene)-Q, -(C0-C6 alkilene)-C(O)-(C0-C6 alkilene)-O-(C1-C6 alkil), -(C0-C6 alkilene)-C(O)-(C0-C6 alkilene)-O-(C1-C6 alkilene)-Q, -(C1-C6 alkilene)-O-C(O)-(C1-C6 alkil), -(C1-C6 alkilene)-O-C(O)-(C0-C6 alkilene)-Q, -(C0-C6 alkilene)-C(O)N(R6)-(C1-C6 alkil), -(C0-C6 alkilene)-C(O)N(R6)-(C0-C6 alkilene)-Q, -(C1-C6 alkilene)-N(R6)C(O)-(C1-C6 alkil), -(C1-C6 alkilene)-N(R6)C(O)-(C0-C6 alkilene)-Q, -(C0-C6 alkilene)-S(O)0-2-(C1-C6 alkil), -(C0-C6 alkilene)-S(O)0-2-(C0-C6 alkilene)-Q, -(C1-C6 alkilene)-N(R6)-C(O)-N(R6)-(C1-C6 alkil), -(C0-C6 alkilene)-Q, -(C0-C6 alkilene)-C(O)-(C1-C6 alkil), -(C0-C6 alkilene)-C(O)-(C0-C6 alkilene)-Q, ku: cilido gjysmë alkil ose alkilene e pranishme në R2 është opsionalisht e zëvendësuar me një ose më shumë -OH, -O(C1-C4 alkil) ose halo; cilido gjysmë metil fundore e pranishme në R2 është opsionalisht i rivendosur me -CH2OH, CF3, -CH2F, -CH2Cl, C(O)CH3, C(O)CF3, CN, ose CO2H; secili R6 është në mënyrë të pavarur zgjedhur nga hidrogjen dhe C1-C6 alkil; dhe Q është zgjedhur nga aril, heteroaril, karbociklil dhe heterociklil, cilido prej të cilëve është opsionalisht i zëvendësuar; ose R1 dhe R3 janë opsionalisht të marrë së bashku me atomin karbon te i cili ata janë bashkangjitur për të formuar C(=O), ose R1 dhe R2 janë opsionalisht të marrë së bashku për të formuar karbociklil të zëvendësuar, ose heterociklil opsionalisht të zëvendësuar; a. kur unaza A është piridil opsionalisht i zëvendësuar dhe unaza B është fenil opsionalisht i zëvendësuar; atëherë pjesa e përbërjes e përfaqësuar nga -NH-C(R1)(R2)(R3) nuk është -NH(CH2)-aril; b. kur unaza A është piridin-3-il opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga halo, metil ose CF3, dhe unaza B është fenil opsionalisht i zëvendësuar me një ose më shumë zëvendësues të zgjedhur nga halo, metil, CF3; metoksi, ose CH=C(fenil)CN; atëherë pjesa e përbërjes e përfaqësuar nga -NH-C(R1)(R2)(R3) është tjetër nga -NH(C1-C8 alkilene)-N(Ra)(Ra), -NH-1-(aminometil)ciklopentilmetil, -NH-4-(aminometil)ciklohekzilmetil, ku secili Ra është hidrogjen, C1-C4 alkil ose dy Ras janë të marrë së bashku me azotin të i cili ata janë zakonisht të lidhur për të formuar morfolin-4-il ose pipieridin-1-il; c. përbërja është tjetër nga: 4-((4-((furan-2-ilmetil)amino)-6-(piridin-4-il)-1,3,5-triazin-2-il)amino)fenol, dhe 2-kloro-4-(metilsulfonil)-N-[4-(fenilamino)-6-(2-piridinil)-1,3,5-triazin-2-il]-benzamid |
| 2 | 2. Përbërja e pretendimit 1, ku R1 është në mënyrë të pavarur i zgjedhur nga hidrogjen, -CH3, -CH2CH3, -CH2OH, CN, ose R1 dhe R3 janë të marrë së bashku për të formuar =O, ose ku R1 dhe R2 janë të marrë së bashku për të formuar karbociklil ose heterociklil, njëri prej tyre është opsionalisht i zëvendësuar me deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga halo, C1-C4 alkil, C1-C4 haloalkil, C1-C4 alkoksi, -CN, =O, -OH, dhe -C(O)C1-C4 alkil. |
