REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7327 2018.06.13
Status
Regjistruar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.12.23
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/352 2018.05.23
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.06.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13821368.1 2013.12.23
Status
Regjistruar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2935331 2018.02.28
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
US 201261745707
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
AbbVie Inc. 1 North Waukegan Road, North Chicago, IL 60064
(72) Shpikës
Emri Adresa
DIGIAMMARINO, Enrico, L. 161 Rose Tree Lane Lindenhurst, IL 60046 , US
JUDGE, Russell, A. 5186 Alder Court Gurnee, IL 60031 , US
HSIEH, Chung-Ming 22 Olde Field Road Newton, MA 02459 , US
CHAO, Debra 4846 Balthazar Terrace Fremont, CA 94555 , US
REILLY, Edward, B. 1136 Winners Circle Libertyville, IL 60048 , US
ZHANG, Qian 210 White Fence Court Vernon Hills, IL 60061 , US
EGAN, David, A. 4023 Kenwood Avenue Gurnee, IL 60031 , US
THAKUR, Archana 8378 Moller Ranch Drive Pleasanton, CA 94588 , US
HUTCHINS, Charles, W. 31005 Prairie Ridge Road Green Oaks, IL 60048 , US
LONGENECKER, Kenton, L. 1371 Osage Orange Road Grayslake, IL 60030 , US
ANDERSON, Mark 410 Sommerset Street Grayslake, IL 60030 , US
WANG, Jieyi 2317 Hastings Drive Belmont, CA 94002 , US
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
Krenar LOLOCI Rr. "Dëshmorët e 4 Shkurtit", Pall. 1/1, Kati 2, Tiranë , AL
(54) Titull
PROTEINA LIDHËSE TË RECEPTORIT TË PROLAKTINËS DHE PËRDORIMET E TYRE
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një antitrup ose fragment antigjen lidhës i tij i aftë për të lidhur receptorin e prolaktinës (PRLR), që përfshin një domen antigjen lidhës me të paktën dy struktura CDR të domenit variabël të zgjedhura nga grupi i përbërë prej: (1) ndonjëra prej strukturave CDR të domenit variabël të zinxhirit të rëndë SEQ ID Nos:40, 41 dhe 42 ose SEQ ID Nos:46, 47 dhe 42, dhe struktura CDR të domenit variabël të zinxhirit të lehtë SEQ ID Nos:49, 50 dhe 51; (2) ndonjëra prej strukturave CDR të domenit variabël të zinxhirit të rëndë SEQ ID Nos:56, 57 dhe 58 ose SEQ ID Nos: 62, 63 dhe 58, dhe struktura CDR të domenit variabël të zinxhirit të lehtë SEQ ID Nos 65, 66 dhe 67; (3) ndonjëra prej strukturave CDR të domenit variabël të zinxhirit të rëndë SEQ ID Nos: 71, 72 dhe 73 ose SEQ ID Nos: 71, 77 dhe 73, dhe struktura CDR të domenit variabël të zinxhirit të lehtë SEQ ID Nos: 79, 80 dhe 81; dhe (4) ndonjëra prej strukturave CDR të domenit variabël të zinxhirit të rëndë SEQ ID Nos:85, 86 dhe 87 ose SEQ ID Nos: 149, 150 dhe 87, dhe struktura CDR të domenit variabël të zinxhirit të lehtë SEQ ID Nos: 92, 93 dhe 94.
2 2. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i tij sipas pretendimit 1, më tej që përfshin një sistem pranues human.
