REGJISTRI I OBJEKTEVE TE PRONESISE INDUSTRIALE

Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7197 2018.04.26
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2034.12.12
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/184 2018.03.16
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.05.21
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
14869320.3 2014.12.12
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP3081566 2018.03.07
(30) Detajet e Prioritetit
Kodi ID e prioritetit
JP 2013258008
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
Aplikanti Adresa
Daiichi Sankyo Company, Limited 3-5-1 Nihonbashi-honcho Chuo-ku Tokyo 103-8426 / JP
(72) Shpikës
Emri Adresa
TERASAKA, Naoki c/o DAIICHI SANKYO COMPANY LIMITED 1-2-58 Hiromachi Shinagawa-ku Tokyo 140-8710 / JP , JP
KANEKO, Toshio c/o DAIICHI SANKYO COMPANY LIMITED 1-2-58 Hiromachi Shinagawa-ku Tokyo 140-8710 / JP , JP
ARAI, Masami c/o DAIICHI SANKYO COMPANY LIMITED 1-2-58 Hiromachi Shinagawa-ku Tokyo 140-8710 / JP , JP
KOBAYASHI, Hideki c/o DAIICHI SANKYO COMPANY LIMITED 1-2-58 Hiromachi Shinagawa-ku Tokyo 140-8710 / JP , JP
(74) Emri i Përfaqësuesit
Emri Adresa
Fatos Dega Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL
Fatos Dega Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL
(54) Titull
PREJARDHËS TË 5-HIDROKSI-4-(TRIFLUORMETIL)PIRAZOLPIRIDINËS
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
Pretendim Përshkrim
1 1. Një përbërës i përfaqësuar me formulën e përgjithshme (I), ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij: ku R përfaqëson një grup aril jodetyrimisht të zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 3 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom halogjen, një grup C1-6 alkil, një grup C3-7 cikloalkil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-6 alkoksi, një grup C3-7cikloalkoksi, një grup fenil, një grup C2-7 alkoksikarbonil, një grup benziloksikarbonil, një grup di(C1-6 alkil)aminokarbonil, dhe një grup di(C1-6 alkil)amino), ose një grup heteroaril jodetyrimisht të zëvendësuar (heteroarili është një unazë 5- ose 6-anëtarëshe; heteroatom-i(et) në unazën e grupit heteroaril është 1 ose 2 atome azot, dhe unaza jodetyrimisht përmban edhe një atom azot, atom oksigjen, ose atom squfur; dhe zëvendësues-i (t) është 1 ose 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom halogjen, një grup C1-6 alkil, një grup C3-7 cikloalkil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-6 alkoksi, një grup C3-7 cikloalkoksi, një grup fenil, një grup C2-7 alkoksikarbonil, një grup benziloksikarbonil, një grup di(C1-6 alkil)aminokarbonil, dhe një grup di(C1-6 alkil)amino), dhe R1 përfaqëson një atom hidrogjen ose një grup hidroksi.
2 2. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup aril jodetyrimisht i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 3 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom halogjen, një grup C1-6 alkil, një grup C3-7 cikloalkil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-6 alkoksi, një grup C3-7cikloalkoksi, një grup fenil, një grup C2-7 alkoksikarbonil, një grup benziloksikarbonil, një grup di(C1-6 alkil)aminokarbonil, dhe një grup di(C1-6 alkil) amino).
3 3. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup aril i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një atom fluor, një grup C1-3 alkil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, dhe një grup C1-3 alkoksi).
4 4. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup fenil i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, dhe një grup ciano).
5 5. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup fenil i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, dhe një grup ciano).
6 6. Përbërësi sipas pretendimit, 1 ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup heteroaril jodetyrimisht i zëvendësuar (heteroarili është një unazë 5- ose 6-anëtarëshe; heteroatom-i(et) në unazën e grupit heteroaril është 1 ose 2 atome azot, dhe unaza jodetyrimisht përmban edhe një atom azot, atom oksigjen, ose atom squfur; dhe zëvendësues-i (t) është 1 ose 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom halogjen, një grup C1-6 alkil, një grup C3-7 cikloalkil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-6 alkoksi, një grup C3-7cikloalkoksi, një grup fenil, një grup C2-7 alkoksikarbonil, një grup benziloksikarbonil, një grup di(C1-6 alkil)aminokarbonil, dhe një grup di(C1-6 alkil)amino) .
