Regjistri i Objekteve

Bibliografi

Lloji i Aplikimit

EPO patents

Nënlloji i Aplikimit

EPO Patent

(10) Numri dhe Data e Regjistrimit

7194 2018.04.26

Status

Regjistruar

(180) Data e mbarimit të afatit

2032.03.09

(20) Numri dhe Data e Depozitimit

AL/P/2018/165 2018.03.12

(40) Numri dhe Data e Publikimit

2018.05.21

(86) Data dhe Numri Ndërkombëtar i Depozitimit

12755073.9 2012.03.09

Status

Regjistruar

Data dhe Numri Ndërkombëtar i Publikimit

EP2684880 2018.02.28

(30) Detajet e Prioritetit

Kodi	ID e prioritetit
US	201161546805
JP	2011052687

(51) Klasat e KNP-së (IPC)

(71/73) Aplikanti

Aplikanti	Adresa
Daiichi Sankyo Company, Limited	3-5-1, Nihonbashi Honcho Chuo-ku Tokyo 103-8426 / JP

(72) Shpikës

Emri	Adresa
TANIGUCHI, Toru	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
MIYAZAKI, Masaki	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
WAKABAYASHI, Takanori	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
UOTO, Kouichi	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
YOSHIDA, Keisuke	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
YOSHIDA, Shoko	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-2-58, Hiromachi Shinagawa-ku Tokyo 140-8710 / JP , JP
SUGIMOTO, Yuuichi	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
YAMAGUCHI, Akitake	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP
SETOGUCHI, Masaki	c/o Daiichi Sankyo Company, Limited 1-16-13, Kitakasai Edogawa-ku Tokyo 134-8630 / JP , JP

(74) Emri i Përfaqësuesit

Emri	Adresa
Fatos Dega	Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL
Fatos Dega	Rr. "Nikolla Tupe",N.2, H.4, A.30, Tiranë , AL