3 3. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i tij sipas pretendimit 1, që përfshin të paktën një domen variabël që ka një sekuencë amino acide të zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID NO: 44; SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 45; SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 59; SEQ ID NO: 60; SEQ ID NO: 61; SEQ ID NO: 70; SEQ ID NO: 74; SEQ ID NO: 75; SEQ ID NO: 76; SEQ ID NO: 84; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89; SEQ ID NO: 90; SEQ ID NO: 121; SEQ ID NO: 122 dhe SEQ ID NO: 123; ose ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin dy domene variabël, që kanë sekuenca amino acide të zgjedhura nga grupi i përbërë prej: (1) një prej SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 43; SEQ ID NO: 44 ose SEQ ID NO: 45; dhe një prej SEQ ID NO:48, SEQ ID NO:52, SEQ ID NO: 53 ose SEQ ID NO:54; (2) një prej SEQ ID NO: 55; SEQ ID NO: 59; SEQ ID NO: 60 ose SEQ ID NO: 61; dhe një prej SEQ ID NO:64, SEQ ID NO:68 ose SEQ ID NO: 69; (3) një prej SEQ ID NO: 70; SEQ ID NO: 74; SEQ ID NO: 75 ose SEQ ID NO: 76; dhe një prej SEQ ID NO:78, SEQ ID NO:82 ose SEQ ID NO: 83; dhe (4) një prej SEQ ID NO: 84; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89; SEQ ID NO: 90; SEQ ID NO: 121; SEQ ID NO: 122 ose SEQ ID NO: 123; dhe një prej SEQ ID NO:91, SEQ ID NO:95 ose SEQ ID NO:96.
4 4. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës sipas çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin të paktën një domen variabël që ka një sekuencë amino acide të zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID NO: 48; SEQ ID NO: 52; SEQ ID NO: 53; SEQ ID NO: 54; SEQ ID NO: 64; SEQ ID NO: 68; SEQ ID NO: 69; SEQ ID NO: 78; SEQ ID NO: 82; SEQ ID NO: 83; SEQ ID NO: 91; SEQ ID NO: 95; dhe SEQ ID NO: 96.
5 5. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin një sekuencë të zinxhirit të rëndë dhe një sekuencë të zinxhirit të lehtë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (a) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 129; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 126; (b) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 124; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 125; (c) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 124; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 126; (d) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 124; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 127; (e) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 124; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 128; (f) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 129; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 125; (g) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 129; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 127; (h) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 129; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 128; (i) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 130; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 125; (j) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 130; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 126; (k) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 130; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 127; dhe (l) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 130; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 128.
6 6. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin një sekuencë të zinxhirit të rëndë dhe një sekuencë të zinxhirit të lehtë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (a) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 131; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 132; (b) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 131; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 133; (c) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 131; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 134; (d) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 135; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 132; (e) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 135; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 133; (f) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 135; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 134; (g) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 136; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 132; (h) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 136; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 133; dhe (i) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 136; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 134.
7 7. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin një sekuencë të zinxhirit të rëndë dhe një sekuencë të zinxhirit të lehtë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (a) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 143; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 144; (b) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 143; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 145; (c) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 143; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 146; (d) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 147; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 144; (e) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 147; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 145; (f) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 147; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 146; (g) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 148; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 144; (h) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 148; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 145; dhe (i) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 148; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 146.
8 8. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës sipas çdonjërit prej pretendimeve 1 deri në 4, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin një sekuencë të zinxhirit të rëndë dhe një sekuencë të zinxhirit të lehtë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: (a) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 137; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 138; (b) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 137; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 139; (c) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 137; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 140; (d) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 141; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 138; (e) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 141; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 139; (f) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 141; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 140; (g) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 142; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 138; (h) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 142; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 139; (i) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 142; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 140; (j) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 153; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 139; (k) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 154; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 139; dhe (l) një zinxhir të rëndë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 155; dhe një zinxhir të lehtë që ka sekuencën amino acide të SEQ ID NO: 139.
