Lloji i Aplikimit
EPO patents
Nënlloji i Aplikimit
EPO Patent
(10) Numri dhe Data e Regjistrimit
7329
2018.06.13
Status
Refuzuar
(180) Data e mbarimit të afatit
2033.10.11
(20) Numri dhe Data e Depozitimit
AL/P/2018/166
2018.03.12
(40) Numri dhe Data e Publikimit
2018.07.30
(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit
13780287.2
2013.10.11
Status
Refuzuar
Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit
EP2906551
2018.02.28
(30) Detajet e Prioritetit
| Kodi | ID e prioritetit |
|---|---|
| US | 201261712850 |
(51) Klasat e KNP-së (IPC)
(71/73) Aplikanti
| Aplikanti | Adresa |
|---|---|
| Bristol-Myers Squibb Company | Route 206 and Province Line Road Princeton, NJ 08543 / US |
(72) Shpikës
| Emri | Adresa |
|---|---|
| DABROS, Marta | c/o Bristol-Myers Squibb Company Route 206&Province Line Road Princeton, New Jersey 08543 / US , US |
| WEI, Chenkou | c/o Bristol-Myers Squibb Company 1 Squibb Drive New Brunswick, New Jersey 08903 / US , US |
(74) Emri i Përfaqësuesit
| Emri | Adresa |
|---|---|
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
| Fatos Dega | Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL |
(54) Titull
FORMAT KRISTALORE TË NJË FRENUESI TË FAKTORIT XIA
(57) Abstrakt
(58) Pretendime
| Pretendim | Përshkrim |
|---|---|
| 1 | Forma HCl:SA-1 (kripë mono-HCl solvate) e acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik kristalor, që karakterizohet nga një tablo difraksioni pluhuror e rrezeve X që përmban katër ose më shumë vlera 2θ (CuKα λ= 1.5418 Å): 6.0, 8.3, 8.7, 12.3, 16.2, 16.7, 17.5, 19.9, dhe 20.4. |
| 2 | Forma HCl:SA-1 (kripë mono-HCl solvate) e acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik kristalor sipas pretendimit 1, që karakterizohet nga parametra të celulës elementare (njësi) si më poshtë: Përmasat e celulës: a = 8.3746(2) Å b= 20.2236(5) Å c = 21.3099(6) Å α = 90° β = 90° γ = 90° Grupi hapësiror: P2(1)2(1)2(1) Molekula/njësi asimetrike: 1 ku matja e formës kristalore është në temperaturën 23 °C. |
| 3 | Forma HCl:SA-1 sipas Pretendimit 2, që karakterizohet nga kordinata atomike fraksionale, siç listohet më poshtë, ku U(eq) përcaktohet si një e treta e gjurmës së tenzorit Uij të ortogonalizuar: x (x 104) y (x 104) z (x 104) U(ek) (Å2x 103) Cl(2) 4183(3) 7590(1) 7388(1) 73(1) C(1) 5350(8) 5357(3) -5(3) 58(2) C(2) 5189(9) 5113(3) 606(3) 62(2) C(3) 6122(9) 4563(3) 743(3) 62(2) C(4) 7131(8) 4259(3) 322(4) 63(2) C(5) 7186(9) 4508(4) -278(4) 71(2) C(6) 6312(9) 5055(4) -435(3) 72(2) C(7) 3624(12) 6026(4) -680(4) 87(2) C(8) 4120(11) 5408(4) 1083(3) 76(2) C(9) 3311(10) 5137(4) 1500(4) 78(2) C(10) 2308(8) 5511(3) 1938(3) 57(2) C(11) 481(11) 4538(3) 1991(4) 79(2) C(12) -331(9) 4186(3) 2541(4) 71(2) C(13) -1725(8) 4599(3) 2754(3) 56(2) C(14) -1568(8) 5294(3) 2755(3) 51(2) C(15) 41(8) 5604(3) 2612(3) 50(2) C(16) -3161(9) 4326(3) 2946(3) 59(2) C(17) -4444(9) 4719(4) 3106(3) 69(2) C(18) -4286(9) 5400(4) 3088(4) 70(2) C(19) -2842(8) 5689(3) 2911(3) 60(2) C(20) 938(8) 5679(3) 3244(3) 54(2) C(21) 971(8) 6440(3) 4151(3) 53(2) C(22) 2064(8) 6122(3) 4526(3) 61(2) C(23) 2282(8) 6336(4) 5147(3) 62(2) C(24) 1416(8) 6856(3) 5378(3) 54(2) C(25) 315(9) 7169(3) 4999(3) 64(2) C(26) 103(9) 6969(3) 4387(3) 62(2) C(27) 1629(9) 7122(4) 6032(3) 67(2) C(28) -4232(14) 3275(4) 2493(4) 101(3) C(29) -3869(13) 