| 3 | 3. Përbërja e pretendimit 1, ku R2 është i zgjedhur nga: -(C1-C4 alkil) opsionalisht i zëvendësuar me fluoro ose -OH; -(C0-C4 alkilene)-O-(C1-C4alkil), -(C0-C2 alkilene)-N(R6)-(C1-C6 alkil), -(C0-C2 alkilene)-Q, dhe -O-(C0-C2 alkilene)-Q, ku Q është opsionalisht e zëvendësuar me deri në 3 zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga C1-C4 alkil, C1-C4 haloalkil, C1-C4 alkoksi, =O, -C(O)-C1-C4 alkil, -CN, dhe halo |
| 4 | . 4. Përbërja e pretendimit 3, ku Q është zgjedhur nga tetrahidrofuranil, ciklobutil, ciklopropil, fenil, pirazolil, morfolinil dhe oksetanil, ku Q është opsionalisht e zëvendësuar me deri në 2 zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga C1-C4 alkil, C1-C4 haloalkil, =O, fluoro, kloro, dhe bromo. |
| 5 | 5. Përbërja e pretendimit 1, ku R1 dhe R2 janë të marrë së bashku për të formuar ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, ciklohekzil, tetrahidrofuranil, oksetanil, biciklo[2.2.1]heptanil, azetidinil, fenil cilido prej të cilëve është opsionalisht i zëvendësuar me deri në 2 zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga C1-C4 alkil, C1-C4 alkoksi, C3-C6 cikloalkil, -OH, -C(O)CH3, fluoro, dhe kloro, ose ku unaza A është opsionalisht e zëvendësuar me deri në dy zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga halo, -C1-C4 alkil, -C1-C4 haloalkil, -C1-C4 hidroksialkil, -NH-S(O)2-(C1-C4 alkil), -S(O)2NH(C1-C4 alkil), -CN, -S(O)2-(C1-C4alkil), C1-C4 alkoksi, -NH(C1-C4 alkil), -OH, dhe -NH2, ose ku unaza B është zgjedhur nga fenil, piridinil, pirimidinil, piridazinil, dhe pirazinil, ku unaza B është opsionalisht e zëvendësuar me deri në dy zëvendësues në mënyrë të pavarur zgjedhur nga halo, -C1-C4 alkil, -C2-C4alkinil, -C1-C4 haloalkil, - C1-C4 hidroksialkil, C3-C6 cikloalkil, -(C0-C2 alkilene)-O-C1-C4alkil, -O-(C1-C4 alkilene)-C3-C6 cikloalkil, -NH-S(O)2-(C1-C4alkil), -S(O)2NH(C1-C4 alkil), - S(O)2-NH-(C3-C6 cikloalkil), -S(O)2-( heterociklil i saturuar),-CN, -S(O)2-(C1-C4 alkil), -NH(C1-C4 alkil), -N(C1-C4 alkil)2, -OH, C(O)-O-(C1-C4 alkil), heterociklil i saturuar, dhe -NH2. |
| 6 | 6. Përbërja e pretendimit 1 që ka Strukturën e Formulës II: ose një kripë farmaceutikisht e pranueshme e saj, ku: Unaza A' është piridin-2-il, ku është opsionalisht i zëvendësuar me një ose dy zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga kloro, fluoro, -CF3, -CHF2, -CH3, -CH2CH3, -CF2CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3, -NH2, -NH(CH3), dhe -N(CH3)2; Unaza B' është zgjedhur nga piridin-3-il, piridin-4-il, dhe pirimidin-5-il, ku unaza B' është opsionalisht e zëvendësuar me një deri në dy zëvendësues në mënyrë të pavarur të zgjedhur nga halo; -CN; -OH; C1-C4 alkil opsionalisht i zëvendësuar me halo, CN ose -OH; -S(O)2-C1-C4 alkil; -S(O)-C1-C4 alkil; -S(O)2-NH-C1-C4 alkil; -S(O)2-N(C1-C4 alkil)2; -S(O)2-azetidin-1-il; -O-C1-C4 alkil; -CH2-O-CH3, morfolin-4-il, ciklopropil, -S(O)2-NH-ciklopropil; -C(O)-O-CH3; dhe -C(R1a)(R2a)(R3a) është zgjedhur nga C1-C6 alkil opsionalisht i zëvendësuar me halo ose -OH; -(C0-C1 alkilene)-cikloalkil, ku alkilene është opsionalisht i zëvendësuar me metil dhe cikloalkil është opsionalisht i zëvendësuar me halo, -OCH3 ose metil; heterociklil i saturuar opsionalisht i zëvendësuar me halo ose metil; -C(O)-O-C1-C6 alkil; -C(O)-(C0-C1 alkilene)-ciklopropil; dhe C(O)-benzil. |