9 9. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës sipas çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, ku antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës ka një karakteristikë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: a) lidh ligandin që lidh domenin D1 të PRLR; b) frenon lidhjen e prolaktinës te PRLR; c) është i aftë për të modifikuar një funksion biologjik të PRLR; d) është i aftë për të neutralizuar PRLR; e) ka një konstante në normë (Kon) të PRLR të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: të paktën rreth 102M-1s-1; të paktën rreth 103M-1s-1; të paktën rreth 104M-1s-1; të paktën rreth 105M-1s-1; dhe të paktën rreth 106M-1s-1; siç matet nga rezonanca pazmonike e sipërfaqes; f) ka një konstante jashtë norme (Koff) të PRLR të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: së shumti rreth 10-3s-1; së shumti rreth 10-4s-1; së shumti rreth 10-5s-1; dhe së shumti rreth 10-6s-1, siç matet nga rezonanca pazmonike e sipërfaqes; dhe g) ka një konstante të shpërbashkimit (KD) të PRLR të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: së shumti rreth 10-7 M; së shumti rreth 10-8 M; së shumti rreth 10-9 M; së shumti rreth 10-10 M; së shumti rreth 10-11 M; së shumti rreth 10-12 M; dhe së shumti 10-13 M.
10 10. Një konstruksion antitrupi që përfshin antitrupin ose fragmentin antigjen lidhës të çdonjërit prej pretendimeve të mësipërme, konstruksioni i antitrupit i sipërpërmendur më tej që përfshin një polipeptid lidhës ose një domen konstant të imunoglobulinës.
11 11. Konstruksioni i antitrupit sipas pretendimit 10, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: një molekulë imunoglobuline, një antitrup monoklonal, një antitrup kimerik, një antitrup të shartuar në CDR, një antitrup të humanizuar, një Fab, një Fab', një F(ab')2, një Fv, një Fv të lidhur te disulfidi, një scFv, një diabodi, një antitrup multispecifik, një antitrup specifik të dyfishtë, dhe një antitrup bispecifik.
12 12. Konstruksioni i antitrupit sipas pretendimit 10 ose 11, ku antitrupi i sipërpërmendur ose fragmenti antigjen lidhës përfshin një domen konstant të imunoglobulinës me zinxhir të rëndë të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: një domen konstant të IgM humane, një domen konstant të IgG1 humane, një domen konstant të IgG2 humane, një domen konstant të IgG3 humane,. një domen konstant të IgG4 humane, një domen konstant të IgE humane, dhe një domen konstant të IgA humane.
13 13. Konstruksioni i antitrupit sipas çdonjërit prej pretendimeve 10 deri në 12, që përfshin një domen konstant të imunoglobulinës që ka një sekuencë amino acide të zgjedhur nga grupi i përbërë prej SEQ ID Nos:10-13.
14 14. Një konjugat i antitrupit që përfshin konstruksionin e antitrupit të pretendimeve 10 deri në 13, konjugati i antitrupit i sipërpërmendur më tej që përfshin një agjent të zgjedhur nga grupi i përbërë prej: një molekulë imunoadezioni, një agjent imazhimi, një agjent terapeutik, dhe një agjent citotoksik; opsionalisht ku agjenti është një agjent imazhimi i zgjedhur nga grupi i përbërë prej një radiomarkuesi, një enzime, një markues fluoreshent, një markues luminishent, një markues bioluminishent, një markues magnetik, dhe biotinë.
15 15. Konjugati i antitrupit sipas pretendimit 14, ku agjenti i sipërpërmendur është një agjent terapeutik ose citotoksik dhe është zgjedhur nga grupi i përbërë prej: një anti-metaboliti, një agjenti alkilues, një antibiotiku, një faktori rritjeje, një citokine, një agjenti anti-angiogjenik, një agjenti anti-mitotik, një antraciklinë, toksinë, dhe një agjenti apoptotik; opsionalisht ku agjenti anti-mitotik është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një dolastatine, një auristatine, një maitansinoidi, një alkaloidi bimor, një taksani, dhe një alkaloidi të vinkës.
16 16. Një acid nukleik i izoluar që kodon sekuencën amino acide të antitrupit ose fragmentit antigjen lidhës të çdonjërit prej pretendimeve 1-9.
17 17. Një acid nukleik i izoluar që kodon një sekuencë amino acide të konstruksionit të antitrupit të çdonjërit prej pretendimeve 10-15.