2532(4) 2464(4) 96(3) C(30) -2699(9) 2550(3) 3483(3) 66(2) C(31) -2625(9) 3285(3) 3458(3) 60(2) C(32) -5588(10) 2286(4) 3384(5) 102(3) Cl(1) 8255(3) 3595(1) 563(1) 95(1) F(1) 6062(6) 4310(2) 1340(2) 93(1) N(1) 4510(8) 5920(3) -180(3) 71(2) N(2) 4579(11) 6492(3) 148(3) 96(2) N(3) 3701(14) 6911(4) -149(5) 123(3) N(4) 3089(12) 6638(4) -679(4) 116(3) N(5) 1037(7) 5207(2) 2179(2) 58(1) N(6) 645(7) 6263(2) 3524(2) 58(1) N(7) -3312(7) 3606(2) 2977(3) 60(1) N(8) -3972(7) 2250(3) 3097(3) 68(2) O(1) 2620(6) 6081(2) 2096(2) 70(1) O(2) 1744(6) 5235(2) 3465(2) 63(1) O(3) 971(7) 7602(3) 6233(2) 91(2) O(4) 2705(7) 6777(2) 6357(2) 81(2) O(5) -1867(7) 3575(2) 3864(3) 80(2) O(1S) 8222(7) 5981(2) 1227(2) 70(1) O(2S) 489(6) 5435(3) 69(3) 103(2) O(3SB) 9450(30) 6486(13) 631(17) 126(8) O(3SA) 9170(30) 6463(11) 1022(13) 136(7) O(3SC) 9560(30) 6237(13) 140(14) 137(8) |
| 4 | Forma HCl:SA-1 (kripë mono-HCl solvate) e acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-l,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-l-karboksamid)benzoik kristalor sipas pretendimeve 1 deri 3, që karakterizohet nga parametra të celulës elementare (njësi) si më poshtë: Parametri i Celulës Në Hyrje I Pastruar a (Å) 8.3746 8.2562 b(Å) 20.2236 20.2918 c(Å) 21.3099 21.2423 α° 90 90 β° 90 90 γ° 90 90 Volumi (Å3) 3609.14 3558.77 |
| 5 | Forma H.5-1 (gjysëm-hidrate) e acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik kristalor, që karakterizohet nga një tablo difraksioni pluhuror e rrezeve X që përmban katër ose më shumë vlera 2θ (CuKα λ= 1.5418 Å): 5.9, 7.2, 12.0, 15.7, 17.2, 18.9, 20.3, 24.2, dhe 26.1. |
| 6 | Forma H.5-1 (gjysëm -hidrate) e acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik kristalor sipas Pretendimit 5, që karakterizohet nga parametra të celulës elementare si më poshtë: Përmasat e celulës: a = 13.6547(3) Å b= 18.7590(3) Å c = 24.7370(5) Å α = 90° β = 90° γ = 90° Grupi hapësiror: I2(1)2(1)2(1) Molekula/njësi asimetrike: 1 Dëndësia (e llogaritur): 1.401 Mg/m3 ku matja e formës kristalore është në temperaturën 23 °C |
| 7 | Forma H.5-1 sipas Pretendimit 6, që karakterizohet nga kordinata atomike fraksionale, siç listohet më poshtë, ku U(eq) përcaktohet si një e treta e gjurmës së tenzorit Uij të ortogonalizuar. x (x 104) y (x 104) z (x 104) U(ek) (Å2x 103) Cl(1) 1142(1) 8638(1) 1383(1) 89(1) F(1) 1133(2) 7271(1) 862(1) 67(1) O(1) 1102(2) 5533(1) -724(1) 52(1) O(2) -779(1) 4373(1) 15(1) 48(1) O(3) -4534(2) 4606(1) -1807(1) 62(1) O(4) -3952(2) 3964(2) -2477(1) 109(1) O(5) 3532(2) 3748(1) 1408(1) 63(1) N(1) 1127(2) 8164(1) -968(1) 56(1) N(2) 1654(2) 7703(2) -1270(1) 73(1) N(3) 1416(3) 7825(2) -1768(2) 91(1) N(4) 759(3) 8363(2) -1810(1) 97(1) N(5) 1100(2) 5019(1) 102(1) 35(1) N(6) -311(2) 4095(1) -837(1) 46(1) N(7) 2057(2) 3304(1) 1616(1) 43(1) N(8) 2218(2) 3810(1) 2664(1) 57(1) C(1) 1203(2) 8493(2) 699(1) 57(1) C(2) 1257(2) 9049(2) 342(2) 59(1) C(3) 1267(2) 8920(2) -203(2) 54(1) C(4) 1218(2) 8232(2) -398(1) 46(1) C(5) 1210(2) 7639(1) -54(1) 41(1) C(6) 1193(2) 7804(2) 496(1) 49(1) C(7) 593(3) 8565(2) -1310(2) 81(1) C(8) 1150(2) 6900(1) -250(1) 42(1) C(9) 1279(2) 6305(1) 22(1) 45(1) C(10) 1151(2) 5598(1) -230(1) 38(1) C(11) 947(2) 4321(1) -154(1) 33(1) C(12) 1229(2) 3707(1) 214(1) 36(1) C(13) 1543(2) 3812(1) 746(1) 35(1) C(14) 1604(2) 4554(1) 977(1) 