7 7. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup heteroaril i zëvendësuar (heteroarili është një unazë 5- ose 6-anëtarëshe; heteroatomi në unazën e grupit heteroaril është 1 atom azot, dhe unaza jodetyrimisht përmban edhe një atom azot, atom oksigjen, ose atom squfur; dhe zëvendësues-i (t) është 1 ose 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom halogjen, një grup C1-3 alkil, një grup C3-6 cikloalkil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-3 alkoksi, një grup C2-4 alkoksikarbonil, dhe një grup benziloksikarbonil).
8 8. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup i zëvendësuar piridil, pirimidil, pirazinil, piridazinil, tiadiazolil, ose tiazolil (zëvendësues-i (t) është 1 ose 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një atom fluor, një grup C1-3 alkil, një grup ciklopropil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-3 alkoksi, një grup C2-4 alkoksikarbonil, dhe një grup benziloksikarbonil).
9 9. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup i zëvendësuar piridil, pirimidil, pirazinil, ose piridazinil (zëvendësues-i (t) është 1 ose 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një grup izopropil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup ciano, dhe një grup izopropoksi).
10 10. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup piridil, pirimidil, pirazinil, ose tiadiazolil i zëvendësuar nga një grup trifluormetil.
11 11. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup piridil, pirimidil, ose pirazinil i zëvendësuar nga një grup trifluormetil.
12 12. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 11, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R1 është një atom hidrogjen.
13 13. Përbërësi sipas pretendimit 12,ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku përbërësi ose kripa e tij përzgjidhen nga grupi i përbërë nga: 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-3-[1-(5-izopropoksipiridin-2-il)piperidin-4-il]-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)piridazin-3-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-3-{1-[2-izopropil-6-(trifluormetil)pirimidin-4-il]piperidin-4-il}-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)pirazin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[2-(trifluormetil)pirimidin-5-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 6-{4-[5-hidroksi-6-okso-4-(trifluormetil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazol[3,4-b]piridin-3-il]piperidin-1-il}-4-(trifluormetil)piridine-3-karbonitril, 3-{1-[3-klor-5-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[4-(trifluormetil)-1,3-tiazol-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[4-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 3-[1-(5-klorpiridin-2-il)piperidin-4-il]-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)piridin-3-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)pirimidin-4-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-3-[1-(6-izopropoksipiridazin-3-il)piperidin-4-il]-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, 5-hidroksi-3-[1-(6-izopropoksipiridazin-3-il)piperidin-4-il]-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, dhe 3-[1-(2-ciklopropilpirimidin-5-il)piperidin-4-il]-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një.
14 14. Përbërësi sipas pretendimit 12, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku përbërësi ose kripa e tij përzgjidhen nga grupi i përbërë nga: (+)-cis-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)piridazin-3-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)pirazin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[2-(trifluormetil)pirimidin-5-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-6-{4-[5-hidroksi-6-okso-4-(trifluormetil)-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazol[3,4-b]piridin-3-il]piperidin-1-il}-4-(trifluormetil)piridine-3-karbonitril, (+)-cis-3-[1-(5-klorpiridin-2-il)piperidin-4-il]-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)piridin-3-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)-1,3,4-tiadiazol-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[6-(trifluormetil)pirimidin-4-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-3-[1-(6-izopropoksipiridazin-3-il)piperidin-4-il]-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, (+)-cis-5-hidroksi-3-[1-(6-izopropoksipiridazin-3-il)piperidin-4-il]-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, dhe (+)-cis-3-[1-(2-ciklopropilpirimidin-5-il)piperidin-4-il]-5-hidroksi-4-(trifluormetil)-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një.