18 18. Një vektor që përfshin një acid nukleik të izoluar sipas pretendimit 17.
19 19. Vektori që përfshin një acid nukleik të izoluar sipas pretendimit 18. ku vektori i sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej pcDNA, pTT, pTT3, pEFBOS, pBV, pJV, dhe pBJ.
20 20. Një qelizë pritëse që përfshin një vektor sipas pretendimit 18 ose 19.
21 21. Qeliza pritëse që përfshin një vektor sipas pretendimit 20 ku qeliza pritëse është një qelizë prokariote ose një qelizë eukariote.
22 22. Qeliza pritëse sipas pretendimit 21, ku qeliza pritëse e sipërpërmendur është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një qelize CHO, një qelize COS, një qelize majaje, dhe një qelize Sf9 të insektit. 23. Një metodë për prodhimin e një proteine të aftë për të lidhur PRLR, që përfshin kultivimin e qelizës pritëse të pretendimit 20 ose 21 në kulturë mesatare në kushte të mjaftueshme për prodhimin e një proteine lidhëse të aftë për të lidhur PRLR. 24. Një kompozim farmaceutik që përfshin antitrupin ose fragmentin antigjen lidhës të çdonjërit prej pretendimeve 1-9, dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm. 25. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i çdonjërit prej pretendimeve 1-9 për përdorim në një metodë të reduktimit të aktivitetit të PRLR humane.
23 23. Një metodë për prodhimin e një proteine të aftë për të lidhur PRLR, që përfshin kultivimin e qelizës pritëse të pretendimit 20 ose 21 në kulturë mesatare në kushte të mjaftueshme për prodhimin e një proteine lidhëse të aftë për të lidhur PRLR.
24 24. Një kompozim farmaceutik që përfshin antitrupin ose fragmentin antigjen lidhës të çdonjërit prej pretendimeve 1-9, dhe një mbartës farmaceutikisht të pranueshëm.
25 25. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i çdonjërit prej pretendimeve 1-9 për përdorim në një metodë të reduktimit të aktivitetit të PRLR humane.
26 26. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës i çdonjërit prej pretendimeve 1-9 për përdorim në reduktimin e aktivitetit të PRLR humane në një subjekt human që vuan nga një çrregullim në të cilin aktiviteti i PRLR është i dëmshëm, ose trajtimin e një subjekti që ka një çrregullim në të cilin aktiviteti i PRLR është i dëmshëm.
27 27. Antitrupi ose fragmenti antigjen lidhës për përdorim sipas pretendimit 26, ku çrregullimi është kancer më tej opsionalisht melanoma, kancer endometrial, limfoma, kancer i gjirit, kancer ovarian, karcinoma renale, kancer gastrointestinal, kancer i zorrës së trashë, kancer i mushkërive, kancer pankreatik, dhe kancer i prostatës.
28 28. Një konjugat antitrup-medikament anti-PRLR (ADC) që përfshin antitrupin anti-PRLR, ose fragmentin antigjen-lidhës të tij, sipas çdonjërit prej pretendimeve 4-9 të konjuguar te të paktën një medikament.
29 29. Konjugati antitrup-medikament anti-PRLR (ADC) i pretendimit 28 ku antitrupi, ose pjesa antigjen-lidhëse e tij, përfshin të paktën 3 CDRs të zgjedhura nga një strukturë CDR e domenit variabël të zinxhirit të rëndë (CDR1, CDR2, dhe CDR3) e përbërë prej SEQ ID NOs: 40, 41, dhe 42; SEQ ID NOs: 46, 47, dhe 42; SEQ ID NOs: 56, 57, dhe 58; SEQ ID NOs: 62, 63, dhe 58; SEQ ID NOs: 71, 72, dhe 73; SEQ ID NOs: 71, 77, dhe 73; SEQ ID NOs: 85, 86, dhe 87; SEQ ID NOs: 149, 150, dhe 87.