(54) Titull

PREJARDHËS TË DISPIROPIRROLIDINËS

(57) Abstrakt

(58) Pretendime

Pretendim	Përshkrim
1	1. Një përbërës i përfaqësuar me formulën e përgjithshme (1) ose një kripë e tij: ku unaza A përfaqëson një unazë hidrokarbure të ngopur 4- deri 6-anëtarëshe të spiro-lidhur që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 1, ose një unazë heterociklike të ngopur 6-anëtarëshe të spiro-lidhur që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 1; unaza B përfaqëson një unazë benzene që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 2, një unazë piridin që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 2, ose një unazë pirimidin që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 2; R1 përfaqëson një grup aril që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 3, një grup heteroaril që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 3, një grup C3-C6cikloalkil që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 3, ose një grup C3-C6 cikloalkenil që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 3; R2 përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësuesohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, ose një atom hidrogjen; dhe R3 përfaqëson një grup që paraqitet me formulat e përgjithshme të mëposhtme (2), (3), ose (4): ku në formulën (2), R4 dhe R5 secili në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup hidroksi, një grup C1-C6 alkil, ose një grup C1-C6 alkoksi, ose R4 dhe R5 së bashku me atomet e karbonit te të cilët grupet R4 dhe R5 lidhen përkatësisht mund të formojnë një unazë hidrokarbure të ngopur 4- deri 6-anëtarëshe; në formulën (3), vija e thyer në strukturën unazore tregon se lidhja mund të jetë një lidhje dyshe, R6 përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 4, një grup karbamoil që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 5, një grup heteroaril me përmbajtje azoti 5- ose 6-anëtarësh që mund të zëvendësohet me një grup okso ose një ose më shumë grupe C1-C6 alkil që mund të zëvendësohen me një grup okso ose një grup hidroksi, një grup hidroksi, ose -NR'R", ku R' dhe R" secili në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup okso, ose një deri tre grupe hidroksi, një grup C3-C4 cikloalkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, ose një atom hidrogjen, ose R' dhe R" së bashku me atomin e azotit te i cili lidhen R' dhe R" mund të formojnë një grup heterociklik me përmbajtje azoti 4- deri 7-anëtarësh që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup C1-C6 alkil dhe një grup hidroksi, R7 përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një grup hidroksi, një grup hidroksi, ose një atom hidrogjen, ose R6 dhe R7 së bashku mund të formojnë një unazë hidrokarbure 4- deri 6-anëtarëshe të spiro-lidhur ose një unazë heterociklike azot-mbajtëse 4- deri 6-anëtarëshe të spiro-lidhur, R8 mungon ose përfaqëson një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup hidroksi, një grup C1-C6 alkil, dhe një grup C1-C6 alkoksi, dhe Z përfaqëson CH2, NH, ose një atom oksigjen; dhe në formulën (4), R9 përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 4, një grup karbamoil që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga Grupi 5, një grup heteroaril azot-mbajtës 5- ose 6-anëtarësh që mund të zëvendësohet me një grup okso ose një ose më shumë grupe C1-C6 alkil që mund të zëvendësohen me një grup okso ose një grup hidroksi, një grup hidroksi, ose -NR'R'', ku R' dhe R" secili në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup okso, ose një deri tre grupe hidroksi, një grup C3-C4 cikloalkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, ose një atom hidrogjen, ose R' dhe R" së bashku me atomin e azotit te i cili R' dhe R" janë lidhur mund të formojnë një grup heterociklik azot-mbajtës 4- deri 7-anëtarësh që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup C1-C6 alkil dhe një grup hidroksi, R10 përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një grup hidroksi, një grup hidroksi, ose një atom hidrogjen, ose R9 dhe R10 së bashku mund të formojnë një unazë hidrokarbure 4- deri 6-anëtarëshe të spiro-lidhur ose një unazë heterociklike azot-mbajtëse 4- deri 6-anëtarëshe të spiro-lidhur, dhe R11 mungon ose përfaqëson një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup hidroksi, një grup C1-C6 alkil, dhe një grup C1-C6 alkoksi: Grupi 1: një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup C1-C6 alkoksi, dhe një grup ciano, Grupi 2: një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup C3-C4 cikloalkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup vinil, një grup etinil, një grup ciano, dhe një grup C1-C6alkoksi, Grupi 3: një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, një grup C3-C4 cikloalkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose me një deri tre grupe hidroksi, një grup vinil, një grup etinil, një grup ciano, -OR', -NR'R" , -COOR', dhe -CONHR', ku R' dhe R" secili në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, një grup C3-C4 cikloalkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, ose një atom hidrogjen, ose R' dhe R" së bashku me atomin e azotit te i cili lidhen R' dhe R" mund të formojnë një grup heterociklik azot-mbajtës 4- deri 7-anëtarësh që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup C1-C6 alkil dhe një grup hidroksi, Grupi 4: një atom halogjen, një grup hidroksi, një grup karbamoil, një grup morfolin, një grup C1-C6 alkoksi, një grup C1-C6 alkilsulfonil, dhe -NR'R", ku R' dhe R" secili në mënyrë të pavarur përfaqëson një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një deri tre grupe hidroksi, ose një grup okso, një grup C3-C4 cikloalkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen ose një deri tre grupe hidroksi, ose një atom hidrogjen, ose R' dhe R" së bashku me atomin e azotit te i cili lidhen R' dhe R" mund të formojnë një grup heterociklik azot-mbajtës 4- deri 7-anëtarësh që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një grup C1-C6 alkil dhe një grup hidroksi, dhe Grupi 5: një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një deri tre grupe hidroksi, ose një grup C1-C6 alkoksi, një grup C3-C6 cikloalkil, një grup C1-C6 alkoksi, dhe një grup tetrahidropiranil.