38(1) C(15) 912(2) 5043(1) 686(1) 39(1) C(16) 1171(2) 3021(1) 5(1) 50(1) C(17) 1412(2) 2438(2) 321(1) 59(1) C(18) 1711(2) 2537(2) 845(1) 55(1) C(19) 1785(2) 3214(1) 1053(1) 41(1) C(20) -134(2) 4263(1) -318(1) 35(1) C(21) -1221(2) 4098(2) -1108(1) 42(1) C(22) -1223(3) 3919(2) -1650(1) 76(1) C(23) -2072(3) 3948(2) -1947(1) 78(1) C(24) -2943(2) 4163(2) -1711(1) 47(1) C(25) -2940(2) 4313(1) -1170(1) 40(1) C(26) -2096(2) 4271(1) -864(1) 42(1) C(27) -3846(3) 4228(2) -2041(1) 57(1) C(28) 2912(2) 3605(2) 1747(1) 45(1) C(29) 3099(2) 3770(2) 2335(1) 56(1) C(30) 1304(2) 3112(2) 2016(1) 59(1) C(31) 1666(3) 3151(2) 2584(1) 67(1) C(32) 2477(4) 3923(2) 3236(1) 90(1) O(1S) 1006(2) 5000 2500 50(1) |
| 8 | Forma P13 e acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik kristalor, që karakterizohet nga një tablo difraksioni pluhuror e rrezeve X që përmban katër ose më shumë vlera 2θ (CuKα λ= 1.5418 Å): 8.4, 8.9, 12.7, dhe 17.9. |
| 9 | Forma sipas cilitdo prej pretendimeve 1, 5, dhe 8, që ka pastërti më të madhe se 90 përqind. |
| 10 | Një përbërje farmaceutike që përmban një sasi terapeutikisht të efektshme të Formës kristalore H.5-1 (gjysëm-hidrate) të acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm; ose që përmban një sasi terapeutikisht të efektshme të Formës kristalore P13 të acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm; ose që përmban një sasi terapeutikisht të efektshme të Formës kristalore HCl:SA-1 (e kripës mono-HCl solvate) të acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik kristalor dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm. |
| 11 | Forma kristalore sipas cilitdo prej pretendimeve 1-9 ose një përbërje sipas Pretendimit 10 për përdorim në mjekimin e një çrregullimi tromboembolik. |
| 12 | Forma kristalore ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 11, ku çrregullimi tromboembolik përzgjidhet nga grupi i përbërë nga çrregullimet tromboembolike kardiovaskulare arteriale, çrregullimet tromboembolike kardiovaskulare venoze, dhe çrregullimi tromboembolik në dhomat e zemrës. |
| 13 | Forma kristalore ose përbërja për përdorim sipas pretendimit 11, ku çrregullimi tromboembolik përzgjidhet nga angina e paqendrueshme, një sindrom koronar akut, fibrilacioni atrial, infarkti miokardial i parë, infarkti miokardial i përsëritur, vdekja e papritur ishemike, ataku ishemik kalimtar, iktusi, ateroskleroza, sëmundja arteriale okluzive periferike, tromboza venoze, tromboza e thellë e venës, tromboflebiti, embolizmi arterial, tromboza arteriale koronare, tromboza arteriale cerebrale, embolizmi cerebral, embolizmi i veshkës, embolizmi pulmonar, dhe tromboza që vjen nga (a) valvulat prostetike ose implantet e tjera, (b) kateteret e përhershme, (c) stentat, (d) baipaset kardiopulmonare, (e) hemodializa, ose (f) procedura të tjera në të cilat gjaku ekspozohet te një sipërfaqe artificiale që nxit trombozën. |
| 14 | Një proces për përgatitjen e formave kristalore të acidit (S,E)-4-(2-(3-(3-klor-2-fluor-6-(1H-tetrazol-1-il)flenil)akriloil)-5-(4-metil-2-oksopiperazin-1-il)-1,2,3,4-tetrahidroizokuinolin-1-karboksamid)benzoik (Përbërësi (I)), që përfshin hapin e përzierjes së Përbërësit (I) në një solvent të përzgjedhur nga: aceton, metanol, etanol, CH2Cl2, DMF, NMP, MEK, 2-BuOH, IPA, IpOAc, MTBE, EtOAc, dhe BuOAc. |