30 30. Konjugati antitrup-medikament anti-PRLR (ADC) i pretendimeve 28 ose 29 ku antitrupi, ose pjesa antigjen-lidhëse e tij, përfshin të paktën 3 CDRs të zgjedhura nga një strukturë CDR e domenit variabël të zinxhirit të lehtë (CDR1, CDR2, dhe CDR3) e përbërë prej SEQ ID NOs: 49, 50, dhe 51; SEQ ID NOs: 65, 66, dhe 67; SEQ ID NOs: 79, 80, dhe 81; dhe SEQ ID NOs: 92, 93, dhe 94.
31 31. ADC e çdonjërit prej pretendimeve 28-30, ku medikamenti është zgjedhur nga grupi i përbërë prej një frenuesi mitotik, një antibiotiku antitumoral, një agjenti imunomodifikues, një vektori për terapinë e gjeneve, një agjenti alkilues, një agjenti antiangiogjenik, një antimetaboliti, një agjenti bor-përmbajtës, një agjenti kimioprotektiv, një hormoni, një agjenti antihormonal, një kortikosteroidi, një agjenti terapeutik fotoaktiv, një oligonukleotidi, një agjenti radionuklidi, një frenuesi të topoizomerazës, një frenuesi të tirozinë kinazës, dhe një radiosensitizeri.
32 32. ADC e çdonjërit prej pretendimeve 28-31, ku medikamenti është zgjedhur nga grupi i përbërë prej Iksempra, dolastatin 10, dolatstin 15, auristatin E, auristatin PE, monometil auristatin D (MMAD ose derivat i auristatin D), monometil auristatin E (MMAE ose derivat i auristatin E), monometil auristatin F (MMAF ose derivat i auristatin F), auristatin F fenilenediamine (AFP), auristatin EB (AEB), auristatin EFP (AEFP), 5-benzoilvalerik acid-AE ester (AEVB), metotreksat, daunorubicin, vinkristine, maitansine, maitansinol, C-3 esteret e maitansinol, ansamitocin P1, ansamitocin P2, ansamitocin P3, ansamitocin P4, docetaksel, paklitaksel, nanogrimca paklitaksel, vindesine sulfat, vinkristine, vinblastine, vinorelbine, aktinomicina, pirrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepina, pirrolobenzodiazepine (PBD) dimer,aktinomicin D, antramicin, kikamicin A, DC-18, mazetramicin, neotramicin A, neotramicin B, porotramicin, protracarcin B, SG2285, sibanomicin, sibiromicin, tomaimicin, antraciklina, daunorubicin, doksorubicin, epirubicin, idarubicin, kalikeamicina, γ1I, α2I, α3I, N-acetil-γ1I, PSAG, θI1, duokarmicina, adozelesin, bizelesin, dhe karzelesin, bleomicin, mitomicin, plicamicin, bacillus kalmete-guerin (BCG), levamisole, vaksina të kancerit, vaksina e papilomavirusit bivalent human rekombinant (HPV) me tipet e vaksinës 16 dhe 18, vaksina e papilomavirusit kuadrivalent human rekombinant (HPV) me tipet 6, 11, 16 dhe 18, sipuleucel-T, citokina, hormoni i paratiroides; tiroksine; insulin; proinsulin; relaksin; prorelaksin; hormonet glikoproteinik të tillë si hormoni stimulues i folikulit (FSH), hormoni stimulues i tiroides (TSH), dhe hormoni luteinizues (LH), faktori i rritjes hepatike; faktori i rritjes së fibroblastit, prolaktina, laktogjeni i placentës, faktor i nekrozës së tumorit, substance mulerian-frenuese, peptidi gonadotropin-i lidhur i miut, inhibin, aktivin, faktori i rritjes