15 15. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 11, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R1 është një grup hidroksi.
16 16. Përbërësi sipas pretendimit 15, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku përbërësi ose kripa e tij përzgjidhen nga grupi i përbërë nga: 4,5-dihidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, dhe 4,5-dihidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)pirazin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një.
17 17. Përbërësi sipas pretendimit 15, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku përbërësi ose kripa e tij përzgjidhen nga grupi i përbërë nga: (+)-4,5-dihidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)piridin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një, dhe (+)-4,5-dihidroksi-4-(trifluormetil)-3-{1-[5-(trifluormetil)pirazin-2-il]piperidin-4-il}-1,4,5,7-tetrahidro-6H-pirazol[3,4-b]piridin-6-një.
18 18. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup fenil i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, dhe një grup ciano), dhe R1 është një atom hidrogjen.
19 19. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup fenil i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, dhe një grup ciano), dhe R1 është një atom hidrogjen.
20 20. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup i zëvendësuar piridil, pirimidil, pirazinil, piridazinil, tiadiazolil, ose tiazolil (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një atom fluor, një grup C1-3 alkil, një grup ciklopropil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-3 alkoksi, një grup C2-4 alkoksikarbonil, dhe një grup benziloksikarbonil), dhe R1 është një atom hidrogjen.
21 21. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup i zëvendësuar piridil, pirimidil, pirazinil, ose piridazinil (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një grup izopropil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup ciano, dhe një grup izopropoksi), dhe R1 është një atom hidrogjen.
22 22. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup piridil, pirimidil, ose pirazinil i zëvendësuar nga një grup trifluormetil, dhe R1 është një atom hidrogjen.
23 . 23. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup fenil i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, dhe një grup ciano), dhe R1 është një grup hidroksi.
24 24. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup fenil i zëvendësuar (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, dhe një grup ciano), dhe R1 është një grup hidroksi.
25 25. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup i zëvendësuar piridil, pirimidil, pirazinil, piridazinil, tiadiazolil, ose tiazolil (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një atom klor, një atom fluor, një grup C1-3 alkil, një grup ciklopropil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup trifluormetoksi, një grup ciano, një grup C1-3 alkoksi, një grup C2-4 alkoksikarbonil, dhe një grup benziloksikarbonil), dhe R1 është një grup hidroksi.
26 26. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup i zëvendësuar piridil, pirimidil, pirazinil, ose piridazinil (zëvendësues-i (t) është 1 deri 2 grupe identike ose të ndryshme të përzgjedhur nga grupi i përbërë nga një grup izopropil, një grup trifluormetil, një grup difluormetoksi, një grup ciano, dhe një grup izopropoksi), dhe R1 është një grup hidroksi.
27 27. Përbërësi sipas pretendimit 1, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku R është një grup piridil, pirimidil, ose pirazinil i zëvendësuar nga një grup trifluormetil, dhe R1 është një grup hidroksi.
28 28. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 13 dhe 15 deri 27, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku grupi trifluormetil në pozicionin 4 të unazës pirazolpiridine dhe grupi hidroksi në pozicionin 5 të saj janë cis me njëri tjetrin.
29 29. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 13, 15, 16, dhe 18 deri 28, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, ku rotacioni optik është (+).
30 30. Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 29, ose një kripë farmakologjikisht të pranueshme të tij, si një ingredient aktiv.
31 31. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 29, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin ose parandalimin e arteriosklerozës.
32 32. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 29, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin ose parandalimin e dislipidemisë.
33 33. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 29, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin ose parandalimin e një sëmundjeje të shkaktuar nga rritja e përqëndrimit të kolesterolit LDL në gjak.
34 34. Përbërësi sipas cilitdo prej pretendimeve 1 deri 29, ose një kripë farmakologjikisht e pranueshme e tij, për përdorim në një metodë për mjekimin ose parandalimin e një sëmundjeje të shkaktuar nga ulja e përqëndrimit të kolesterolit HDL në gjak.