| 7 | 7. Përbërja e pretendimit 6, ku unaza A' është zgjedhur nga 6-aminopiridin-2-il, 6-kloropiridin-2-il dhe 6-trifluorometilpiridin-2-il. |
| 8 | 8. Përbërja e pretendimit 6, ku unaza B' është zgjedhur nga 2-(morfolin-4-il)piridin-4-il, 2-dimetilaminopiridin-4-il, 3-(2-metioksietil)fenil, 3,5-difluorofenil, 3-klorofenil, 3-cianometilfenil, 3-cianofenil, 3-ciklopropilaminosulfonilfenil, 3-dimetilaminosulfonilfenil, 3-etilsulfonilfenil, 3-fluorofenil, 3-metilsulfonilfenil, 4-fluorofenil, 5-kloropiridin-3-il, 5-cianopiridin-3-il, 5-cianopiridin-3-il, 5-cianopiridin-4-il, 5-fluoropiridin-3-il, 5-trifluorometipiridin-3-il, 6-kloropiridin-4-il, 6-cianopiridin-4-il, 6-ciklopropilpiridin-4-il, 6-etoksipiridin-4-il, 6-fluoropiridin-3-il, 6-fluoropiridin-4-il, 6-metilpiridin-4-il, 6-trifluorometilpiridin-4-il, fenil dhe piridin-4-il, dhe ku gjysma e përfaqësuar nga C(R1a)(R2a)(R3a) është zgjedhur nga 2-hidroksiciklopentil, 2-metilciklopropil, 3,3-difluorociklobutil, -(CH2)3CH3, -CH(CH3)-C(CH3)3, -CH(CH3)-CH2OCH3, -C(O)-C(CH3)3, -C(O)-CH(CH3)2, -C(O)-ciklopropil, -C(O)-OC(CH3)3, -C(O)-OCH2CH(CH3)2, -C(O)-OCH2CH3, -CH(CH3)-CH(CH3)2, -CH(CH3)-CH2CH3, -CH2C(CH3)2-CH2OH, CH2C(CH3)3, -CH2CF3, -CH2CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)-CH2CH3, -CH2CH2CH(CH3)2, -CH2-ciklopropil, ciklobutil, ciklohekzil, ciklopentil, ciklopropil, isopropil, oksetan-3-il, biciklo[2.2.1]heptanil, tertrahidorpiran-4-il, dhe tetrahidropiran-3-il. |
| 9 | 9. Një kompozim farmaceutik që përfshin një përbërje të pretendimit 1, dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 10 | 10. Kompozimi farmaceutik i pretendimit 9, më tej që përfshin një agjent të dytë terapeutik të dobishëm në trajtimin e kancerit. |
| 11 | 11. Një përbërje e çdonjërit prej pretendimeve 1 deri 10 ose një kompozim farmaceutik i pretendimeve 9 ose 10, për përdorim në trajtimin e kancerit të karakterizuar nga prania e një mutacioni të isocitrat dehidrogjenazës 2 (IDH2), ku mutacioni IDH2 rezulton në një aftësi të re të enzimës për të katalizuar reduktimin e varur nga NADPH të α-ketoglutarate në R(-)-2-hidroksiglutarate në një pacient. |
| 12 | 12. Përbërja ose kompozimi farmaceutik për përdorim i pretendimit 11, ku mutacioni IDH2 është një mutacion IDH2 R140Q ose R172K; ose ku mutacioni IDH2 është një mutacion IDH2 R140Q. |
| 13 | 13. Përbërja ose kompozimi farmaceutik për përdorim i pretendimit 11, ku kanceri është zgjedhur nga glioblastoma (ose glioma), sindroma mielodisplastike (MDS), neoplazma mieloproliferative (MPN), leuçemia akute mielogjenoze (AML), sarkoma, melanoma, kanceri i mushkërive i qelizave jo të vogla, kondrosarkoma, kolangiokarcinomat dhe limfoma jo-e Hodgkin angioimunoblastike (NHL). |
| 14 | 14. Përbërja ose kompozimi farmaceutik për përdorim i pretendimit 11, më tej që përfshin një agjent të dytë terapeutik të dobishëm në trajtimin e kancerit. |
| 15 | 15. Përbërja e pretendimit 1, e cila është |
| 16 | 16. Përbërja e pretendimit 1, e cila është |
| 17 | 17. Përbërja e pretendimit 1, e cila është |