endoteliale vaskulare, integrina, trombopoetina (TPO), faktorët e rritjes së nervave të tilla si NGF, faktori i rritjes së trombociteve, faktorët e rritjes transformues (TGFs), faktorët rritës të ngjashëm me insulinën -I dhe -II, eritropoetina (EPO), faktorët osteoinduktiv, interferonët të tillë si interferoni α, β,nd γ, faktorët stimulues të kolonisë (CSFs), granulocit-makrofag-C-SF (GM-CSF), dhe granulocit-CSF (G-CSF), interleukinat (ILs) të tilla si IL-1, IL-1α, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-11, IL-12, faktor i nekrozës së tumorit dhe faktorë polipeptidikë të tjerë duke përfshirë LIF dhe ligandi kit (KL), faktorë stimulues të kolonisë, eritropoetina (epoetin), filgrastim, sargramostim, promegapoetina, Oprelvekin, terapitë imunomodifikuese të gjeneve, acidi nukleik që kodon një funksional, gjeni terapeutik që është përdorur për të zëvendësuar një gjen mutant ose ndryshe jofunksional (p.sh. i shkurtuar) i lidhur me kancerin, acidi nukleik që kodon për ose ndryshe siguron për prodhimin e një proteine terapeutike për të trajtuar kancerin, sulfonate të alkilit, busulfan, mustarda të azotuara, klorambucili, ciklofosfamidi, estramustine, ifosfamidi, mekloretamine, dhe melfalan, nitrozouretë, karmustine, fotemustine, lomustine, nimustine, streptozocin, triazines dhe hidrazina, dakarbazina, prokarbazina, temozolomidi, etilenimimet, tiopeta, diazikuone, mitomicin C, derivatet e metilamine, epoksidet, altretamine, dianhidrogalaktitol, dibromodulcitol, angiostatin, ABX EFG, C1-1033, PKI-166, vaksinë EGF, EKB-569, GW2016, ICR-62, EMD 55900, CP358, PD153035, AG1478, IMC-C225, OSI-774, Erlotinib, angiostatin, arrestin, endostatin, BAY 12-9566 dhe w/fluorouracil ose doksorubicin, kanstatin, karboksiamidotriozole dhe me paklitaksel, EMD121974, S-24, vitaksin, dimetilksantenone acetik acid, IM862, Interleukin-12, Interleukin-2, NM-3, HuMV833, PTK787, RhuMab, angiozime, IMC-1C11, Neovastat, marimstat, prinomastat, BMS-275291,COL-3, MM1270, SU101, SU6668, SU11248, SU5416, me paklitaksel, me gemcitabine dhe cisplatin, dhe me irinotecan dhe cisplatin dhe me radiation, tekogalan, temozolomide dhe PEG interferon α2b, tetratiomolibdat, TNP-470, talidomide, CC-5013 dhe me taksotere, tumstatin, 2-metoksiestradiol, VEGF trap, frenuesit mTOR (deforolimus, everolimus, dhe temsirolimus), frenuesit e tirozinë kinazës (p.sh., imatinib, gefitinib, dasatinib, sunitinib, nilotinib, lapatinib, sorafenib, fosfoinositide 3-kinaza (PI3K), antagonistët e acidit folik, metotreksate, 4-amino-folik acid, lometreksol, pemetreksed, trimetreksate, antagonistët e një pirimidine, azacitidine, kapecitabine, citarabine, decitabine, 5-fluorouracil, 5-fluoro-2'-deoksiuridine 5'-fosfate, 5-fluorouridine trifosfate, gemcitabine, foksuridine, një azatioprine antagonist i purinës, kladribine, merkaptopurine, fludarabine, pentostatin, 6-tioguanine, frenuesit e adenozinë