2	2. Një përbërës sipas pretendimit 1 në të cilin unaza B përfaqëson një unazë benzene që mund të ketë një ose më shumë zëvendësues të lidhur te pozicioni 5- ose 6 të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup ciano grupi, dhe një grup C1-C6 alkoksi.
3	3. Një përbërës sipas pretendimit 1 në të cilin unaza B përfaqëson një unazë piridin që mund të ketë një zëvendësues të lidhur te pozicioni 6 i përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, një grup ciano, dhe një grup C1-C6 alkoksi.
4	4. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse në të cilin R1përfaqëson një grup fenil që mund të ketë një atom klor të lidhur te pozicioni 3 ose një atom klor dhe një atom fluor të lidhur përkatësisht te pozicionet 3 dhe 2.
5	5. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 3 në të cilin R1përfaqëson një grup piridil që mund të ketë një atom klor të lidhur te pozicioni 2 ose një atom klor dhe një atom fluor të lidhur përkatësisht te pozicionet 2 dhe 3.
6	6. Një përbërës sipas pretendimit 1 i përfaqësuar me formulën e përgjithshme (7) ose një kripë e tij: ku unaza A, R2, dhe R3 kanë të njëjtin kuptim përkatësisht si unaza A, R2, dhe R3, në pretendimin 1; R12, R13, dhe R16 përfaqësojnë një grup të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, dhe një grup ciano; dhe R14 mungon ose përfaqëson një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, dhe një grup ciano.
7	7. Një përbërës sipas pretendimit 1 i përfaqësuar me formulën e përgjithshme (8) ose një kripë e tij: ku ring A, R2, dhe R3 kanë të njëjtin kuptim përkatësisht si unaza A, R2, dhe R3, në pretendimin 1; R12, R13, dhe R16 përfaqësojnë një grup të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, dhe një grup ciano; dhe R14 mungon ose përfaqëson një ose më shumë zëvendësues të përzgjedhur nga një atom halogjen, një grup C1-C6 alkil që mund të zëvendësohet me një deri tre atome halogjen, dhe një grup ciano.
8	8. Një përbërës sipas pretendimit 1 që përzgjidhet nga grupi i mëposhtëm ose një kripë e tij:
9	9. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-karbamoiltetrahidro-2H-piran-3-il]-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'- karboksamid hidroklorur.
10	10. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-karbamoiltetrahidro-2H-piran-3-il]-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'- karboksamid sulfat.
11	11. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-karbamoiltetrahidro-2H-piran-3-il]-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'- karboksamid metansulfonat.
12	12. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-karbamoiltetrahidro-2H-piran-3-il]-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'- karboksamid etansulfonat.
13	13. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-karbamoiltetrahidro-2H-piran-3-il]-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'-karboksamid benzensulfonat.
14	14. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-karbamoiltetrahidro-2H-piran-3-il]-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'-karboksamid p-toluensulfonat.
15	15. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (3'R,4'S,5'R)-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-N-{(3R,6S)-6-[1-hidroksietil]tetrahidro-2H-piran-3-il}-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'-karboksamid benzensulfonat.
16	16. Një përbërës sipas pretendimit 1 që është (2S,5R)-5-({[(3'R,4'S,5'R)-6"-klor-4'-(2-klor-3-fluoropiridin-4-il)-4,4-dimetil-2"-okso-1",2"-dihidrodispiro[cikloheksan-1,2'-pirrolidin-3',3"-indol]-5'-il]karbonil}amino)tetrahidro-2H-piran-2- acid karboksilic.
17	17. Një liaç që përmban si përbërës aktiv një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë të tij, ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16.
18	18. Një përbërje farmaceutike që përmban një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë të tij, ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 dhe një transportues (bartës) farmaceutikisht të pranueshëm.
19	19. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë e tij ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 për përdorim si një frenues i Mdm2.
20	20. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë e tij ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 për përdorim si frenues i ligasës ubikuitine Mdm2.
21	21. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë e tij ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 për përdorim si frenues i lidhjes p53-Mdm2.
22	22. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë e tij ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 për përdorim si frenues i aktivitetit transkriptues p53.
23	23. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë e tij ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 për përdorim si frenues i degradimit p53.
24	24. Një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 1 deri 8 ose një kripë e tij ose një përbërës sipas cilitdo prej pretendimeve paraprirëse 9 deri 16 për përdorim në mjekimin e kancerit.
25	25. Një përbërës për përdorim sipas pretendimit 24, ku kanceri është kancer i mushkërisë, kancer i gjoksit, kancer i prostatës, kancer i zorrës së trashë, leuçmi mieloide akute, limfomë malinje, melanomë malinje, retinoblastomë, neuroblastomë ose sarkomë.