deaminazës, Kladribine, Fludarabine, Nelarabine, Pentostatin, boroficin, bortezomib, agjentë kimioprotektiv, amifostine, deksrazoksane, mesna, androgjenë, estrogjenë, medroksiprogesterone acetat, progestina, aminoglutetimidi, anastrozole, bikalutamid, klorotrianisa, ciproterone acetat, degareliks, eksemestane, flutamidi, fulvestrant, goserelin, letrozole, leuprolide, lupron, medroksiprogesterone acetat, Megestrol acetat, tamoksifen, triptorelin, asparaginaza, dakarbazina, hidroksiurea, levamisole, mitotane, prokarbazane, tretinoin, glukokortikoide, prednisone, kromagjenë, bojra, oligonukleotide antisens qoftë nëse ndodhin natyrshëm ose sintetizohen duke përdorur nukleotide standarde dhe/ose jo-standarde (duke përfshirë interferencën e ARN (ARNi)), ARN dyzinxhirore (dsARN), ARN ndërhyrëse të vogla (siARN), mikroARN (miARN), aptamere, CpG oligonukleotide, ribozime, angiozime, 111In, 177Lu, 212Bi, 213Bi, 211At, 62Cu, 64Cu, 67Cu, 90Y I25I, I31I, 32P, 33P, 47Sc, 111Ag, 67Ga, 142Pr, 153Sm, 161Tb, 166Dy, 166Ho, 186Re, 188Re, 189Re, 212Pb, 223Ra, 225Ac, 59Fe, 75Se, 77As, 89Sr, 99Mo 105Rh, I09Pd, 143Pr, 149Pm, 169Er, 194Ir, 198Au, 199Au, 211Pb, Co-58, Ga-67, Br-80m, Tc-99m, Rh-103m, Pt-109, In-111 1, Sb-119, I-125, Ho-161, Os-189m, Ir-192, Dy-152, At-211 , Bi-212, Ra-223, Rn-219, Po-215, Bi-21 1, Ac-225, Fr-221, At-217, Bi-213, Fm-255, 11C, 13N, 150, 75Br, 198Au, 224Ac, 126I, 133I, 77Br, 113mIn, 95Ru, 97Ru, I03R., 105Ru, 107Hg, 203Hg, 121mTe, ,122mTe, 125mTe, 165Tm, I67Tm, 168Tm, 197Pt, 109Pd, 105Rh, 142Pr, 143Pr, 161Tb, !66Ho, 199Au 57Co, 58Co, 51Cr, 59Fe, 75Se, 201Tl, 225Ac, 76Br, 169Yb, taksane, cisplatin, metronidazole, misonidazole, desmetilmisonidazole, pimonidazole, etanidazole, nimorazole, mitomicin C, RSU 1069, SR 4233, E09, RB 6145, nikotinamid, 5-bromodeoksiuridine (BUdR), 5-iododeoksiuridine (IUdR), bromodeoksicitidine, fluorodeoksiuridine (FUdR), hidroksiurea, derivatet e hematoporfirinës, Fotofrin(r), derivatet e benzoporfirinës, NPe6, tin etioporfirin (SnET2), feoborbide a, bakterioklorofil a, naftalocianine, ftalocianine, zinc ftalocianine, kamptotekina, irinotekan, topotekan, amsakrine, daunorubicin, doksotrubicin, epipodofilotoksina, elipticina, epirubicin, etoposid, razoksane, teniposid, Aksitinib, Bosutinib, Cediranib, Dasatinib, Erlotinib, Gefitinib, Imatinib, Lapatinib, Lestaurtinib, Nilotinib, Semaksanib, Sunitinib, Vandetanib, abrin, zinxhir abrin A, alpha toksin, Aleurites fordii proteina, amatoksin, krotin, kurcin, diantin proteina, difteria toksin, zinxhir difteria A, fragmente jo lidhëse aktive të toksinës së difterisë, deoksiribonukleaza (Dnase), gelonin, mitogellin, zinxhir modeccin A, frenuesi i momordika karantia, neomicin, onkonase, fenomicin, proteina Fitolaka amerikana (PAPI, PAPII, dhe PAP-S), proteina pokeweed antivirale, Pseudomonas endotoksin, Pseudomonas ekzotoksin, zinxhir ekzotoksin A nga Pseudomonas aeruginosa, restriktocin, ricin, zinxhir ricin A, ribonukleaza (Rnase), frenuesi i sapaonaria officinalis, saporin, alpha-sarkin, Stafilkokal enterotoksin-A, tetanus toksin, cisplatin, karboplatin, dhe oksaliplatin (Eloxatin, Sanofi Aventis), frenuesit proteasome, PS-341, frenuesit HDAC, vorinostat, belinostat, entinostat, mocetinostat, panobinostat, frenuesit COX-2, ure të zëvendësuara, frenuesit e proteinave të shokut të nxehtësisë, Geldanamicin, supresantë adrenokortikal, trikotekene, A12, 19D12, Cp751-871, H7C10, alphaIR3, ScFV/FC, EM/164, Matuzumab, Erbituks, Vectibiks, mAb 806, Nimotuksumab, AVEO, AMG102, 5D5 (OA-5d5), H244G11, Ab #14 (MM 121-14), Herceptin, 1B4C3; 2D1D12, NVP-AEW541-A, BMS-536,924 (1H-benzoimidazol-2-il)-1H-piridin-2-on), BMS-554,417, Cikloligan, TAE226, PQ401, Iressa, CI-1033 (PD 183805), Lapatinib (GW-572016), Tikerb, Tarkeva, PKI-166, PD-158780, EKB-569, Tirfostin AG 1478 (4-(3-Kloroanilino)-6,7-dimetoksikinazoline), PHA665752, ARQ 197, Kapecitabine, 5-Trifluorometil-2'-deoksiuridine, Metotreksat natriumi, Raltitreksed, Pemetreksed, Tegafur, Citozine Arabinozid (Citarabine), 5-azacitidine, 6-merkaptopurine (Merkaptopurine, 6-MP), Azatioprine, 6-tioguanine, Pentostatin, Fludarabine fosfate, Kladribine (2-CdA, 2-klorodeoksiadenosine), frenuesi i Ribonucleotide Reductazës, Ciklofosfamid, Neosar, ifosfamid, Tiotepa, BCNU→ 1,3-bis(2-kloroetil)-1-nitozourea, CCNU→ 1, -(2-kloroetil)-3-ciklohekzil-1-nitrozourea (metil CCNU), Hekzametilmelamine, busulfan, Prokarbazine HCL, Dakarbazine (DTIC), klorambucil, melfalan, karboplatin, oksaliplatin, doksorubicin HCL, daunorubicin citrat, mitoksantrone HCL, aktinomicin D, etoposide, topotekan HCL, teniposide, irinotecan HCL(CPT-11), vinkristine, vinblastine sulfat, vinorelbine tartrat, vindesine sulfat, paklitaksel, docetaksel, abraksane, iksabepilone, imatinib mesilate, sunitinib malate, sorafenib toslate, nilotinib hidroklorid monohidrat, L-asparaginaza, alpha interferon, Avastin, IL-2, Aldesleukin, Proleukin, IL-12, Toremifene citrat, Fulvestrant, raloksifene HCL, anastrazole, letrozole, Fadrozole (CGS 16949A), eksemestane, leuprolide acetat, Lupron, goserelin acetat, triptorelin pamoate, buserelin, Nafarelin, cetroreliks, bikalutamid, nilutamid, megestrol acetat, Analogë të somatostatinës, prendinzolon, deksametazon, ketokonazol, sirolimus, temsirolimus (CCI-779), deforolimus (AP23573), dhe everolimus (RAD00I).
33 33. Një kompozim farmaceutik që përfshin ADC të çdonjërit prej pretendimeve 28-32.
34 34. ADC e çdonjërit prej pretendimeve 28-33 për përdorim në trajtimin e kancerit në një subjekt në nevojë të tij, opsionalisht ku kanceri është zgjedhur nga grupi i përbërë prej melanomës, kancerit endometrial, limfomës, kancerit të gjirit, kancerit ovarian, karcinomës renale, kancerit gastrointestinal, kancerit të zorrës së trashë, kancerit të mushkërive, kancerit pancreatik, dhe kancerit të prostatës.
© 2026 DPPI